Metastatic Non-small Cell Lung Cancer – Targeting KRAS G12C - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

OA14. New Horizons in Targeting KRAS G12C

Abstract titles and summaries were obtained from the WCLC 2024 website. Abstracts were translated, edited, and summarized in German.

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OA14.03 Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study
OA14.04 Efficacy and Safety of Olomorasib with Pembrolizumab + Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with KRAS G12C-Mutant Advanced NSCLC
OA14.05 KRAS G12C Inhibitor IBI351 In Patients (pts) with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Updated Results from a Pivotal Phase 2 Study
OA14.06 Divarasib Single-Agent Long-Term Follow-up and Atezolizumab Combination Treatment in Patients with KRAS G12C-Positive NSCLC

OA14.03 Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study

OA14.03 Garsorasib bei KRAS G12C-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Aktualisierte Ergebnisse aus einer Phase-2-Studie

Z. Li, S. Lu, X. Dang, D. Huang, et al.

Garsorasib: Hohe Tumoransprechrate und lange Dauer des Ansprechens

Garsorasib (D-1553), ein potenter Inhibitor von KRAS G12C, hat laut den Studienautoren bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die die KRAS G12C-Mutation aufweisen, eine robuste Anti-Tumor-Aktivität und ein gut verträgliches Sicherheitsprofil gezeigt, wie bereits berichtet (2024 AACR; Lancet Respir Med 2024). Hier stellen die Autoren die aktualisierten Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten mit längerer Nachbeobachtung vor.

Studiendesign

Dies ist eine offene, multizentrische, einarmige Phase-2-Studie (NCT05383898). Die eingeschlossenen Patienten erhielten Garsorasib 600 mg zweimal täglich in 21-tägigen Zyklen.
Zu den Zulassungskriterien gehörten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit KRAS-G12C-Mutation, die nach einer vorherigen Anti-PD-(L)1-Therapie und einer platinbasierten Chemotherapie ein Fortschreiten der Erkrankung oder eine Unverträglichkeit gegenüber den oben genannten Therapien aufgrund von Toxizität aufwiesen und bei denen messbare Tumorläsionen gemäß RECIST, v1.1, vorlagen.
Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR), die von einem unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) gemäß RECIST v1.1 bewertet wurde. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Dauer des Ansprechens (DOR), die Krankheitskontrollrate (DCR), die Zeit bis zum Ansprechen (TTR), das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit. Wirksamkeit und Sicherheit wurden bei allen Patienten untersucht, die mindestens eine Dosis Garsorasib erhalten hatten.

Behandlungsresultate

Insgesamt wurden 123 Patienten (88 % männlich, mittleres Alter 64 Jahre, 100 % Asiaten, 100 % mit vorheriger systemischer Krebstherapie) in die Studie aufgenommen und behandelt.
Bei diesem aktualisierten Datenschnitt (17. Mai 2024) im Vergleich zum vorherigen Datenschnitt (17. November 2023) hat sich die mediane Dauer der Nachbeobachtung von 7,9 Monaten (IQR: 6,3-10,4) auf 12,3 Monate (IQR: 6,6-15,0) erhöht; 27 Patienten (22,0 %) bleiben in Behandlung.
Die vom IRC bestätigte ORR lag bei 52,0 % (95 % CI: 42,8-61,1) und die DCR bei 88,6 % (95 % CI: 81,6-93,6).
Die mediane TTR und DOR lagen bei 1,4 Monaten (IQR: 1,4-1,9) bzw. 12,5 Monaten (95% CI: 8,3-NE).
Das aktualisierte mediane PFS betrug 9,1 Monate (95 % KI: 5,6-10,3).
Das mediane OS wurde auf 14,1 Monate geschätzt (95 % KI: 11,5-17,3).

Verträglichkeit

Insgesamt 118 (95,9 %) Patienten berichteten über behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs), wobei 63 (51,2 %) Patienten Ereignisse vom Grad 3 oder höher aufwiesen.
TRAEs führten bei 37 Patienten (30,1 %) zu einer Dosisreduzierung und bei 51 Patienten (41,5 %) zu einem Abbruch der Behandlung.
Kein TRAE führte zu einem dauerhaften Absetzen von Garsorasib.
Das Sicherheitsprofil von Garsorasib war ähnlich wie in früheren Berichten, und die meisten unerwünschten Ereignisse waren gut beherrschbar.

Fazit

Garsorasib hat in einer vorbehandelten Patientenpopulation mit KRAS G12C-mutiertem NSCLC laut den Studienautoren eine hohe Tumoransprechrate und eine lange Dauer des Ansprechens gezeigt. Nach längerer Nachbeobachtung deuten die aktualisierten Werte für PFS und OS auf einen langfristigen klinischen Nutzen hin, der in einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie weiter untersucht werden soll.

OA14.04 Efficacy and Safety of Olomorasib with Pembrolizumab + Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with KRAS G12C-Mutant Advanced NSCLC

OA14.04 Wirksamkeit und Sicherheit von Olomorasib in Kombination mit Pembrolizumab und Chemotherapie als Erstlinientherapie bei Patienten mit KRAS G12C-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC

Y. Fujiwara, N. Reddy Ammakkanavar, A. Hollebecque, et al.

Kombination von KRAS-G12C-Inhibitoren mit Chemoimmuntherapie machbar

Die Kombination aus zielgerichteter Therapie und Chemoimmuntherapie stellt laut den Studienautoren eine überzeugende Möglichkeit dar, die Ergebnisse der Erstlinientherapie (1L) bei Patienten mit KRAS G12C-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu verbessern. Olomorasib ist ein potenter, selektiver KRAS G12C-Inhibitor der zweiten Generation, der bei KRAS G12C-mutiertem NSCLC als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab eine vielversprechende Aktivität bei guter Verträglichkeit gezeigt hat. Hier berichten die Autoren über die ersten klinischen Daten, die Olomorasib in Kombination mit einer Chemoimmuntherapie beschreiben.

Studiendesign

In der Phase-1-Studie zu Olomorasib (NCT04956640) wurden Patienten mit fortgeschrittenem KRAS G12C-mutiertem NSCLC in mehrere Kohorten aufgenommen.
Dazu gehört eine Expansionskohorte, in der zwei Dosierungen von Olomorasib (50 mg und 100 mg, zweimal täglich oral) in Kombination mit der Standardchemotherapie Platin/Pemetrexed und Pembrolizumab (alle in den angegebenen Dosierungen) untersucht werden.
Jeder PD-L1-Wert (0-100%, mittels lokaler Tests) war zulässig; und Patienten, die eine rechtzeitige 1L-Therapie benötigten, durften vor der Aufnahme in die Studie einen Zyklus einer SOC-Therapie erhalten.
Unerwünschte Ereignisse (AE) wurden bei allen behandelten Patienten bewertet; die objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1 wurde bei Patienten mit mindestens einer Bewertung des Ansprechens nach der Basislinie oder bei Patienten, die die Behandlung vor der ersten Bewertung des Ansprechens abgesetzt hatten, bewertet.

Baseline

Insgesamt erhielten 89 Patienten Olomorasib + Pembrolizumab.
Die Autoren berichten hier über die Untergruppe von 20 Patienten (50 mg, n=9; 100 mg, n=11), die in diesem Schema auch eine Chemotherapie erhielten.
Das Durchschnittsalter betrug 68 Jahre (Spanne 56-81); 11 (55%) waren PD-L1-negativ, 7 (35%) waren PD-L1-niedrig, 1 (5%) war PD-L1-hoch und 1 (5%) war unbekannt; 8 (40%) Patienten hatten vor der Aufnahme in die Studie einen Zyklus der SOC-Therapie erhalten.
Die mittlere Therapiedauer betrug 4,2 Monate (Spanne 0,3-10,7), und 16 Patienten (80 %) waren zum Zeitpunkt des Datenabschneidens noch in der Studie.

Verträglichkeit

TRAEs aller Grade bei >20% der Patienten waren Anämie (40%), Übelkeit (35%), verminderter Appetit (25%), Müdigkeit (25%) und verringerte Neutrophilenzahl (25%); TRAEs ≥3 bei ≥10% der Patienten waren verringerte Neutrophilenzahl (25%), Anämie (20%), verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen (20%), verringerte Thrombozytenzahl (15%) und Diarrhöe (10%).
Zu den potenziellen immunbedingten SARs des Grades 3 gehörten erhöhte ALT/AST (5%) und Pneumonitis (5%).
TRAEs führten bei 2 Patienten (10 %) zu einer Reduzierung der Olomorasib-Dosis.
TRAEs führten zum Absetzen von Olomorasib (15%), Pembrolizumab (10%), Pemetrexed (10%) und Platin (15%).
Hämatologische Toxizität führte bei 3 Patienten (15 %) zu einer Verzögerung des nachfolgenden Chemozyklus.

Behandlungsresultate

Bei den 18 behandelten Patienten, bei denen eine Wirksamkeit festgestellt werden konnte, lag die ORR bei 44% (7 partielles Ansprechen, 1 unbestätigtes partielles Ansprechen und laufend; 95% KI, 22-69) und die Krankheitskontrollrate bei 83% (15/18; 95% KI, 59-96).

Fazit

Olomorasib in Kombination mit Chemo-Immuntherapie zeigte laut den Studienautoren ein günstiges Sicherheitsprofil, das mit den Sicherheitsprofilen übereinstimmt, die bei anderen Kombinationen von Chemotherapie und zielgerichteter Therapie beobachtet wurden. Dies zeigt, dass die Kombination von KRAS-G12C-Inhibitoren mit Chemoimmuntherapie machbar ist. Die ORR war in dieser Erstlinien-Kohorte niedriger als in der früheren Studie mit Olomorasib in Kombination mit Pembrolizumab, was laut den Studienautoren repräsentativ für die Patienten mit höherem Risiko und PD-L1-negativem Status ist, die in die Chemo-Immuntherapie aufgenommen wurden. Eine globale Zulassungsstudie, in der diese Kombination bei der Erstlinienbehandlung von NSCLC untersucht wird, befindet sich derzeit in der Aufnahmephase (SUNRAY-01, NCT06119581).

OA14.05 KRAS G12C Inhibitor IBI351 In Patients (pts) with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Updated Results from a Pivotal Phase 2 Study

OA14.05 KRAS-G12C-Inhibitor IBI351 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC): Aktualisierte Ergebnisse einer Pivotalstudie der Phase 2

Q. Zhou, X. Meng, L. Sun, et al.

IBI351-Monotherapie als neue Behandlungsoption

Die KRAS-G12C-Mutation ist laut den Studienautoren ein anerkanntes und zunehmend vielversprechendes therapeutisches Ziel mit erheblichem ungedecktem klinischen Bedarf bei NSCLC-Patienten. IBI351, auch bekannt als GFH925, ist ein potenter kovalenter und irreversibler Inhibitor von KRAS G12C. Erste Ergebnisse der IBI351-Monotherapie bei zuvor behandelten NSCLC-Patienten mit KRAS G12C wurden auf dem ESMO Asia 2023 (LBA12) vorgestellt. Hier berichten die Autoren über aktualisierte Ergebnisse dieser offenen, einarmigen, zulassungsrelevanten Phase-2-Studie.

Studiendesign

In die Studie wurden Patienten mit NSCLC mit KRAS G12C aufgenommen, bei denen die Standardtherapie versagt hatte.
IBI351 600 mg wurde zweimal täglich oral verabreicht.
Primärer Endpunkt war die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR), die vom unabhängigen radiologischen Prüfungsausschuss (IRRC) gemäß RECIST v1.1 bewertet wurde. Weitere Endpunkte waren Sicherheit, Krankheitskontrollrate (DCR), Dauer des Ansprechens (DoR), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS).

Behandlungsresultate

Es waren 116 Patienten eingeschlossen (ECOG PS 1: 91,4%; Hirnmetastasen: 30,2 %; vorherige Behandlungen sowohl mit Anti-PD-1/PD-L1-Inhibitoren als auch mit platinbasierter Chemotherapie: 84,5 %).
Gemäß der IRRC-Bewertung lag die bestätigte ORR bei 49,1% (95% CI: 39,7-58,6) und die DCR bei 90,5% (95% CI: 83,7-95,2).
Bei 57 Patienten mit bestätigtem Ansprechen wurde die mediane DoR nicht erreicht, wobei bei 22 (38,6 %) Patienten Ereignisse auftraten.
Das mediane PFS betrug 9,7 Monate (95% CI: 5,6-11,0). Die Daten zum OS waren unvollständig.

Verträglichkeit

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) traten bei 107 (92,2%) Patienten auf, wobei 48 (41,4%) Patienten TRAEs vom Grad≥3 aufwiesen.
Häufige TRAEs waren Anämie (44,8 %), erhöhte Alanin-Aminotransferase (28,4 %), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (27,6 %), Asthenie (26,7 %) und Proteinurin (25,0 %).
TRAEs, die zum Abbruch der Behandlung führten, traten bei 9 (7,8%) Patienten auf.

Biomarker

Bei den nach Biomarkern auswertbaren Patienten (n=95) wiesen alle Patienten ein positives KRAS G12C im Gewebe auf, während 72 Patienten im Blut positiv und 23 Patienten im Blut negativ auf KRAS G12C waren.
Patienten mit KRAS G12C sowohl im Blut als auch im Gewebe hatten eine höhere Tumorlast bei Studienbeginn (p <0,05) und ein schlechteres PFS (p <0,05).
Bei der Erstellung von Tumormutationsprofilen wurden TP53 (45,3 %), STK11 (30,5 %) und KEAP1 (21,1 %) als die am häufigsten mit KRAS G12C ko-mutierten Gene identifiziert.
Von den 13 Genen mit einer Mutationshäufigkeit ≥5% waren Mutationen in 6 Genen (STK11, KEAP1, PIK3CG, POLE, SMAD4, BRINP3) signifikant mit einem schlechteren PFS verbunden (p <0,05).
Die Mutation in STK11 zeigte auch eine signifikante Assoziation mit einer höheren Tumorlast bei Studienbeginn und einer niedrigeren Ansprechrate (p <0,05).

Fazit

Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit KRAS-G12C-Mutation unterstützen laut den Studienautoren die aktuellen Ergebnisse der IBI351-Monotherapie weiterhin ihre Rolle als neue Behandlungsoption mit anhaltender Wirksamkeit und überschaubarer Sicherheit.

OA14.06 Divarasib Single-Agent Long-Term Follow-up and Atezolizumab Combination Treatment in Patients with KRAS G12C-Positive NSCLC

OA14.06 Divarasib als Einzelwirkstoff und Atezolizumab-Kombinationstherapie bei Patienten mit KRAS G12C-positivem NSCLC im Langzeitverlauf

A. Sacher, W.H. Miller Jr., L. Paz-Ares, et al.

Vielversprechendes Kombinationspotenzial mit anderen Krebstherapien

Divarasib (GDC-6036), ein oral verabreichter, hochwirksamer und selektiver KRAS-G12C-Inhibitor (G12Ci), hat laut den Studienautoren als Einzelwirkstoff bei Patienten mit KRAS-G12C-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs eine vielversprechende klinische Aktivität und Verträglichkeit gezeigt. Die Verträglichkeit und die starke Aktivität von Divarasib machen es zu einem attraktiven Partner für PD-L1/PD-1-Inhibitoren, bei denen Kombinationen mit anderen KRAS-G12Cis aufgrund von Toxizität problematisch sind. Hier berichten die Autoren über die Sicherheit und klinische Aktivität von Divarasib als Einzelwirkstoff und in Kombination mit dem PD-L1-Inhibitor Atezolizumab bei NSCLC-Patienten.

Studiendesign

Im Rahmen einer laufenden Phase-I-Studie (NCT04449874) erhielten die Patienten Divarasib als Einzelwirkstoff in einer Dosierung von 50-400 mg täglich oder Divarasib in einer Dosierung von 200 oder 400 mg täglich in Kombination mit Atezolizumab (1200 mg intravenös alle 3 Wochen), bis die Toxizität nicht mehr tolerierbar war oder die Krankheit fortschritt.
Sicherheit (NCI-CTCAE v5), Pharmakokinetik und vorläufige Antitumoraktivität (RECIST v1.1) wurden bewertet.

Behandlungsresultate Monotherapie

Es hatten insgesamt 65 NSCLC-Patienten Divarasib als Einzelwirkstoff erhalten.
Von 31 Patienten, die die Behandlung mit Divarasib über ein Jahr hinaus fortsetzten, traten bei 15 (48,4 %) nach einem Jahr erneut behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) auf; bei keinem Patienten traten TRAEs der Grade 3-5 auf, und keine neu aufgetretenen TRAEs führten zu Dosisreduktionen oder zum Absetzen von Divarasib.
Bei den 44 Patienten, die 400 mg Divarasib erhielten, lag die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) bei 59,1 %, und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 15,3 Monate (95% CI, 12,3 bis 25,9).

Weitere Behandlungsresultate Kombination

Insgesamt 39 NSCLC-Patienten erhielten Divarasib und Atezolizumab in Kombination; 18 Patienten erhielten 200 mg und 21 Patienten 400 mg Divarasib (35 Patienten hatten zuvor einen PD-L1/PD-1-Inhibitor erhalten; 14 Patienten in jeder Dosierungsstufe hatten zuvor keine KRAS-G12Ci-Exposition).
Der Median der vorangegangenen systemischen Therapielinien lag bei 2 (Bereich 1-5) und die mediane Dauer der Studienbehandlung betrug 6,21 Monate (Bereich 0,1-22,5).

Verträglichkeit Kombination

Mindestens eine TRAE trat bei 36 (92,3%) Patienten auf; die häufigsten TRAEs (≥15%) waren Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Anstieg der Aspartat-Transaminase (AST), Appetitlosigkeit, Anstieg der Alanin-Transaminase (ALT) und Asthenie.
TRAEs des Grades 3 traten bei 10 (25,6 %) Patienten auf, darunter 2 (5,1 %) Patienten mit einem behandlungsbedingten ALT/AST-Anstieg des Grades 3 (der mit einer Unterbrechung der Behandlung und Steroiden behandelt wurde).
Es wurden keine TRAEs der Grade 4 oder 5 gemeldet. Bei 10 (25,6 %) Patienten führten die Nebenwirkungen zu einer Reduzierung der Divarasib-Dosis.
Es gab keine Divarasib-Abbrüche aufgrund von SARs; Atezolizumab-Abbrüche aufgrund von SARs traten bei 6 (15,4%) Patienten auf.

Weitere Behandlungsresultate

Das pharmakokinetische Profil von Divarasib war in Kombination mit Atezolizumab ähnlich wie bei der Monotherapie.
Bei 27 Patienten mit messbarem Ausgangsbefund, die zuvor kein KRAS G12Ci hatten, betrug die bestätigte ORR 55,6 % (15 Patienten).
Das mediane PFS wurde aufgrund der begrenzten Nachbeobachtungszeit nicht geschätzt.

Fazit

Divarasib als Einzelwirkstoff zeigte laut den Studienautoren weiterhin ermutigende radiologische Ansprechraten und eine dauerhafte klinische Aktivität bei einem erträglichen Sicherheitsprofil, was auf ein vielversprechendes Kombinationspotenzial mit anderen Krebstherapien schließen lässt. Divarasib in Kombination mit Atezolizumab zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil und eine vorläufige klinische Aktivität bei Patienten mit KRAS G12C-positivem NSCLC.

FIRST PHASE 3 RESULTS FROM CARTITUDE-4: CILTA-CEL VERSUS STANDARD OF CARE (PVD OR DPD) IN LENALIDOMIDE-REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA

Einsele H. Jun 8, 2023; 387800; S100 (Abstract-Embargo bis 9.Juni)

Potenzial von Cilta-Cel zur Schlüsseltherapie für Patienten mit multiplem Myelom nach dem ersten Rückfall

CARTITUDE-4 ist laut den Studienautoren eine globale, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie (NCT04181827) zu Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel), einer chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie mit dualer Bindung, die auf B-Zell-Reifungsantigene abzielt, im Vergleich zu (vs) Standardtherapie (SOC; Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason [PVd] oder Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason [DPd]) bei Patienten mit Lenalidomid-Refraktärität. Vorliegend wird über die Ergebnisse der ersten Phase-3-Studie berichtet. Mit ihr wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von cilta-cel im Vergleich zu SOC bei Lenalidomid-refraktären Patienten mit 1-3 vorangegangenen Therapielinien (LOT) untersucht.

Studienanlage:

Die in Frage kommenden Patienten hatten 1-3 vorangegangene LOT, einschließlich Proteasom-Inhibitoren (PI) und immunmodulatorische Medikamente, und waren Lenalidomid-refraktär.
Nach der Apherese erhielten die Patienten, die in die Cilta-Cel-Gruppe randomisiert wurden, eine Überbrückungstherapie mit PVd oder DPd (nach Wahl des Arztes) und anschließend eine Cilta-Cel-Infusion (Zieldosis 0,75×10⁶ CAR+ lebensfähige T-Zellen/kg) 5-7 Tage nach der Lymphdrainage.
In der SOC-Gruppe erhielten die Patienten PVd oder DPd (nach Wahl des Arztes) bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), das in der randomisierten Population analysiert wurde.
Vor der Teilnahme an der Studie wurde eine informierte Zustimmung eingeholt.

Behandlungsergebnisse:

419 Patienten wurden randomisiert (cilta-cel, n=208; SOC, n=211 [PVd, n=28; DPd, n=183]).
176 Patienten erhielten die geplante Cilta-cel-Behandlung, 20 weitere erhielten Cilta-cel nach Fortschreiten der Erkrankung während der Überbrückungstherapie, und 208 erhielten eine SOC-Behandlung.
Es gab keine Produktionsausfälle.
Die Ausgangscharakteristika waren ausgewogen (cilta-cel vs. SOC: 59 % vs. 63 % zytogenetisches Hochrisiko [einschließlich Gain/Amp 1q]; 50 % vs. 46 % PI-refraktär; 24 % vs. 22 % Anti-CD38-refraktär; 33 % vs. 32 % hatten eine vorherige LOT).
Die mediane Dosis von cilta-cel betrug 0,71×10⁶ CAR+ lebensfähige T-Zellen/kg. Am Stichtag der Daten, betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 16 Monate (Spanne 0,1-27).
Der primäre Endpunkt wurde erreicht; cilta-cel verringerte das Risiko einer Progression/eines Todes um 74 % (Hazard ratio [HR]=0,26; P-Wert [P] <0,0001).
Die Patienten in der Cilta-Cel-Gruppe wiesen im Vergleich zur SOC-Gruppe eine signifikant höhere Gesamtansprechrate, eine höhere Rate an komplettem Ansprechen (CR) oder besser und eine höhere Gesamtrate an Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) auf (vgl. Tabelle im Originalabstract), mit einem positiven Trend beim Gesamtüberleben (HR, 0,78; 95% CI, 0,5-1,2).

Verträglichkeit:

97 % bzw. 94 % der in der Cilta-Cel- bzw. SOC-Gruppe behandelten Patienten hatten unerwünschte Ereignisse des Grades 3/4, darunter Infektionen (27 % gegenüber 25 %) und Zytopenien (94 % gegenüber 86 %).
In der cilta-cel- bzw. SOC-Gruppe starben 39 bzw. 46 Patienten (14 bzw. 30 aufgrund einer Progression).
Bei den Patienten, diecilta-cel als Studienbehandlung erhielten (n=176), traten bei 76 % ein Zytokinfreisetzungssyndrom (1 % Grad 3; kein Grad 4/5) und bei 5 % ein immuneffektorzellassoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (alle Grad 1/2) auf.
Es wurde ein einziger Fall einer behandlungsbedingten Bewegungsstörung und einer neurokognitiven Störung gemeldet (Grad 1).

Fazit:

Eine einmalige Cilta-Cel-Infusion verbesserte laut den Studienautoren das PFS im Vergleich zur SOC bei Lenalidomid-refraktären Patienten mit 1 bis 3 vorangegangenen LOT signifikant. Das Nutzen-Risiko-Profil war bei allen Patientengruppen günstig. Die 74%ige Reduktion von Progression/Tod und die hohen Raten von CR und MRD-Negativität unterstreichen gemäss den Autoren das Potenzial von Cilta-Cel, eine Schlüsseltherapie für Patienten mit multiplem Myelom nach dem ersten Rückfall zu werden.