Poster Spotlight Session 16: Polygenic Risk
Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts
- PS16-01: Longitudinal validation in the UK Biobank of a breast cancer risk assessment tool that combines a polygenic score for all ancestries with traditional risk factors.
- PS16-02: Polygenic risk score as an aid for risk stratification in benign breast disease.
- PS16-03: Isoform-level analyses of breast cancer and its subtypes uncover extensive genetic risk mechanisms undetected at the gene-level.
- PS16-04: Differences in breast cancer phenotype by germline TP53 variant functional classification.
- PS16-05: Primary breast cancer prevention using oral endoxifen.
- PS16-07: Quantitative breast density measures and radiomic parenchymal phenotypes improve breast cancer risk prediction among Black and White women undergoing mammography screening.
- PS16-08: Trends in LCIS Incidence from 2000-2020 Mirror USPSTF Screening Guidelines: A SEER Registry Analysis.
- PS16-09: A decision support intervention to promote the use of preventive therapy among women at high risk for invasive breast cancer.
Presenting/Contact AuPräsentierende(r) Autor(en): Timothy Simmonsthor: Hans-Christian Kolberg, MD PhD – Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop
PS16-01: Längsschnittliche Validierung eines Instruments zur Bewertung des Brustkrebsrisikos, das einen polygenen Score für alle Abstammungen mit herkömmlichen Risikofaktoren kombiniert, in der UK Biobank
Abstract-Nummer: SESS-1001
Klinische Anwendung des CRS hat das Potenzial, die BC-Überlebensrate durch eine genauere Identifizierung von Personen mit hohem Risiko zu verbessern
Es hat sich laut den Studienautoren gezeigt, dass polygene Risikoscores (PRS) die Vorhersagegenauigkeit verbessern, wenn sie in herkömmliche Instrumente zur Risikobewertung von Brustkrebs (BC) integriert werden. Die meisten PRS haben jedoch eine suboptimale Leistung bei Frauen nicht-europäischer Abstammung gezeigt.
Die Autoren verbesserten ein zuvor berichtetes PRS mit mehreren Abstammungsmerkmalen (MA-PRS), um ein MA-PRS der zweiten Generation zu schaffen, das aus 56 Abstammungsmerkmalen und 329 BC-assoziierten Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) besteht. MA-PRS erreicht Genauigkeit für verschiedene Populationen durch die Charakterisierung der genetischen Abstammung bei jedem BC-SNP und die Anwendung von abstammungsspezifischen SNP-Risiken und -Häufigkeiten. Hier stellen die Autoren die longitudinale Validierung eines kombinierten Risikoscores (CRS) vor, der die zweite Generation des MA-PRS mit der Version 8 des Tyrer-Cuzick (TC)-Modells unter Verwendung von Daten aus der UK Biobank (UKBB) integriert.
Fazit
Das CRS, das ein MA-PRS der zweiten Generation enthält, war bei der Vorhersage von BC gut kalibriert und verbesserte ein herkömmliches Risikofaktormodell bei UKBB-Teilnehmerinnen, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie nicht an BC erkrankt waren, erheblich. Die klinische Anwendung des CRS hat laut den Studienautoren das Potenzial, die BC-Überlebensrate durch eine genauere Identifizierung von Personen mit hohem Risiko zu verbessern.
Präsentierende(r) Autor(en): Kush Lohani
PS16-02: Polygenetischer Risikoscore als Hilfsmittel zur Risikostratifizierung bei gutartigen Brusterkrankungen
Abstract-Nummer: SESS-1030
PRS-Informationen für eine personalisierte Risikobewertung bei BBD hilfreich
Pathologische Diagnosen gutartiger Brusterkrankungen, die je nach histologischem Befund als nicht-proliferative Erkrankung (NP), proliferative Erkrankung ohne Atypien (PDWA) und atypische Hyperplasie (AH) unterteilt werden, sagen laut den Studienautoren ein zunehmendes Brustkrebsrisiko in der Bevölkerung voraus; es werden jedoch verbesserte Studiendesign zur Vorhersage des individuellen Risikos benötigt.
In der Forschung wurde festgestellt, dass ein polygener Risikoscore (PRS), der auf der Variation von 313 Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) basiert, das Brustkrebsrisiko in der Allgemeinbevölkerung vorhersagt, aber die Daten bei Frauen mit BBD sind begrenzt.
Daher haben die Autoren einen PRS in einer großen institutionellen Studie evaluiert, um die Assoziationen mit dem BBD-Subtyp und dem Brustkrebsrisiko zu bewerten.
Fazit
Unsere Analyse deutet laut den Studienautoren darauf hin, dass sowohl der histologische Subtyp der BBD als auch die PRS unabhängig voneinander mit dem BC-Risiko assoziiert sind; daher können die PRS-Informationen für eine personalisierte Risikobewertung bei BBD hilfreich sein.
Präsentierende(r) Autor(en): Taylor Head
PS16-03: Analysen auf Isoform-Ebene von Brustkrebs und seinen Subtypen decken umfangreiche genetische Risikomechanismen auf, die auf Gen-Ebene unentdeckt bleiben
Abstract-Nummer: SESS-558
Modellierung der Isoformexpression von entscheidender Bedeutung
Durch die Integration von genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) und transkriptomischen Datensätzen können laut den Studienautoren potenzielle Mediatoren für das genetische Keimbahnrisiko von Brustkrebs ermittelt werden.
Fazit
Die Ergebnisse der Autoren zeigen nachdrücklich, dass die Modellierung der Isoformexpression von entscheidender Bedeutung ist, um die Entdeckung genetischer Risikomechanismen für Brustkrebs zu maximieren, die testbar und umsetzbar sind.
Presenting/Contact Author: ANDPräsentierende(r) Autor(en): Renata SandovalREA C. Vethencourt, MD – Institut Català d'Oncologia, Oncology Department, Barcelona, Spain.
PS16-04: Unterschiede im Brustkrebs-Phänotyp durch funktionelle Klassifizierung der Keimbahnvariante TP53.
Funktionsstatus von TP53 GPV kann Alter bei Auftreten von Brustkrebs und den ER/HER2-Status des Tumors beeinflussen und möglicherweise gezielte Behandlungsstrategien verbessern
TP53 ist ein multifunktionales Tumorsuppressor-Gen, das laut den Studienautoren bei der Tumorentstehung mehrere wichtige Rollen spielt. Frauen, die eine pathogene/wahrscheinliche Keimbahnvariante von TP53 tragen, haben ein sehr hohes Lebenszeitrisiko, an Brustkrebs zu erkranken, insbesondere an Hormonrezeptor- und HER2-positiven Tumoren. Spezifische TP53-Varianten haben unterschiedliche funktionelle Auswirkungen auf molekulare Signalwege und somatische Aberrationen in Krebserkrankungen, was zu der Hypothese führt, dass der Typ der TP53-GPV den Phänotyp von Brusttumoren beeinflussen könnte.
Fazit
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Funktionsstatus von TP53 GPV das Alter bei Auftreten von Brustkrebs und den ER/HER2-Status des Tumors beeinflussen kann, was möglicherweise gezielte Behandlungsstrategien verbessern und über Risikovorhersage- und Risikominderungsstrategien informieren kann.
Präsentierende(r) Autor(en): Per Hall
PS16-05: Primäre Brustkrebsprävention mit oralem Endoxifen
Abstract-Nummer: SESS-376
Eine wesentlich niedrigere Tamoxifen-Dosis (2,5 mg) reduziert die mammographische Dichte in gleichem Maße wie die etablierte 20-mg-Dosis
Östrogene spielen laut den Studienautoren eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des Wachstums und der Differenzierung von Drüsenzellen in der Brust. Tamoxifen blockiert die Wirkung von Östrogenen, indem es an den Östrogenrezeptor bindet und dadurch die nachgeschaltete Signalübertragung verändert. Tamoxifen wurde 1977 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Brustkrebs zugelassen. Im Jahr 1997 akzeptierte die FDA Tamoxifen für die Prävention von Brustkrebs. Die Zulassung zur Vorbeugung basierte auf den Ergebnissen mehrerer großer randomisierter kontrollierter Studien, die sich an Frauen im Alter von 35 Jahren oder älter mit einem 5-Jahres-Brustkrebsrisiko von 1,67 % oder mehr richteten.
Trotz des Erfolgs von Tamoxifen bei der Verringerung des Wiederauftretens von Brustkrebs haben laut den Studienautoren seine systemischen Nebenwirkungen zu einer geringen Akzeptanz geführt.
Bei der ATOS-016R-Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie mit oralem (Z)-Endoxifen (2 mg, 1 mg und Placebo; 80 Frauen in jedem Arm) bei prämenopausalen Frauen mit messbarer Brustdichte.
Fazit
In dieser Studie konnten die Autoren zeigen, dass eine wesentlich niedrigere Tamoxifen-Dosis (2,5 mg) die mammographische Dichte in gleichem Maße reduziert wie die etablierte 20-mg-Dosis. Schwerwiegende Nebenwirkungen waren zwar geringer, aber die Berichte über menopausal-ähnliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Tamoxifen-Exposition waren immer noch erheblich.
Präsentierende(r) Autor(en): Anne Marie McCarthy
PS16-07: Quantitative Brustdichtemessungen und radiomische Parenchym-Phänotypen verbessern die Vorhersage des Brustkrebsrisikos bei schwarzen und weißen Frauen, die sich einem Mammographie-Screening unterziehen
Abstract-Nummer: SESS-1813
Einbeziehung parenchymatöser Phänotypen, die auf radiologischen Merkmalen basieren, verbessert die Vorhersage des Brustkrebsrisikos
Auf Mammographien identifizierte Brustparenchym-Muster werden laut den Studienautoren mit dem Brustkrebsrisiko in Verbindung gebracht. Die Brustdichte, die klinisch und visuell auf der Grundlage des BI-RADS-Lexikons beurteilt wird, ist ein anerkannter Risikofaktor für Brustkrebs, der nur mäßig reproduzierbar ist. Schwarze Frauen haben im Durchschnitt eine geringere nach BI-RADS kategorisierte Dichte als weiße Frauen, obwohl sie ein größeres Volumen an dichtem Brustgewebe haben, wenn die Dichte quantitativ gemessen wird. Über die Brustdichte hinaus haben die Autoren vor kurzem sechs parenchymale Phänotypen identifiziert und validiert, die auf 390 radiomischen Texturmerkmalen basieren, die aus digitalen 2D-Vollfeld-Mammogrammen extrahiert wurden, die zwischen 2011 und 2014 von einer rassisch unterschiedlichen Population von 30.000 Frauen durchgeführt wurden. Die sechs Phänotypen waren auch nach Anpassung für die BI-RADS-Dichte bei schwarzen und weißen Frauen signifikant mit dem Brustkrebsrisiko assoziiert.
Ziel dieser Studie war es, festzustellen, ob die Kombination von quantitativen Brustdichtemessungen (dichtes Volumen und volumetrische prozentuale Dichte) mit parenchymalen Phänotypen die Vorhersage des Brustkrebsrisikos verbessert, insbesondere bei schwarzen Frauen.
Fazit
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Einbeziehung parenchymatöser Phänotypen, die auf radiologischen Merkmalen basieren, laut den Studienautoren die Vorhersage des Brustkrebsrisikos verbessert und dass die Hinzunahme quantitativer Brustdichtemessungen die Risikovorhersage insbesondere bei schwarzen Frauen weiter verbessert.
Vortragende(r) Autor(en): Anna C Beck
PS16-08: Trends in der LCIS-Inzidenz von 2000-2020 spiegeln die USPSTF-Screening-Richtlinien wider: Eine Analyse des SEER-Registers
Abstract-Nummer: SESS-2275
Inzidenz von LCIS-Diagnosen wird in den untersuchten Bevölkerungsgruppen in Zukunft zunehmen
Das lobuläre Karzinom in situ (LCIS) ist laut den Studienautoren eine proliferative Brustläsion, die mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden ist. Die Leitlinien der United States Preventative Task Force (USPSTF) für das Mammographie-Screening haben die Screening-Praxis erheblich beeinflusst. Dies gilt insbesondere für Frauen im Alter von 40-49 Jahren, denen in den Leitlinien von 2002-2009 ein Screening empfohlen wurde, nicht aber in der Leitlinie von 2009. Die Inzidenz von LCIS und die Auswirkungen auf die Bevölkerung wurden bisher nicht im Zusammenhang mit der Inanspruchnahme von bildgebenden Verfahren, insbesondere Änderungen der USPSTF-Leitlinien für das Mammographie-Screening, untersucht.
Die Autoren wollten herausfinden, ob Schwankungen in der Inzidenz von LCIS in der US-Bevölkerung mit Änderungen der Richtlinien für das Mammographie-Screening korrelieren.
Fazit
Die Inzidenz von LCIS hat laut den Studienautoren von 2000 bis 2020 zugenommen, wobei die Veränderungsrate die Änderungen in den USPSTF-Screening-Leitlinien widerspiegelt, wobei eine höhere Inzidenz festgestellt wurde, als die Leitlinien den Beginn des Screenings im Alter von 40 Jahren empfahlen. Dies deutet darauf hin, dass ein früherer Beginn des Screenings zu einer Diagnose von LCIS in einem jüngeren Alter führen kann, was eine frühere Einleitung von risikomindernden Maßnahmen ermöglichen könnte. In Anbetracht der jüngsten Änderungen der USPSTF-Leitlinien, die den Beginn des Mammographie-Screenings im Alter von 40 Jahren empfehlen, gehen die Autoren davon aus, dass die Inzidenz von LCIS-Diagnosen in den untersuchten Bevölkerungsgruppen in Zukunft zunehmen wird und damit auch die Möglichkeiten und die Nachfrage nach Aufklärung, maßgeschneiderten zusätzlichen Untersuchungen und Risikomanagement für diese Personen mit LCIS.
Präsentierende(r) Autor(en): Inimfon Jackson
PS16-09: Eine Entscheidungshilfe zur Förderung der präventiven Therapie bei Frauen mit hohem Risiko für invasiven Brustkrebs
Abstract-Nummer: SESS-2381
Entscheidungshilfe könnte den Anteil der Patientinnen, die sich unsicher über eine präventive Therapie sind, verringern, erhöht aber die Präferenz für einen Nichtbeginn der Behandlung
Klinische Studien haben laut den Studienautoren gezeigt, dass eine präventive Therapie das Brustkrebsrisiko bei Frauen mit hohem Risiko für eine invasive Erkrankung deutlich senkt, aber diese Medikamente werden nach wie vor nicht ausreichend eingesetzt. Die Autoren haben ein Instrument zur Risikokommunikation und Entscheidungshilfe entwickelt, das aus einem Aufklärungsvideo und einer grafischen Darstellung der Vorteile einer präventiven Therapie besteht und von den Ärzten bei der Beratung ihrer Patientinnen eingesetzt werden kann.
Hauptziel war es, die Inanspruchnahme der präventiven Therapie bei Frauen mit hohem Risiko zu erhöhen.
Fazit
Obwohl die Studienteilnehmerinnen über eine gute Gesundheitskompetenz verfügten, waren sie sich laut den Studienautoren mehrheitlich nicht des signifikanten Nutzens einer präventiven Therapie zur Verringerung des Brustkrebsrisikos bewusst. Ein größerer Prozentsatz der Frauen in der Gruppe vor der Implementierung war sich seiner Entscheidung nicht sicher, verglichen mit den Frauen, die das Tool erhalten hatten, aber nach Erhalt des Tools waren die Frauen in der Implementierungsgruppe seltener bereit, einer präventiven Therapie zuzustimmen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass laut den Studienautoren die Entscheidungshilfe den Anteil der Patientinnen, die sich unsicher über eine präventive Therapie sind, verringern könnte, aber die Präferenz für einen Nichtbeginn der Behandlung erhöht. Die nächsten Schritte bestehen darin, die Gespräche mit den Leistungserbringern über die Vorteile einer präventiven Therapie zu verbessern, die Entscheidungshilfe in weniger gebildeten und unterrepräsentierten Bevölkerungsgruppen zu testen und die Einhaltung der präventiven Therapie bei Patienten, die die Hilfe erhalten, zu verfolgen.