Metastatic Non-small Cell Lung Cancer – Cytotoxic Therapy - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

OA08. The New Generation of Cytotoxics

Abstract titles and summaries were obtained from the WCLC 2024 website. Abstracts were translated, edited, and summarized in German.

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OA08.03 Datopotamab Deruxtecan Vs Docetaxel in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Final Overall Survival from TROPION-Lung01
OA08.04 Plinabulin/Docetaxel vs. Docetaxel in 2L/3L NSCLC after Platinum Regimens (DUBLIN-3): A Phase 3 Randomized Controlled Trial
OA08.05 Tusamitamab Ravtansine vs Docetaxel in Previously Treated Advanced Nonsquamous NSCLC: Results from Phase 3 CARMEN-LC03 Trial
OA08.06 Sacituzumab Govitecan vs Docetaxel in Patients with mNSCLC Non-responsive to Last Anti-PD-(L)1-containing Regimen: EVOKE-01
OA08.07 Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab + Carboplatin in 1L Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The EVOKE-02 Study

OA08.03 Datopotamab Deruxtecan Vs Docetaxel in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Final Overall Survival from TROPION-Lung01

OA08.03 Datopotamab Deruxtecan im Vergleich zu Docetaxel bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Endgültige Gesamtüberlebenszeit aus TROPION-Lung01

J. Sands, A. Lisberg, I. Okamoto, et al.

Die Zusammenfassung ist zur Zeit gesperrt.

OA08.04 Plinabulin/Docetaxel vs. Docetaxel in 2L/3L NSCLC after Platinum Regimens (DUBLIN-3): A Phase 3 Randomized Controlled Trial

OA08.04Plinabulin/Docetaxel vs. Docetaxel bei 2L/3L NSCLC nach Platintherapie (DUBLIN-3): Eine randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie

T. Feinstein, B. Han, Y. Shi, et al.

Plinabulin/Docetaxel: Eine potenziell praxisverändernde Behandlung für fortgeschrittenen/metastasierten NSCLC ohne Treibermutationen

Es besteht laut den Studienautoren nach wie vor ein ungedeckter Bedarf an wirksamen und verträglichen Behandlungen für platinrefraktären, fortgeschrittenen/metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) ohne Treibermutationen.

Studiendesign

DUBLIN-3 ist eine multizentrische, einfach verblindete (Patienten) und randomisierte Phase-3-Studie in 58 medizinischen Zentren (USA, China und Australien).
Eingeschlossen wurden Patienten mit epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Wildtyp-NSCLC, die nach einer platinbasierten Erstlinientherapie eine Progression aufwiesen.
Die Patienten wurden randomisiert (1:1) und erhielten Docetaxel (75 mg/m² ) an Tag 1 und entweder Plinabulin (30 mg/m² ) oder Placebo an den Tagen 1 und 8 in 21-tägigen Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Abbruch oder Tod.
Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS) in der Intent-to-Treat-Population (ITT).
Die behandelten Patienten wurden in die Sicherheitsanalyse und die ITT-Population in die primären Analysen einbezogen (NCT02504489).

Behandlungsresultate

Zwischen dem 30-Nov-2015 und dem 06-Jan-2021 erhielten 559 Patienten entweder Docetaxel plus Plinabulin (n=278 [Männer 199, Frauen 79]) oder Docetaxel plus Placebo (n=281 [Männer 207, Frauen 74]).
Bei der ursprünglichen Studie handelte es sich um ein adaptives Design mit zwei geplanten Zwischenanalysen und der Möglichkeit, die Stichprobengröße zu erhöhen und die Studie wegen Nutzlosigkeit vorzeitig abzubrechen; nach der ersten Zwischenanalyse wurde jedoch keine Anpassung der Stichprobengröße vorgenommen, und die Studie wurde ohne Änderungen fortgesetzt.
Plinabulin verbesserte das OS signifikant; Hazard Ratio (HR) 0-82 (95% CI: 0-68, 0-99; p=0-0399) in der endgültigen Analyse.
Das mediane OS betrug 10-5 Monate (95% CI: 9-34, 11-87) in der Plinabulin-Gruppe gegenüber 9-4 Monaten (95% CI: 8-38, 10-68) in der Kontrollgruppe.
Bei einer zusätzlichen 24-monatigen Nachbeobachtung nach der Datenbanksperre bleibt der OS-Vorteil in der ITT-Population erhalten, wobei das mediane OS zugunsten der Plinabulin-Gruppe ausfällt (10,8 vs. 9,3 Monate, HR=0,81, p=0,0027) und in der nicht-squamösen Population stärker ausgeprägt ist (11,4 vs. 8,8 Monate, HR=0,72, p=0,0078).
Die objektive Ansprechrate (ORR) war in der Plinabulin-Gruppe signifikant höher: 39 Patienten (14-0%) erreichten ein partielles Ansprechen gegenüber 24 Patienten (8-5%) in der Kontrollgruppe (Unterschied: 5-5%, 95% CI: 0-26, 10-72, p=0-0404).
Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 3-3 Monate (95% KI: 2-89, 3-88) im Vergleich zu 2-8 Monaten (95% KI: 2-76, 2-93) (HR 0-79, 95% KI: 0-66, 0-96, p=0-0174).
Die 2- und 3-Jahres-Überlebensrate betrug 22-1% vs. 12-5% (p=0-0072) und 11-7% vs. 5-3% (p=0-0393) für Plinabulin im Vergleich zur Kontrollgruppe.
Plinabulin reduzierte die Neutropenie des Grades 4 signifikant von 27-8% auf 5-3% (p<0-0001).
Darüber hinaus wurden Vorteile für das Gesamtüberleben mit mehr Behandlungszyklen (≥4, 6, 8, 10 oder 12 Zyklen) beobachtet, was auf einen dauerhaften Nutzen von Plinabulin bei der Krebsbekämpfung schließen lässt.

Verträglichkeit

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse traten bei 273/274 (99-6 %) der Patienten in der Plinabulin-Gruppe und 276/278 (99-3 %) in der Kontrollgruppe auf.
In der Plinabulin-Gruppe traten häufiger gastrointestinale Störungen des Grades 3/4 (46 Patienten [16-8%] gegenüber 8 [2-9%]) und vorübergehender Bluthochdruck des Grades 3 (50 Patienten [18-2%] gegenüber 8 [2-9%]) auf als in der Kontrollgruppe.
Die Zahl der behandlungsbedingten Todesfälle betrug 12 (4-4%) in der Plinabulin-Gruppe gegenüber 10 (3-6%) in der Kontrollgruppe.

Fazit

Bei Patienten mit fortgeschrittenem platinrefraktärem NSCLC vom EGFR-Wildtyp war Plinabulin in Kombination mit Docetaxel laut den Studienautoren gut verträglich und verbesserte statistisch signifikant OS/PFS/ORR bei reduzierter schwerer Neutropenie. Es wurde ein dauerhafter Nutzen für die Krebsbekämpfung beobachtet, was laut den Studienautoren darauf hindeutet, dass Plinabulin/Docetaxel eine potenziell praxisverändernde Behandlung für fortgeschrittenen/metastasierten NSCLC ohne Treibermutationen darstellt.

OA08.05 Tusamitamab Ravtansine vs Docetaxel in Previously Treated Advanced Nonsquamous NSCLC: Results from Phase 3 CARMEN-LC03 Trial

OA08.05 Tusamitamab Ravtansine vs. Docetaxel bei zuvor behandeltem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Ergebnisse der Phase-3-Studie CARMEN-LC03

B. Besse, G. Lo Russo, H. Lena, et al.

Die Zusammenfassung ist zur Zeit gesperrt.

OA08.06 Sacituzumab Govitecan vs Docetaxel in Patients with mNSCLC Non-responsive to Last Anti-PD-(L)1-containing Regimen: EVOKE-01

OA08.06 Sacituzumab Govitecan vs. Docetaxel bei Patienten mit mNSCLC, die nicht auf die letzte Anti-PD-(L)1-haltige Therapie ansprechen: EVOKE-01

M.C. Garassino, O. Juan-Vidal, E. Felip, et al.

Sacituzumab Govitecan zeigte eine klinisch bedeutsame Verbesserung des OS

An der Phase-3-Studie EVOKE-01 nahmen laut den Studienautoren Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (mNSCLC) teil, die nach einer platinbasierten Chemotherapie und einer Anti-PD-(L)1-Behandlung fortgeschritten waren.

Der primäre Endpunkt, das Gesamtüberleben (OS), war statistisch nicht signifikant; die Ergebnisse zeigten jedoch eine numerische Verbesserung zugunsten von Sacituzumab Govitecan (SG) gegenüber Docetaxel (Hazard Ratio [HR], 0,84; 95% CI, 0,68-1,04).
Da das Ansprechen auf eine Anti-PD-(L)1-Behandlung einen prognostischen Einfluss auf das OS hat, war das beste Ansprechen auf die letzte Anti-PD-(L)1-haltige Therapie (nicht ansprechend, stabile Erkrankung [SD]/progressive Erkrankung [PD], vs. ansprechend, vollständiges Ansprechen [CR]/teilweises Ansprechen [PR]) ein Stratifizierungsfaktor und eine vordefinierte Untergruppe für die Analyse.

Die Autoren berichten über Patientenmerkmale und Ergebnisse dieser Untergruppe der EVOKE-01-Studie (NCT05089734).

Studiendesign

In EVOKE-01 wurden die Patienten randomisiert, um SG (10 mg/kg IV; Tage 1, 8) oder Docetaxel (75 mg/m² IV; Tag 1) in 21-tägigen Zyklen zu erhalten.
Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten zählten das vom Prüfarzt beurteilte progressionsfreie Überleben (PFS) und die objektive Ansprechrate (ORR).
In diesen Untergruppenanalysen wurden die Ergebnisse nach dem objektiven Ansprechen auf die letzte Anti-PD-(L)1 enthaltende Behandlung bewertet.
Die Ergebnisse der nicht ansprechenden Untergruppe wurden außerdem nach Histologie (Plattenepithelkarzinom und Nicht-Plattenepithelkarzinom) analysiert.
Es wird über deskriptive Statistiken berichtet.

Behandlungsresultate

Die Intent-to-treat-Population (ITT) umfasste 63,5 % (n=383) der Patienten mit einer Erkrankung, die auf die letzte Anti-PD-(L)1-haltige Therapie nicht ansprach (n=192 SG; n=191 Docetaxel), und 36,3 % (n=219) mit einem Ansprechen.
In der nicht ansprechenden Untergruppe waren die Patientenmerkmale zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
In der nicht ansprechenden Untergruppe betrug das mediane OS 11,8 Monate mit SG und 8,3 Monate mit Docetaxel (HR, 0,75; 95% CI, 0,58-0,97);
für die ansprechende Untergruppe betrug die HR 1,09; 95% CI, 0,76-1,56.
Die Verbesserung des OS durch SG wurde unabhängig davon beobachtet, ob die Patienten SD (HR, 0,79; 95% KI, 0,55-1,13) oder PD (HR, 0,67; 95% KI, 0,46-0,98) als bestes Ansprechen auf die letzte Anti-PD-(L)1-haltige Therapie hatten.
Der OS-Vorteil von SG gegenüber Docetaxel in der nicht ansprechenden Untergruppe war sowohl bei Plattenepithel- (HR, 0,62; 95% KI, 0,38-1,02) als auch bei Nicht-Plattenepithel-Histologie (HR, 0,79; 95% KI, 0,59-1,07) ähnlich.
Die Tabelle fasst weitere Ergebnisse zur Wirksamkeit zusammen.

Verträglichkeit

In der Sicherheitspopulation lag die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) des Grades ≥3 bei 66,6 % (SG) und 75,7 % (Docetaxel).
TEAEs führten bei 3,4 % (SG) und 4,5 % (Docetaxel) zum Tod.
Behandlungsbedingte TEAE führten bei 6,8 % (SG) und 14,2 % (Docetaxel) zum Abbruch der Behandlung.

Fazit

Sacituzumab Govitecan zeigte laut den Studienautoren eine klinisch bedeutsame Verbesserung des OS gegenüber Docetaxel in einer Untergruppe von Patienten mit mNSCLC, die nicht auf das letzte Anti-PD-(L)1-haltige Regime ansprachen (SD/PD). Der Nutzen wurde unabhängig von SD oder PD als bestes Ansprechen auf die letzte Anti-PD-(L)1-behandlung oder von der Histologie beobachtet.

OA08.07 Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab + Carboplatin in 1L Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The EVOKE-02 Study

OA08.07 Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab + Carboplatin bei 1L metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Die EVOKE-02-Studie

J. Gray, J. Neal, J.D. Patel, et al.

Ermutigende Aktivität

Pembrolizumab + platinbasierte Chemotherapie ist laut den Studienautoren die Standard-Erstlinienbehandlung (1L) für fortgeschrittenen/metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (mNSCLC) ohne verwertbare genomische Veränderungen (AGAs), unabhängig von der PD-L1-Expression; zur Verbesserung der Ergebnisse sind jedoch neuartige Kombinationen erforderlich. Sacituzumab Govitecan (SG) hat beim mNSCLC eine dauerhafte Aktivität gezeigt und wurde im klinischen Umfeld sicher mit Pembrolizumab kombiniert. Die Autoren berichten über erste Ergebnisse nach Dosis und Histologie der Kohorten C (nicht-squamöser) und D (squamöser) von Patienten mit mNSCLC, die im Rahmen der laufenden Multikohorten-Phase-2-Studie EVOKE-02 (NCT05186974) im 1L-Setting mit SG + Pembrolizumab + Carboplatin behandelt wurden.

Studiendesign

Teilnahmeberechtigt waren Erwachsene ohne vorherige systemische Behandlung von mNSCLC, ohne AGAs, mit einem ECOG PS von 0-1 und mit einem beliebigen PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) mittels 22C3-Assay.
Die Patienten erhielten intravenös SG 10 oder 7,5mg/kg (Tag 1, 8) + Pembrolizumab 200mg (Tag 1; bis zu 35 Zyklen) + Carboplatin AUC5 (Tag 1; nur die ersten 4 Zyklen) in 21-tägigen Zyklen.
Es wurde ein Sicherheits-Run-in durchgeführt, um dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) zu bewerten und die empfohlene SG-Dosis zu bestimmen.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die vom unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) bewertete objektive Ansprechrate gemäß RECIST v1.1. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das IRC-bewertete progressionsfreie Überleben, die Dauer des Ansprechens und die Sicherheit.

Behandlungsresultate

Während der Sicherheitsprüfung (SG 10mg/kg, n=5) wurden die DLT-Kriterien für eine Dosisreduktion nicht erfüllt.
Bei einer anschließenden geplanten Sicherheitsbewertung wurde die SG-Dosis aufgrund von Myelosuppression, hauptsächlich Neutropenie, auf 7,5 mg/kg reduziert.
Bei den Patienten mit nicht-squamöser (n=54) und squamöser (n=41) Histologie lag das Durchschnittsalter bei 67 bzw. 68 Jahren, 72,2 % bzw. 65,9 % hatten einen ECOG-PS-Score von 1, und die Mehrheit (85,2 % bzw. 80,2 %) hatte einen PD-L1-TPS <50 %.
Die Wirksamkeitsergebnisse nach Histologie und die Sicherheitsergebnisse nach Dosis sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
Die Rate an Neutropenien des Grades 3 war bei SG 7,5 mg/kg im Vergleich zu SG 10 mg/kg geringer (24,2 % gegenüber 65,5 %).

Fazit

Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab + Carboplatin zeigte laut den Studienautoren eine ermutigende Aktivität bei Patienten mit überwiegend PD-L1 TPS<50% nicht-squamösem und squamösem nicht-AGA-getriebenem mNSCLC. Das Sicherheitsprofil von SG mit Standarddosen von Pembrolizumab und Carboplatin ist bei einer Dosis von 7,5 mg/kg mit geeigneten unterstützenden Maßnahmen beherrschbar.