Für die Einreichung und Prüfung von Inavolisib arbeitete die FDA mit der australischen Therapeutic Goods Administration (TGA), Health Canada und der Schweizer Swissmedic zusammen.
(Textbasis: Mitteilung FDA) Am 10. Oktober 2024 erteilte die Food and Drug Administration die Zulassung für Inavolisib (Itovebi, Genentech, Inc.) in Kombination mit Palbociclib und Fulvestrant für Erwachsene mit endokrin-resistentem, PIK3CA-mutiertem, Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, der durch einen von der FDA zugelassenen Test nachgewiesen wurde, nach einem Wiederauftreten während oder nach Abschluss einer adjuvanten endokrinen Therapie.
Die FDA hat außerdem den FoundationOne Liquid CDx Assay als Begleitdiagnostikum zur Identifizierung von Brustkrebspatientinnen für die Behandlung mit Inavolisib in Kombination mit Palbociclib und Fulvestrant zugelassen.
Studiendesign zur Wirksamkeit und Sicherheit (vgl. auch NEJM)
- Die Wirksamkeit von Inavolisib wurde in INAVO120 (NCT04191499) untersucht, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Studie an 325 Patienten mit endokrin-resistenten, PIK3CA-mutiertem HR-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, dessen Krankheit während oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer adjuvanten endokrinen Therapiefortschritt und der keine vorherige systemische Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Krankheit erhalten hatte.
- Primäre endokrine Resistenz war definiert als Rückfall während der ersten zwei Jahre der adjuvanten endokrinen Therapie (ET) und sekundäre endokrine Resistenz war definiert als Rückfall während der adjuvanten ET nach mindestens zwei Jahren oder Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie.
- Die Patientinnen wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Inavolisib 9 mg oder Placebo oral einmal täglich, Palbociclib 125 mg oral einmal täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von 7 Tagen off.
- Die Behandlung sollte einen Zyklus von 28 Tagen umfassen, und Fulvestrant 500 mg wurde intramuskulär an Zyklus 1, Tag 1 und 15, und dann an Tag 1 verabreicht.
- Die Patienten wurden bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität behandelt.
- Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Vorliegen einer viszeralen Erkrankung (ja oder nein), endokriner Resistenz (primär oder sekundär) und geografischer Region (Nordamerika/Westeuropa, Asien, andere).
- Das wichtigste Maß für den Wirksamkeitsnachweis war das vom Prüfarzt beurteilte progressionsfreie Überleben (PFS).
- Weitere Maßstäbe für die Wirksamkeit waren das Gesamtüberleben (OS), die vom Prüfarzt ermittelte objektive Ansprechrate (ORR) und die Dauer des Ansprechens (DOR).
Behandlungsergebnisse
- Das mediane PFS betrug 15,0 Monate (95% CI: 11,3, 20,5) in der Gruppe Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant und 7,3 Monate (95% CI: 5,6, 9,3) in der Placebo + Palbociclib + Fulvestrant-Gruppe (Hazard ratio 0.43 [95% CI: 0.32, 0.59] p-value <0.0001)
- Die ORR betrug 58 % (95 % KI: 50, 66) in der Gruppe Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant und 25 % (95 % KI: 19, 32) in der Gruppe Fulvestrant.
- Der Median der DOR betrug 18,4 Monate (95% CI: 10,4, 22,2) und der Median der DOR 9,6 Monate.
- Die Zwischenanalyse der Gesamtüberlebenszeit auf der Grundlage eines Informationsanteils von 63 % erreichte keine statistische Signifikanz, unterstützte jedoch die Risikobewertung des Gesamtnutzens.
Verträglichkeit
- Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20%), einschließlich Laboranomalien, waren verringerte Neutrophile, verringerter Hämoglobinwert, erhöhter Nüchternblutzucker, verringerte Thrombozyten, verringerte Lymphozyten, Stomatitis, Durchfall, verringerter Kalziumwert, Müdigkeit, verringerter Kaliumwert, erhöhter Kreatininwert, erhöhter ALT-Wert, Übelkeit, verringerter Natriumwert, verringerter Magnesiumwert, Hautausschlag, verringerter Lymphozytenwert.
Die empfohlene Dosis von Inavolisib beträgt 9 mg, die einmal täglich oral, mit oder ohne Nahrung, eingenommen wird.
Informationen zur Dosierung von Palbociclib und Fulvestrant finden sich in der Packungsbeilage.