LBA78 - Aktualisierte Wirksamkeit und Sicherheit von Vimseltinib bei Patienten mit tenosynovialem Riesenzelltumor (TGCT): 1-Jahres-Follow-up der Phase-3-Studie MOTION

Hans Gelderblom (Leiden, Niederlande), et al.

Vimseltinib mit langfristiger Antitumorwirkung

Vimseltinib ist laut den Studienautoren ein oral zu verabreichender Tyrosinkinase-Inhibitor mit Switch-Control-Funktion, der speziell für die selektive und wirksame Hemmung des Rezeptors für den koloniestimulierenden Faktor 1 entwickelt wurde.

• In Teil 1 der Phase-3-Studie MOTION (NCT05059262) zeigte Vimseltinib im Vergleich zu Placebo einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Vorteil hinsichtlich der Antitumoraktivität, des aktiven Bewegungsumfangs und der von den Patienten berichteten Ergebnisse bei Patienten mit symptomatischen TGCT, die nicht operiert werden können.

Hier berichten die Autoren über den 1-Jahres-Follow-up nach der letzten Randomisierung der Patienten, einschließlich der ersten Ergebnisse aus dem laufenden Teil 2.

Studiendesign

• MOTION ist eine zweiteilige Studie mit einer Doppelblindphase (Teil 1: 24 Wochen) und einer Open-Label-Phase (Teil 2: bis Woche 49), gefolgt von einer Verlängerungsphase. Patienten, die in Teil 1 auf Placebo randomisiert wurden, konnten in Teil 2 auf Vimseltinib 30 mg zweimal wöchentlich umgestellt werden.
• Primärer Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR) durch unabhängige radiologische Überprüfung (IRR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) in Woche 25.
• Auch die Sicherheit wurde bewertet. Die Dauer des Ansprechens (DOR; anhand der IRR nach RECIST v1.1 und des Tumorvolumen-Scores [TVS]) war ein sekundärer Endpunkt.

Ergebnisse

• In Woche 25 (Ende von Teil 1) betrug die ORR nach IRR gemäß RECIST v1.1 und nach TVS für Patienten, die Vimseltinib erhielten, 40% bzw. 67%.
• Bei den Patienten mit objektivem Ansprechen in Woche 25 wurde die mediane DOR nach RECIST v1.1 und nach TVS in Teil 2 noch nicht erreicht (2,5+ bis 19,4+ Monate für beide).
• Von den 83 Patienten, die in Teil 1 auf Vimseltinib randomisiert wurden, setzten 73 Patienten die Behandlung fort, und von den 40 Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden, wechselten 35 Patienten in Teil 2 über;
• insgesamt erhielten 118 Patienten Vimseltinib.
• Zum Zeitpunkt der Aktualisierung der Daten waren 67 % (79/118) der Patienten noch in der Behandlung.
• Die mediane Behandlungsdauer betrug 14,4 (1,5 bis 25,0) bzw. 8,2 (0,8 bis 18,3) Monate für die randomisierte Vimseltinib-Gruppe und die Crossover-Vimseltinib-Gruppe.
• Es gab keine Hinweise auf cholestatische Hepatotoxizität oder arzneimittelbedingte Leberschäden, und das Sicherheitsprofil entsprach den zuvor berichteten Daten.

Fazit

In diesem ersten Bericht über Langzeitergebnisse (≥1 Jahr) aus der MOTION-Studie erwies sich Vimseltinib laut den Studienautoren weiterhin als gut verträglich und führte bei Patienten mit TGCT, die nicht operiert werden konnten, zu einer langfristigen Antitumorwirkung.

in patients with advanced GIST after failure of imatinib and sunitinib.

LBA79 - LENVAGIST - Eine multizentrische, vergleichende, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-II-Studie zur Wirksamkeit von Lenvatinib (L) bei Patienten mit fortgeschrittenen GIST nach Versagen von Imatinib und Sunitinib.

Jean-Yves Blay (Lyon, Frankreich, CEDEX), et al.

Lenvatinib mit klinischen Vorteilen bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST nach Versagen der verfügbaren TKIs

Bei fortgeschrittenen GIST sind Imatinib, dann Sunitinib, Regorafenib und Ripretinib laut den Studienautoren die übliche Reihenfolge in der ersten, zweiten, dritten bzw. vierten Behandlungslinie. Neben den zugelassenen Medikamenten können auch andere Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) einen klinischen Nutzen bieten, da einige Klone weiterhin empfindlich auf TKI reagieren.

L ist ein Breitband-TKI (KIT, RET, PDGFRA, VEGFR 1-3, FGFR 1-4), der bei verschiedenen soliden Tumoren zugelassen ist.

Studiendesign

• Die in Frage kommenden erwachsenen Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder L + beste unterstützende Behandlung (BSC) oder P+BSC zugeteilt (Stratifizierung nach der Anzahl der vorherigen Medikamente (2 vs. ≥3)).
• Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) nach Einschätzung des Prüfers.
• Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten Gesamtüberleben (OS), objektive Ansprechrate und Verträglichkeit (NCI-CTC v5.0). Die Wirksamkeitsendpunkte wurden anhand des RECIST 1.1 bewertet.

Ergebnisse

• Es wurden 77 Patienten (L: 39, P: 38) randomisiert. Das mittlere Alter lag bei 65,0 Jahren [23,0-85,0], 63,6 % der Patienten waren männlich und 89,7 % der Patienten hatten zuvor ≥3 Medikamente erhalten.
• Die Intent-to-treat-Analyse zeigte ein verbessertes PFS mit L vs. P: PFS-4M von 39% (95% CI 23-54) vs. 11% (95% CI 3-23) (HR: 0,44, 95% CI 0,27-0,71; stratifizierter Log-rank: p=0,0008).
• Es wurden 2 partielle Reaktionen gemeldet, beide im L-Arm.
• 30 Patienten (79 %), die P zugeteilt worden waren, wechselten zu L (mPFS ab L-Start 2,1 m (95%CI 0,9-3,7).
• Bei einer medianen FU von 22,2 m betrug das mediane OS 14,4 m (95%CI 7,1-18,9) für L gegenüber 8,7 m (5,2-14,4) für P (HR: 0,77, 95% CI 0,46-1,28).

Verträglichkeit

• Unerwünschte Ereignisse (AE) vom Grad ≥3 wurden bei 22/39 Patienten (56,4 %) unter L gegenüber 16/38 Patienten (42,1 %) unter P gemeldet.
• Unter allen mit L behandelten Patienten (n=69) traten bei 56,5 % schwerwiegende AE vom Grad ≥3 auf (hauptsächlich Bluthochdruck: 40,6 % und Müdigkeit: 13 %),
• 8,7 % hatten prüfarztbedingte schwerwiegende AE.
• 2 toxische Todesfälle wurden von den Prüfärzten gemeldet.

Fazit

Die LENVAGIST-Studie hat laut den Studienautoren ihren primären Endpunkt erreicht. Lenvatinib führt zu klinischen Vorteilen bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST nach Versagen der verfügbaren TKIs.