Ergebnisse könnten für das Verständnis und die Behandlung von Krankheiten von Bedeutung sein, die durch eine Dominanz von my-HSCs im hämatopoetischen System verschlimmert oder verursacht werden
Die Alterung des Immunsystems ist laut den Studienautoren gekennzeichnet durch eine Abnahme der Lymphopoese und der adaptiven Immunität sowie durch eine Zunahme von Entzündungen und myeloischen Erkrankungen1,2 . Man geht davon aus, dass altersbedingte Veränderungen der Populationen sich selbst erneuernder hämatopoetischer Stammzellen (HSZ) diesen Phänomenen zugrunde liegen3 . In der Jugend überwiegen HSZ mit einem ausgewogenen Anteil an lymphoiden und myeloiden Zellen (bal-HSCs) gegenüber HSZ mit einem Anteil an myeloiden Zellen (my-HSCs), wodurch die Lymphopoese, die für die Auslösung adaptiver Immunreaktionen erforderlich ist, gefördert wird, während die Produktion myeloider Zellen, die entzündungsfördernd wirken können, eingeschränkt wird4.
Die Alterung geht mit einer Zunahme der my-HSCs einher, was zu einer Abnahme der Lymphopoese und einer Zunahme der Myelopoese führt3,5,6. Der Transfer von bal-HSCs führt zu einem Überfluss an lymphoiden und myeloiden Zellen, einem stabilen Phänotyp, der nach sekundärem Transfer erhalten bleibt; my-HSCs behalten ihre Produktionsmuster auch nach sekundärem Transfer bei5.
Der Ursprung und die mögliche Transformation dieser beiden Untergruppen sind laut den Autoren noch unklar. Wenn es sich postnatal um getrennte Untergruppen handelt, könnte es möglich sein, den Alterungsphänotyp durch Eliminierung der my-HSCs in gealterten Mäusen umzukehren.
Im vorliegnden Paper zeigen die Autoren, dass die Antikörper-vermittelte Depletion von my-HSCs in gealterten Mäusen die Charakteristika eines jugendlichen Immunsystems wiederherstellt, einschließlich der Zunahme von gemeinsamen Lymphozytenvorläufern, naiven T-Zellen und B-Zellen, während altersbedingte Marker der Immundegeneration abnehmen. Die Depletion von my-HSCs in alten Mäusen verbessert die primäre und sekundäre adaptive Immunantwort auf Virusinfektionen.
Diese Ergebnisse könnten laut den Autoren für das Verständnis und die Behandlung von Krankheiten von Bedeutung sein, die durch eine Dominanz von my-HSCs im hämatopoetischen System verschlimmert oder verursacht werden.