Zusätzliche Swissmedic Zulassung von Nubeqa® (Darolutamid) in Kombination mit Docetaxel und ADT bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs
Auszug aus der Fachpressemitteilung von Bayer (Schweiz) AG:
- Darolutamid hat nun in der Schweiz eine Zulassung für die Anwendung sowohl beim metastasierten hormonsensitiven Prostatakrebs (mHSPC) als auch beim nichtmetastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (nmCRPC) mit einem hohen Risiko für die Entstehung von Metastasen1
- Die Zulassung basiert auf der Phase-III-Studie ARASENS, in der die Kombination von Darolutamid und Docetaxel plus Androgendeprivationstherapie (ADT) einen signifikanten Vorteil beim Gesamtüberleben mit einer 32,5%-igen Verringerung des Sterberisikos im Vergleich zu Docetaxel und ADT zeigte2
- Gleichzeitig verzögerte die Darolutamid Kombination die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung (mCRPC Stadium) um 64% im Vergleich zu Docetaxel und ADT.2
Zürich, 17. Januar 2023 – Das schweizerische Heilmittelinstitut Swissmedic hat den Antrag von Bayer um Indikationserweiterung für den oralen Androgenrezeptor-Inhibitor (ARi) Darolutamid in Kombination mit Docetaxel und Androgendeprivationstherapie (ADT) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC), für die eine Docetaxel-Therapie angezeigt ist, bewilligt.1,6
Die Zulassung basiert auf positiven Daten aus der Phase-III-Studie ARASENS2, die belegen, dass Darolutamid in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) und Docetaxel im Vergleich zu ADT und Docetaxel das Sterberisiko im Beobachtungszeitraum signifikant um 32,5% senkte. Die Ergebnisse wurden in The New England Journal of Medicine veröffentlicht2 und Darolutamid ist unter dem Markennamen Nubeqa® in dieser Indikation bereits in den USA und einigen weiteren Märkten zugelassen. Daneben ist Nubeqa auch in über 70 Märkten weltweit, neben der Schweiz1 auch den USA, der Europäischen Union, Japan und China, zur Behandlung von Patienten mit nicht-metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (nmCRPC) und einem hohen Risiko für die Entstehung von Metastasen (PSADT < 10 Monaten) zugelassen. Zusätzlich wird der Wirkstoff im Rahmen weiterer Studien in diversen Stadien von Prostatakrebs untersucht.3
„Darolutamid plus ADT in Kombination mit Docetaxel hat einen signifikanten Vorteil beim Gesamtüberleben und ein günstiges Sicherheitsprofil bei Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom gezeigt“, sagte Matthew Smith, M.D., Ph.D., Direktor des Genitourinary Malignancies Program am Massachusetts General Hospital Cancer Center. „Die neue Indikation für Darolutamid in Kombination mit Docetaxel ist wichtig, da sie die bewährte Verträglichkeit unterstreicht und eine neue Option für Patienten bietet.“
Jedes Jahr erkranken in der Schweiz etwa 7‘000 Männer an Prostatakrebs, Tendenz steigend. Damit ist Prostatakrebs die am häufigsten diagnostizierte Krebserkrankung bei Männern hierzulande.4 Etwa einer von drei Männern, bei denen mHSPC diagnostiziert wird, überlebt die Krankheit fünf Jahre oder länger,5 wobei die meisten schliesslich ein Fortschreiten zu kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) erfahren.
„Mit überzeugenden Daten aus den Phase-III-Studien ARASENS und ARAMIS hat Darolutamid nun zusätzlich zu seiner signifikanten Wirksamkeit und Verträglichkeit beim Hochrisiko-nmCRPC diese auch beim mHSPC unter Beweis gestellt. Damit erstreckt sich der Nutzen auf erheblich breitere Patientengruppen“, sagte Christine Roth, Mitglied des Executive Committee der Division Pharmaceuticals und Leiterin der strategischen Geschäftseinheit Onkologie bei Bayer.
Der Antrag wurde von Swissmedic im Rahmen von Project Orbis geprüft, einer Initiative des Oncology Center of Excellence (OCE) der FDA zur gleichzeitigen Einreichung und Prüfung von Krebstherapien durch die verschiedenen teilnehmenden internationalen Gesundheitsbehörden.6
Darolutamid wird gemeinsam von Bayer und dem weltweit tätigen Pharmaunternehmen Orion aus Finnland entwickelt.
Über die ARASENS-Studie2
ARASENS ist die einzige randomisierte, prospektiv angelegte, doppelblinde zulassungsrelevante Studie, in der die Einnahme eines ARi der zweiten Generation plus ADT und Docetaxel mit ADT plus Docetaxel (einer in Leitlinien empfohlenen Standardtherapie) für Patienten mit mHSPC verglichen wurde. In der Studie wurden 1‘306 neu diagnostizierte Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder zweimal täglich 600 mg Darolutamid oder ein entsprechendes Placebo zusätzlich zu Docetaxel und Standard-ADT.2
Der primäre Endpunkt dieser Studie war das Gesamtüberleben (overall survival, OS). Zu den sekundären Endpunkten zählten unter anderem die Zeit bis zum Auftreten von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC), die Zeit bis zur Schmerzprogression, die Zeit bis zum ersten symptomatischen skelettalen Ereignis (SSE) und die Zeit bis zum Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie, bewertet jeweils im Abstand von 12 Wochen. Daneben wurden unerwünschte Ereignisse als Mass für die Sicherheit und Verträglichkeit erfasst. Ergebnisse dieser Studie wurden im Februar 2022 im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die ARASENS-Studie zeigte, dass Darolutamid plus ADT und Docetaxel das Sterberisiko im Vergleich zu ADT plus Docetaxel signifikant um 32,5% senkten. Die bei den sekundären Endpunkten erreichten Verbesserungen unterstützten den Nutzen, der beim primären Endpunkt, dem Gesamtüberleben, beobachtet wurde. So waren die Zeit bis zur Entwicklung von Kastrationsresistenz und die Zeit bis zur Schmerzprogression signifikant länger in der Darolutamid Gruppe. Nebenwirkungen waren ähnlich in beiden Behandlungsarmen. Die Inzidenzen der häufigsten Nebenwirkungen, wovon viele zu den bekannten Toxizitäten von Docetaxel zählen, waren bei beiden Gruppen während der Behandlung mit Docetaxel am höchsten und nahmen danach ab.2
Über das metastasierte hormonsensitive Prostatakarzinom
Prostatakrebs ist die weltweit zweithäufigste Krebsart bei Männern. Im Jahr 2020 wurde Schätzungen zufolge bei etwa 1,4 Millionen Männern weltweit Prostatakrebs diagnostiziert. Rund 375‘000 Patienten starben an der Erkrankung.7 Zum Zeitpunkt der Diagnosestellung findet sich bei den meisten Patienten ein lokal begrenztes Prostatakarzinom.8 Der Tumor ist auf die Prostata beschränkt und kann meist durch eine kurative Operation und/oder Radiotherapie behandelt werden9. Falls die Krankheit erst im metastasierten Stadium entdeckt wird oder sich nach einer initial kurativen Therapie trotzdem weiter im Körper ausbreitet (Rezidiv) kommen andere Therapien zum Einsatz.9 Derzeitige Behandlungsoptionen für Männer mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom sind eine Hormontherapie wie ADT, eine Kombination aus Androgenrezeptor-gerichteten Therapien und ADT oder eine Kombination aus dem Chemotherapeutikum Docetaxel und ADT.9 Trotz dieser Behandlung kommt es bei der Mehrheit der Männer mit mHSPC zu einem weiteren Fortschreiten hin zu einer kastrationsresistenten Erkrankung (mCRPC), die mit hoher Krankheitslast und einer geringeren Überlebensdauer einhergeht.10
Über Nubeqa® (Darolutamid)
Darolutamid ist ein oraler Androgenrezeptor-Inhibitor mit einer andersartigen chemischen Struktur, der mit hoher Affinität an den Rezeptor bindet und eine starke antagonistische Wirkung zeigt.1 Die Rezeptorfunktion und das Wachstum der Prostatakrebszellen werden dadurch gehemmt.1 In vergleichenden präklinischen Tierstudien und einer Phase-I-Studie an gesunden Probanden zeigte Darolutamid eine sehr geringe Penetration der Blut-Hirn-Schranke.11 Dafür spricht auch die nicht höhere Inzidenz von zentralnervösen Nebenwirkungen im Vergleich zu Placebo, die in der Phase-III-Studie ARAMIS beobachtet wurde.12 Das Produkt ist unter dem Markennamen Nubeqa® in mehreren Märkten weltweit in Kombination mit ADT und Docetaxel für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom sowie für die Behandlung von Patienten mit nicht-metastasiertem kastrationsresistenten Prostatakarzinom (nmCRPC) mit einem hohen Risiko für die Entstehung von Metastasen (PSADT < 10 Monaten) zugelassen.
Referenzen:
1. Fachinformation NUBEQA, verfügbar auf www.swissmedicinfo.ch
2. Smith MR, et al; ARASENS Trial Investigators. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1132-1142. doi: 10.1056/NEJMoa2119115. Epub 2022 Feb 17. PMID: 35179323.
3. www.clinicaltrials.gov mit Suchbegriffen «darolutamide» und «prostate cancer»
4. Menges D, et al. Swiss Medical Board Health Technology Assessment Report. Clinical Effectiveness, Safety, Benefit-Harm Balance and Health Economic Characteristics of Treatments for Newly Diagnosed Metastatic - 6/6 - Hormone-Sensitive Prostate Cancer.
5. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8. PMID: 31912902.
7. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.3322/caac.21660. Accessed May 2022.
8. Cancer.Net 2020: Prostate Cancer Statistics. https://www.cancer.net/cancer-types/prostate-cancer/statistics. Accessed August 2022.
9. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. ISBN 978-94-92671-16-5. https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer
10. Scher HI et al. Prevalence of Prostate Cancer Clinical States and Mortality in the United States: Estimates Using a Dynamic Progression Model. PLoS One. 2015 Oct 13;10(10):e0139440
11. Crawford ED, et al. Darolutamide: An Evidenced-Based Review of Its Efficacy and Safety in the Treatment of Prostate Cancer. Cancer Manag Res. 2020 Jul 13;12:5667-5676. doi: 10.2147/CMAR.S227583. PMID: 32765070; PMCID: PMC7367726.
12. Fizazi K, Shore N, Tammela T, et al. Darolutamide In Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med 2019; 380:1235-1246