PS2-01: Dalpiciclib im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Letrozol oder Anastrozol als Erstlinientherapie für Frauen mit HR+/HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs: vordefinierte Endanalyse des progressionsfreien Überlebens der Phase-3-Studie DAWNA-2

Abstrakte Nummer: SESS-720

Alternative Option in der aktuellen Behandlungslandschaft für Patientinnen mit HR+/HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs, unabhängig vom Menopausenstatus

Dalpiciclib (ein hochselektiver und potenter CDK4/6-Inhibitor) plus Letrozol oder Anastrozol als Erstlinienbehandlung führte laut den Studienautoren zu einer statistisch und klinisch signifikanten Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zur alleinigen endokrinen Therapie bei Frauen mit HR+/HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs, so die Zwischenanalyse der DAWNA-2-Studie (NCT03966898; Xu et al., Lancet Oncology, 2023).

In diesem Bericht stellen die Autoren die vorab festgelegte endgültige Analyse des PFS und eine aktualisierte Sicherheitsanalyse nach mehr als einem Jahr zusätzlicher Nachbeobachtung vor.

Studiendesign

• Die DAWNA-2-Studie war eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-3-Studie, die an 42 Zentren in China durchgeführt wurde.
• An der DAWNA-2-Studie nahmen Patientinnen im Alter von 18-75 Jahren mit einem ECOG-Performance-Status von 0-1 und pathologisch bestätigtem HR+/HER2- unbehandeltem fortgeschrittenem Brustkrebs teil, unabhängig vom Menopausenstatus.
• Die Patientinnen wurden im Verhältnis 2:1 nach dem Zufallsprinzip entweder mit oralem Dalpiciclib (150 mg pro Tag für drei Wochen, gefolgt von einer Woche Pause) oder einem entsprechenden Placebo behandelt.
• Beide Gruppen erhielten außerdem eine kontinuierliche endokrine Therapie, entweder 2,5 mg Letrozol oder 1 mg Anastrozol, die einmal täglich oral verabreicht wurden.

Behandlungsergebnisse

• Zwischen dem 19. Juli 2019 und dem 25. Dezember 2020 wurden 456 teilnahmeberechtigte Patientinnen in die Studie aufgenommen und in zwei Gruppen randomisiert: 303 in die Dalpiciclib-Gruppe (Dalpiciclib plus Letrozol oder Anastrozol) und 153 in die Placebo-Gruppe (Placebo plus Letrozol oder Anastrozol).
• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt des Daten-Cutoffs 40,6 Monate (IQR 30,3-45,1) für die Dalpiclib-Gruppe und 38,9 Monate (IQR 27,5-44,6) für die Placebo-Gruppe.
• Eine Therapie nach Absetzen der Behandlung erhielten 154 (50,8 %) Patientinnen in der Dalpiciclib-Gruppe und 101 (66,0 %) in der Placebo-Gruppe, wobei die endokrine Therapie die häufigste war (32,7 % in der Dalpiciclib-Gruppe und 49,7 % in der Placebo-Gruppe).
• Zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod kam es bei 160 (52,8 %) Patientinnen in der Dalpiciclib-Gruppe und bei 109 (71,2 %) in der Placebogruppe.
• Dalpiciclib plus Letrozol oder Anastrozol verlängerte das von den Prüfärzten ermittelte PFS signifikant im Vergleich zu Placebo plus Letrozol oder Anastrozol (medianes PFS: 33,4 Monate [95 % CI 29,6-39,0] vs. 19,3 Monate [95 % CI 16,5-22,5]; Hazard Ratio [HR] 0,56 [95 % CI 0,44-0,72]; einseitiger p <0,0001).
• Der PFS-Vorteil von Dalpiciclib war sowohl bei postmenopausalen Frauen (HR 0,54 [95% CI 0,40-0,74]) als auch bei prä- oder perimenopausalen Frauen (HR 0,63 [95% CI 0,41-0,95]) konsistent.
• Nach Einschätzung der Prüfärzte erreichten 181 Patientinnen (59,7 %) in der Dalpiciclib-Gruppe und 76 (49,7 %) in der Placebo-Gruppe ein objektives Ansprechen;
• die mediane Dauer des Ansprechens betrug 36,1 Monate (95 % KI 29,4-45,8) bzw. 16,4 Monate (95 % KI 13,8-24,8).
• Dalpiciclib zeigte einen Nutzen über die erste Studienbehandlung hinaus, wie die Zeit bis zur ersten nachfolgenden Chemotherapie zeigt (Median nicht erreicht [NR] vs. 47,4 Monate [95% CI 31,4-NR]; HR 0,76 [95% CI 0,56-1,02]).
• Zum Stichtag waren 80 (26,4 %) Patientinnen in der Dalpiciclib-Gruppe und 46 (30,1 %) in der Placebo-Gruppe verstorben.
• Das mediane Gesamtüberleben (OS) war in beiden Gruppen noch nicht ausgereift.

Verträglichkeit

• Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen traten bei 17,5% der Patientinnen in der Dalpiciclib-Gruppe und bei 7,8% in der Placebo-Gruppe auf.
• Ein Behandlungsabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen wurde bei 4,6 % bzw. 2,0 % der Patientinnen gemeldet.

Fazit

Die Kombination von Dalpiciclib mit Letrozol oder Anastrozol zeigt laut den Studienautoren weiterhin Vorteile im PFS, ohne dass nach einer längeren Nachbeobachtungszeit neue Sicherheitssignale identifiziert wurden, was diese Therapie als alternative Option in der aktuellen Behandlungslandschaft für Patientinnen mit HR+/HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs, unabhängig vom Menopausenstatus, weiter unterstützt.

PS2-02: Tibremciclib (BPI-16350) plus Fulvestrant im Vergleich zu Placebo plus Fulvestrant bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+/HER2- Brustkrebs nach Fortschreiten einer endokrinen Therapie: Aktualisierte Analyse der Phase-III-Studie

Abstrakte Nummer: SESS-1064

Tibremciclib plus Fulvestrant zeigte weiterhin eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS

Tibremciclib (BPI-16350; TIB), ein neuartiger hochwirksamer CDK4/6-Inhibitor, verbesserte laut den Studienautoren in einer Zwischenanalyse einer randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie (NCT05433480) das progressionsfreie Überleben (PFS) in Kombination mit Fulvestrant (FUL) im Vergleich zu Placebo (PBO) plus FUL bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+/HER2- Brustkrebs (ABC), die unter einer vorherigen endokrinen Therapie fortgeschritten waren.

Hier berichten die Autoren über die aktualisierte Analyse der Phase-III-Studie. Studiendesign

• Patientinnen mit postmenopausalem Status (natürlich oder künstlich), bei denen während oder innerhalb von 12 Monaten nach Ende einer neoadjuvanten oder adjuvanten endokrinen Therapie ein Rezidiv aufgetreten war oder die unter der endokrinen Erstlinientherapie bei metastasierter Erkrankung einen Progress erlitten hatten,
• wurden nach dem Zufallsprinzip entweder TIB (400 mg oral einmal täglich) oder die entsprechende PBO plus FUL (500 mg intramuskulär an den Tagen 1 und 15 von 28 Tagen des ersten Zyklus, dann am Tag 1 jedes folgenden Zyklus) zugewiesen, und zwar im Verhältnis 2:1 zwischen Patientinnen mit TIB und PBO.

Behandlungsergebnisse

• Insgesamt 274 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip für die Behandlung mit TIB plus FUL (N = 184) oder PBO plus FUL (N = 90) ausgewählt.
• Bis zum Stichtag 31. März 2024 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit für beide Gruppen 12,88 Monate.
• Das mediane INV-bewertete PFS war bei TIB plus FUL signifikant länger als bei PBO plus FUL (16,53 Monate [95% CI 12,85-16,59] versus 5,59 Monate [95% CI 4,53-9,20], HR 0,37 [95% CI 0,27-0,52]; p＜0,0001).
• Die Verbesserung des PFS wurde durch die IRC-Analyse bestätigt, mit einer HR von 0,37 (95% CI 0,26-0,54; p＜0,0001).
• Die INV-bewertete bestätigte ORR lag bei 39,1 % gegenüber 10,0 % (p＜0,0001), die DCR bei 89,1 % gegenüber 76,7 % (p=0,0053) und die CBR bei 74,5 % gegenüber 42,2 % (p＜0,0001) in der TIB- bzw. PBO-Gruppe.
• Das mediane OS der Studie wurde noch nicht erreicht (19,7 % OS-Datenreife).

Verträglichkeit

• Die Sicherheitsprofile zeigten keine neuen Sicherheitssignale aus der Zwischenanalyse.
• Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) in der TIB-Gruppe waren Diarrhö (79,3 %; gegenüber 13,3 % in der PBO-Gruppe), Neutropenie (75,5 %; gegenüber 15,6 %) und Leukopenie (73,9 %; gegenüber 16,7 %).
• Die häufigste TEAE des Grades 3 oder höher war in beiden Gruppen die Neutropenie (15,2 % gegenüber 5,6 % in der TIB- und PBO-Gruppe).
• Die Inzidenz von Durchfall des Grades 3 oder höher betrug 4,9 % in der TIB-Gruppe und 1,1 % in der PBO-Gruppe.
• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) traten bei 24 Patienten (13,0%) in der TIB-Gruppe und bei 9 Patienten (10,0%) in der PBO-Gruppe auf.
• TEAEs, die zum Abbruch der Behandlung führten, traten bei 4 Patienten (2,2 %) in der TIB-Gruppe und bei keinem in der PBO-Gruppe auf.
• Kein behandlungsbedingter Todesfall in der TIB-Gruppe und 1 Todesfall (1,1%) in der PBO-Gruppe.

Fazit

Tibremciclib plus Fulvestrant zeigte laut den Studienautoren weiterhin eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS bei Patientinnen mit HR+/HER2- ABC, die unter endokriner Therapie eine Progression erlitten hatten. Die Sicherheitsprognose entsprach der vorangegangenen Zwischenanalyse, wobei keine neuen Sicherheitsbefunde festgestellt wurden.

PS2-05: PRESERVE 2: Eine randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie mit Trilaciclib oder Placebo bei Patientinnen, die als Erstlinie Gemcitabin/Carboplatin (GCb) bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (mTNBC) erhalten

Abstrakte Nummer: SESS-1919

Verabreichung von Trilaciclib vor einer GCb im Vergleich zu Placebo verbessert das Überleben von Patienten mit mTNBC nicht

TNBC ist laut den Studienautoren eine aggressive bösartige Erkrankung, bei der die Chemotherapie das Rückgrat der Behandlung bildet.

Trilaciclib ist ein intravenös zu verabreichender, selektiver und reversibler Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinase 4/6. In einer randomisierten Phase-2-Studie bei Patienten mit zuvor behandeltem mTNBC führte die Verabreichung von Trilaciclib vor der Gabe von GCb zu einer klinisch bedeutsamen Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) im Vergleich zur alleinigen Gabe von GCb, unabhängig vom Status des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1), möglicherweise durch Schutz und direkte Aktivierung der Immunfunktion.

Die multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie PRESERVE 2 (NCT04799249) wurde konzipiert, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Trilaciclib vor GCb bei zuvor unbehandelten Patienten mit mTNBC weiter zu untersuchen.

Hier berichten die Autoren über die endgültigen Daten von Patienten, die eine Erstlinientherapie erhalten haben, unabhängig vom PD-L1-Status des Tumors (Kohorte 1).

Studiendesign

• Die in Frage kommenden Patienten hatten lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes TNBC, einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0/1, hatten keine vorherige systemische Therapie im fortgeschrittenen/metastasierten Stadium erhalten und waren für eine Behandlung mit einem programmierten Zelltodprotein-1 (PD-1)/PD-L1-Inhibitor nicht geeignet/unmöglich.
• Die Patienten wurden nach Tumor-PD-L1-Status (positiv vs. negativ), krankheitsfreiem Intervall (DFI; ≥ 6 Monate und < 12 Monate vs. ≥ 12 Monate oder de novo mTNBC) und Land stratifiziert und dann im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder ein intravenöses Placebo oder Trilaciclib 240 mg/m² vor Gemcitabin (1000 mg/m²) und Carboplatin (AUC 2) an den Tagen 1 und 8 von 21-tägigen Zyklen zu erhalten.

Baseline

• Insgesamt wurden 187 Patienten aus 11 Ländern randomisiert und erhielten Trilaciclib (n = 96) oder Placebo (n = 91) vor einer GCb.
• Das Durchschnittsalter betrug 58 Jahre (Spanne 30-82), und 39,6 % der Patienten hatten eine PD-L1-positive Erkrankung (Trilaciclib, 38,5 %; Placebo, 40,7 %).
• Der DFI lag bei 20,9 % der Patienten bei < 12 Monaten und bei 79,1 % der Patienten bei > 12 Monaten (oder de novo Erkrankung).

Behandlungsergebnisse

• Die Patienten schlossen im Median 6 Behandlungszyklen ab (Spanne: 1-41).
• Das mediane (95 % CI) OS betrug 17,4 (12,4-21,3) bzw. 17,8 (13,3-22,5) Monate (Hazard Ratio [HR], 0,91 [95 % CI, 0,62-1,33]; P = 0,884) in der Trilaciclib- bzw. Placebogruppe mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12,1 bzw. 14,9 Monaten.
• Bei Patienten mit PD-L1-positiver Erkrankung betrug das mediane OS unter Trilaciclib im Vergleich zu Placebo 23,1 bzw. 21,8 Monate (HR, 1,0 [95% CI, 0,51-1,96]; P = 0,923) und bei Patienten mit PD-L1-negativer Erkrankung 15,7 bzw. 14,9 Monate (HR, 0,92 [95% CI, 0,57-1,49]; P = 0,913).
• Das mediane (95% CI) PFS betrug 6,3 (4,4-8,3) Monate mit Trilaciclib und 6,4 (5,2-8,1) Monate mit Placebo (HR, 1,17 [95% CI, 0,80-1,69]; P = 0,434), und die ORR betrug 29,5% bzw. 38,2%.

Verträglichkeit

• Insgesamt war die Sicherheit zwischen den Behandlungsarmen vergleichbar; bei 128 Patientinnen (92,3 %) trat ein unerwünschtes Ereignis (AE) auf, darunter 143 Patientinnen (78,6 %) mit AEs des Grades 3 oder höher.
• Trilaciclib/Placebo-bezogene SARs wurden bei 109 Patientinnen (59,9 %) gemeldet.
• Die häufigsten (≥40 % der Patienten) unerwünschten Ereignisse beliebigen Grades, unabhängig von der Kausalität, waren Anämie (Trilaciclib, 58,1 %; Placebo, 62,9 %) und verminderte Neutrophilenzahl (Trilaciclib, 40,9 %; Placebo, 39,3 %).
• Im Vergleich zu Placebo traten bei weniger Patienten, die Trilaciclib erhielten, Neutropenien des Grades 4 (8,6 % gegenüber 25,8 %), Thrombozytopenien jeglichen Grades (38,7 % gegenüber 53,9 %) und Dosisreduktionen der Chemotherapie (49,5 % gegenüber 64,0 %) auf.

Fazit

Die Daten aus PRESERVE 2 zeigen laut den Studienautoren , dass die Verabreichung von Trilaciclib vor einer GCb im Vergleich zu Placebo das Überleben von Patienten mit mTNBC nicht verbessert. Das Sicherheitsprofil von Trilaciclib stimmte mit früheren Studien überein. Es wurden einige myeloprotektive Effekte beobachtet, die mit dem bekannten Wirkmechanismus von Trilaciclib übereinstimmen.

PS2-06: Erstlinientherapie (1L) Ribociclib (RIB) + endokrine Therapie (ET) vs. Kombinations-Chemotherapie (Combo-CT) bei klinisch aggressivem HR+/HER2-fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC): eine Subgruppenanalyse der RIGHT Choice nach intrinsischem Subtyp sowie Gen- und Signatur-Expression

Abstrakte Nummer: SESS-566

Hypothesengenerierende Daten

In der Phase-2-Studie RIGHT Choice wurde laut den Studienautoren ein signifikanter Vorteil für das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) mit 1L RIB + ET im Vergleich zur Combo-CT bei aggressiven HR+/HER2- ABC-Patienten festgestellt (HR, 0,61; 95% CI: 0,43-0,87; P = .003) (Lu Y-S, et al. J Clin Oncol. May 21, 2024).

In dieser Analyse wurde die Wirksamkeit von RIB + ET im Vergleich zu Combo-CT nach intrinsischem Subtyp und Gen-/Signatur-Expressionsniveau untersucht. Studiendesign

• Prä-/Perimenopausale Patientinnen ohne vorherige systemische Therapie bei aggressivem HR+/HER2- ABC wurden im Verhältnis 1:1 zu RIB + Letrozol/Anastrozol + Goserelin oder einer Kombi-CT nach Wahl des Arztes randomisiert.
• Die Ausgangstumorproben (n = 49) von Patienten, die an der Studie teilnahmen, wurden mikrodissektiert und mit den NanoString nCounter BC360- und PanCancer IO 360-Panels einem Genexpressionsprofil unterzogen.
• Hohe und niedrige Expressionsniveaus von Genen/Signaturen in der Ausgangsbasis wurden als größer bzw. kleiner oder gleich dem Medianwert definiert.

Behandlungsergebnisse

• Von den verfügbaren Proben aus dem RIB-Arm (n = 27) waren 6 (22,2 %) luminal A, 14 (51,9 %) luminal B, 6 (22,2 %) HER2E und 1 (3,7 %) basalähnlich; im CT-Arm (n = 22) waren 11 (50,0 %) luminal A, 9 (40,9 %) luminal B und 2 (9,1 %) HER2E.
• Das mPFS in den RIB- vs. CT-Armen betrug 32,5 Monate vs. nicht erreicht (NR) (HR, 0,88; 95% CI: 0,20-3,91) bei Luminal A, 38,0 vs. 21,7 Monate (HR, 0,64; 95% CI: 0,18-2,20) bei Luminal B und 17,4 vs. 8,0 Monate (HR, 0,23; 95% CI: 0,03-1,66) beim HER2E-Subtyp.
• In der kombinierten Gruppe Luminal B/HER2E, die bekanntermaßen mit einer schlechten Prognose verbunden ist, betrug das mPFS 38,0 vs. 18,4 Monate mit RIB + ET vs. Kombi-CT (HR, 0,58; 95% CI: 0,21-1,62).
• Im RIB-Arm zeigten Patienten mit hoher ESR1-Expression ein längeres mPFS als Patienten mit niedriger ESR1-Expression (hohe vs. niedrige Expression, mPFS, HR [95% CI]; 38,0 vs. 32,5 Monate, 0,52 [0,16-1,66]).
• Patienten im RIB-Arm mit geringer Expression von Tumorentzündung oder immunbezogenen Genen/Zellen, wie Tumorentzündungssignatur (TIS; BC360-Panel) und T-Zell-Expression (IO 360-Panel), hatten ein längeres mPFS als Patienten mit hoher Expression dieser Signaturen (geringe vs. hohe Expression, mPFS, HR [95% CI]: TIS, NR vs 11,4 Monate, 0,17 [0,04-0,76]; T-Zellen, NR vs 10,3 Monate, 0,2 [0,05-0,76]).
• Im Gegensatz zu den Ergebnissen im RIB-Arm hatten Patienten mit niedriger Expression von immunbezogenen Genen/Zellen im CT-Arm ein kürzeres mPFS als Patienten mit hoher Expression dieser Gene (niedrige vs. hohe Expression, mPFS, HR [95% CI]: TIS, 15,0 Monate vs. NR, 2,08 [0,62- 6,93]; T-Zellen, 12,8 vs. 18,4 Monate, 1,8 [0,57-5,71]).
• Bei den meisten anderen immunbezogenen Gen/Zell-Expressionen und Signaturen wurde ein vergleichbarer konsistenter Trend beim PFS-Vorteil für niedrige vs. hohe Expressionsniveaus beobachtet, mit einem höheren PFS-Vorteil für niedrige Genexpression in der Ribociclib-Gruppe und einem höheren PFS-Vorteil für hohe Genexpression in der CT-Gruppe.

Fazit

Diese explorative Analyse zeigte laut den Studienautoren einen Trend zu einem PFS-Vorteil von RIB + ET im Vergleich zu Combo-CT bei Patientinnen mit intrinsischen Subtypen von Luminal B/HER2E, die mit einer schlechten Prognose verbunden sind. Diese Analyse deutet auch auf einen ausgeprägteren Trend für einen PFS-Vorteil von RIB + ET bei Patientinnen mit niedrigen Ausgangswerten für immunbezogene Gene hin. Die gegenteiligen Baselineim CT-Arm legen nahe, dass diese Signaturen weitere Studien zu ihrem potenziellen prädiktiven Wert rechtfertigen. Diese Daten sind laut den Studienautoren hypothesengenerierend und sollten aufgrund des geringen Stichprobenumfangs mit Vorsicht interpretiert werden.

PS2-08: Assoziation von MammaPrint® mit Genexpressionswegen, die eine Resistenz gegen eine Cyclin-abhängige Kinase-Hemmung vorhersagen

Abstrakte Nummer: SESS-2068

MammaPrint einzige klinisch genutzte genomische Signatur, die Patientenuntergruppen identifizieren kann, die potenziell gegen CDK4/6-Inhibitoren resistent sind

Cyclin-abhängige Kinase-4- und -6-Inhibitoren (CDK4/6i) sind laut den Studienautoren in Kombination mit einer endokrinen Therapie für Patientinnen mit rezidivierendem HR+HER2-Brustkrebs (BC) zu einer zielgerichteten Behandlung der ersten Wahl geworden und werden seit kurzem auch in der adjuvanten Behandlung von klinisch hochgefährdetem BC im Frühstadium eingesetzt.

Studien haben gezeigt, dass etwa 30 % der Brustkrebspatientinnen im fortgeschrittenen Stadium resistent gegen CDK4/6i sind, aber es gibt keine Biomarker, die Aufschluss darüber geben, welche Patientinnen am ehesten darauf ansprechen werden.

Die im Handel erhältliche genomische MammaPrint-Signatur, die das Risiko eines Fernrezidivs (UltraLow, Low, High 1 und High 2) bei BC im Frühstadium charakterisiert, hat sich bei der Vorhersage des Ansprechens auf eine Chemotherapie sowie auf gezielte Immuntherapien als nützlich erwiesen.

Die Autoren untersuchten den Nutzen von MammaPrint bei der Identifizierung von Tumorsubtypen, die eine Resistenz gegen die Hemmung des CDK4/6-Signalwegs vorhersagen, indem die Autoren Genexpressionsmuster verwendeten, die von zellulären Proliferationswegen gesteuert werden, die die CDK4/6-Funktion umgehen.

Fazit

Die Daten unterstützen frühere Studien, die zeigen, dass ein steigender MammaPrint-Index eng mit der genomischen Expression von Cyclin E (CCNE1 und CCNE2) und 8q22-24 (CCNE2, MTDH, TSPYL5) assoziiert ist, von denen angenommen wird, dass sie die Tumorproliferation identifizieren, die durch eine der CDK4/6-Funktion nachgeschaltete Aktivität bei HR+ BC angetrieben wird. Gemäss Wissen der Autoren ist MammaPrint die einzige klinisch genutzte genomische Signatur, die Patientenuntergruppen identifizieren kann, die potenziell gegen CDK4/6-Inhibitoren resistent sind. Weitere Forschungsarbeiten sind erforderlich, um herauszufinden, welche klinischen Hochrisiko-Brustkrebse, die nicht zu den High-2-Typen gehören, am ehesten von einer CDK4/6-Behandlung profitieren.

PS2-10: Integration von ctDNA- und Tumorfraktionsmerkmalen zur Entschlüsselung des molekularen Ansprechens und der Resistenzmechanismen auf endokrine Therapie und CDK4/6-Hemmung bei fortgeschrittenem HR-positivem metastasiertem Brustkrebs

Abstrakte Nummer: SESS-1109

Der empfindliche ctDNA-NGS-Assay identifizierte effektiv Genvariationen und Tumorfraktionswerte als prognostische Marker bei fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs

Hormonrezeptor (HR)-positiver Brustkrebs ist laut den Studienautoren die häufigste Form von Brustkrebs und wird bei Frauen weltweit häufig diagnostiziert. Behandlungen mit CDK4/6-Inhibitoren und endokrinen Therapien wie Aromatase-Inhibitoren (AIs) haben die Behandlungsergebnisse der Patientinnen deutlich verbessert. Das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit bleibt jedoch bestehen.

In dieser Studie wird ein Next-Generation-Sequencing (NGS)-Test für zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) eingesetzt, um ein Profil von Genvariationen bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs zu erstellen, mit dem Ziel, Gen-Biomarker zu identifizieren, die für die Behandlung relevant sind.

Fazit

Der empfindliche ctDNA-NGS-Assay identifizierte laut den Studienautoren effektiv Genvariationen und Tumorfraktionswerte als prognostische Marker bei fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs und zeigte damit bedeutende Auswirkungen auf die personalisierte Behandlung.