Cheng, Y. Fan, Y. Zhao, et al.

Tislelizumab + CT 1st-line beim unbehandelten ES-SCLC: Signifikanter klinischer Nutzen (Link zum Abstract)

Bei Tislelizumab, einem monoklonaler Antikörper gegen PD1zeigte die Phase-2-Studie BGB-A317-206 in Kombination mit Chemotherapie laut den Studienautoren eine vielversprechende Antitumoraktivität bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im extensiven Stadium (ES-SCLC), die eine Erstlinienbehandlung erhielten. Hier zeigen die Autoren die abschließende Analyse der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie RATIONALE-312 (NCT04005716), in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Tislelizumab plus Chemotherapie mit Placebo plus Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit ES-SCLC verglichen wurde.

Studienanlage

• In Frage kommende Patienten in China mit zuvor unbehandeltem ES-SCLC wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um vier Zyklen Tislelizumab 200 mg oder Placebo mit Etoposid plus Carboplatin oder Cisplatin intravenös alle drei Wochen zu erhalten, gefolgt von Tislelizumab 200 mg oder Placebo als Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Verlust des klinischen Nutzens, inakzeptabler Toxizität oder dem Widerruf der Einwilligung.
• Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS) in der Intent-to-treat-Analysegruppe.
• Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten das vom Prüfer bewertete progressionsfreie Überleben (PFS), die objektive Ansprechrate (ORR) und die Dauer des Ansprechens (DoR) gemäß RECIST v1.1 sowie die Sicherheitsergebnisse.

Behandlungsresultate

• Es wurden 457 Patienten randomisiert (Tislelizumab-Arm, n=227; Placebo-Arm, n=230).
• Die demografischen Ausgangsdaten waren im Allgemeinen zwischen den Behandlungsarmen ausgewogen.
• Bei Studienbeginn wurde im Tislelizumab-Arm eine höhere Tumorlast beobachtet als im Placebo-Arm; mehr Patienten hatten eine fortgeschrittene Erkrankung (AJCC-Stadium IV: 91,2 % gegenüber 87,4 %) bzw. ≥3 metastatische Läsionen (80,6 % gegenüber 71,3 %).
• Die mediane Nachbeobachtungszeit (Bereich) der Studie betrug zum Zeitpunkt der endgültigen Datenübermittlung 14,2 Monate (0,1-44,9).
• Tislelizumab plus Chemotherapie zeigte einen statistisch signifikanten OS-Vorteil im Vergleich zu Placebo plus Chemotherapie (stratifizierte Hazard Ratio [HR]=0,75 [95% Konfidenzintervall (CI): 0,61, 0,92]; P=0,0035; medianes OS: 15,5 [95 % KI: 13,5, 17,1] vs. 13,5 Monate [95 % KI: 12,1, 14,9], jeweils).
• Die OS-Raten nach 1, 2 und 3 Jahren betrugen 62,7 %, 33,2 % bzw. 25,0 % in der Tislelizumab-Gruppe und 58,4 %, 22,4 % bzw. 9,3 % in der Placebo-Gruppe.
• Die Behandlung mit Tislelizumab plus Chemotherapie führte zu einer signifikanten Verbesserung des PFS im Vergleich zu Placebo plus Chemotherapie (stratifizierte HR=0,63 [95% CI: 0,51, 0,78]; P<0,0001; medianes PFS: 4,8 [95% CI: 4,3, 5,5] vs. 4,3 Monate [95% CI: 4,2, 4,4]).
• Darüber hinaus wurden in der Tislelizumab-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine bessere bestätigte ORR (68,3 % gegenüber 61,7 %) und ein dauerhafteres Ansprechen (mediane DoR 4,3 gegenüber 3,7 Monaten) beobachtet.
• Im Tislelizumab-Arm erhielten 59,9% der Patienten ≥1 nachfolgende systemische Krebstherapie gegenüber 73,9% im Placebo-Arm.

Verträglichkeit

• In der Sicherheitsanalyse traten bei 85,5 % der Patienten im Tislelizumab-Arm gegenüber 86,0 % im Placebo-Arm behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) ≥Grad 3 auf, wobei die häufigsten (≥10 % der Patienten) in beiden Armen hämatologische Toxizitäten waren.
• Schwerwiegende TRAEs traten bei 31,3% der Patienten in der Tislelizumab-Gruppe gegenüber 17,9% in der Placebo-Gruppe auf.
• Die Inzidenz immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (imAEs) betrug 38,3 % in der Tislelizumab-Gruppe und 17,9 % in der Placebo-Gruppe.
• Die meisten imAEs waren mit systemischen Steroiden oder Hormontherapien beherrschbar.

Fazit

Tislelizumab in Kombination mit einer Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für Patienten mit unbehandeltem ES-SCLC zeigte laut den Studienautoren einen signifikanten klinischen Nutzen und ein überschaubares Sicherheitsprofil im Vergleich zu Placebo plus Chemotherapie.