Neue zugelassene Indikationen gemäss Medienmitteilung der Zulassungsinhaberin AstraZeneca AG:
(texte français après le texte allemand):
Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der LAURA-Phase-III-Studie, die zeigte, dass Osimertinib das mediane progressionsfreie Überleben um mehr als drei Jahre verlängerte2
AstraZenecas Osimertinib wurde von Swissmedic zur Behandlung von erwachsenen PatientInnen mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem NSCLC zugelassen, deren Tumor EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21 (L858R)-Substitutionsmutationen aufweisen und deren Krankheit während oder nach einer definitiven platinbasierten Chemo-Strahlentherapie (CRT) nicht fortgeschritten ist.1
Die Zulassung erfolgte nach einer vorrangigen Überprüfung und basiert auf den Ergebnissen der LAURA-Phase-III-Studie, die während der Plenarsitzung des Annual Meetings der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024 präsentiert und gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden. Osimertinib reduzierte das Risiko einer Progression oder des Todes um 84% im Vergleich zu Placebo (Hazard Ratio [HR] 0,16; 95%-Konfidenzintervall [CI] 0,10-0,24; p<0,001). Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 39,1 Monate bei PatientInnen, die mit Osimertinib behandelt wurden, im Vergleich zu 5,6 Monaten bei Placebo.2
In einem sekundären Endpunkt wurde das mediane zentrale Nervensystem (ZNS) PFS mit Osimertinib nicht erreicht, im Vergleich zu 14,9 Monaten mit Placebo (HR 0,17; 95%-CI 0,09-0,32). Die kumulative Inzidenz einer ZNS-Progression nach 12 Monaten betrug 9% mit Osimertinib und 36% mit Placebo.3 Die Studie untersucht weiterhin das Gesamtüberleben (OS) als sekundären Endpunkt.
Adam Nosal, Leiter der Onkologie bei AstraZeneca Schweiz, sagt: „Die Ergebnisse der LAURA-Studie sind ein großer Durchbruch, und die Zulassung erfüllt den hohen ungedeckten Bedarf von PatientInnen mit inoperablem EGFRm NSCLC. Nach der Zulassung von FLAURA-2 Anfang diesen Jahres steht Osimertinib nun noch mehr PatientInnen mit EGFRm NSCLC zur Verfügung“.
Die Sicherheit und Verträglichkeit von Osimertinib in der LAURA-Studie entsprach seinem etablierten Profil und es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt.2
LAURA
LAURA ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, globale Phase-III-Studie an PatientInnen mit nicht resezierbarem, EGFRm NSCLC im Stadium III, deren Krankheit nach definitiver platinbasierter CRT nicht fortgeschritten ist. Die PatientInnen wurden mit 80mg Osimertinib-Tabletten zur einmal täglichen oralen Einnahme behandelt, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder andere Abbruchkriterien erreicht wurden. Bei Progression wurde den PatientInnen in der Placebo-Gruppe eine Behandlung mit Osimertinib angeboten.2
Osimertinib (TAGRISSO®)
Osimertinib ist ein EGFR-TKI der dritten Generation mit nachgewiesener klinischer Aktivität bei NSCLC, einschließlich gegen ZNS-Metastasen.4 Osimertinib ist in der Schweiz für PatientInnen mit EGFR-Mutationen in der Erstlinienbehandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit oder ohne Chemotherapie zugelassen, bei lokal fortgeschrittenem, inoperablem NSCLC nach der CRT und als adjuvante Behandlung bei Erkrankungen im frühen Stadium.1
Als Teil des kontinuierlichen Engagements von AstraZeneca, PatientInnen so früh wie möglich bei Lungenkrebs zu behandeln, wird Osimertinib auch im neo-adjuvanten Umfeld in der NeoADAURA Phase-III-Studie untersucht, deren Ergebnisse später in diesem Jahr erwartet werden, und im adjuvanten, operablen Umfeld im frühen Stadium in der ADAURA-2 Phase-III-Studie. Das Unternehmen erforscht auch Möglichkeiten, Tumorresistenzmechanismen durch die Phase-II-Studien SAVANNAH und ORCHARD sowie die Phase-III-Studie SAFFRON zu adressieren, die Osimertinib plus Orpathys (Savolitinib), einen oralen, potenten und hochselektiven MET-TKI, sowie andere potenzielle neue Medikamente testen.5
Referenzen
- TAGRISSO® Fachinformation, swissmedicinfo.ch.
- Lu S, Kato T, Dong X, et al. LAURA investigators. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(7):585-597.
- Lu S, Ahn MJ, Reungwetwattana T, et al. Osimertinib after definitive chemoradiotherapy in unresectable stage III epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer: analyses of central nervous system efficacy and distant progression from the phase III LAURA study. Ann Oncol. 2024:S0923-7534(24)03823-7.
- Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061
- AstraZeneca Press release. Tagrisso approved in the US for patients with unresectable, Stage III EGFR-mutated lung cancer. September 26, 2024 https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/tagrisso-us-approval-in-unresectable-lung-cancer.html. Osimertinib is not approved for these indications in Switzerland.
Basé sur les résultats de l'essai de phase III LAURA qui ont montré qu'osimertinib a prolongé la survie sans progression médiane de plus de trois ans2
L’osimertinib d’AstraZeneca a été approuvé par Swissmedic pour le traitement des patients adultes atteints de NSCLC localement avancé et inopérable dont les tumeurs présentent des délétions de l'exon 19 du EGFR ou des mutations de substitution de l'exon 21 (L858R) et dont la maladie n'a pas progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine et une radiothérapie définitive (CRT).1
L’approbation fait suite à une évaluation prioritaire et est basée sur les résultats de l’essai de phase III LAURA, qui ont été présentés lors de la session plénière de la réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine. Osimertinib a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 84 % par rapport au placebo (ratio de risque [HR] 0,16 ; intervalle de confiance [CI] 95 % 0,10-0,24 ; p<0,001). La survie sans progression médiane (PFS) était de 39,1 mois chez les patients traités par osimertinib contre 5,6 mois pour le placebo.2
Dans un critère d'évaluation secondaire, la PFS médiane du système nerveux central (CNS) n'a pas été atteinte avec l'osimertinib contre 14,9 mois avec le placebo (HR 0,17 ; IC 95 % 0,09-0,32). L'incidence cumulative de progression du CNS à 12 mois était de 9 % avec l'osimertinib et de 36 % avec le placebo.3 L'essai continue d'évaluer la survie globale (OS) comme critère d'évaluation secondaire.
Adam Nosal, chef de l'oncologie chez AstraZeneca Suisse, déclare : « Les résultats de l’essai LAURA sont une avancée majeure, et l’approbation répond à un besoin important non satisfait des patients atteints de NSCLC EGFRm inopérable. Suite à l’approbation de FLAURA-2 plus tôt cette année, osimertinib est désormais disponible pour encore plus de patients atteints de NSCLC EGFRm ».
La sécurité et la tolérabilité d'osimertinib dans l'essai LAURA étaient cohérentes avec son profil établi et aucune nouvelle préoccupation en matière de sécurité n'a été identifiée.2
LAURA
LAURA est un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique et mondial de phase III chez des patients atteints d'un NSCLC EGFRm de stade III non résécable dont la maladie n'a pas progressé après une CRT à base de platine définitive. Les patients ont été traités avec des comprimés oraux d'osimertinib à 80 mg une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou que d'autres critères d'arrêt soient remplis. En cas de progression, les patients dans le groupe placebo se sont vu proposer un traitement avec l'osimertinib.2
Osimertinib (TAGRISSO®)
L'osimertinib est un inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI) de troisième génération avec une activité clinique prouvée dans le NSCLC, y compris contre les métastases cérébrales.4 L'osimertinib est approuvé en Suisse pour les patients ayant des mutations EGFR dans le cadre métastatique de première ligne avec ou sans chimiothérapie, dans le NSCLC localement avancé et non résécable après CRT, et comme traitement adjuvant pour les maladies de stade précoce.1
Dans le cadre de l'engagement continu d'AstraZeneca à traiter les patients le plus tôt possible dans le cancer du poumon, l'osimertinib est également en cours d'investigation dans le cadre néoadjuvant dans l'essai de phase III NeoADAURA avec des résultats attendus plus tard cette année, et dans le cadre adjuvant de la maladie résécable de stade précoce dans l'essai de phase III ADAURA-2. La société recherche également des moyens de lutter contre les mécanismes de résistance des tumeurs par le biais des essais de phase II SAVANNAH et ORCHARD, et de l'essai de phase III SAFFRON, qui testent l'osimertinib plus Orpathys (savolitinib), un inhibiteur de la tyrosine kinase MET oral, puissant et hautement sélectif, ainsi que d'autres médicaments potentiels.5
Références
- TAGRISSO® Information for Healthcare Professionals, swissmedicinfo.ch.
- Lu S, Kato T, Dong X, et al. LAURA investigators. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(7):585-597.
- Lu S, Ahn MJ, Reungwetwattana T, et al. Osimertinib after definitive chemoradiotherapy in unresectable stage III epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer: analyses of central nervous system efficacy and distant progression from the phase III LAURA study. Ann Oncol. 2024:S0923-7534(24)03823-7.
- Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061
- AstraZeneca Press release. Tagrisso approved in the US for patients with unresectable, Stage III EGFR-mutated lung cancer. September 26, 2024 https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/tagrisso-us-approval-in-unresectable-lung-cancer.html. Osimertinib is not approved for these indications in Switzerland.