Neue zugelassene Indikationen gemäss Medienmitteilung der Zulassungsinhaberin MSD Merck Sharp & Dohme:

Nouvelles indications autorisées selon le communiqué de presse du titulaire de l'autorisation MSD Merck Sharp & Dohme:

Le texte français suit le texte allemand

1. Magenkrebs
   Pembrolizumab in Kombination mit Fluoropyrimidin- und platinhaltiger Chemotherapie ist indiziert zur Erstlinienbehandlung des lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten HER2-negativen Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Überganges bei Erwachsenen, deren Tumore PD-L1 mit einem CPS ≥1 exprimieren.¹
   (Zulassungsstudie KEYNOTE-859, vgl. nachstehend)
   
   
2. Magenkrebs
   Pembrolizumab in Kombination mit Trastuzumab, Fluoropyrimidin- und platinbasierter Chemotherapie ist indiziert zur Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), deren Tumore PD-L1 mit einem CPS ≥1 exprimieren.¹
   (Zulassungsstudie KEYNOTE-811, vgl. nachstehend)
   
   
3. Biliäres Karzinom (Gallengangskrebs)
   Pembrolizumab in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin ist indiziert zur Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem biliärem Karzinom (BTC).¹
   (Zulassungsstudie KEYNOTE-966, vgl. nachstehend)

 

Weiterführende Informationen zu den Zulassungsstudien

Über die Zulassungsstudie KEYNOTE-8592 (HER2-negativ) 

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie KEYNOTE-859 (ClinicalTrials.gov, NCT03675737), eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie bei 1‘579 Patienten mit HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder GEJ, die entweder Pembrolizumab oder Placebo jeweils in Kombination mit Chemotherapie (5-Fluorouracil plus Cisplatin [FP]oder Capecitabin plus Oxaliplatin [CAPOX]) erhielten2. Der primäre Endpunkt war das OS (Gesamtüberleben).2 Wichtige sekundäre Endpunkte waren das PFS (progressionsfreies Überleben), ORR (objektive Ansprechrate) und DOR (Dauer des Ansprechens), die gemäss den RECIST-Kriterien v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – Version 1.1) durch eine verblindete, unabhängige zentrale Begutachtung (BICR) bewertet wurden.2 

In der KEYNOTE-859 führte Pembrolizumab plus Chemotherapie bei PD-L1 CPS ≥ 1 zu signifikanten Verbesserungen gegenüber Placebo plus Chemotherapie.2 

• Das Sterberisiko verringerte sich um 26 % (HR=0.74 [95 %-KI, 0.65-0.84]; p<0,0001). Das mediane OS (Gesamtüberleben) betrug 13.0 Monate (95 %-KI, 11.6-14.2) gegenüber 11.4 Monaten (95 %-KI, 10.5-12.0). 
• Das Progressionsrisiko verringerte sich um 28 % (HR=0.72 [95 %-KI, 0.63-0.82]; p<0,0001). Das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) betrug 6.9 Monate (95 %-KI, 6.0-7.2) gegenüber 5.6 Monaten (95 %-KI, 5.4-5.7). 
• Die ORR (objektive Ansprechrate) war signifikant höher mit 52 % (95 %-KI, 48.1-56.1) im Vergleich zu 43 % (95 %-KI, 38.7-46.6). Die mediane Ansprechdauer (mDOR) betrug 8.3 Monate (95 %-KI, 7.0-10.9) gegenüber 5.6 Monaten (95 %-KI, 5.4-6.9). 

Sicherheit in der KEYNOTE-8592 

Das Sicherheitsprofil entsprach den bekannten Profilen der einzelnen Arzneimittel. 

Über die Zulassungsstudie KEYNOTE-8113 (HER2-positiv) 

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie KEYNOTE-811 (ClinicalTrials.gov, NCT03615326), eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie bei 698 Patienten mit HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder GEJ, die entweder Pembrolizumab oder Placebo jeweils in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie (5-Fluorouracil plus Cisplatin [FP]oder Capecitabin plus Oxaliplatin [CAPOX]) erhielten.3 Die dualen primären Endpunkte waren das PFS (progressionsfreies Überleben) gemäss RECIST-Kriterien v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – Version 1.1), die durch eine verblindete, unabhängige, zentrale Begutachtung bewertet wurde, und das OS (Gesamtüberleben).3 Wichtige sekundäre Endpunkte umfassten die ORR (Gesamtansprechrate) und DOR (Ansprechdauer) sowie die Sicherheit.3 

In der KEYNOTE-811 führte Pembrolizumab plus Trastuzumab und Chemotherapie bei PD-L1 CPS ≥ 1 zu klinisch bedeutsamen Verbesserungen gegenüber Placebo plus Trastuzumab und Chemotherapie3-5 

• Das Progressionsrisiko verringerte sich um 29 % (HR = 0.71; 95 %-KI: 0.59–0.86). Das mediane PFS (progressionsfreies Überleben) betrug 10.9 Monate (8.5-12.5) gegenüber 7.3 Monate (6.8-8.5).3,4 
• Das Sterberisiko verringerte sich um 19 % (HR = 0.81; 95 %-KI: 0.67–0.98). Das mediane OS (Gesamtüberleben) betrug 20.0 Monate (95 %-KI: 17.9–22.7) gegenüber 15.7 Monaten (95 %-KI: 13.5–18.5).3,4 
• Die ORR (Objektive Ansprechrate) betrug 73 % bei einer mDOR (mediane Ansprechdauer) von 11.3 Monaten gegenüber eine ORR von 58 % und eine mDOR von 9.6 Monaten.5 

Sicherheit in der KEYNOTE-8114,5 

Das Sicherheitsprofil entsprach den bekannten Profilen der einzelnen Arzneimittel. 

Über die Zulassungsstudie KEYNOTE-9662 

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie KEYNOTE-966, eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie (ClinicalTrials.gov NCT04003636), in der Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie (Gemcitabin + Cisplatin) im Vergleich zu Chemotherapie allein (Gemcitabin + Cisplatin) bei behandlungsnaiven Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht resezierbarem oder metastasiertem biliärem Karzinom untersucht wurde.2 Der primäre Endpunkt war das OS (Gesamtüberleben).2 Die sekundären Endpunkte waren PFS (progressionsfreies Überleben), ORR (objektive Ansprechrate), und DOR (Mediane Ansprechdauer), die gemäss den RECIST-Kriterien v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – Version 1.1) durch eine verblindete, unabhängige zentrale Begutachtung (BICR) bewertet wurden sowie die Sicherheit.2 

An der Studie nahmen 1‘069 Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht resezierbarem oder metastasiertem biliären Karzinom teil, die zuvor keine systemische Therapie für ihre fortgeschrittene Erkrankung erhalten hatten.2 Sie wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Pembrolizumab (200 mg alle drei Wochen für bis zu etwa zwei Jahre) plus Gemcitabin und Cisplatin oder Placebo plus Gemcitabin und Cisplatin zu erhalten.2 Die Behandlung wurde bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität oder Krankheitsprogression fortgesetzt. Für Pembrolizumab wurde die Behandlung für maximal 35 Zyklen oder etwa 24 Monate fortgesetzt. Für Cisplatin konnte die Behandlung für maximal 8 Zyklen verabreicht werden und für Gemcitabin konnte die Behandlung über 8 Zyklen hinaus fortgesetzt werden.2 

Über Magenkrebs 

Magenkrebs entwickelt sich meist langsam über viele Jahre hinweg und verursacht selten frühe Symptome.7 Daher bleibt er in den meisten Fällen bis zu einem fortgeschrittenen Stadium unbemerkt.7 Bei mehr als 70 % der Patienten mit Magenkarzinom entwickelt sich ein fortgeschrittenes Stadium. Meist handelt es sich um Adenokarzinome (etwa 90 bis 95 %), die sich aus der innersten Schleimhautschicht des Magens bilden.8 Die Fünf-Jahres-Überlebensrate für Patienten, bei denen ein Magenkarzinom in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert wird, beträgt nur 7 %.9 In der Schweiz wird jährlich bei etwa 1.000 Patienten Magenkrebs diagnostiziert und rund 540 Patienten sterben daran.10 

 

Referenzen 

1. Fachinformation Keytruda® (Pembrolizumab), swissmedicinfo.ch Zulassungsstand 06/2024 

2. Rha SY, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24:1181–95. 

3. Janjigian YY, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet 2023;402:2197–208. 

4. Janijigian YY, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: survival results from the phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled KEYNOTE-811 study. Presented at the ESMO 2023 Annual Meeting. Oct 20 – Oct 24, 2023. Madrid, Spain. 

5. Supplement to: Yanjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet 2023. 

6. ESMO Gastric Cancer Living Guideline. Metastatic disease. First line. Available at: https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-gastric-cancer-living-guideline/metastatic-disease/metastatic-disease/first-line, consulté le 24.06.2024 

7. https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/about/what-is-stomach-cancer.html, consulté le 24.06.2024 8. Song Z, Wu Y, Yang J, Yang D, Fang X. Progress in the treatment of advanced gastric cancer. Tumour Biol. 2017;39(7):1010428317714626. doi:10.1177/1010428317714626 

9. https://www.cancer.gov/types/stomach/survival, consulté le 24.06.2024 

10. Office fédéral de la statistique. Organe national d’enregistrement du cancer. Cancer, nouveaux cas et décès 2016-2020. Publié le 12.12.2023 https://www.bfs.admin.ch/bfs/fr/home/statistiques/sante/etat-sante/maladies/cancer/indicateurs-types.assetdetail.29145339.html, consulté le 24.06.2024 

11. www.clinicaltrials.gov, consulté le 24.6.2024 

 

Die wichtigsten Daten der Zulassungsstudie KEYNOTE-966²

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 25.6 Monaten (Spanne: 21.7–30.4 Monate), Datenschnitt 15.12.2022, zeigte die finale Analyse der Studie KEYNOTE-966 unter Pembrolizumab in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin im Vergleich zu Placebo plus Gemcitabin und Cisplatin: 

• eine statistisch signifikante, klinisch bedeutsame Reduktion des Sterberisikos um 17 % (HR=0.83 [95 %-KI, 0.72-0.95]; p=0,0034) unter Pembrolizumab in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin im Vergleich zu Gemcitabin und Cisplatin allein. 
• ein längeres medianes OS (Gesamtüberleben) von 12.7 Monaten (95 %-KI: 11.5–13.6) unter Pembrolizumab in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin vs. 10.9 Monate (9.9-11.6) unter Gemcitabin und Cisplatin allein. 
• eine Reduktion des Progressions- oder Sterberisikos um 13 % (HR=0.87 [95 %-KI, 0.76-0.99]) unter Pembrolizumab in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin. 
• ein längeres medianes PFS (progressionsfreies Überleben) von 6.5 Monaten (95 %-KI, 5.7-6.9) unter Pembrolizumab plus Gemcitabin und Cisplatin vs. 5.6 Monate (95 %-KI, 4.9-6.5) unter Gemcitabin und Cisplatin allein. 
• eine höhere ORR (objektive Ansprechrate) von 29 % (95 %-KI, 25-33) unter Pembrolizumab plus Gemcitabin und Cisplatin vs. 28 % (95 %-KI, 25-32) unter Gemcitabin und Cisplatin allein. 
• eine längere DOR (mediane Ansprechdauer) von 8.3 Monaten (6.9-10.2) unter Pembrolizumab plus Gemcitabin und Cisplatin vs. 6.8 Monate (5.7-7.1) unter Gemcitabin und Cisplatin allein. 

Die vorab festgelegte endgültige Analyse des OS und PFS erfolgte bei IA1 mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11.6 Monaten. Bei der endgültigen Analyse wurden keine formellen Hypothesentests durchgeführt. 

Sicherheit in der KEYNOTE-966² 

Die Analyse der Sicherheit in der Studie KEYNOTE-966 erfolgte in der As-Treated-Population nach einer medianen Behandlungsdauer von 6.37 Monaten (Interquartilsabstand [IQR]: 2,79–10,84) für Pembrolizumab plus Gemcitabin und Cisplatin und 5.54 Monaten (IQR: 2.53–9.69) für Gemcitabin und Cisplatin allein. Das untersuchte Sicherheitsprofil entsprach den bekannten Profilen der einzelnen Therapieregime. Während der Studie traten keine neuen Sicherheitssignale auf. 

Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (bei ≥15 % der Patienten) waren verringerte Neutrophilenzahl, Anämie, verringerte Thrombozytenzahl, Übelkeit, Müdigkeit, Konstipation und eine verringerte Anzahl weisser Blutkörperchen. 

Über das biliäre Karzinom (BTC) 

Biliäre Karzinome sind eine Gruppe seltener und sehr aggressiver Krebsarten in der Gallenblase und den Gallengängen.4 Das biliäre Karzinom ist nach dem Leberzellkarzinom die zweithäufigste Form von primärem Leberkrebs und macht 15 % aller Leberkrebserkrankungen aus.5 Man schätzt, dass jedes Jahr weltweit etwa 211‘000 neue Fälle von BTC diagnostiziert werden und 174‘000 Menschen an der Krankheit sterben.6 Das biliäre Karzinom wird am häufigsten bei Patienten im Alter 

zwischen 50 und 70 Jahren diagnostiziert7, und 70 % der BTC-Patienten werden in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert5. Personen, bei denen BTC diagnostiziert wird, haben eine sehr schlechte Prognose: Die relative 5-Jahres- Überlebensrate beträgt 2–3 % bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und 9 – 11 % in allen Stadien.8 

Referenzen 

1. Fachinformation Keytruda® (Pembrolizumab), swissmedicinfo.ch; Zulassungsstand 06/2024 

2. Kelley RK, Ueno M, Yoo C, et al. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10391):1853 – 1865. 

3. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Biliary Tract Cancers, Version: 1.2024, letzter Zugriff am 12.04.2024.Rha SY, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24:1181–95. 

4. Vogel A, Saborowski A. Current and Future Systemic Therapies in Biliary Tract Cancer. Visc Med. 2021 Feb;3 (1):32 – 38. 

5. Boilève A, et al. Immunotherapy in Advanced Biliary Tract Cancers. Cancers 2021 Mar 29;13(7):1569. 

6. Ouyang G, et al. The global, regional, and national burden of gallbladder and biliary tract cancer and its attributable risk factors in 195 countries and territories, 1990 to 2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Cancer. 2021 Jul 1;127(13):2238 – 2250. 

7. Valle JW, et al. New Horizons for Precision Medicine in Biliary Tract Cancers. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):943 – 962. 

8. Survival Rates for Bile Duct Cancer, American Cancer Society, https://www.cancer.org/cancer/types/bile-duct-cancer/ detection-diagnosis-staging/survival-by-stage.html, dernier accès : mai 2024. 

9. www.clinicaltrials.gov, consulté le 24.6.2024 

 

 Swissmedic accorde des autorisations pour le pembrolizumab en tant que traitement combiné de première ligne des adultes atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne (JOG) localement avancé, non résécable ou métastatique, dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un CPS ≥ 1 - indépendamment du statut HER21 

• Les autorisations reposent sur les résultats des études de phase III KEYNOTE-8592 et KEYNOTE-811.3-5 
• Le pembrolizumab est le premier et le seul anticorps anti-PD-1 autorisé pour le traitement de première ligne des adénocarcinomes gastriques ou de la JOG, indépendamment du statut HER2.1 
• Les directives de l’ESMO recommandent l’utilisation du pembrolizumab comme traitement de première ligne du cancer gastrique métastatique.6 

 

 Lucerne, le 27 juin 2024 - MSD (connu aux États-Unis sous le nom de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) annonce que l’Institut suisse des produits thérapeutiques Swissmedic a autorisé KEYTRUDA® (pembrolizumab), le traitement anti-PD-1 de MSD, en tant que thérapie combinée pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne (GEJ) localement avancé, non résécable ou métastatique, HER2-négatif/HER2-positif, dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un CPS ≥ 1.1 

À propos de l’étude pivot KEYNOTE-8592 (HER2-négatif) 

L'autorisation repose sur les résultats de l'étude de phase III KEYNOTE-859 (ClinicalTrials.gov, NCT03675737), une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, portant sur 1 579 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de l a JOG localement avancé, non résécable ou métastatique, HER2-négatif, ayant reçu soit le pembrolizumab, soit un placebo, chacun en association avec une chimiothérapie (5-fluorouracil plus cisplatine [FP] ou capécitabine plus oxaliplatine [CAPOX])2. Le critère d’efficacité primaire était la OS (survie globale).2 Les principaux critères d’efficacité secondaires étaient la PFS (survie sans progression), l'ORR (taux de réponse objective) et la DOR (durée de la réponse), évalués selon les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors - Version 1.1) par une évaluation centrale indépendante en aveugle (BICR).2 

 

 Dans l'étude KEYNOTE-859, le pembrolizumab plus chimiothérapie a entraîné des améliorations significatives par rapport au placebo plus chimiothérapie pour PD-L1 CPS ≥1.2 

• Le risque de décès a été réduit de 26 % (HR=0.74 [IC à 95 %, 0.65-0.84]; p<0.0001). La OS (survie globale) médiane était de 13.0 mois (IC à 95 %, 11.6-14.2) vs 11.4 mois (IC à 95 %, 10.5-12.0). 
• Le risque de progression a diminué de 28 % (HR=0.72 [IC à 95 %, 0.63-0.82]; p<0.0001). La survie médiane sans progression (mPFS) était de 6.9 mois (IC à 95 %, 6.0-7.2) vs 5.6 mois (IC à 95 %, 5.4-5.7). 
• Le ORR (taux de réponse objective) était significativement plus élevé, avec 52 % (IC à 95 %, 48.1-56.1) vs 43 % (IC à 95 %, 38.7-46.6). La durée médiane de la réponse (mDOR) a été de 8.3 mois (IC à 95 %, 7.0-10.9) vs 5.6 mois (IC à 95 %, 5.4-6.9). 

Sécurité dans l’étude KEYNOTE-8592 

Le profil de sécurité correspondait aux profils connus des différents médicaments. 

 

À propos de l’étude pivot KEYNOTE-8113 (HER2-positif) 

L'autorisation repose sur les résultats de l'étude de phase III KEYNOTE-811 (ClinicalTrials.gov, NCT03615326), une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle chez 698 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la JOG localement avancé, inopérable ou métastatique, HER2-positif, qui ont reçu soit le pembrolizumab, soit un placebo, chacun en association avec le trastuzumab et une chimiothérapie (5-fluorouracile plus cisplatine [FP] ou capécitabine plus oxaliplatine [CAPOX]).3 Les critères d'évaluation primaires duaux étaient la PFS (survie sans progression) selon les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors - version 1.1), évaluée par une évaluation centrale indépendante en aveugle, et la OS (survie globale).3 Les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient le ORR (taux de réponse global) et le DOR (durée de réponse) ainsi que la sécurité.3 

Dans l'étude KEYNOTE-811, le pembrolizumab associé au trastuzumab et à une chimiothérapie a entraîné des améliorations cliniquement significatives pour PD-L1 CPS ≥ 1 par rapport au placebo associé au trastuzumab et à une chimiothérapie3-5 

• Le risque de progression a été réduit de 29 % (HR = 0.71; IC à 95 %: 0.59-0.86). La PFS médiane (survie sans progression) était de 10.9 mois (8.5-12.5) vs 7.3 mois (6.8-8.5).3,4 
• Le risque de décès a été réduit de 19 % (HR = 0.81; IC à 95 %: 0.67-0.98). La OS médiane (survie globale) était de 20.0 mois (IC à 95 %: 17.9-22.7) vs 15.7 mois (IC à 95 %: 13.5-18.5).3,4 
• Le ORR (taux de réponse objective) était de 73 % avec un mDOR (durée médiane de la réponse) de 11.3 mois vs un ORR de 58 % et un mDOR de 9.6 mois.5 

 

Sécurité dans l’étude KEYNOTE-8114,5 

Le profil de sécurité correspondait aux profils connus des différents médicaments. 

 

À propos du cancer gastrique 

Le cancer gastrique se développe généralement lentement pendant de nombreuses années et provoque rarement des symptômes précoces.7 C'est pourquoi il passe généralement inaperçu jusqu'à un stade avancé.7 Plus de 70 % des patients atteints de cancer gastrique développent un stade avancé. La plupart du temps, il s'agit d'adénocarcinomes (environ 90 à 95 %) qui se forment à 

partir de la couche la plus interne de la muqueuse de l'estomac.8 Le taux de survie à cinq ans des patients chez qui un carcinome gastrique est diagnostiqué à un stade avancé n'est que de 7 %.9 En Suisse, environ 1 000 patients sont diagnostiqués chaque année avec un cancer de l'estomac et environ 540 patients en meurent.10 

À propos du pembrolizumab de MSD (KEYTRUDA®) 

Le pembrolizumab est un inhibiteur de la PD-1 (Programmed Cell Death 1 Protein), qui peut renforcer la capacité du système immunitaire à déceler et à combattre les cellules tumorales. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l’interaction entre la PD-1 et ses ligands PD-L1 et PD-L2 et active par là les lymphocytes T, ouvrant ainsi la voie à une attaque aussi bien des cellules tumorales que des cellules saines. KEYTRUDA® est administré en perfusion. 

 

Références 

1. Information professionnelle de Keytruda® (Pembrolizumab), swissmedicinfo.ch; État de l'autorisation 06/2024 

2. Rha SY, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24:1181–95. 

3. Janjigian YY, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet 2023;402:2197–208. 

4. Janijigian YY, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: survival results from the phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled KEYNOTE-811 study. Presented at the ESMO 2023 Annual Meeting. Oct 20 – Oct 24, 2023. Madrid, Spain. 

5. Supplement to: Yanjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet 2023. 

6. ESMO Gastric Cancer Living Guideline. Metastatic disease. First line. Available at: https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-gastric-cancer-living-guideline/metastatic-disease/metastatic-disease/first-line, consulté le 24.06.2024 

7. https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/about/what-is-stomach-cancer.html, consulté le 24.06.2024 8. Song Z, Wu Y, Yang J, Yang D, Fang X. Progress in the treatment of advanced gastric cancer. Tumour Biol. 2017;39(7):1010428317714626. doi:10.1177/1010428317714626 

9. https://www.cancer.gov/types/stomach/survival, consulté le 24.06.2024 

10. Office fédéral de la statistique. Organe national d’enregistrement du cancer. Cancer, nouveaux cas et décès 2016-2020. Publié le 12.12.2023 https://www.bfs.admin.ch/bfs/fr/home/statistiques/sante/etat-sante/maladies/cancer/indicateurs-types.assetdetail.29145339.html, consulté le 24.06.2024 

11. www.clinicaltrials.gov, consulté le 24.6.2024 

Des copies des publications d’études peuvent être demandées au besoin à l’adresse suivante: dpoc.switzerland@msd.com. 

 

 

Swissmedic autorise le pembrolizumab en association avec la gemcitabine et le cisplatine pour le traitement de première ligne de patients adultes atteints d‘un carcinome des voies biliaires (CVB) localement avancé non résécable ou métastatique1 

• L'autorisation repose sur les résultats de l'étude de phase III KEYNOTE-966.2 
• Pembrolizumab est recommandé comme traitement de première ligne selon les directives du NCCN.3 (NCCN catégorie de recommandation 2A)3. 

 

Lucerne, le 21 mai 2024 - MSD (connu aux États-Unis sous le nom de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) annonce que l’Institut suisse des produits thérapeutiques Swissmedic a autorisé KEYTRUDA® (pembrolizumab), le traitement anti-PD-1 de MSD, en association avec la gemcitabine et le cisplatine pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un carcinome des voies biliaires (CVB) localement avancé, non résécable ou métastatique.1 

À propos de l’étude pivot KEYNOTE-9662 

L'autorisation repose sur les résultats de l'étude de phase III KEYNOTE-966, une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (ClinicalTrials.gov NCT04003636), qui a examiné le pembrolizumab en association avec une chimiothérapie (gemcitabine + cisplatine) par rapport à une chimiothérapie seule (gemcitabine + cisplatine) chez des patients naïfs de traitement atteints d'un carcinome des vois biliares localement avancé non résécable ou métastatique.2 Le critère d’efficacité primaire était la survie globale (OS).2 Les critères d’évaluation secondaires étaient la survie sans progression (PFS), le taux de réponse objective (ORR) et la durée médiane de la réponse (DOR), évalués selon les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors - Version 1.1) par une évaluation centrale indépendante en aveugle (BICR), ainsi que la sécurité.2 

L'étude a porté sur 1 069 patients atteints d'un carcinome biliaire localement avancé non résécable ou métastatique, qui n'avaient pas reçu auparavant de traitement systémique pour leur maladie avancée.2 Ils ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit le pembrolizumab (200 mg toutes les trois semaines pendant une durée allant jusqu'à environ deux ans) plus la gemcitabine et le cisplatine, soit un placebo plus la gemcitabine et le cisplatine.2 Le traitement a été poursuivi jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable ou d'une progression de la maladie. Pour le pembrolizumab, le traitement a été poursuivi pendant un maximum de 35 cycles ou environ 24 mois. Pour le cisplatine, le traitement pouvait être administré pendant 8 cycles au maximum et pour la gemcitabine, le traitement pouvait être poursuivi au-delà de 8 cycles.2 

Principales données de l'étude pivot KEYNOTE-9662

Après un suivi médian de 25,6 mois (intervalle : 21,7-30,4 mois), date de début: 15 déc. 2022, l'analyse finale de l'étude KEYNOTE-966 sur le pembrolizumab en association avec la gemcitabine et le cisplatine par rapport au placebo plus gemcitabine et cisplatine a montré: 

• une réduction statistiquement et cliniquement significative du risque de décès de 17 % (HR=0.83 [IC à 95 %, 0.72-0.95] ; p=0.0034) sous pembrolizumab en association avec la gemcitabine et le cisplatine par rapport à la gemcitabine et au cisplatine seuls. 
• une OS (survie globale) médiane plus longue de 12.7 mois (IC à 95 %, 11.5-13.6) sous pembrolizumab en association avec la gemcitabine et le cisplatine vs 10.9 mois (9.9-11.6) sous gemcitabine et cisplatine seuls. 
• une réduction de 13 % du risque de progression ou de décès (HR=0.87 [IC à 95 %, 0.76-0.99]) sous pembrolizumab en association avec la gemcitabine et le cisplatine. 
• une PFS (survie sans progression) médiane plus longue de 6.5 mois (IC à 95 %, 5.7-6.9) sous pembrolizumab plus gemcitabine et cisplatine vs 5.6 mois (IC à 95 %, 4.9-6.5) sous gemcitabine et cisplatine seuls. 
• un ORR (taux de réponse objective) plus élevé de 29 % (IC à 95 %, 25-33) sous pembrolizumab plus gemcitabine et cisplatine vs 28 % (IC à 95 %, 25-32) sous gemcitabine et cisplatine seuls. 
• une DOR (durée médiane de réponse) plus longue de 8.3 mois (6.9-10.2) sous pembrolizumab plus gemcitabine et cisplatine vs 6.8 mois (5.7-7.1) sous gemcitabine et cisplatine seuls. 

L'analyse finale préétablie de l'OS et de la PFS a été effectuée à l'IA1 avec une durée médiane de suivi de 11,6 mois. Aucun test d'hypothèse formel n'a été effectué lors de l'analyse finale. 

Sécurité dans l’étude KEYNOTE-966 

L'analyse de la sécurité dans l'étude KEYNOTE-966 a été effectuée dans la population traitée après une durée médiane de traitement de 6.37 mois (intervalle interquartile [IQR]: 2.79-10.84) pour le pembrolizumab plus gemcitabine et cisplatine et de 5.54 mois (IQR: 2.53-9.69) pour la gemcitabine et le cisplatine seuls. Le profil de sécurité étudié correspondait aux profils connus des différents régimes thérapeutiques. Aucun nouveau signal de sécurité n'est apparu au cours de l'étude. 

Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents (chez ≥15 % des patients) étaient la diminution du nombre de neutrophiles, l'anémie, la diminution du nombre de plaquettes, les nausées, la fatigue, la constipation et la diminution du nombre de globules blancs. 

À propos du carcinome des voies biliaires (CVB) 

Les carcinomes des voies biliaires sont un groupe de cancers rares et très agressifs de la vésicule et des canaux biliaires.4 Le carcinome des voies biliaires est la deuxième forme la plus fréquente de cancer primitif du foie, après le carcinome hépatocellulaire, et représente 15 % de tous les cancers du foie.5 On estime que chaque année, environ 211 000 nouveaux cas de CVB sont diagnostiqués dans le monde et que 174 000 personnes décèdent de la maladie.6 Le carcinome des voies biliaires est le plus souvent diagnostiqué chez des patients de entre 50 et 70 ans7, et 70 % des patients atteints de CVB sont diagnostiqués à un stade avancé5. Les personnes chez qui le CVB est diagnostiqué ont un très mauvais pronostic: le taux de survie relatif à 5 ans est de 2 à 3 % chez les patients à un stade avancé de la maladie et de 9 à 11 % à tous les stades.8 

À propos du pembrolizumab de MSD (KEYTRUDA®) 

Le pembrolizumab est un inhibiteur de la PD-1 (Programmed Cell Death 1 Protein), qui peut renforcer la capacité du système immunitaire à déceler et à combattre les cellules tumorales. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l’interaction entre la PD-1 et ses ligands PD-L1 et PD-L2 et active par là les lymphocytes T, ouvrant ainsi la voie à une attaque aussi bien des cellules tumorales que des cellules saines. KEYTRUDA® est administré en perfusion. 

À propos des recherches de MSD en oncologie 

MSD dispose du plus grand programme de recherche clinique en immuno-oncologie de l'industrie. Actuellement, plus de 1'600 études évaluent KEYTRUDA® dans une grande variété de cancers et de situations thérapeutiques.9 

Autres informations 

• Études cliniques de MSD en Suisse: www.msd.ch/fr/home/research/clinical-trials/ 
• MSD en oncologie: www.msd.ch/fr/home/about-us/areas-of-focus/oncology/ 

Références 

1. Information professionnelle de Keytruda® (Pembrolizumab), swissmedicinfo.ch; État de l'autorisation 06/2024 

2. Kelley RK, Ueno M, Yoo C, et al. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10391):1853 – 1865. 

3. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Biliary Tract Cancers, Version: 1.2024, letzter Zugriff am 12.04.2024.Rha SY, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24:1181–95. 

4. Vogel A, Saborowski A. Current and Future Systemic Therapies in Biliary Tract Cancer. Visc Med. 2021 Feb;3 (1):32 – 38. 

5. Boilève A, et al. Immunotherapy in Advanced Biliary Tract Cancers. Cancers 2021 Mar 29;13(7):1569. 

6. Ouyang G, et al. The global, regional, and national burden of gallbladder and biliary tract cancer and its attributable risk factors in 195 countries and territories, 1990 to 2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Cancer. 2021 Jul 1;127(13):2238 – 2250. 

7. Valle JW, et al. New Horizons for Precision Medicine in Biliary Tract Cancers. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):943 – 962. 

8. Survival Rates for Bile Duct Cancer, American Cancer Society, https://www.cancer.org/cancer/types/bile-duct-cancer/ detection-diagnosis-staging/survival-by-stage.html, dernier accès : mai 2024. 

9. www.clinicaltrials.gov, consulté le 24.6.2024 

Des copies des publications d’études peuvent être demandées au besoin à l’adresse suivante: dpoc.switzerland@msd.com.