Publiziert im N Engl J Med 2025;392:566-576 VOL. 392 NO. 6
Zusammenfassung
Neuregulin 1 (NRG1)-Fusionen sind laut den Studienautoren wiederkehrende onkogene Faktoren, die bei zahlreichen soliden Tumoren auftreten. NRG1 bindet an den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 (HER3), was zur Heterodimerisierung mit HER2 und zur Aktivierung nachgeschalteter Wachstums- und Proliferationswege führt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zenocutuzumab, einem bispezifischen Antikörper gegen HER2 und HER3, bei Patienten mit NRG1-fusionspositiven soliden Tumoren ist unklar.
Studiendesign
- In dieser zulassungsrelevanten klinischen Studie der Phase 2 wurden Patienten mit fortgeschrittenem NRG1-fusionspositivem Krebs jeglicher Tumorart für die Behandlung mit Zenocutuzumab in einer Dosis von 750 mg intravenös alle zwei Wochen ausgewählt.
- Der primäre Endpunkt war das Gesamtansprechen (vollständiges oder teilweises Ansprechen) nach Einschätzung des Prüfarztes.
- Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Dauer des Ansprechens, das progressionsfreie Überleben und die Sicherheit.
Behandlungsergebnisse
- Insgesamt wurden 204 Patienten mit 12 Tumorarten in die Studie aufgenommen und behandelt.
- Von 158 Patienten, die eine messbare Erkrankung hatten und mindestens 24 Wochen vor dem Stichtag in die Studie aufgenommen wurden, sprachen 30 % an (95 % Konfidenzintervall [KI], 23 bis 37).
- Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 11,1 Monate (95 % KI, 7,4 bis 12,9); 19 % der Reaktionen waren zum Zeitpunkt des Datenstopps noch nicht abgeschlossen.
- Das Ansprechen wurde bei verschiedenen Tumorarten beobachtet - darunter bei 27 von 93 Patienten (29%; 95% CI, 20 bis 39) mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) - und bei mehreren NRG1-Fusionspartnern.
- Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 6,8 Monate (95 % CI, 5,5 bis 9,1).
- Insbesondere sprachen 15 von 36 Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs an (42%; 95% CI, 25 bis 59), mit einer medianen Dauer des Ansprechens von 7,4 Monaten (95% CI, 4,0 bis 11,2) (Abb. S6).
Verträglichkeit
- Unerwünschte Ereignisse waren hauptsächlich Grad 1 oder 2.
- Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die vom Prüfarzt als mit Zenocutuzumab in Zusammenhang stehend angesehen wurden, waren Durchfall (bei 18 % der Patienten), Müdigkeit (bei 12 %) und Übelkeit (bei 11 %).
- Infusionsbedingte Reaktionen (zusammengesetzter Begriff) wurden bei 14 % der Patienten beobachtet.
- Ein Patient brach die Behandlung mit Zenocutuzumab aufgrund eines behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisses ab.
Fazit
Zenocutuzumab erwies sich laut den Studienautoren bei Patienten mit fortgeschrittenem NRG1-Fusions-positivem Krebs, insbesondere NSCLC und Bauchspeicheldrüsenkrebs, als wirksam, wobei hauptsächlich geringfügige unerwünschte Ereignisse auftraten. (ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT02912949).