Monotherapie für das inoperable limited-stage kleinzelligem Lungenkarzinom, das nach einer platinbasierten Chemoradiotherapie nicht fortgeschritten ist

Le texte français suit le texte allemand (source AstraZeneca)

(Quelle: AstraZeneca) AstraZenecas Durvalumab wurde als Monotherapie in der Schweiz zur Behandlung erwachsener Patient:innen mit inoperablem limited-stage kleinzelligem Lungenkarzinom (LS-SCLC, limited-stage small cell lung cancer), deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemoradiotherapie (CRT) nicht fortgeschritten ist, zugelassen.¹

Diese Zulassung stellt die erste in der Schweiz zugelassene Immuntherapie für LS-SCLC dar und ist auch die erste Zulassung von Durvalumab für LS-SCLC durch AstraZeneca weltweit und bietet eine neue Therapieoption, die nachweislich das Überleben von Patient:innen mit dieser aggressiven Form von Lungenkrebs verbessert.

Swissmedic hat die Indikation LS-SCLC für Durvalumab zugelassen, nachdem Swissmedic dem Verfahren zur Indikationserweiterung die Fast Track Designation erteilt hatte. Grundlage dafür waren die Ergebnisse der Phase-III-Studie ADRIATIC, die während der Plenarsitzung der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt und anschliessend im New England Journal of Medicine² veröffentlicht wurden.In der Studie wurde Durvalumab als Konsolidierungsbehandlung nach gleichzeitiger CRT (cCRT) bei Patient:innen mit LS-SCLC untersucht und zeigte statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen gegenüber Placebo bei den beiden primären Endpunkten OS (overall survival) und PFS (progression free survival). Durvalumab verringerte das Sterberisiko gegenüber Placebo um 27 % (basierend auf einer Hazard Ratio [HR] für das Gesamtüberleben [OS] von 0,73; 95 % Konfidenzintervall [CI] 0,57-0,93; p=0,0104), mit einer geschätzten medianen Verbesserung des OS von mehr als 22 Monaten beim Vergleich von Durvalumab (55,9 Monate) mit Placebo (33,4 Monate). In einer richtungsweisenden Analyse wurde festgestellt, dass bei schätzungsweise 46 % der mit Durvalumab behandelten Patient:innenn nach zwei Jahren kein Fortschreiten der Erkrankung eingetreten war, verglichen mit 34 % der mit Placebo behandelten Patient:innen.^1,2

SCLC ist eine hoch aggressive Form von Lungenkrebs.³ LS-SCLC hat eine hohe Rückfallrate und schreitet schnell meist schnell voran, trotz anfänglichem Ansprechen auf eine Standard-Chemo- und Radiotherapie.^4-5 Die Prognose für LS-SCLC ist besonders schlecht, da nur 15-30% der Patient:innen fünf Jahre nach der Diagnose noch leben.⁶

Ignacio Dolado, Head of Oncology Medical Affairs, Schweiz, erklärt: „Wir bei AstraZeneca setzen uns dafür ein, die klinischen Ergebnisse für Lungenkrebspatient:innen zu verbessern, insbesondere für diejenigen, für die es einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf gibt. In der Vergangenheit waren die wichtigsten Behandlungsoptionen für Patiente:innen mit inoperablem LS-SCLC eine Kombination aus Radio- und Chemotherapie. ADRIATIC ist die erste globale Phase-III-Immuntherapie-Studie, die eine signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung der Überlebenszeit bei dieser Krankheit und in diesem Umfeld zeigt.^a Dies stellt einen Durchbruch für Patient:innen mit dieser verheerenden Krankheit dar und bietet ihnen eine neue Behandlungsoption.“

Adam Nosal, Leiter der Onkologie bei AstraZeneca Schweiz, sagt: „Die ADRIATIC Studie hat gezeigt, dass Durvalumab nach kurativ intendierter Chemoradiotherapie die Überlebenschancen von Patient:innen mit limited-stage kleinzelligem Lungenkarzinom signifikant verbessert.^a Die Konsolidierungstherapie mit Durvalumab nach vorangehender Chemoradiotherapie bietet für die Erstlinienbehandlung für einer der aggressivsten Formen von Lungenkrebs eine neue Therapiemöglichkeit.“

Das Sicherheitsprofil von Durvalumab in der ADRIATIC-Studie war allgemein handhabbar und stimmte mit dem bekannten Profil dieses Medikaments überein. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.¹

ADRIATIC

Die ADRIATIC-Studie (NCT03703297) ist eine randomisierte (n = 730), doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische globale Phase-III-Studie, die die Monotherapie mit Durvalumab und Durvalumab plus Tremelimumab im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Patient:innen mit LS-SCLC untersucht, deren Krankheit nach cCRT nicht fortgeschritten ist. Im experimentellen Studienarm wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert, um eine feste Dosis von 1500 mg Durvalumab alle vier Wochen in Kombination mit 75 mg Tremelimumab oder einem Tremelimumab-abgestimmten Placebo alle vier Wochen für vier Dosen, gefolgt von Durvalumab alle vier Wochen für bis zu 24 Monate, zu erhalten.² Die Daten zu Durvalumab plus Tremelimumab bleiben bis zu einer zukünftigen geplanten Analyse verblindet.

Die beiden primären Endpunkte waren PFS und OS für die Monotherapie mit Durvalumab im Vergleich zu Placebo. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassten OS und PFS für Durvalumab plus Tremelimumab im Vergleich zu Placebo sowie Sicherheits- und Lebensqualitätsmessungen. Die Studie umfasste 164 Zentren in 19 Ländern in Nord- und Südamerika, Europa und Asien.²

Durvalumab

Durvalumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der an das PD-L1-Protein bindet und die Interaktion von PD-L1 mit den Proteinen PD-1 und CD80 blockiert, wodurch die Taktiken des Tumors zur Umgehung des Immunsysthems bekämpft werden und die Hemmung der Immunantworten aufgehoben werden.¹

Durvalumab ist die einzige zugelassene Immuntherapie und der weltweite Therapiestandard für die kurative Behandlung von inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III bei Patient:innen, deren Krankheit nach einer Chemoradiotherapie nicht fortgeschritten ist (PACIFIC-Phase-III-Studie).¹

Durvalumab ist auf der Grundlage der Phase-III-Studie CASPIAN auch für die Behandlung von SCLC im extensiven Stadium zugelassen. In einer explorativen Analyse im Jahr 2021 zeigten aktualisierte Ergebnisse der CASPIAN-Studie, dass Durvalumab plus Chemotherapie die Überlebenszeit der Patient:innen nach drei Jahren im Vergleich zur Chemotherapie allein verdreifachte.¹  

Durvalumab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung, gefolgt von Durvalumab als Monotherapie nach der Operation, ist vorübergehend für die Behandlung erwachsener Patient:innen mit resektablem NSCLC (Tumore ≥4 cm und/oder positiver Lymphknotenbefall) ohne bekannte Mutationen im epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder anaplastische Lymphomkinase (ALK)-Rearrangements zugelassen.¹

Durvalumab ist in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin vorübergehend für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs (BTC) zugelassen.¹

Texte français

Durvalumab d'AstraZeneca (IMFINZI®) - la première et la seule* immunothérapie approuvée en Suisse pour les patients atteints de cancer du poumon à petites cellules au stade limité.

Le Durvalumab d'AstraZeneca a été approuvé en monothérapie en Suisse pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non-résécable à petites cellules au stade limité  (LS-SCLC), dont la maladie n'a pas progressé après une chimioradiothérapie à base de platine (CRT).

Cette autorisation représente la première immunothérapie approuvée en Suisse pour le LS-SCLC et est également la première autorisation de Durvalumab pour le LS-SCLC par AstraZeneca dans le monde, offrant une nouvelle option thérapeutique qui a démontré qu'elle améliore la survie des patients atteints de cette forme agressive de cancer pulmonaire.

Swissmedic a approuvé l'indication LS-SCLC pour le Durvalumab après avoir accordé la désignation Fast Track à la procédure d'extension d'indication. Cela était basé sur les résultats de l'étude de phase III ADRIATIC, présentés lors de la session plénière du congrès annuel 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiés ensuite dans le New England Journal of Medicine.²

Dans l'étude, le Durvalumab a été étudié comme traitement de consolidation après une CRT simultanée (cCRT) chez des patients atteints de LS-SCLC et a montré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes par rapport au placebo dans les deux critères d'évaluation principaux d'OS (overall survival) et de PFS (progression free surivial). Le Durvalumab a réduit le risque de décès de 27 % par rapport au placebo (basé sur un rapport de risque [HR] pour la survie globale [OS] de 0.73 ; intervalle de confiance [CI] à 95 % de 0.57-0.93 ; p=0.0104), avec une amélioration médiane estimée de l'OS de plus de 22 mois en comparant le Durvalumab (55.9 mois) au placebo (33.4 mois). Dans une analyse de référence, il a été estimé que 46 % des patients traités avec le Durvalumab n'avaient pas connu de progression de la maladie après deux ans, contre 34 % sous placebo.^1,2

Le SCLC est une forme de cancer du poumon hautement agressive³. LS-SCLC présente un taux de rechute élevé et progresse généralement rapidement, malgré une réponse initiale aux traitements standards de chimio- et de radiothérapie.^4,5 Le pronostic pour le LS-SCLC est particulièrement mauvais, car seulement 15 à 30 % des patients seront vivants cinq ans après le diagnostic.⁶

Ignacio Dolado, responsable des Affaires Médicales en Oncologie, Suisse, explique : « Chez AstraZeneca, nous nous engageons à améliorer les résultats cliniques pour les patients atteints de cancer du poumon, en particulier pour ceux qui ont un besoin médical non satisfait élevé. Historiquement, les principales options de traitement pour les patients atteints de LS-SCLC inopérable étaient une combinaison de radio- et de chimiothérapie. L'étude ADRIATIC est la première étude mondiale de phase III en immunothérapie à démontrer une amélioration significative et cliniquement pertinente de la survie dans cette maladie et

ce contexte^a, ce qui représente une avancée pour les patients atteints de cette maladie dévastatrice et leur offre une nouvelle option de traitement. »

Adam Nosal, chef de l'oncologie chez AstraZeneca Suisse, déclare : « L'étude ADRIATIC a montré que le Durvalumab après une chimioradiothérapie à intention curative améliore significativement les chances de survie des patients atteints de cancer du poumon à petites cellules au stade limité.^a La thérapie de consolidation avec le Durvalumab après une chimioradiothérapie préalable offre une nouvelle possibilité de traitement en première ligne pour l'une des formes les plus agressives de cancer du poumon.»

Le profil de sécurité du Durvalumab dans l'étude ADRIATIC était généralement gérable et cohérent avec le profil connu de ce médicament. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé.¹

ADRIATIC

L'étude ADRIATIC (NCT03703297) est une étude de phase III mondiale (multi-centres), randomisée (n = 730), en double aveugle et contrôlée par placebo, qui évalue la monothérapie par Durvalumab et Durvalumab plus Tremelimumab par rapport au placebo dans le traitement de patients atteints de LS-SCLC dont la maladie n'a pas progressé après une cCRT. Dans les bras expérimentaux de l'étude, les patients ont été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir une dose fixe de 1500 mg de Durvalumab toutes les quatre semaines en combinaison avec 75 mg de Tremelimumab ou un placebo apparié à Tremelimumab toutes les quatre semaines pendant quatre doses, suivie de Durvalumab toutes les quatre semaines pendant jusqu'à 24 mois.² Les données sur Durvalumab plus Tremelimumab restent aveugles jusqu'à une analyse planifiée future.

Les deux critères d'évaluation principaux étaient la PFS et l'OS pour la monothérapie par Durvalumab par rapport au placebo. Les critères d'évaluation secondaires clés comprenaient l'OS et la PFS pour Durvalumab plus Imjudo par rapport au placebo, ainsi que la sécurité et des mesures qualité de vie. L'étude comprenait 164 centres dans 19 pays en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et en Asie.²

Durvalumab
Le durvalumab est un anticorps monoclonal humain qui se lie à la protéine PD-L1 et bloque l'interaction de PD-L1 avec les protéines PD-1 et CD80, contrecarrant ainsi les tactiques d’évasion immunitaire de la tumeur et levant l'inhibition de la réponse immunitaire.¹

Le durvalumab est la seule immunothérapie autorisée et la norme thérapeutique mondiale pour le traitement curatif du cancer du poumon non à petites cellules de stade III inopérable chez les patients dont la maladie n'a pas progressé après une chimioradiothérapie (étude PACIFIC de phase III).¹

Le durvalumab a également été approuvé pour le traitement du SCLC au stade extensif sur la base de l'étude de phase III CASPIAN. Dans une analyse exploratoire réalisée en 2021, les résultats actualisés de l'étude CASPIAN ont montré que durvalumab plus chimiothérapie triplait la durée de survie des patients à trois ans par rapport à la chimiothérapie seule. ¹

Durvalumab en association avec une chimiothérapie à base de platine en traitement néoadjuvant, suivi de Durvalumab en monothérapie après la chirurgie, est temporairement approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de CPNPC résécable (tumeurs ≥4 cm et/ou envahissement ganglionnaire positif) sans mutations connues du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou des réarrangements de la kinase du lymphome anaplasique (ALK).¹

Le durvalumab est temporairement autorisé en association avec la gemcitabine et le cisplatine pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints de cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique.¹

References

1. IMFINZI® Information for Healthcare Professionals. swissmedicinfo.ch.
2. Cheng Y, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Oct 10;391(14):1313-1327.
3. National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed November 2024.
4. Qin A, Kalemkerian GP. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? J Oncol Pract. 2018;14(6):369-370.
5. Bebb DG, et al. Symptoms and Experiences with Small Cell Lung Cancer: A Mixed Methods Study of Patients and Caregivers. Pulm Ther. 2023;9:435-450.
6. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed November 2024.  

a. Dans l'étude ADRIATIC, à 36 mois, la survie globale était de 56,5 % (IC à 95 %, 50,0-62,5) dans le groupe durvalumab et de 47,6 % (IC à 95 %, 41,3-53,7) dans le groupe placebo. (HR stratifié pour le décès, 0,73 (98,321% CI, 0,54-0,98 ; P=0,01))²