GENERAL SESSION 2 | THURSDAY, DECEMBER 12 | 9-11:45 am. Location: Hall 1 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

General Session 2 - Moderators: Michael Gnant, Medical University of Vienna, Vienna, Austria, and Zhi-Ming Shao, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China

Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts

https://sabcs.org/Call-for-Abstracts-2024

GS2-01: Exclusive endocrine therapy or radiation therapy in women aged 70+ years with luminal-like early breast cancer (EUROPA): preplanned interim analysis of a randomized phase 3 trial.
GS2-02: Impact of Tamoxifen Only after Breast Conservation Surgery for "Good Risk" Duct Carcinoma in Situ: Results from the NRG Oncology/RTOG 9804 and ECOG-ACRIN E5194 Trial
GS2-03: Does postmastectomy radiotherapy in 'intermediate-risk' breast cancer impact overall survival? 10-year results of the BIG 2-04 MRC SUPREMO randomised trial: on behalf of the SUPREMO trial investigators.
GS2-05: Early Oncologic Outcomes Following Active Monitoring or Surgery (+/- Radiation) for Low Risk DCIS: the Comparing an Operation to Monitoring, with or without Endocrine Therapy (COMET) Study (AFT-25).
GS2-06: Patient Reported Outcomes Following Active Monitoring or Surgery (+/- Radiation) for Low Risk DCIS in the Comparing an Operation to Monitoring, with or without Endocrine Therapy (COMET) Study (AFT-25).
GS2-07: No axillary surgery versus axillary sentinel lymph node biopsy in patients with early invasive breast cancer and breast-conserving surgery: Final primary results of the Intergroup-Sentinel-Mamma (INSEMA) trial.
GS2-09: Overweight, obesity and prognosis in 206,904 women in the Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) database.
GS2-10: A long-term image-derived AI risk model for primary prevention of breast cancer.
GS2-11: APOBEC3 mutagenesis induces resistance-promoting genomic alterations in breast cancer.
GS2-12 – AFT-38 PATINA: A Randomized, Open Label, Phase III Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Palbociclib + Anti-HER2 Therapy + Endocrine Therapy vs. Anti-HER2 Therapy + Endocrine Therapy after Induction Treatment for Hormone Receptor-Positive (HR+)/HER2-Positive Metastatic Breast Cancer

Präsentierende(r) Autor(en): Icro Meattini

GS2-01: Ausschließliche endokrine Therapie oder Strahlentherapie bei Frauen im Alter von 70+ Jahren mit luminalem Brustkrebs im Frühstadium (EUROPA): Vorgeplante Zwischenanalyse einer randomisierten Phase-3-Studie

Abstract-Nr. SESS-3480

ET-Patientinnen im Vergleich zu RT-Patientinnen mit signifikant geringerer HRQoL

Die optimale Therapie nach brusterhaltender Operation (BCS) bei älteren Erwachsenen mit Brustkrebs im Frühstadium mit geringem Risiko ist laut den Studienautoren umstritten.

Diese Studie vergleicht die Auswirkungen von Strahlentherapie (RT) und endokriner Therapie (ET) als ausschließliche Behandlungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) und die ipsilaterale Brusttumorrezidivrate (IBTR) bei Frauen im Alter von ≥70 Jahren mit luminalem BC im Stadium I.

Studiendesign

EUROPA (NCT04134598) ist eine randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie.
Frauen mit frühem luminalem BC (ER/PgR ≥10%, HER2 negativ, Ki-67-Index ≤20%, pT1ab N0/Nx, beliebiger Grad oder pT1c, Grad 1-2) wurden nach BCS im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder ausschließlich ET oder ausschließlich RT.
Die Autoren präsentieren die geplanten Zwischenergebnisse der HRQoL-Analyse, nachdem mindestens 152 Patienten die 2-Jahres-HRQoL-Bewertung erreicht hatten.
Die Daten wurden nach der Intention-to-treat-Methode unter Verwendung wiederholter Mixed-Effects-Studiendesign analysiert.

Baseline

Es wurden 734 Patienten eingeschlossen und 731 nach dem Zufallsprinzip einer RT (n=365) oder ET (n=366) zugewiesen; das sind 78,9 % der geplanten 926 Patienten aus 21 Zentren.
In der aktuellen Zwischenanalyse wurden 104 Patienten in den RT-Arm und 103 Patienten in den ET-Arm aufgenommen.
Die Altersverteilung war in den Behandlungsarmen ähnlich (74 % im Alter von 70-79 Jahren und 26 % im Alter von 80+ Jahren);
die G8-Werte waren vergleichbar (40 % ≤14 und 60 % >14).

Behandlungsergebnisse

Bei Studienbeginn hatte der RT-Arm (n=104) einen mittleren GHS-Wert von 71,9 (SD 19,05), während der ET-Arm (n=99) einen mittleren Wert von 75,5 (SD 19,34) aufwies.
Der RT-Arm zeigte eine mittlere Veränderung von -1,1 (24 Monate, SD 18,80) im Vergleich zu -10,0 (24 Monate, SD 25,80) im ET-Arm.
Signifikante Faktoren, die die Veränderungen der GHS-Werte beeinflussten, waren die Art der Behandlung (p=0,045) und der GHS-Ausgangswert (p<0,0001).
Was die bereinigten mittleren Reduzierungen der GHS-Werte betrifft, so betrugen die mittleren Veränderungen im RT-Arm -3,77 (3 Monate; p=0,0452), -0,59 (6 Monate; p=0,7420), -4,33 (12 Monate; p=0,0333) und -3,40 (24 Monate; p=0,1314).
Im ET-Arm betrugen die mittleren Veränderungen -6,45 (3 Monate; p=0,0015), -5,38 (6 Monate; p=0,0043), -6,60 (12 Monate; p=0,0025) und -9,79 (24 Monate; p<0,0001).
Die bereinigten mittleren Unterschiede zwischen RT- und ET-Arm nach 24 Monaten zeigten einen signifikanten Unterschied von 6,39 zugunsten des RT-Arms (95%CI 0,14 bis 12,65; p=0,0453).
Die ET führte nach 24 Monaten zu einer signifikanteren Verschlechterung der meisten Funktions- und Symptomskalen des QLQ-C30-Fragebogens im Vergleich zur RT.
In beiden Gruppen wurden keine IBTR-, LRR- oder DM-Ereignisse gemeldet. CBC-Ereignisse traten bei 2 Patienten im RT-Arm (1,9 %) und 1 Patient im ET-Arm (1 %) auf. Todesfälle waren 4 (3,8 %) im RT-Arm und 2 (1,9 %) im ET-Arm, keine davon BC-bedingt.

Fazit

ET-Patienten hatten im Vergleich zu RT-Patienten laut den Studienautoren eine signifikant geringere HRQoL über 24 Monate. Diese Ergebnisse werden die gemeinsame Entscheidungsfindung unterstützen, während die endgültigen Studienergebnisse noch ausstehen.

Präsentierende(r) Autor(en): Jean Wright

GS2-02: Auswirkung von Tamoxifen nach brusterhaltender Operation bei Ductus Carcinoma in Situ mit "gutem Risiko": Ergebnisse der NRG Oncology/RTOG 9804 und ECOG-ACRIN E5194-Studie

Abstract-Nr. SESS-3482

Verwendung von Tamoxifen signifikant mit einer Verringerung der IBR insgesamt und insbesondere der invasiven IBR, nicht aber der DCIS-IBR verbunden

In den Studien NRG/RTOG 9804 und ECOG-ACRIN E5194 wurden laut den Studienautoren Ductuskarzinome in situ (DCIS) nach brusterhaltender Operation (BCS) anhand von Größe, DCIS-Grad und Randbreite in verschiedene Risikogruppen eingeteilt. NRG/RTOG 9804 randomisierte Patientinnen mit DCIS mit „gutem Risiko“ (Größe ≤2,5 cm, Grad 1-2, Randbreite ≥3 mm) auf Ganzbrustbestrahlung (RT) oder keine Bestrahlung, und ECOG-ACRIN E5194 umfasste zwei Kohorten, von denen eine die Patientinnen mit denselben „guten Risikomerkmalen“ nach BCS ohne RT beobachtete.

In beiden Studien war die Verwendung von Tamoxifen fakultativ, wurde aber verfolgt. Diese ergänzende Analyse der beiden Studien wurde durchgeführt, um die Rolle von Tamoxifen allein auf das ipsilaterale Brustrezidiv (IBR) in dieser „guten Risikogruppe“, die keine RT erhielt, zu bewerten.

Studiendesign

Es wurde eine kombinierte Datenbank aus dem Nicht-RT-Arm von NRG/RTOG 9804 und der „Gut-Risiko“-Kohorte von ECOG-ACRIN E5194 erstellt, und die Verteilungen der Patienten- und DCIS-Merkmale nach Tamoxifen-Einsatz (ja vs. nein) wurden mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen.
IBR, invasive IBR, DCIS IBR und kontralaterale Brustereignisse (CBE) wurden mit der Methode der kumulativen Inzidenz geschätzt, und die Verteilungen nach Tamoxifen-Einsatz wurden mit dem Gray-Test verglichen.

Baseline

Es wurden 878 Patienten analysiert, 317 Patienten aus der NRG/RTOG 9804 und 561 aus der ECOG-ACRIN E5194.
Das Durchschnittsalter lag bei 59 Jahren, die Randbreite war bei 97,8 % ≥3 mm oder negativ durch Reexzision, die Größe war bei 48,1 % ≤5 mm und der Grad bei 87,5 % 1-2.
Die Verwendung von Tamoxifen in der kombinierten Nicht-RT-Gruppe betrug 43,1 % (65,6 % in NRG/RTOG 9804 und 30,3 % in ECOG-ACRIN E5194).

Behandlungsergebnisse

Der Median der Nachbeobachtungszeit aller Patienten betrug 14,85 Jahre.
Es gab 117 IBR, 65 invasive und 52 DCIS.
Es zeigte sich ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen einer geringeren IBR und der Einnahme von Tamoxifen (p=0,001); die geschätzte 15-Jahres-IBR (95 % CI) beträgt mit Tamoxifen 11,4 % (7,9 %, 15,5 %) und ohne Tamoxifen 19,0 % (15,3 %, 22,9 %).
Eine weitere Analyse ergab, dass die Reduktion bei invasivem IBR (p=0,0048), nicht aber bei DCIS IBR (p=0,089) signifikant mit der Tamoxifeneinnahme assoziiert war.
Für CBE wurde kein Zusammenhang festgestellt.
Bei der univariablen Analyse war die pathologische Größe (≤ 5 mm vs. > 10 mm) signifikant mit IBR assoziiert (p=0,0001), ebenso der DCIS-Grad (1 vs. 2, p=0,042).
Bei der multivariablen Analyse für IBR fiel der DCIS-Grad aus dem Modell heraus, und nach Anpassung für die pathologische Größe blieb die Tamoxifen-Anwendung statistisch signifikant mit einer geringeren IBR verbunden.
Bei der multivariablen Analyse für invasive IBR fiel die Größe aus dem Modell heraus, und nach Anpassung für den Grad blieb die Tamoxifen-Anwendung statistisch signifikant mit einer geringeren invasiven IBR verbunden.
Bei Patientinnen, die Tamoxifen erhielten, war die Wahrscheinlichkeit einer IBR um 44 % geringer (HR = 0,56, 95% CI: 0,38, 0,84; p=0,0044) und die Wahrscheinlichkeit einer invasiven IBR um 51 % geringer (HR=0,49, 95% CI: 0,28, 0,84; p=0,0092) als bei Patientinnen ohne Tamoxifen.

Fazit

Bei Frauen mit DCIS mit „gutem Risiko“, die sich für eine BCS ohne RT entscheiden, ist die Verwendung von Tamoxifen laut den Studienautoren signifikant mit einer Verringerung der IBR insgesamt und insbesondere der invasiven IBR, nicht aber der DCIS-IBR verbunden.

Vortragende(r) Autor(en): Ian Kunkler

GS2-03: Beeinflusst die Strahlentherapie nach Mastektomie bei Brustkrebs mit mittlerem Risiko das Gesamtüberleben? 10-Jahres-Ergebnisse der randomisierten Studie BIG 2-04 MRC SUPREMO: im Namen der SUPREMO-Studienleiter

Abstract-Nr. SESS-3537

Brustwandbestrahlung ohne Einfluss auf das Gesamtüberleben

Die EBCTCG-Metaanalyse hat laut den Studienautoren gezeigt, dass eine Strahlentherapie nach Mastektomie (PMRT), die eine Brustwandbestrahlung (CWI) einschließt, bei Frauen mit 1 bis 3 positiven Knoten das Gesamtrezidiv, das lokoregionale Rezidiv (LRR) und die Brustkrebssterblichkeit reduziert.

Die Rolle der PMRT ist jedoch nach wie vor ungewiss, und die Praxis variiert bei diesen Patientinnen und bei pN0-Frauen mit anderen Risikofaktoren, bei denen ein „mittleres Risiko“ für ein LRR besteht, da sich die Fortschritte bei der multidisziplinären Behandlung möglicherweise auf das Gesamtüberleben (OS) und das Brustwandrezidiv ausgewirkt haben.

Studiendesign

Zielsetzung: Die BIG 2-04 MRC SUPREMO-Studie (ISRCTN61145589) ist eine internationale RCT der Phase 3, in der die Auswirkungen einer adjuvanten Brustwandbestrahlung (CWI) nach Mastektomie und axillärem chirurgischem Staging bei operablem Brustkrebs mit „intermediärem“ Risiko eines lokoregionalen Rezidivs untersucht werden.
Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben (OS) nach 10 Jahren*. Zu den sekundären Endpunkten gehören: Brustwand* und regionale Rezidive, krankheitsfreies Überleben, metastasenfreies Überleben und Todesursache, akute und späte Morbidität, Lebensqualität und Kosteneffektivität.
Teilnahmeberechtigung: pT1-2, N1; pT3N0; pT2N0-Tumore plus Grad III oder lymphatische Invasion. pN1-Patienten benötigten eine axilläre Knotenausräumung (ANC). pN0-Patienten konnten sich einer ANC, axillären Entnahme oder Sentinel-Node-Biopsie unterziehen.
Eine adäquate systemische Therapie wurde gemäß den aktuellen Leitlinien vorgeschrieben. Eine neoadjuvante systemische Therapie war zulässig.
Ausgeschlossen waren: frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen (außer nicht melanomatösem Hautkrebs), DCIS, bilateraler Brustkrebs, Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Strahlentherapie und männliches Geschlecht.
Die CWI erfolgte mit einer Gesamtdosis von 50 Gy in 25 täglichen Fraktionen über 5 Wochen oder mit radiobiologisch gleichwertigen Bestrahlungsplänen, die 40 Gy in 15 Fraktionen über 3 Wochen umfassten.
Eine Bestrahlung der Achselhöhlen war nicht erlaubt, wohl aber eine Bestrahlung der medialen periklavikulären/inneren Mammaknoten.
Chirurgie, Strahlentherapie und systemische Therapie unterlagen einer vordefinierten Qualitätssicherung.
Zu Beginn der Studie wurden kardiovaskuläre Risikofaktoren, kardiale und Lungen-RT-Exposition sowie rekonstruktive Eingriffe erfasst.
Die Nullhypothese lautete, dass es keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben nach 10 Jahren +/- CWI gibt. Alle Analysen basieren auf der Intention to Treat (ITT) unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazards-Modellen und unter Berücksichtigung der geografischen Region des randomisierenden Zentrums, wobei die Hazard Ratios (HR) als CWI relativ zu keiner CWI ausgedrückt wurden.

Behandlungsergebnisse

In der ITT-Population (1607 Patienten) wurden zwischen dem 4.8.2006 und dem 29.4.2013 808 Patienten für CWI und 799 für keine CWI randomisiert.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 9,6 Jahre.
Es gab keinen Einfluss der CWI auf das Gesamtüberleben (OS) nach 10 Jahren, HR 1,04; 95% CI: 0,82, 1,30 und keinen Einfluss auf das OS bei pN0-Patienten (191 CWI; 211 keine CWI) im Vergleich zu den pN1-Patienten (614 CWI; 587 keine CWI); HR 0,82, 95% CI: 0,63, 1,05.
** Es gab nur 29 Brustwandrezidive (9 CWI, 20 keine CWI), wobei die Wahrscheinlichkeit des rezidivfreien Überlebens für CWI und keine CWI bei der mittleren Nachbeobachtungszeit 98,8 % (95%CI: 98,0 %, 99,6 %) bzw. 97,1 % (95%CI: 95,9 %, 98,4 %) betrug.
Die CWI reduzierte das Brustwandrezidiv geringfügig, HR: 0,45; 95% CI: 0,20, 0,99.
Es gab keine Hinweise auf einen signifikanten unterschiedlichen Behandlungseffekt in den Gruppen pN1 und pN0 (p für Interaktion=0,13).

Fazit

Die primäre Analyse der SUPREMO-Studie zeigt laut den Studienautoren mit hoher Präzision (wie die Breite der berechneten Konfidenzintervalle zeigt), dass die Brustwandbestrahlung nach Mastektomie bei Patientinnen mit 1-3 positiven Knoten oder knotennegativem Brustkrebs mit anderen Risikofaktoren, die mit modernem multidisziplinärem Management behandelt werden, keinen Einfluss auf das Gesamtüberleben und einen klinisch unbedeutenden Einfluss auf das Brustwandrezidiv hat.

*Hier berichtet **4 Patienten, bei denen Daten zu den Knoten fehlen

Vortragende(r) Autor(en): Eun-Sil Hwang

GS2-05: Frühe onkologische Ergebnisse nach aktiver Überwachung oder Operation (+/- Bestrahlung) bei DCIS mit niedrigem Risiko: die COMET-Studie (Comparing an Operation to Monitoring, with or without Endocrine Therapy) (AFT-25)

Abstract-Nr. SESS-3481

Längerfristige Daten könnten einen grundlegenden Wandel in der Behandlung von DCIS unterstützen

Im Jahr 2024 wird laut den Studienautoren bei mehr als 50.000 Frauen in den Vereinigten Staaten ein duktales Karzinom in situ (DCIS) diagnostiziert werden. Fast alle Diagnosen werden bei asymptomatischen Personen mit einem sehr unterschiedlichen Risiko der Progression zu invasivem Krebs gestellt werden.

Bei einigen malignen Erkrankungen mit geringem Risiko wird eine Überwachung mit engmaschiger Kontrolle als Behandlungsoption angeboten. Dieser Ansatz kann für einige Patientinnen, bei denen ein DCIS mit geringem Risiko diagnostiziert wurde, sinnvoll sein und könnte die Schäden einer Überbehandlung verringern.

Studiendesign

Die COMET-Studie (Comparing an Operation to Monitoring, with or without Endocrine Therapy) für DCIS mit geringem Risiko ist eine große pragmatische, prospektive, randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie mit einer 1:1-Randomisierung zur leitlinienkonformen Versorgung (GCC; Operation +/- Strahlentherapie) oder zur aktiven Überwachung (AM; chirurgischer Eingriff nur bei Diagnose einer invasiven Progression).
Die Studie wurde an 100 klinischen Studienzentren der Alliance Cancer Cooperative Group durchgeführt.
Teilnehmerinnen waren Frauen im Alter von ³ 40 Jahren mit der Neudiagnose eines asymptomatischen, Hormonrezeptor-positiven DCIS Grad 1-2 ohne invasiven Krebs.
Die Patientinnen der AM-Gruppe wurden alle 6 Monate durch bildgebende Untersuchungen der Brust und eine körperliche Untersuchung überwacht; eine endokrine Therapie war in beiden Gruppen optional.
Ziel der Studie war der Vergleich der Raten von invasivem Krebs bei Patientinnen mit DCIS mit geringem Risiko, die in die AM-Gruppe randomisiert wurden, mit der GCC-Gruppe, wobei das primäre Ergebnis das kumulative 2-Jahres-Risiko einer ipsilateralen invasiven Krebsdiagnose und die Merkmale von invasivem Krebs zwischen den Gruppen war.
Dies geschah gemäß den geplanten Intention-to-treat- und Per-Protocol-Analysen mit einer Nichtunterlegenheitsgrenze von 0,05.

Ergebnisse

In dieser vordefinierten primären Analyse der COMET-Studie hatten sich 995 in Frage kommende Patienten in die Studie eingeschrieben, und 957 wurden entweder der GCC (n=473) oder der AM (n=484) zugeteilt.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 36,9 Monate.
Nach zwei Jahren wurden 346 Patientinnen wegen DCIS operiert, 264 in der GCC-Gruppe und 82 in der AM-Gruppe, und
bei 46 Frauen wurde ein invasiver Krebs diagnostiziert, 27 in der GCC-Gruppe und 19 in der AM-Gruppe.
In der ITT-Analyse wurde eine kumulative 2-Jahres-Rate von invasivem Krebs von 5,9 % für die GCC-Gruppe (95 % KI: 3,71-8,04) und 4,2 % für die AM-Gruppe (95 % KI: 2,31-6,00) beobachtet, ein Unterschied von -1,7 % (obere Grenze des 0,95 %-Konfidenzintervalls: 0,95), was die Schlussfolgerung stützt, dass die AM der GCC nicht unterlegen ist.
In der geplanten Analyse nach Protokoll beobachteten die Autoren eine kumulative 2-Jahres-Rate von invasivem Krebs von 8,7 % für GCC (95 % KI: 5,06-12,21) und 3,1 % für AM (95 % KI: 2,31-6,00), eine Differenz von -5,6 % (obere Grenze des 0,95 %-Konfidenzintervalls: 2,05), was die Schlussfolgerung stützt, dass AM der GCC überlegen ist.
Die invasiven Tumormerkmale, einschließlich Tumorgröße, Knotenstatus und Grad des invasiven Krebses, unterschieden sich nicht signifikant zwischen den Gruppen.

Fazit

Frauen mit DCIS mit niedrigem Risiko, die in die aktive Überwachung randomisiert wurden, hatten laut den Studienautoren nach zwei Jahren keine höhere Rate an invasivem Krebs in der betroffenen Brust im Vergleich zu denjenigen, die in die leitlinienkonforme Behandlung randomisiert wurden. Längerfristige Daten könnten einen grundlegenden Wandel in der Behandlung von DCIS unterstützen und werden sich in Zukunft auf die Behandlungsrichtlinien für diese Patienten mit ausgezeichneter Prognose auswirken.

Präsentierende(r) Autor(en): Ann Partridge

GS2-06: Patientenberichte nach aktiver Überwachung oder Operation (+/- Bestrahlung) bei DCIS mit niedrigem Risiko im Rahmen der COMET-Studie (AFT-25) (Comparing an Operation to Monitoring, with or without Endocrine Therapy)

Abstract-Nr. SESS-3483

Lebensqualität, Angst, Depression und Symptommuster (Schweregrad, Erholung, Rückgang usw.) mit wahrscheinlichen Unterschieden zwischen den beiden Gruppen

Daten zum Vergleich der von den Patientinnen berichteten Ergebnisse (PROs) beim Vergleich von Behandlungsstrategien für das duktale Karzinom in situ (DCIS) mit geringem Risiko liegen laut den Studienautoren nicht vor.

DCIS ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie, die die Auswirkungen der aktiven Überwachung (AM) im Vergleich zur Brustoperation (Lumpektomie mit anschließender Bestrahlung vs. einseitige Mastektomie vs. beidseitige Mastektomie) auf PROs einschließlich Lebensqualität (QOL), Angst, Depression und spezifische Symptome untersucht.

Studiendesign

Die Autoren verglichen die PROs unter den Patienten, die Fragebögen zu Beginn der Studie vor der Randomisierung, nach 6 Monaten und 1 Jahr nach der Randomisierung und dann jährlich in den Jahren 2-5 ausfüllten.
Die Patientinnen füllten validierte Fragebögen aus, die die Lebensqualität, Ängste und Depressionen betrafen sowie mit der Brustkrebsbehandlung verbundene Symptome unter Verwendung des
SF-36, des EQ-5D-5L, einer modifizierten 19-Elemente-Version der Symptom-Checkliste des Breast Cancer Prevention Trial (BCPT),
des Breast-Q, vier Items aus dem Quality of Life in Adult Cancer Survivors (QLACS),
die State Trait Anxiety Inventory (STAI)-Skala und
die Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D-10) sowie
das Breast Cancer Pain and Brief Pain Inventory.

Ergebnisse

Die Autoren werden die Patientencharakteristika der 997 Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, sowie die Ausfüllraten der PRO-Fragebögen insgesamt und innerhalb der relevanten Untergruppen darstellen, um die Antwortverzerrung zu bewerten.
Die Analyse der Unterschiede zwischen den randomisierten Gruppen umfasst Unterschiede im SF-36, STAI und CES-D sowie im Brustschmerz, im Brief Pain Inventory und in den BCPT-Symptomen.
Außerdem werden die Autoren Gruppenunterschiede im Zeitverlauf und innerhalb bestimmter Untergruppen (z. B. nach Alter) bewerten.

Fazit

In dieser Analyse der PROs nach aktiver Überwachung oder chirurgischer +/- Bestrahlung bei DCIS mit geringem Risiko unterschieden sich Lebensqualität, Angst, Depression und Symptommuster (Schweregrad, Erholung, Rückgang usw.) wahrscheinlich zwischen den beiden Gruppen; es wird am SABCS dargestellt, wie sie sich unterschieden und ob diese Unterschiede im Laufe der Zeit bestehen blieben.

Vergleiche die Publikation in JAMA Oncology

Mehr zu den Ergebnissen in der Pressemitteilung des SABCS

Präsentierende(r) Autor(en): Toralf Reimer

GS2-07: Keine axilläre Operation versus axilläre Sentinel-Lymphknoten-Biopsie bei Patientinnen mit frühem invasivem Brustkrebs und brusterhaltender Operation: Endgültige primäre Ergebnisse der Intergroup-Sentinel-Mamma (INSEMA) Studie

Abstract-Nr. SESS-3619

Studie führt zu praxisveränderndem Konzept

Der axilläre Nodalstatus ist laut den Studienautoren ein wichtiger prognostischer Faktor bei Brustkrebs (BC), der die (neo)adjuvante systemische Behandlung und die postoperative Strahlentherapie bestimmt. Da die Axillarchirurgie selbst keinen signifikanten Einfluss auf die BC-Mortalität hat, wird sie bei klinisch knotennegativen Patientinnen als Staging-Verfahren betrachtet.

Die Ersetzung der axillären Lymphknotendissektion (ALND) durch die Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SLNB) vor zwei Jahrzehnten und der spätere Verzicht auf die komplette ALND (cALND) gemäß den Kriterien der ACOSOG Z0011 führten zu einer Deeskalation der chirurgischen Behandlung.

Die Intergroup-Sentinel-Mamma (INSEMA)-Studie (NCT02466737) zielt darauf ab zu untersuchen, ob ein chirurgisches axilläres Staging im Rahmen einer brusterhaltenden Therapie (BCT) bei frühem BC vermieden werden kann, ohne die onkologische Sicherheit zu beeinträchtigen.

Studiendesign

Die INSEMA-Studie wurde zwischen September 2015 und April 2019 in Deutschland und Österreich durchgeführt.
Diese prospektive, randomisierte Studie vergleicht bei Patientinnen mit frühem invasivem BC (Tumorgröße ≤ 5 cm; c/iT1-2 c/iN0), bei denen eine BCT inklusive postoperativer Ganzbrustbestrahlung geplant ist, keine axilläre Operation mit einer Standard-S_NB.
Das primäre Ziel besteht darin, festzustellen, ob keine axilläre Operation der SLNB in Bezug auf das invasive krankheitsfreie Überleben (iDFS) nicht unterlegen ist.
Klinische Nichtunterlegenheit ist eine Hazard Ratio (HR) unter 1,271 beim Vergleich der Nicht-SLNB- mit der SLNB-Gruppe.
Die Randomisierung erfolgte in einer 4:1-Allokation (SLNB vs. keine SLNB), da pN1a(sn)-Patienten im SLNB-Arm einer zweiten Randomisierung zu entweder SLNB allein oder cALND unterzogen wurden (wichtiger sekundärer Endpunkt).

Baseline

5502 in Frage kommende Patienten wurden zu keiner SLNB (n=1101) vs. SLNB (n=4401) randomisiert.
Die Drop-out-Rate betrug 6,3 %, was zu einer Intent-to-Treat-Population (ITT) von N=5154 führte.
Nach Ausschluss von 296 Patienten (n=252 ohne postoperative Strahlentherapie) wurden 4858 Patienten (keine SLNB: n=962, SLNB: n=3896) in die PP-Gruppe aufgenommen.
Die mediane Nachbeobachtungszeit (FU) beträgt 73,6 Monate (IQR 61,3-86,4).
Die Patienten- und Tumorcharakteristika sind zwischen den Behandlungsarmen sehr ausgewogen.
Das mediane Alter bei der Diagnose betrug 62,0 Jahre (Spanne 24,0-89,0).
Die meisten Patienten hatten einen BC mit niedrigem Risiko (78,6 % im Stadium pT1, 98,5 % Hormonrezeptor-positiv, 3,6 % HER2-positiv und 3,6 % G3-Tumore).
In der SLNB-Gruppe erhielten signifikant mehr Patientinnen eine adjuvante Chemotherapie (13,2 % gegenüber 10,7 % in der Gruppe ohne SLNB).

Behandlungsergebnisse

Die primäre Analyse in der PP ergab eine Nichtunterlegenheit bei der iDFS zwischen den Studienarmen mit einer HR=0,91 (95% CI: 0,73-1,14) für keine SLNB gegenüber SLNB.
Die geschätzten 5-Jahres-iDFS-Raten betragen 91,9 % (89,9-93,5 %) im Nicht-SLNB-Arm und 91,7 % (90,8-92,6 %) im SLNB-Arm.
Die ersten iDFS-Ereignisse (n=525, insgesamt 10,8%) für keine SLNB vs. SLNB bestehen aus invasiven lokoregionalen Rezidiven (1,9% vs. 1,4%), einschließlich axillärer Rezidive (1.0% vs. 0,3%), invasive kontralaterale BCs (1,0% vs. 0,6%), Fernmetastasen (2,7% vs. 2,7%), sekundäre Malignome (3,3% vs. 3,9%) und Todesfälle (1,4% vs. 2,4%).
Die geschätzte 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) beträgt 98,2 % (97,1 %-98,9 %) in der Nicht-SLNB-Gruppe und 96,9 % (96,3 %-97,5 %) in der SLNB-Gruppe.

Fazit

Die INSEMA-Studie, an der 5500 Patienten teilnahmen, zeigte laut den Studienautoren, dass der Verzicht auf SLNB bei klinisch knotennegativen BC-Patienten, die sich einer BCT unterzogen, zu einem statistisch signifikanten, nicht unterlegenen iDFS führte, das den primären Endpunkt erreichte. INSEMA zeigt die onkologische Sicherheit in allen Aspekten, wenn die axilläre SLNB bei cN0-Patienten mit frühem BC, bei denen eine primäre BCT geplant ist, weggelassen wird. Dieses praxisverändernde Konzept eignet sich laut den Studienautoren für Patienten mit niedriggradigem (G1/G2), Hormonrezeptor-positivem/HER2-negativem invasivem BC mit einer Tumorgröße von bis zu 5 cm.

Siehe auch NEJM:

ORIGINAL ARTICLE

Axillary Surgery in Breast Cancer — Primary Results of the INSEMA Trial

T. Reimer and Others

EDITORIAL

Sentinel-Lymph-Node Biopsy in Early-Stage Breast Cancer — Is It Obsolete?

M. Morrow and Others

Vortragende(r) Autor(en): Hongchao Pan

GS2-09: Übergewicht, Fettleibigkeit und Prognose bei 206.904 Frauen in der Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) database

Abstract-Nr. SESS-1911

Übergewicht und Adipositas sind bei allen Arten von Brustkrebs im Frühstadium mit erhöhtem Fernrezidiv und erhöhter Brustkrebssterblichkeit assoziiert

Analysen der EBCTCG-Datenbank aus dem Jahr 2014 legten laut den Studienautoren nahe, dass Adipositas bei Brustkrebs im Frühstadium nur bei prä-/peri-menopausalen Östrogenrezeptor-positiven (ER+) Patientinnen stark unabhängig mit der Brustkrebssterblichkeit assoziiert war (Pan et al. ASCO 2014).

Auf der Grundlage der weitaus größeren EBCTCG-Datenbank von 2024 können die Autoren diese unerwartete Erkenntnis nun jedoch überprüfen und eine etwaige Relevanz von Patientenmerkmalen für die Assoziation des Body-Mass-Index (BMI) mit Fernrezidiven und Mortalität besser charakterisieren.

Studiendesign

Die Autoren analysierten Daten auf Patientenebene zurzeit bis zum Fernrezidiv und zum Tod von 206 904 Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium (die zwischen 1978 und 2017 an 147 randomisierten Studien teilnahmen) in der EBCTCG-Datenbank 2024, deren BMI bei Studieneintritt (innerhalb von zwei Jahren nach der Diagnose) mit 15-50 kg/m2 angegeben wurde und die vollständige Informationen zu Alter, ER-Status, Tumordurchmesser, Knotenstatus und zufällig zugeteilter Behandlung hatten.
Für die meisten Teilnehmerinnen lagen Informationen über den Menopausenstatus, den Tumorgrad und den HER2-Status vor.
Mit Hilfe der Cox-Regression wurden die Assoziationen zwischen dem BMI und den Raten des Fernrezidivs und der Brustkrebsmortalität geschätzt, wobei die Hazard-Rate-Ratios (RRs) pro 5 kg/m² BMI-Anstieg berechnet oder 3 BMI-Gruppen verglichen wurden (adipös: BMI 30-50 [Mittelwert 34,7]; übergewichtig: BMI 25 bis <30 [Mittelwert 27,3]; schlank: BMI 15 bis <25 [Mittelwert 22,2] kg/m²).

Baseline

Von den 206 904 Frauen waren 60 % bei Studienbeginn postmenopausal und 77 % hatten eine ER+ Erkrankung.

Ihr mittlerer BMI betrug 27,1 (SD 5,6) kg/m2 und 26,0 % (53 872) waren fettleibig (BMI ≥30 kg/m²).

Die Prävalenz der Fettleibigkeit stieg von 19 % in den frühen 1980er Jahren auf 27 % in den frühen 2010er Jahren.

Behandlungsergebnisse

Das bereinigte Gesamtratenverhältnis (RR) des ersten Fernrezidivs (ohne Berücksichtigung lokaler oder kontralateraler Rezidive) betrug 1,06 (95 % CI 1,05-1,07, p<0,0001) pro 5 kg/m² BMI-Anstieg.
Die RR für übergewichtige gegenüber schlanken Frauen betrug 1,07 (KI 1,04-1,10, p<0,0001) und die für fettleibige gegenüber schlanken Frauen 1,17 (95 % KI 1,14-1,20, p<0,0001).
Dieser annähernd logarithmische Zusammenhang zwischen dem BMI und der Rate des Fernrezidivs wurde unabhängig von Patienten- oder Tumormerkmalen, der Art der adjuvanten systemischen Therapie, dem Jahr der Diagnose oder der Zeit seit der Diagnose beobachtet.
Bei den 82 464 prämenopausalen Frauen lag die RR pro 5 kg/m² BMI-Anstieg bei 1,08 (1,07-1,10, p<0,0001) und bei den 124 440 postmenopausalen Frauen bei 1,05 (1,03-1,06, p<0,0001; Heterogenität zwischen den RRs p=0,0004).
Die Heterogenität zwischen den RRs bei ER+ und ER-armer Erkrankung war gering.
Bei den 159 119 Frauen mit ER+-Erkrankung lag der RR pro 5 kg/m² BMI-Anstieg bei 1,06 (1,05-1,08, p<0,0001) und bei den 47 785 Frauen mit ER-armer Erkrankung bei 1,06 (1,04-1,08, p<0,0001).
Die Assoziationen des BMI mit der Brustkrebsmortalität spiegelten die Assoziationen mit dem Fernrezidiv wider.

Fazit

Übergewicht und Adipositas sind laut den Studienautoren bei allen Arten von Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium mit einem erhöhten Fernrezidiv und einer erhöhten Brustkrebssterblichkeit assoziiert, aber das Risiko, das mit einem erheblichen (z. B. 5 kg/m²) Unterschied im BMI verbunden ist, ist nur moderat. Nichtsdestotrotz könnte eine randomisierte Bewertung der Auswirkungen von Maßnahmen zur Gewichtsreduktion bei übergewichtigen oder fettleibigen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium (vielleicht unter Verwendung eines GLP-1-Rezeptor-Agonisten) unter Verwendung eines faktoriellen Designs laut den Studienautoren sinnvollerweise in einige aktuelle und künftige Studien zur adjuvanten Behandlung aufgenommen werden, die sich mit nicht verwandten Fragen befassen.

Präsentierende(r) Autor(en): Mikael Eriksson

GS2-10: Ein von Langzeitbildern abgeleitetes AI-Risikomodell für die Primärprävention von Brustkrebs

Abstract-Nr. SESS-1428

Aus Bildern abgeleitetes KI-Risikomodell hat Potenzial für den klinischen Einsatz in der Primärprävention und zielt auf bis zu ein Drittel der Brustkrebsfälle ab

Von Bildern abgeleitete Risikomodelle der künstlichen Intelligenz (KI) haben sich laut den Studienautoren bei der kurzfristigen Risikobewertung zur Verbesserung der Brustkrebsvorsorge als vielversprechend erwiesen.

Bisher wurde noch kein bildbasiertes Langzeit-KI-Risikomodell für die Primärprävention entwickelt und extern validiert.

Studiendesign

Die Autoren haben eine Fall-Kohorten-Studie an zwei Standorten mit Frauen im Alter von 30-90 Jahren durchgeführt, die an einer bevölkerungsbasierten Screening-Studie in Olmsted County, Minnesota (USA), und an der KARMA-Kohorte (Schweden) teilnahmen und zwischen 2009 und 2017 rekrutiert wurden.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 10 Jahre.
Ein aus Bildern abgeleitetes AI-Risikomodell wurde in einer unabhängigen schwedischen Population entwickelt, und die Autoren berichten über die Validierung in den Olmsted/KARMA-Studien.
Die absoluten 10-Jahres-Risiken wurden bei Studieneintritt berechnet.
Die zeitabhängige Fläche unter der Receiver-Operating-Characteristics-Kurve (AUC(t)) und das Verhältnis von erwarteten zu beobachteten Ereignissen (E/O) wurden geschätzt.
Der Vergleich mit dem klinischen Tyrer-Cuzick v8-Modell wurde in KARMA anhand klinischer Leitlinien durchgeführt.
Die Analysen wurden für das Risiko für alle Brustkrebsarten und nur für invasiven Krebs durchgeführt.

Studienergebnisse

Die Olmsted/KARMA-Fallkohorten umfassten 8.721 Frauen mit einem Durchschnittsalter von 54,4 Jahren (SD 10,6) in der Subkohorte und 1.633 Fälle von Brustkrebs mit einem Durchschnittsalter von 57,0 Jahren (SD 10,6).
Das aus den Bildern abgeleitete durchschnittliche 10-Jahres-Risiko für AI wurde in Olmsted auf 3,85 % und in KARMA auf 3,16 % geschätzt.
Das E/O-Verhältnis betrug 1,01 (95% CI 0,95-1,06) in Olmsted und 0,98 (95%CI 0,90-1,07) in KARMA.
Der 10-Jahres-AUC(t) betrug 0,71 (95%CI 0,68-0,73) in Mayo und 0,72 (95%CI 0,69-0,77) in KARMA.
Legt man die Leitlinien des National Institute for Health and Care Excellence (NICE) zugrunde und stuft Frauen mit einem Risiko von 8 % als hoch ein, so könnten bei den 9,7 % der Frauen mit hohem 10-Jahres-Risiko auf der Grundlage des AI-Risikomodells 32 % der Brustkrebsfälle durch Präventionsstrategien behandelt werden.
Die entsprechenden Zahlen für Tyrer-Cuzick waren 7,2 % und 2,2 %.
Die Ergebnisse waren ähnlich, wenn man sich nur auf invasive Krebsarten beschränkte.

Fazit

Das aus Bildern abgeleitete 10-Jahres-KI-Risikomodell zeigte eine gute Unterscheidungsleistung und Kalibrierung in den beiden Fallkohorten und wies eine deutlich höhere Unterscheidungsleistung auf als das klinische Tyrer-Cuzick v8-Risikomodell in KARMA. Das aus Bildern abgeleitete KI-Risikomodell hat laut den Studienautoren das Potenzial für den klinischen Einsatz in der Primärprävention und zielt auf bis zu ein Drittel der Brustkrebsfälle ab.

Präsentierende(r) Autor(en): Avantika Gupta

GS2-11: APOBEC3-Mutagenese führt zu resistenzfördernden Genomveränderungen bei Brustkrebs

Abstract-Nr. SESS-829

Nachweis von APOBEC3-Mutagenese vor der Therapieexposition könnte als wertvoller Biomarker und therapeutisches Ziel dienen

Groß angelegte genomische Profilerstellung hat laut den Studienautoren die Prävalenz von Mutationssignaturen mit nur einer Basensubstitution (SBS) katalogisiert, die mit der Aktivität der Cytidindesaminasen des Apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide-like 3 (APOBEC3) bei Brustkrebs (BC) verbunden sind.

Diese Mutationssignaturen sind bei metastasiertem Brustkrebs (mBC) im Vergleich zu Tumoren im Frühstadium stärker ausgeprägt, was auf einen Zusammenhang mit einer schlechten Prognose und eine mögliche Funktion bei Therapieresistenz und Krankheitsprogression hinweist.

Die Autoren wollten untersuchen, ob APOBEC3-Mutationssignaturen als Biomarker für schlechte Behandlungsergebnisse dienen können und ob die durch APOBEC3-Mutationen hervorgerufene genomische Instabilität zu Therapieresistenz bei mBC führen kann.

Studiendesign

Die Autoren analysierten SBS-Mutationssignaturen in 3.880 BC-Proben mit gepaarter Tumor-Normal-Sequenzierung mit dem MSK-IMPACT-Assay unter Verwendung des SigMA-Algorithmus.
Sir nutzten die detaillierte klinische Annotation, um die klinischen Merkmale von APOBEC3-dominanten Tumoren zu bewerten, einschließlich Überlebensanalysen zu endokrinen und zielgerichteten Therapien.
Sie erstellten zelluläre BC-Modelle, um die molekularen Triebkräfte der APOBEC3-Mutagenese und ihre Funktion bei der Förderung der Therapieresistenz zu untersuchen.
Sie führten eine Ganzgenomsequenzierung (WGS) von BC-Modellen und gepaarten primären/metastatischen Patientenproben durch, um breitere genomische Veränderungen zu identifizieren, die durch die APOBEC3-Aktivität vermittelt werden.

Studienergebnisse

Aufbauend auf veröffentlichten Ergebnissen fanden die Autoren heraus, dass APOBEC3-Mutationssignaturen in allen BC-Subtypen stark verbreitet und in metastasierten Hormonrezeptor-positiven (HR+) und dreifach-negativen Brustkrebsen (TNBC) im Vergleich zu nicht angepassten Primärtumoren angereichert waren (p < 0,0001 für HR+/HER2-, p < 0,01 für HR+/HER2+ und TNBC).
APOBEC3-Mutationssignaturen waren unabhängig voneinander mit einem kürzeren progressionsfreien Überleben nach einer Kombinationstherapie aus Antiöstrogen und CDK4/6-Inhibitor bei Patientinnen mit HR+ mBC assoziiert (HR 1,5, 95% CI 1,2 - 1,8, p < 0,001).
Die Expression der Enzyme APOBEC3A (A3A) und APOBEC3B (A3B) erzeugte APOBEC3-assoziierte Veränderungen, darunter Einzelnukleotidvarianten, Kopienzahlveränderungen (CNAs) und Clustermutationen in einer von der Deaminierung abhängigen Weise, und förderte die Resistenzbildung von Östrogenrezeptor-positiven (ER+) BC-Zellen gegenüber Wirkstoffen wie einem ER-Degrader und CDK4/6-Inhibitoren.
In HER2+-Zellen war die endogene A3A-gesteuerte APOBEC3-Aktivität auch für eine schnellere Resistenzentwicklung gegen Anti-HER2-Therapien notwendig.
WGS-Analysen der resistenten Modelle identifizierten CNA-Ereignisse wie den Verlust der Heterozygotie auf Chromosom 13 ausschließlich in APOBEC3-positiven Zellen.
Nach Exposition gegenüber dem CDK4/6-Inhibitor Abemaciclib erwarben diese Zellen im APOBEC3-Kontext trunkierende Mutationen im RB1-Tumorsuppressorgen, einem gut charakterisierten Resistenzmechanismus.
Detaillierte WGS-Analysen von fünf gepaarten Patientenproben zeigten auch erworbene resistenzbedingte Veränderungen wie PIK3CA-E54XK-Mutationen in APOBEC3-dominanten Tumoren, die sich in gepaarten Proben vor und nach der Behandlung in der klinischen Kohorte der Autoren bestätigten.
Der Erwerb von Veränderungen im APOBEC3-Kontext in APOBEC3-dominanten Proben unterstreicht die Kausalität der APOBEC3-Mutagenese bei der Auslösung resistenzfördernder Veränderungen.
Schließlich zeigte der Vergleich der Mutationssignaturen in der gepaarten Kohorte, dass in 75 % der Proben vor der Behandlung APOBEC3-Signaturen vorhanden waren, die nach der Behandlung APOBEC3-dominant wurden, was veranschaulicht, dass die APOBEC3-Mutagenese in frühen Stadien von BC aktiv sein kann.

Fazit

Ihre Arbeit zeigt laut den Studienautoren , dass APOBEC3-Mutationssignaturen schlechte Behandlungsergebnisse von HR+ mBC vorhersagen. Die Autoren zeigen, dass die APOBEC3-Mutagenese, vor allem durch die enzymatische Aktivität von A3A und A3B, die Resistenz gegenüber endokrinen und zielgerichteten Therapien vorantreibt, indem sie mit der APOBEC3-Kontextresistenz assoziierte Veränderungen verursacht. Darüber hinaus zeigen sie, dass das Vorhandensein von APOBEC3-Mutagenese vor der Therapieexposition nachgewiesen werden kann und daher ein wertvoller Biomarker und therapeutisches Ziel darstellen könnte.

Presenting/Contact Author(s): Otto Metzger

GS2-12 - AFT-38 PATINA: Eine randomisierte, offene Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Palbociclib + Anti-HER2-Therapie + endokrine Therapie vs. Anti-HER2-Therapie + Endokrintherapie nach Induktionstherapie bei Hormonrezeptor-positivem (HR+)/HER2- positivem metastasierendem Brustkrebs

Klinisch bedeutsame 15,2-monatige Verbesserung des PFS durch Palbociclib in Kombination mit Anti-HER2 plus ET - könnte neuer Behandlungsstandard beim fortgeschrittenem HR+ HER2+ Brustkrebs sein

Basierend auf präklinischen Hinweisen darauf, dass eine CDK4/6-Hemmung die Resistenz sowohl gegen eine endokrine Therapie (ET) als auch gegen eine Anti-HER2-Therapie verhindern könnte, wurde laut den Studienautoren die Phase-III-Studie PATINA konzipiert, um den Zusatz von Palbociclib zu Anti-HER2 und ET bei Patientinnen mit metastasiertem Hormonrezeptor-positivem (HR+) und HER2-positivem (HER2+) Brustkrebs zu untersuchen. Studiendesign

PATINA ist eine randomisierte, offene, internationale Phase-III-Studie, in der Palbociclib in Kombination mit Anti-HER2 und ET in der Erstlinienbehandlung von metastasierendem HR+/HER2+-Brustkrebs (MBC) nach Abschluss von 6-8 Zyklen Induktionschemotherapie plus Trastuzumab plus Pertuzumab (HP) oder Trastuzumab (H) ohne Anzeichen einer Progression untersucht wird.
Die Teilnehmerinnen wurden auf Palbociclib plus Anti-HER2-Therapie (H oder HP) plus ET oder Anti-HER2-Therapie plus ET allein randomisiert.
Zu den ET-Optionen gehörten Aromatasehemmer (AI) oder Fulvestrant, wobei bei prämenopausalen Patientinnen eine Ovarialsuppression erforderlich war.
Der primäre Endpunkt war das vom Prüfarzt beurteilte progressionsfreie Überleben (PFS); wichtige sekundäre Endpunkte waren Ansprechrate (ORR), Sicherheit, Verträglichkeit und Überlebensdauer (OS).
Die Studie hatte einen Wirkungsgrad von 90 % und ein 1-seitiges Signifikanzniveau von 0,025, um eine Hazard Ratio (HR) von 0,667 für das PFS zu ermitteln.

Baseline

Der Datenschnittpunkt für diese Analyse war am 15. Oktober 2024.
518 Teilnehmerinnen wurden zwischen Juni 2017 und Juli 2021 in die Studie aufgenommen, 261 in den Palbociclib-Arm und 257 in den Kontrollarm.
97,3 % der Patientinnen erhielten eine duale Anti-HER2-Therapie und 90,9 % eine AI.

Behandlungsergebnisse

Die endgültige PFS-Analyse wurde nach 262 Ereignissen mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 53 Monaten durchgeführt.
Die zusätzliche Gabe von Palbociclib verbesserte das PFS signifikant mit einer HR von 0,74 (95% CI, 0,58-0,94; 1-seitig p=0,0074).
Das mediane PFS betrug 44,3 Monate (95% KI: 32,4-60,9) in der Palbociclib-Gruppe im Vergleich zu 29,1 Monaten (95% KI: 23,3-38,6) in der Kontrollgruppe.
Die bestätigte ORR lag bei 29,2 % im Vergleich zu 22,2 % (p=0,0458), und die klinische Nutzenrate (CBR) betrug 89,3 % im Vergleich zu 81,3 % (2-seitiger p=0,0106), was für die Palbociclib-Gruppe spricht.
Die OS-Analyse ist noch unausgereift, da bisher nur 119 von 247 geplanten Ereignissen beobachtet wurden.
Das mediane OS wurde im Palbociclib-Arm nicht erreicht (NE; 95% CI: 71,6-NE) im Vergleich zu 77,0 Monaten (95% CI: 72,0-NE) im Kontrollarm;
die 5-Jahres-Überlebensrate betrug 74,3% im Vergleich zu 69,8% (HR: 0,86; 95% CI: 0,60-1,24) im Palbociclib- bzw. Kontrollarm.

Verträglichkeit

Neutropenie Grad 3 war das häufigste unerwünschte Ereignis in der Palbociclib-Gruppe.
Müdigkeit, Stomatitis und Durchfall der Grade 2 und 3 traten bei mehr Patienten auf, die in den Palbociclib-Arm randomisiert wurden.
Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen des Grades ≥4 war in allen Studienarmen ähnlich (12,3 % in der Palbociclib-Gruppe gegenüber 8,9 % in der Kontrollgruppe; 2-seitiger p=0,21).
In beiden Studienarmen wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle gemeldet.

Fazit

Die Phase-III-Studie AFT-38 PATINA zeigte laut den Studienautoren eine klinisch bedeutsame 15,2-monatige Verbesserung des PFS durch Palbociclib in Kombination mit Anti-HER2 plus ET bei einem überschaubaren Toxizitätsprofil und könnte einen neuen Behandlungsstandard für Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+ HER2+ Brustkrebs darstellen.