Neue zugelassene Indikationen gemäss Medienmitteilung der Zulassungsinhaberin MSD Merck Sharp & Dohme:
Nouvelles indications autorisées selon le communiqué de presse du titulaire de l'autorisation MSD Merck Sharp & Dohme (texte français après le texte allemand):
- Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-III Studie KEYNOTE-A39, die eine überlegene Wirksamkeit bei der Behandlung mit KEYTRUDA® + EV im Vergleich zur Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie zeigten: eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) und des progressionsfreies Überlebens (PFS) sowie eine höhere Gesamtansprechrate (ORR).3
- KEYTRUDA® + EV ist gemäss ESMO-, EAU und NCCN-Guidelines mit der höchsten Evidenzstufe empfohlen4,5,6
Luzern, 3. Oktoberber 2024 - MSD (in den USA bekannt als Merck & Co., Inc, Rahway, NJ, USA) gibt bekannt, dass das Schweizerische Heilmittelinstitut Swissmedic die Zulassung für KEYTRUDA® (Pembrolizumab), MSDs Anti-PD-1-Therapie, in Kombination mit Enfortumab vedotin zur Erstlinienbehandlung des nicht resezierbaren oder metastasierten Urothelkarzinoms bei Erwachsenen erteilt hat.1,2
In der Schweiz erkranken jährlich mehr als 1‘300 Menschen an Urothelkarzinom.7 Männer sind rund drei Mal häufiger betroffen als Frauen.7 Seit Jahrzehnten ist eine platinbasierte Chemotherapie die Standardtherapie für die Erstbehandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinoms. Obwohl diese Behandlung eine relativ niedrige 5-Jahres-Überlebensrate hat, konnte bisher keine andere Erstlinientherapie das Gesamtüberleben von Patienten mit zuvor unbehandeltem Urothelkarzinom verbessern.3 Die neu zugelassene Indikation bietet diesen Patienten in der Schweiz eine neue Therapieoption und möglicherweise ein längeres Überleben.1-3
Über die Zulassungsstudie KEYNOTE-A393
Die Zulassung basiert auf den Daten der KEYNOTE-A39 (ClinicalTrials.gov NCT04223856), eine multizentrische, offene, randomisierte, aktiv kontrollierte Phase-III-Studie, in der die Kombination von KEYTRUDA® und Enfortumab vedotin (EV) im Vergleich zu einer platinhaltigen Chemotherapie bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, nicht operablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom untersucht wurde. Die primären Studienendpunkte waren PFS (Progressionsfreies Überleben) und OS (Gesamtüberleben). Ausgewählte sekundäre Studienendpunkte waren ORR (Gesamtansprechrate), DOR (Dauer des Ansprechens), die Zeit bis zur Schmerzprogression und Sicherheit.3
An der Studie nahmen 886 Patienten teil; sie wurden in einem 1:1 Verhältnis randomisiert, um KEYTRUDA® und EV oder eine Chemotherapie zu erhalten. Patienten, die der KEYTRUDA®-EV-Gruppe zugewiesen wurden, erhielten EV an den Tagen 1 und 8 und KEYTRUDA® nach EV an Tag 1 jedes dreiwöchigen Zyklus. Die Patienten der Chemotherapiegruppe erhielten Gemcitabin an den Tagen 1 und 8 und entweder Cisplatin oder Carboplatin an Tag 1 jedes dreiwöchigen Zyklus, entsprechend ihrer Cisplatin-Eignung. Die Randomisierung wurde nach Cisplatin-Eignung (geeignet oder nicht geeignet), dem PD-L1-Expressionsstatus (hoch oder niedrig) und den Lebermetastasen (vorhanden oder nicht vorhanden) stratifiziert. Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zum Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie, bis zum Auftreten inakzeptabler toxischer Wirkungen oder bis zum Abschluss der maximalen Anzahl von Behandlungszyklen (Chemotherapie 6 Zyklen; KEYTRUDA® 35 Zyklen; EV kein festgelegtes Maximum) fortgesetzt.3
Die wichtigsten Daten der Zulassungsstudie KEYNOTE-A393
In der KEYNOTE-A39 zeigte die Therapie mit KEYTRUDA® + EV nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17.2 Monaten eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zur platinbasierten Chemotherapie:
- eine statistisch signifikante Reduktion des Sterberisikos (OS) um 53 %
HRa = 0.47 (95 %-KI: 0.38 – 0.58); pb < 0.001 - eine statistisch signifikante Reduktion des Progressions- oder Sterberisikos (PFS) um 55 % HRa = 0.45 (95 %-KI: 0.38 – 0.54); pb < 0.001
- eine Gesamtansprechrate (ORR) um 68 % unter KEYTRUDA® + EV (95 %-KI: 63.1 – 72.1) vs. 44 % unter platinhaltiger Chemotherapiec,d (95 %-KI: 39.7 – 49.2); pe < 0.001 2
a Berechnet anhand des stratifizierten Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodells. b. Zweiseitiger P-Wert basierend auf dem stratifizierten Log-Rank-Test. c. Umfasst nur Patient:innen mit messbarer Erkrankung zu Beginn der Studie. d. Basierend auf Patient:innen mit bestem Gesamtansprechen als bestätigtes vollständiges oder teilweises Ansprechen. e. Zweiseitiger p-Wert basierend auf dem Cochran-Mantel-Haenszel-Test, stratifiziert nach PD-L1-Expression, Cisplatin-Eignung und Lebermetastasen.
Sicherheit in der KEYNOTE-A393
Das Sicherheitsprofil entsprach Sicherheitsprofilen von KEYTRUDA® und EV.
Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren periphere sensorische Neuropathie, Pruritus, Alopezie, makulopapulöser Rash, Fatigue, Diarrhö, verminderter Appetit, Übelkeit, Anämie, Hyperglykämie und Neutropenie.3
Über MSD’s Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Pembrolizumab ist ein PD-1 (Programmed Cell Death 1 Protein)-Inhibitor, der die Fähigkeit des Immunsystems verstärken kann, Tumorzellen zu entdecken und zu bekämpfen. Pembrolizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, welcher die Wechselwirkung zwischen PD-1 und dessen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert und so die T-Lymphozyten aktiviert, wodurch sowohl Tumorzellen als auch gesunde Zellen angegriffen werden können. KEYTRUDA® wird als Infusion verabreicht.
Über MSD’s Forschungsschwerpunkt in der Onkologie
MSD verfügt über das branchenweit grösste klinische Forschungsprogramm in der Immunonkologie. Derzeit gibt es mehr als 1‘600 Studien, die KEYTRUDA® in einer Vielzahl von Krebsarten und Behandlungssituationen untersuchen.8 In der Schweiz führt MSD 46 klinische Studien in verschiedenen Tumorarten durch (Stand 04/2024).
Weitere Informationen
- MSDs Therapieoptionen beim Urothelkarzinom (für Fachkreise): www.mymsd.ch/de/uc
- Blasenkrebs: https://www.msd-gesundheit.ch/de/krebs/blasenkrebs
- MSDs klinische Studien in der Schweiz: www.msd.ch/de/home/research/clinical-trials/
- MSD in der Onkologie: www.msd.ch/de/home/about-us/areas-of-focus/oncology/
Referenzen
- Fachinformation KEYTRUDA® (Pembrolizumab), www.swissmedicinfo.ch; Zulassungsstand 09/2024
- Fachinformation PADCEV ® (Enfortumab vedotin), www.swissmedicinfo.ch; Zulassungsstand 09/2024
- Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024;390:875 – 88. DOI: 10.1056/NEJMoa2312117;with Supplementary Appendix.
- Powles T, Bellmunt J, Comperat E, et al, on behalf of the ESMO Guidelines Committee, ESMO Clinical Practice Guideline interim update on first-line therapy in advanced urothelial carcinoma, Annals of Oncology (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.03.001, last accessed September 2024.
- Witjes JA, Bruins HM, Carrión A, et al. EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer. European Association of Urology 2024, https://uroweb.org/guidelines/muscle-invasive-and-metastatic-bladder-cancer/chapter/disease-management, last accessed September 2024.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Bladder Cancer. Version 4.2024, May 9, 2024. https://www.nccn.org/login?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf, last accessed September 2024.
- Bundesamt für Statistik. Nationale Krebsstatistik. Krebs, Neuerkrankungen und Sterbefälle 2016-2020. Veröffentlicht am 12.12.2023. https://www.bfs.admin.ch/bfs/de/home/statistiken/gesundheit/gesundheitszustand/krankheiten/krebs/indikatoren-arten.assetdetail.29145346.html , eingesehen 17.9.2024.
- www.clinicaltrials.gov, eingesehen 17.9.2024.
Kopien der Studienpublikationen können bei Bedarf unter dpoc.switzerland@msd.com angefordert werden.
Swissmedic accorde l’autorisation pour le pembrolizumab en association avec l’enfortumab védotine dans le traitement de première ligne du carcinome urothélial non résécable ou métastatique chez l’adulte1,2
• L'autorisation repose sur les résultats de l'étude de phase III KEYNOTE-A39, qui ont montré une efficacité supérieure du traitement par KEYTRUDA® + EV par rapport au traitement par chimiothérapie à base de platine: ne amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) et de la survie sans progression (PFS) ainsi qu'un taux de réponse global (ORR) plus élevé.3
• KEYTRUDA® + EV est recommandé par les directives ESMO, EAU et NCCN avec le niveau de preuve le plus élevé.4-6
Lucerne, le 3 octobre 2024 - MSD (connu aux États-Unis sous le nom de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) annonce que l’Institut suisse des produits thérapeutiques Swissmedic a autorisé KEYTRUDA® (pembrolizumab), le traitement anti-PD-1 de MSD, en association avec l’enfortumab védotine dans le traitement de première ligne du carcinome urothélial non résécable ou métastatique chez l’adulte.1,2
En Suisse, plus de 1 300 personnes sont atteintes chaque année d'un carcinome urothélial.7 Les hommes sont environ trois fois plus concernés que les femmes.7 Depuis des décennies, une chimiothérapie à base de platine a été le traitement standard de première ligne du carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. Bien que ce traitement soit associé à un taux de survie à 5 ans relativement faible, aucune autre traitement de première ligne n'a pu jusqu'à présent améliorer la survie globale des patients atteints d'un carcinome urothélial non traité auparavant.3
La nouvelle indication autorisée offre à ces patients en Suisse une nouvelle option thérapeutique et peut-être une survie plus longue.1-3
À propos de l’étude pivot KEYNOTE-A393
L'autorisation repose sur les données de l'étude KEYNOTE-A39 (ClinicalTrials.gov NCT04223856), une étude de phase III multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée activement, qui a évalué l'association de KEYTRUDA® et d’enfortumab védotine (EV) par rapport à une chimiothérapie à base de platine chez des patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, non traité auparavant et non opérable. Les critères d'étude primaires étaient la PFS (survie sans progression) et la OS (survie globale). Les critères d'évaluation secondaires sélectionnés étaient le taux de réponse global (ORR), la durée de la réponse (DOR), le temps jusqu'à la progression de la douleur et la sécurité.3
Dans l'étude, 886 patients ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir KEYTRUDA® et EV ou une chimiothérapie. Les patients assignés au groupe KEYTRUDA®-EV ont reçu EV aux jours 1 et 8 et KEYTRUDA® après EV au jour 1 de chaque cycle de trois semaines. Les patients du groupe
chimiothérapie ont reçu de la gemcitabine aux jours 1 et 8 et soit du cisplatine soit du carboplatine au jour 1 de chaque cycle de trois semaines, selon leur éligibilité au cisplatine. La randomisation a été stratifiée en fonction de l'éligibilité au cisplatine (approprié ou non), du statut d'expression de PD-L1 (élevé ou faible) et des métastases hépatiques (présentes ou non). Le traitement a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur, jusqu'à l'apparition d'effets toxiques inacceptables ou jusqu'à la fin du nombre maximal de cycles de traitement (chimiothérapie 6 cycles; KEYTRUDA® 35 cycles; EV pas de maximum fixé).3
Les données les plus importantes de l'étude d'homologation KEYNOTE-A393
Dans l'étude KEYNOTE-A39, après un suivi médian de 17.2 mois, le traitement par KEYTRUDA® + EV a montré une efficacité supérieure à la chimiothérapie à base de platine:
• une réduction statistiquement significative de 53 % du risque de décès (OS) HRa = 0.47 (IC à 95 %: 0.38 – 0.58); pb < 0.001
• une réduction statistiquement significative de 55 % du risque de progression de la maladie ou de décès (PFS) HRa = 0.45 (IC à 95 %: 0.38 – 0.54); pb < 0.001
• un taux de réponse global (ORR) de 68 % avec KEYTRUDA® + EV (IC à 95 %: 63.1 – 72.1) vs 44 % avec une chimiothérapie à base de platinec,d (IC à 95 %: 39.7 – 49.2); pe < 0.001.
a. Sur la base du modèle Cox Proportional Hazard Regression. b. Valeur p bilatérale sur la base d’un test log-rank stratifié. c. N’inclut que les patient:es présentant une maladie mesurable au début de l’étude. d. Sur la base des patient:es ayant obtenu la meilleure réponse globale en tant que réponse complète ou partielle confirmée. e. Valeur p bilatérale basée sur le test de Cochran-Mantel-Haenszel.
Sécurité dans l’étude KEYNOTE-A393
Le profil de sécurité correspondait aux profils de sécurité de KEYTRUDA® et d'EV.
Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents ont été neuropathie sensorielle périphérique, prurit, alopécie, éruption maculo-papuleuse, fatigue, diarrhée, diminution de l'appétit, nausées, anémie, hyperglycémie et neutropénie.3
À propos du pembrolizumab de MSD (KEYTRUDA®)
Le pembrolizumab est un inhibiteur de la PD-1 (Programmed Cell Death 1 Protein), qui peut renforcer la capacité du système immunitaire à déceler et à combattre les cellules tumorales. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l’interaction entre la PD-1 et ses ligands PD-L1 et PD-L2 et active par là les lymphocytes T, ouvrant ainsi la voie à une attaque aussi bien des cellules tumorales que des cellules saines. KEYTRUDA® est administré en perfusion.
À propos des recherches de MSD en oncologie
MSD dispose du plus grand programme de recherche clinique en immuno-oncologie de l'industrie. Actuellement, plus de 1'600 études évaluent KEYTRUDA® dans une grande variété de cancers et de
situations thérapeutiques.8 En Suisse, MSD mène 46 études cliniques dans différents types de tumeurs (état 04/2024).
Autres informations
• Options thérapeutiques de MSD pour le carcinome urothélial (pour les professionnels): www.mymsd.ch/fr/uc
• Cancer de la vessie: https://www.msd-gesundheit.ch/fr/cancer/cancer-de-la-vessie
• Études cliniques de MSD en Suisse: www.msd.ch/fr/home/research/clinical-trials/
• MSD en oncologie: www.msd.ch/fr/home/about-us/areas-of-focus/oncology/
Références
1. Information professionnelle de KEYTRUDA® (pembrolizumab), www.swissmedicinfo.ch; État des autorisations 09/2024
2. Information professionnelle de PADCEV ® (enfortumab védotine), www.swissmedicinfo.ch; État des autorisations 09/2024
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Werftestrasse 4, 6005 Luzern, Schweiz 4 / 4
3. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024;390:875 – 88. DOI: 10.1056/NEJMoa2312117;with Supplementary Appendix.
4. Powles T, Bellmunt J, Comperat E, et al, on behalf of the ESMO Guidelines Committee, ESMO Clinical Practice Guideline interim update on first-line therapy in advanced urothelial carcinoma, Annals of Oncology (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.03.001, last accessed September 2024.
5. Witjes JA, Bruins HM, Carrión A, et al. EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer. European Association of Urology 2024, https://uroweb.org/guidelines/muscle-invasive-and-metastatic-bladder-cancer/chapter/disease-management, last accessed September 2024.
6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Bladder Cancer. Version 4.2024, May 9, 2024. https://www.nccn.org/login?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf, last accessed September 2024.
7. Office fédéral de la statistique. Organe national d’enregistrement du cancer. Cancer, nouveaux cas et décès 2016-2020. Publié le 12.12.2023 https://www.bfs.admin.ch/bfs/fr/home/statistiques/sante/etat-sante/maladies/cancer/indicateurs-types.assetdetail.29145339.html, consulté le 17.9.2024.
8. www.clinicaltrials.gov, consulté le 17.9.2024.
Des copies des publications d’études peuvent être demandées au besoin à l’adresse suivante: dpoc.switzerland@msd.com.