Metastatic Non-small Cell Lung Cancer – Front Line Immunotherapy - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

OA11. Shifting the Bar in the Front Line Immunotherapy Setting

Abstract titles and summaries were obtained from the WCLC 2024 website. Abstracts were translated, edited, and summarized in German.

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OA11.03 Efficacy and Safety of Rilvegostomig, an Anti-PD-1/TIGIT Bispecific, for CPI-naïve Metastatic NSCLC with PD-L1 1-49% or ≥50%
OA11.04 Volrustomig + platinum doublet chemotherapy (CTx) in first-line non-small cell lung cancer (NSCLC): Phase 1b trial update
OA11.05 Results of a Phase III Trial of Prolgolimab with Chemotherapy as First-Line Therapy for Patients with Advanced Non-Squamous NSCLC: DOMAJOR
OA11.06 Cemiplimab Monotherapy for First Line Advanced NSCLC Patients with PD-L1 Expression ≥50%: 5-y Outcomes of EMPOWER-Lung 1

OA11.03 Efficacy and Safety of Rilvegostomig, an Anti-PD-1/TIGIT Bispecific, for CPI-naïve Metastatic NSCLC with PD-L1 1-49% or ≥50%

OA11.03 Wirksamkeit und Sicherheit von Rilvegostomig, einem Anti-PD-1/TIGIT-Bispezifikum, bei CPI-naivem metastasiertem NSCLC mit PD-L1 1-49% oder ≥50%

T.J.N. Hiltermann, H. Izumi, B.C. Cho, et al.

Rilvegostomig mit günstigem Sicherheitsprofil und ermutigender vorläufiger Wirksamkeit

Rilvegostomig ist laut den Studienautoren ein bispezifischer mAb gegen PD-1- und TIGIT-Rezeptoren, der die antitumorale Aktivität über die PD-(L)1-Therapie hinaus verstärken soll.

Die erste Studie am Menschen (ARTEMIDE-01, NCT04995523) bei Checkpoint-Inhibitor (CPI)-resistentem metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zeigte eine ermutigende Sicherheit und Hinweise auf eine antitumorale Aktivität (Rohrberg ASCO 2023, #9050; Brandão ESMO 2023, #1446P).

Hier berichten die Autoren über die erste Analyse von ARTEMIDE-01 bei CPI-naiven Patienten mit metastasiertem NSCLC und einem PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) von 1-49% oder ≥50%.

Studiendesign

In dieser offenen, globalen, multizentrischen Studie erhielten die Patienten Rilvegostomig in Teil C (PD-L1 TPS ≥1%, 750 mg Q3W) und Teil D (PD-L1 TPS ≥50%, randomisiert 1:1 auf 750 mg oder 1500 mg Q3W).
Die Patienten wurden auf der Grundlage lokaler PD-L1-Tests und retrospektiver zentraler VENTANA SP263 PD-L1-Tests ausgewählt.
Primäre Endpunkte waren die objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST v1.1 und die Sicherheit nach CTCAE v5. Wichtige sekundäre Endpunkte waren die Dauer des Ansprechens (DoR) und das progressionsfreie Überleben (PFS).

Behandlungsresultate

Es erhielten 95 Patienten ≥1 Dosis Rilvegostomig und hatten eine Nachbeobachtungszeit von ≥9 Wochen.
Von allen eingeschlossenen Patienten (n=96) hatten 16,7 % eine vorherige Chemotherapie wegen einer metastasierten Erkrankung und 13,5 % bzw. 21,9 % hatten Leber- bzw. Hirnmetastasen.
Rilvegostomig wurde gut vertragen, es gab nur wenige behandlungsbedingte Abbrüche (4,2 %) und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥3 (10,5 %);
es gab keine offensichtlichen Unterschiede im Sicherheitsprofil zwischen 750 mg und 1500 mg.
Bei Patienten mit einem PD-L1-TPS von 1-49% (alle erhielten 750 mg) betrug die ORR 29,0% (9/31, alle bestätigt) auf der Grundlage des lokal ermittelten PD-L1-TPS und 34,8% (8/23, alle bestätigt) auf der Grundlage der zentralen Tests.
Bei Patienten mit PD-L1 TPS ≥50% wurden 95,3% (61/64) zwischen den beiden Dosierungen randomisiert;
bei denjenigen, die 750 mg erhielten, lag die ORR bei 61,8% (21/34, 4 noch nicht bestätigt) auf der Grundlage der lokal ermittelten PD-L1 TPS und bei 68,2% (15/22, 3 noch nicht bestätigt) auf der Grundlage der zentralen Tests.
Diejenigen, die 1500 mg erhielten, hatten eine ORR von 36,7 % (11/30, 2 ausstehende Bestätigungen) auf der Grundlage der lokal ermittelten PD-L1-TPS und 35,7 % (5/14, alle bestätigt) auf der Grundlage der zentralen Tests.
Zum Zeitpunkt der Datenerhebung blieben 53,7 % der Patienten in Behandlung.
Bei 28 (80 %) bestätigten Respondern war das Ansprechen noch nicht abgeschlossen.
Bei allen bestätigten Respondern (über alle PD-L1-Stufen und Dosierungen hinweg) betrug die mediane Ansprechdauer 10,5 Monate (95 % KI, 6,4 - nicht berechenbar).

Fazit

Bei CPI-naiven Patienten zeigte laut den Studienautoren Rilvegostomig ein günstiges Sicherheitsprofil und eine ermutigende vorläufige Wirksamkeit bei Patienten mit PD-L1-TPS 1-49% und PD-L1-TPS ≥50%. Die Daten sprechen für 750 mg Q3W als Schlüsseldosis für Zulassungsstudien.

OA11.04 Volrustomig + platinum doublet chemotherapy (CTx) in first-line non-small cell lung cancer (NSCLC): Phase 1b trial update

OA11.04 Volrustomig + Platin-Doublette-Chemotherapie (CTx) bei Erstlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC): Aktualisierung der Phase-1b-Studie

D.R. Spigel, M-J. Ahn, M. Majem, et al.

Volrustomig mit robuster PD-1/CTLA-4-Blockade

Volrustomig, laut den Studienautoren ein neuartiger bispezifischer PD-1/CTLA-4-Antikörper, hat bei mehreren fortgeschrittenen soliden Tumoren eine robuste pharmakodynamische Wirkung und vielversprechende klinische Ergebnisse gezeigt (Tran, AACR 2022; Albiges, ASCO 2022; Voss, ESMO 2023), insbesondere bei PD-L1-negativem NSCLC in der Erstlinie (1L) (Ahn, ESMO 2022).

PD-L1-negativer NSCLC ist ein Krankheitssegment mit hohem ungedecktem Bedarf, bei dem die alleinige Kombination von Anti-PD-(L)1-Therapie und CTx nur begrenzten Nutzen bringt und bei dem die Anti-PD-(L)1/Anti-CTLA-4-Therapie + CTx bereits klinisches Potenzial gezeigt hat (Paz-Ares, Lancet Oncol 2021; Johnson, JCO 2023). Hier berichten die Autoren über aktualisierte Ergebnisse von Patienten mit 1L fortgeschrittenem NSCLC, die in einer globalen Phase-1b-Studie mit Volrustomig 750mg + CTx behandelt wurden.

Studiendesign

Patienten mit 1L fortgeschrittenem NSCLC wurden je nach Histologie mit Volrustomig 750mg + CTx Q3W behandelt: 120 nicht-squamöse (Nsq) NSCLC-Patienten wurden über zwei verschiedene Zeiträume (Kohorte 1A: n=66; Kohorte 1B: n=54) und 20 squamöse (Sq) NSCLC-Patienten (Kohorte 2) aufgenommen.
Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR) in den Nsq-Kohorten und die Sicherheit in der Sq-Kohorte. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Sicherheit, Verträglichkeit und Krankheitskontrollrate (DCR). Explorative Endpunkte waren die Rezeptorbelegung und pharmakodynamische Biomarker der CTLA-4-Blockade.

Behandlungsresultate

Von den 140 eingeschlossenen Patienten hatten 89 eine PD-L1-Tumorzellexpression (TC) <1% NSCLC (63,6%), was den ungedeckten Bedarf und den zuvor gesehenen Nutzen der CTLA-4-Hemmung in dieser Population widerspiegelt;
das Durchschnittsalter betrug 68,0 Jahre, 73,6% waren Männer, 67,9% hatten den ECOG-Performance-Status 1, 15,7% hatten Lebermetastasen und 15% hatten Hirnmetastasen.
Die Ergebnisse der Wirksamkeit sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
Bei fast allen Patienten wurde eine Krankheitskontrolle erreicht.
Bei den auswertbaren Patienten mit einem PD-L1 TC <1% betrug die ORR in den Kohorten Nsq (n=78) und Sq (n=10) 42,3% bzw. 50,0%.
Die mediane Anzahl der Zyklen betrug 6 (Bereich 1-39);

Verträglichkeit

bei 97,1 % bzw. 75,7 % der Patienten traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE) aller Grade bzw. der Grade 3/4 auf.
Es traten sieben behandlungsbedingte Todesfälle auf (zwei davon waren volrustomig-bedingte immunbedingte SARs): 6 in Kohorte 1A, 0 in Kohorte 1B, 1 in Kohorte 2.

Zellkinetik

Klinische periphere T-Zell-Durchflusszytometrie, TCR-Sequenzierung und Einzelzellsequenzierung zeigten eine größere T-Zell-Proliferation und Gedächtnis-T-Zell-Aktivierung mit Volrustomig 750mg + CTx im Vergleich zu Anti-PD1 + CTx.

Fazit

Volrustomig 750mg + CTx zeigt laut den Studienautoren eine robuste PD-1/CTLA-4-Blockade, überschaubare Sicherheit und vielversprechende Wirksamkeit bei 1L fortgeschrittenem NSCLC, insbesondere bei Patienten mit PD-L1 TC <1%. In der laufenden Phase-3-Studie EVOLVE-Lung02 (NCT05984277) wird Volrustomig + CTx bei metastasiertem NSCLC mit PD-L1 TC <50% untersucht.

OA11.05 Results of a Phase III Trial of Prolgolimab with Chemotherapy as First-Line Therapy for Patients with Advanced Non-Squamous NSCLC: DOMAJOR

OA11.05 Ergebnisse einer Phase-III-Studie mit Prolgolimab und Chemotherapie als Erstlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-squamösem NSCLC: DOMAJOR

K. Laktionov, A. Smolin, D. Stroyakovsky, et al.

Prolgolimab in Kombination mit einer Chemotherapie mit signifikant längerem OS, PFS und ORR

Prolgolimab ist laut den Studienautoren ein monoklonaler IgG1 aPD-1-Antikörper mit der Fc-silencing 'LALA'-Mutation. Hier stellen Die Autoren die Ergebnisse einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, klinischen Phase-III-Studie BCD-100-3/DOMAJOR (NCT03912389) vor, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Prolgolimab in Kombination mit Pemetrexed und platinbasierter Chemotherapie (PTb CT) im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Pemetrexed und PTb CT bei Patienten mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem nicht-squamösem (a/ns) NSCLC ohne treibende Mutationen EGFR und ALK und unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau untersucht wurde. Es nahmen 45 Zentren in Russland, der EU und China teil.

Studiendesign

292 Patienten mit a/ns NSCLC wurden randomisiert 1:1 auf 4 Zyklen Prolgolimab (3 mg/kg Q3W) zusammen mit Pemetrexed, Platinmedikament (cis- oder Carboplatin) (Gruppe A) oder Placebo zusammen mit Pemetrexed, Platinmedikament (cis- oder Carboplatin) (Gruppe B), gefolgt von Prolgolimab/Placebo mit Pemetrexed als Erstlinientherapie für a/ns NSCLC bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Toxizität (≤36 mos).
Primärer Endpunkt war OS in der Intention-to-treat-Population (ITT).

Behandlungsresultate

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 18 Monaten wurde das mediane OS in der Gruppe A nicht erreicht (95% CI 22,28; NA) im Vergleich zu 14,6 Monaten (95% CI 11,73; 19,15) in der Gruppe B (HR= 0,51, 95% CI 0,35; 0,73, p=0,0001).
Die geschätzte Gesamtüberlebensrate nach 24 Monaten betrug 59,0 % in der Prolgolimab-Kombinationsgruppe gegenüber 36,3 % in der Placebo-Kombinationsgruppe.
Der PD-L1-Status ist sowohl im multi- als auch im univariaten Cox-Modell kein statistisch signifikanter Prädiktor (p>0,3).
Die AUC der zeitabhängigen ROC-Kurve (AUC=0,6) deutet darauf hin, dass das Ausmaß der PD-L1-Expression die Überlebenswahrscheinlichkeit nicht vorhersagen konnte.
Das mediane PFS betrug 7,7 Monate in Gruppe A und 5,5 Monate in Gruppe B (HR=0,65. 95% CI 0,49; 0,85, p=0,0004).
Die ORR betrug 50,3% in der Prolgolimab-Kombinationsgruppe und 27,5% in der Placebo-Kombinationsgruppe (RR 0,21, 95% CI 0,11; 0,32).

Verträglichkeit

Unerwünschte Ereignisse (AEs) jeglichen Grades traten bei 97,2 % (139/143) der Patienten in Gruppe A und 89,2 % (132/148) in Gruppe B auf.
AEs im Zusammenhang mit der Studientherapie traten bei 64,3 % (92/143) in Gruppe A und 50 % (74/148) in Gruppe B auf.
Immunbedingte AEs traten bei 34,3 % (49/143) der Patienten in der Prolgolimab-Kombinationsgruppe auf.
Ein Abbruch der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen war bei 9,8 % der Patienten in Gruppe A und bei 8,8 % der Patienten in Gruppe B erforderlich.
Prolgolimab in Kombination mit Chemotherapie hatte ein günstiges Sicherheitsprofil ohne Anzeichen unerwarteter Toxizität.
Die meisten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studientherapie waren leicht oder mittelschwer und erforderten keinen Behandlungsabbruch.

Fazit

Prolgolimab in Kombination mit einer Chemotherapie führte laut den Studienautoren bei Patienten mit a/ns NSCLC zu einem signifikant längeren OS, PFS und ORR als eine Chemotherapie allein. Der PD-L1-Status hatte keinen Einfluss auf die Überlebenswahrscheinlichkeit in der Prolgolimab-Kombinationsgruppe.

OA11.06 Cemiplimab Monotherapy for First Line Advanced NSCLC Patients with PD-L1 Expression ≥50%: 5-y Outcomes of EMPOWER-Lung 1

OA11.06 Cemiplimab-Monotherapie bei Erstlinienpatienten mit fortgeschrittenem NSCLC und PD-L1-Expression ≥50%: 5-Jahres-Ergebnisse von EMPOWER-Lung 1

S. Kilickap, A. Sezer, M. Özgüroğlu, et al.

Potenzielle neue Behandlungsoption für Patienten

Frühere Daten aus EMPOWER-Lung1 haben laut den Studienautoren einen signifikanten Überlebensvorteil und ein allgemein akzeptables Sicherheitsprofil der Erstlinien-Monotherapie (1L) mit Cemiplimab im Vergleich zur Chemotherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (aNSCLC) mit PD-L1 ≥50% der Tumorzellen und ohne EGFR-, ALK- oder ROS1-Aberrationen gezeigt. Hier berichten die Autoren über die vom Protokoll vorgegebene abschließende Analyse des Gesamtüberlebens (OS) (nach 476 Ereignissen) mit einem Follow-up von 5 Jahren. Die Autoren berichten auch über die Ergebnisse von Patienten, die Cemiplimab bei Fortschreiten der Krankheit mit zusätzlicher Chemotherapie, wie im Protokoll vorgesehen, fortgesetzt haben, um eine neue Alternative für Patienten zu untersuchen, die unter 1L-Monotherapie fortschreiten.

Studiendesign

EMPOWER-Lung 1 war eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-3-Studie zu Cemiplimab bei Patienten mit therapienaivem plattenförmigen oder nicht plattenförmigen NSCLC mit PD-L1 ≥50%.
Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Cemiplimab 350 mg IV alle 3 Wochen über 2 Jahre oder eine Chemotherapie nach Wahl des Prüfers.
Die primären Endpunkte waren OS und progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß dem Blinded Independent Review Committee (BIRC).
Um in die Post-Progressions-Analyse aufgenommen zu werden, mussten die Patienten eine Dosis Chemotherapie erhalten haben und mindestens einen Scan nach Fortschreiten der Erkrankung auf Cemiplimab erhalten haben; das Ansprechen wurde vom BIRC anhand eines neuen Ausgangswertes bewertet, der als letzter Scan vor der ersten Chemotherapie-Dosis definiert wurde.

Behandlungsresultate

Von 712 Patienten, die auf Cemiplimab (357) oder Chemotherapie (355) randomisiert wurden, wiesen 565 Patienten (284 Cemiplimab, 281 Chemotherapie) einen PD-L1-Wert ≥50% auf.
In dieser Population betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 57,3 Monate (m; Bereich: 46,5 : 78,4),
das mediane OS lag bei 26,1 m (95% CI, 22,1, 31,9) für Cemiplimab gegenüber 13,3 m (10,5, 16,2) für Chemotherapie, Hazard Ratio (HR) 0.585 (0,48, 0,72);
medianes PFS war 8,1 m (6,2, 8,8) vs 5,3 m (4,3, 6,1), HR 0,500 (0,41, 0,61);
objektive Ansprechrate (ORR) war 46,5% (40,6%, 52,5%) vs 20,6% (16,1%, 25,8%).
Die 5-Jahres-OS-Wahrscheinlichkeit beträgt 29,0 % (22,9 %, 35,4 %) für Cemiplimab vs. 15,0 % (10,5 %, 20,2 %) für Chemotherapie.
Eine verbesserte Aktivität von Cemiplimab wurde bei Patienten mit PD-L1 ≥90 % beobachtet: medianesOS war 38.8 m (22,9, NE), medianes PFS war 14,7 m (10,2, 21,1), ORR war 60,6% (50,3%, 70,3%) und 5-Jahres-OS-Wahrscheinlichkeit ist 39,8% (28,0%, 51,3%).

Verträglichkeit

Das Sicherheitsprofil nach 5 Jahren stimmt mit den früheren Ergebnissen für Patienten überein, die eine der beiden Interventionen erhielten.
Unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥3 traten bei 45,8 % der Patienten unter Cemiplimab und bei 51,6 % unter der Chemotherapie auf.

Weitere Ergebnisse

Bei den 75 Patienten in der Postprogressionsanalyse von Cemiplimab + Chemotherapie lag die ORR bei 28,0% (18,2, 39,6) und das mediane PFS2 bei 6,5 m (6,2, 8,3) in der Postprogressionsphase.
Das mediane OS betrug 27,4 m (23,0, 31,9) ab Randomisierung, was einen Median von 15,1 m (11,3, 18,0) nach Zugabe der Chemotherapie einschließt.
Die Kombination wurde im Allgemeinen gut vertragen, wobei bei 27 Patienten (36,0 %) in der Postprogressionsphase TEAEs des Grades ≥3 auftraten.

Fazit

Im 5-Jahres-Follow-up zeigte die 1L-Cemiplimab-Monotherapie laut den Studienautoren weiterhin dauerhafte klinische Vorteile gegenüber der Chemotherapie. Die Fortsetzung von Cemiplimab mit zusätzlicher Chemotherapie als 2L-Therapie brachte einen bedeutenden klinischen Nutzen und stellt laut den Studienautoren eine potenzielle neue Behandlungsoption für Patienten dar, bei denen die Cemiplimab-Monotherapie fortgeschritten ist.

FIRST PHASE 3 RESULTS FROM CARTITUDE-4: CILTA-CEL VERSUS STANDARD OF CARE (PVD OR DPD) IN LENALIDOMIDE-REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA

Einsele H. Jun 8, 2023; 387800; S100 (Abstract-Embargo bis 9.Juni)

Potenzial von Cilta-Cel zur Schlüsseltherapie für Patienten mit multiplem Myelom nach dem ersten Rückfall

CARTITUDE-4 ist laut den Studienautoren eine globale, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie (NCT04181827) zu Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel), einer chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie mit dualer Bindung, die auf B-Zell-Reifungsantigene abzielt, im Vergleich zu (vs) Standardtherapie (SOC; Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason [PVd] oder Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason [DPd]) bei Patienten mit Lenalidomid-Refraktärität. Vorliegend wird über die Ergebnisse der ersten Phase-3-Studie berichtet. Mit ihr wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von cilta-cel im Vergleich zu SOC bei Lenalidomid-refraktären Patienten mit 1-3 vorangegangenen Therapielinien (LOT) untersucht.

Studienanlage:

Die in Frage kommenden Patienten hatten 1-3 vorangegangene LOT, einschließlich Proteasom-Inhibitoren (PI) und immunmodulatorische Medikamente, und waren Lenalidomid-refraktär.
Nach der Apherese erhielten die Patienten, die in die Cilta-Cel-Gruppe randomisiert wurden, eine Überbrückungstherapie mit PVd oder DPd (nach Wahl des Arztes) und anschließend eine Cilta-Cel-Infusion (Zieldosis 0,75×10⁶ CAR+ lebensfähige T-Zellen/kg) 5-7 Tage nach der Lymphdrainage.
In der SOC-Gruppe erhielten die Patienten PVd oder DPd (nach Wahl des Arztes) bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), das in der randomisierten Population analysiert wurde.
Vor der Teilnahme an der Studie wurde eine informierte Zustimmung eingeholt.

Behandlungsergebnisse:

419 Patienten wurden randomisiert (cilta-cel, n=208; SOC, n=211 [PVd, n=28; DPd, n=183]).
176 Patienten erhielten die geplante Cilta-cel-Behandlung, 20 weitere erhielten Cilta-cel nach Fortschreiten der Erkrankung während der Überbrückungstherapie, und 208 erhielten eine SOC-Behandlung.
Es gab keine Produktionsausfälle.
Die Ausgangscharakteristika waren ausgewogen (cilta-cel vs. SOC: 59 % vs. 63 % zytogenetisches Hochrisiko [einschließlich Gain/Amp 1q]; 50 % vs. 46 % PI-refraktär; 24 % vs. 22 % Anti-CD38-refraktär; 33 % vs. 32 % hatten eine vorherige LOT).
Die mediane Dosis von cilta-cel betrug 0,71×10⁶ CAR+ lebensfähige T-Zellen/kg. Am Stichtag der Daten, betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 16 Monate (Spanne 0,1-27).
Der primäre Endpunkt wurde erreicht; cilta-cel verringerte das Risiko einer Progression/eines Todes um 74 % (Hazard ratio [HR]=0,26; P-Wert [P] <0,0001).
Die Patienten in der Cilta-Cel-Gruppe wiesen im Vergleich zur SOC-Gruppe eine signifikant höhere Gesamtansprechrate, eine höhere Rate an komplettem Ansprechen (CR) oder besser und eine höhere Gesamtrate an Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) auf (vgl. Tabelle im Originalabstract), mit einem positiven Trend beim Gesamtüberleben (HR, 0,78; 95% CI, 0,5-1,2).

Verträglichkeit:

97 % bzw. 94 % der in der Cilta-Cel- bzw. SOC-Gruppe behandelten Patienten hatten unerwünschte Ereignisse des Grades 3/4, darunter Infektionen (27 % gegenüber 25 %) und Zytopenien (94 % gegenüber 86 %).
In der cilta-cel- bzw. SOC-Gruppe starben 39 bzw. 46 Patienten (14 bzw. 30 aufgrund einer Progression).
Bei den Patienten, diecilta-cel als Studienbehandlung erhielten (n=176), traten bei 76 % ein Zytokinfreisetzungssyndrom (1 % Grad 3; kein Grad 4/5) und bei 5 % ein immuneffektorzellassoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (alle Grad 1/2) auf.
Es wurde ein einziger Fall einer behandlungsbedingten Bewegungsstörung und einer neurokognitiven Störung gemeldet (Grad 1).

Fazit:

Eine einmalige Cilta-Cel-Infusion verbesserte laut den Studienautoren das PFS im Vergleich zur SOC bei Lenalidomid-refraktären Patienten mit 1 bis 3 vorangegangenen LOT signifikant. Das Nutzen-Risiko-Profil war bei allen Patientengruppen günstig. Die 74%ige Reduktion von Progression/Tod und die hohen Raten von CR und MRD-Negativität unterstreichen gemäss den Autoren das Potenzial von Cilta-Cel, eine Schlüsseltherapie für Patienten mit multiplem Myelom nach dem ersten Rückfall zu werden.