Durvalumab (IMFINZI®) von AstraZeneca, die erste in der Schweiz zugelassene perioperative Therapie für Patientinnen und Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
texte en français ci-desous
AstraZenecas Durvalumab wurde von Swissmedic für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit resektablen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome (rNSCLC) ohne bekannte Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) oder Rearrangements der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) unabhängig vom PD-L1-Status in einem beschleunigtem Verfahren für eine temporäre Zulassung genehmigt.1
Die Zulassung folgt einer geplanten Zwischenanalyse der placebokontrollierten Phase-III-Studie AEGEAN. Die Studie hat gezeigt, dass die Behandlung mit AstraZenecas Durvalumab in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie vor der Operation und als adjuvante Monotherapie nach der Operation (als perioperative Behandlung bezeichnet) zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung des ereignisfreien Überlebens (EFS) im Vergleich zur alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie gefolgt von der Operation bei Patient:innen im Frühstadium (IIA-IIIB) mit resektablen NSCLC geführt hat.2
Diese Zulassung kennzeichnet das erste in der Schweiz zugelassene perioperative Behandlungsregime und ist auch die erste AEGEAN Regime-Zulassung von AstraZeneca weltweit, die eine neue therapeutische Option in einem kurativen Kontext für Patient:innen mit rNSCLC einführt.
Jedes Jahr werden weltweit schätzungsweise 2,4 Millionen Menschen mit Lungenkrebs diagnostiziert, wobei 80-85% der Patient:innen mit NSCLC, der häufigsten Form von Lungenkrebs, diagnostiziert werden.3-5 Etwa 25-30% aller Patient:innen mit NSCLC werden früh genug diagnostiziert, um eine kurative Operation durchzuführen.6,7 Allerdings liegt die 5-Jahres Überlebensrate bei nur etwa 53-60% der Patient:innen mit Stadium-II-Erkrankung und 26-36% der Patient:innen mit Stadium IIIA/B-Erkrankung.8
Die Zugabe von Durvalumab zur neoadjuvanten Chemotherapie führte ebenfalls zu einer Verbesserung der pathologischen Komplettremission (pCR) und der pathologischen Remission (mPR).2 Die Studie wird wie geplant fortgesetzt, um wichtige sekundäre Endpunkte wie die krankheitsfreie Überlebenszeit (DFS) und das Gesamtüberleben (OS) zu evaluieren.9
Durvalumab wurde gut vertragen, und es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt, weder im neoadjuvanten oder adjuvanten Kontext.2 Darüber hinaus war die Zugabe von Durvalumab zur neoadjuvanten Chemotherapie im Einklang mit dem bekannten Profil für diese Kombination und führte nicht zu vermehrten Komplikationen oder unerwünschten Ereignissen, noch wurde die Fähigkeit der Patient:innen, sich einer Operation zu unterziehen, im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie, beeinträchtigt.2
AEGEAN
AEGEAN ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Phase-III-Studie, die Durvalumab als perioperative Behandlung für Patient:innen mit resektablen NSCLC im Stadium IIA-IIIB (Achte Ausgabe des AJCC Cancer Staging Manual) unabhängig von der PD-L1-Expression evaluiert. Die perioperative Therapie umfasst die Behandlung vor und nach der Operation, auch bekannt als neoadjuvante/adjuvante Therapie. In der Studie wurden 802 Patient:innen randomisiert, um eine feste Dosis von 1500 mg Durvalumab plus Chemotherapie oder Placebo plus Chemotherapie alle drei Wochen für vier Zyklen vor der Operation zu erhalten, gefolgt von Durvalumab oder Placebo alle vier Wochen (für bis zu 12 Zyklen) nach der Operation. Patient:innen mit bekannten EGFR- oder ALK-genomischen Tumoraberrationen wurden von den primären Wirksamkeitsanalysen ausgeschlossen.2
Durvalumab
Durvalumab ist ein rein humaner monoklonaler Antikörper, der an das PD-L1-Protein bindet und die Interaktion von PD-L1 mit den Proteinen PD-1 und CD80 blockiert, wodurch die immunvermeidenden Taktiken des Tumors bekämpft und die Hemmung der Immunantworten aufgehoben wird.1Durvalumab ist die einzige zugelassene Immuntherapie und der weltweite Behandlungsstandard in der kurativen Absicht bei nicht resezierbarem, Stadium III NSCLC bei Patienten, deren Krankheit nach einer Chemoradiotherapie gemäß der PACIFIC-Phase-III-Studie nicht fortgeschritten ist.1Durvalumab ist auch zur Behandlung des kleinzelligen Lungenkarzinoms (SCLC) gemäß der CASPIAN-Phase-III-Studie zugelassen. In einer explorativen Analyse im Jahr 2021 zeigten aktualisierte Ergebnisse aus der CASPIAN-Studie, dass Durvalumab in Kombination mit Chemotherapie die Überlebenszeit der Patienten nach drei Jahren verdreifachte im Vergleich zu alleiniger Chemotherapie.1Durvalumab, in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin, ist temporär indiziert für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem biliärem Karzinom.1
Durvalumab (IMFINZI®) d’AstraZeneca - le premier traitement périopératoire approuvé en Suisse pour les patient-e-s atteint-e-s d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable
Le durvalumab d'AstraZeneca a été approuvé par Swissmedic pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable en l’absence connus de mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de réarrangements de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), indépendamment du statut PD-L1, dans le cadre d'une procédure accélérée d'autorisation temporaire.1
L'autorisation fait suite à une analyse intermédiaire planifiée de l’étude de phase III AEGEAN, contrôlée par placebo. L'étude a démontré que le traitement par le durvalumab d'AstraZeneca en association avec une chimiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie et en monothérapie adjuvante après la chirurgie (appelé traitement périopératoire) a entraîné une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie sans événement (Event-free survival; EFS) par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante seule suivie de la chirurgie chez les patient-e-s atteint-e-s d'un CPNPC de stade précoce (IIA-IIIB) résécable.2
Cette autorisation représente le premier régime de traitement périopératoire approuvé en Suisse, et c'est également la première autorisation du régime AEGEAN dans le monde par AstraZeneca, introduisant une nouvelle option thérapeutique dans un cadre curatif pour les patients atteints de CPNPC résécable.
Chaque année, environ 2,4 millions de personnes sont diagnostiquées d'un cancer du poumon dans le monde, dont 80 à 85 % sont diagnostiquées d'un CPNPC, la forme la plus courante de cancer du poumon.3-5 Environ 25 à 30 % de ces personnes atteintes d’un CPNPC sont diagnostiqués suffisamment tôt pour bénéficier d’une chirurgie à visée curative.6,7 Cependant, seulement environ 53 à 60 % des patient-e-s atteint-e-s de la maladie de stade II et 26 à 36 % des patient-e-s atteint-e-s de la maladie de stade IIIA/B survivront pendant cinq ans.8
L'ajout de durvalumab à la chimiothérapie néoadjuvante a également entraîné une amélioration de la réponse pathologique complète et de la réponse pathologique majeure.2 L'étude se poursuit comme prévu pour évaluer des critères d'évaluation secondaires clés, notamment la survie sans progression (Disease-Free Survival ; DFS) et la survie globale (Overall Survival ; OS).9
Durvalumab a été bien toléré et aucune nouvelle préoccupation en matière de sécurité n'a été observée, notamment dans les contextes néoadjuvant ou adjuvant.2 De plus, l'ajout du durvalumab à la chimiothérapie néoadjuvante était conforme au profil connu de cette combinaison et n'a pas entraîné d'augmentation des complications ou des événements indésirables, ni compromis la capacité des patient-e-s à bénéficier d’une chirurgie par rapport à la chimiothérapie seule.2
AEGEAN
AEGEAN est une étude de phase III mondiale, randomisée en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo, évaluant le durvalumab comme traitement périopératoire pour les patient-e-s atteint-e-s d'un CPNPC de stade IIA-IIIB résécable (huitième édition du manuel de stadification du cancer de l'AJCC), indépendamment de l'expression de PD-L1. La thérapie périopératoire comprend le traitement avant et après la chirurgie, également connu sous le nom de thérapie néoadjuvante/adjuvante. Dans l'étude, 802 patient-e-s ont été randomisé-e-s pour recevoir une dose fixe de 1500 mg de durvalumab plus chimiothérapie ou un placebo plus chimiothérapie toutes les trois semaines pendant quatre cycles avant la chirurgie, suivi de durvalumab ou d'un placebo toutes les quatre semaines (jusqu'à 12 cycles) après la chirurgie. Les patient-e-s présentant des aberrations tumorales génomiques connues de l'EGFR ou de l'ALK ont été exclus des analyses d'efficacité principales.2
Durvalumab
Le durvalumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à la protéine PD-L1 et bloque l'interaction de PD-L1 avec les protéines PD-1 et CD80, afin de contrer les tactiques d'évasion immunitaire de la tumeur et levant l'inhibition des réponses immunitaires.1
Le durvalumab est le seul traitement immunothérapeutique approuvé et la norme mondiale de soins dans le cadre curatif des CPNPC de stade III non résécables chez les patients dont la maladie n'a pas progressé après une chimioradiothérapie, sur la base de l’étude de phase III PACIFIC.1
Le durvalumab est également approuvé pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) de stade avancé sur la base de l’étude de phase III CASPIAN. Dans une analyse exploratoire en 2021, les résultats actualisés de l’étude CASPIAN ont montré que le durvalumab en association avec la chimiothérapie avait triplé la survie des patients à trois ans par rapport à la chimiothérapie seule. 1
Le durvalumab, en association avec la gemcitabine et le cisplatine, est temporairement approuvé pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique.1
Referenzen - Références:
- IMFINZI® Information for Healthcare Professionals. www.swissmedicinfo.ch.
- Heymach JV, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1672-1684. (Including supplementary appendix).
- World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed June 14, 2024.
- LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed June 15, 2024
- Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.
- Cagle PT, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Arch Pathol Lab Med. 2013;137(9):1191-1198.
- Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:vii196-198.
- Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51.
- S: National Library of Medicine. A Study of Neoadjuvant/Adjuvant Durvalumab for the Treatement of Patients With Resectable Non-small Cell Lung Cancer (AEGEAN) Available at: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03800134. Accessed June 14, 2024