Proffered Paper session: Non-metastatic NSCLC; Fri, 13.09.24; 14:00 - 15:30; Room Bilbao Auditorium - Hall 2 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Proffered Paper session: Non-metastatic NSCLC and other thoracic malignancies Session

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Proffered Paper session: Non-metastatic NSCLC and other thoracic malignancies

Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

LBA48 - CCTG BR.31: A global, double-blind placebo-controlled, randomized phase III study of adjuvant durvalumab in completely resected non-small-cell lung cancer (NSCLC)
LBA81 - Durvalumab (D) as consolidation therapy in limited-stage SCLC (LS-SCLC): outcomes by prior concurrent chemoradiotherapy (cCRT) regimen and prophylactic cranial irradiation (PCI) use in the ADRIATIC trial
1786O - BMS-986012 (anti-fucosyl-monosialoganglioside-1 [fuc-GM1]) with carboplatin + etoposide + nivolumab (CE/NIVO) as first-line (1L) therapy in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): interim analysis (IA) of a randomized phase 2 study
LBA83 - PECATI: A phase 2 trial to evaluate the efficacy and safety of lenvatinib in combination with pembrolizumab in pretreated advanced B3-thymoma and thymic carcinoma

LBA48 - CCTG BR.31: A global, double-blind placebo-controlled, randomized phase III study of adjuvant durvalumab in completely resected non-small-cell lung cancer (NSCLC)

LBA48 - CCTG BR.31: Eine globale, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-III-Studie zur adjuvanten Behandlung mit Durvalumab bei vollständig reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Präsentation Nummer

Glenwood Goss (Ottawa, Kanada, Ontario), et al.

Keine signifikante Verbesserung der DFS-Ergebnisse

Eine adjuvante Chemotherapie (ACT) verbessert laut den Studienautoren die 5-Jahres-Überlebensrate bei reseziertem NSCLC (R0-NSCLC) um 5 %, aber 60 % der Patienten erleiden einen Rückfall und sterben. Der PD-L1-Inhibitor Durvalumab (D) hat sich bei metastasierendem und inoperablem NSCLC im Stadium III sowie als perioperative Therapie bei resektablem NSCLC als wirksam erwiesen.

Die Autoren haben adjuvantes D bei R0-NSCLC im Frühstadium in der BR.31-Studie der Canadian Cancer Trials Group (CCTG) untersucht.

Studiendesign

In BR.31 wurden Patienten ≥18 Jahre mit histologisch bestätigtem, reseziertem (RO) NSCLC im Stadium IB (≥4 cm), II oder IIIA (AJCC 7^thed) und PD-L1-Tumorzell(TC)-Expression an 269 Stellen in 19 Ländern rekrutiert.
Den Patienten wurde vor der 2:1-Randomisierung auf D versus Placebo (P) (alle 4 Wochen, 12 Monate) optional eine ACT angeboten, stratifiziert nach Stadium, PD-L1-TC-Status, ACT, Behandlungszentrum und Umfang der Lymphknotenentnahme.
Primärer Endpunkt (1⁰EP): vom Prüfarzt beurteiltes krankheitsfreies Überleben (DFS) bei Patienten mit PD-L1-TC ≥25 %, ausgenommen häufige oder Mutationen (-/-). 2⁰ EP: DFS bei -/- Patienten mit PD-L1 TC ≥1%, allen -/- Patienten und Gesamtüberleben bei PD-L1 TC ≥25%, ≥1% und allen Patienten.
Die Sicherheit wurde bei Patienten bewertet, die ≥1 Dosis erhielten. Die statistische Analyse verwendete geschichtete Log-Rank-Tests mit einem auf 5% (2-seitig) kontrollierten Versuchsfehler vom Typ I über ein vorab festgelegtes hierarchisches Testverfahren (-/- Untergruppen).

Ergebnisse

1415 Patienten wurden randomisiert und die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 60 Monate.
Merkmale der 1219 (86 %) -/- Patienten: medianes Alter 64 Jahre, 66 % männlich, 62 % mit Adenokarzinom, 84 % erhielten eine ACT und 11/56/32 % mit NSCLC im Stadium IB/II/IIIA.
1⁰und 2⁰ DFS-EP sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt. Die maximalen AE-Raten der Grade 3–5 waren bei allen randomisierten Patienten in beiden Gruppen ähnlich (D=27 % vs. P=21 %).

Fazit

In BR.31 war adjuvantes D nach R0-Resektion und optionaler ACT laut den Studienautoren nicht mit einer signifikanten Verbesserung der DFS-Ergebnisse im Vergleich zu P bei -/- Patienten verbunden, unabhängig vom PD-L1-Status. Die Sicherheit entsprach dem bekannten Profil von D.

LBA81 - Durvalumab (D) as consolidation therapy in limited-stage SCLC (LS-SCLC): outcomes by prior concurrent chemoradiotherapy (cCRT) regimen

and prophylactic cranial irradiation (PCI) use in the AD

LBA81 - Durvalumab (D) als Konsolidierungstherapie bei SCLC im fortgeschrittenen Stadium (LS-SCLC): Ergebnisse nach vorheriger gleichzeitiger Chemoradiotherapie (cCRT) und prophylaktischer kranialer Bestrahlung (PCI) in der ADRIATIC-Studie

Suresh Senan (Amsterdam, Niederlande), et al.

Konsolidierung von Durvalumab als neuen Behandlungsstandard bei LS-SCLC

Bei der ersten Zwischenanalyse der Phase-3-Doppelblindstudie mit Placebo (P)-Kontrolle ADRIATIC (NCT03703297) verbesserte laut den Studienautoren die Konsolidierung D vs. P die beiden primären Endpunkte des Gesamtüberlebens (OS) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit LS-SCLC, die nach cCRT nicht fortgeschritten waren, signifikant.

Sie berichten über Daten in vorab festgelegten Untergruppen, die durch frühere cCRT-bezogene Variablen und PCI-Einsatz definiert sind.

Studiendesign

Die cCRT umfasste entweder eine einmal tägliche (QD) oder zweimal tägliche (BID) Thorax-Strahlentherapie (RT) und 3/4 Zyklen einer Platin-Etoposid-Chemotherapie (CT), ± PCI (nach Wahl des Prüfers).
Die Patienten wurden randomisiert (1–42 Tage nach cCRT) in D (n=264), D + Tremelimumab (n=200; Arm bleibt verblindet) oder P (n=266), geschichtet nach Krankheitsstadium und Erhalt einer PCI.

Ergebnisse

Die Konsolidierung D verbesserte OS und PFS im Vergleich zu P in allen Untergruppen durchweg; das Ausmaß des Nutzens von D im Vergleich zu P variierte zwischen den CT-Untergruppen.
OS und PFS waren sowohl bei D als auch bei P in der BID länger als bei QD RT und PCI-ja im Vergleich zu PCI-nein in den Untergruppen und bei D, aber nicht bei P in den Carboplatin-im Vergleich zu Cisplatin-CT-Untergruppen.
Multivariable Analysen für OS und PFS sind im Gange, um Interaktionen zwischen den Untergruppen zu untersuchen und einige Unterschiede in den Patientenmerkmalen zu berücksichtigen.

Verträglichkeit

Die Rate der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) der maximalen Schweregrade 3–4 mit D vs. P betrug 18,8 % vs. 22,8 % in den BID- und 26,4 % vs. 24,7 % in den QD-RT-Untergruppen,
31,5 % vs. 31,8 % in den Carboplatin- und 20,8 % in den Cisplatin-CT-Untergruppen
und 28,4 % gegenüber 29,6 % in den PCI-Ja- und 19,8 % gegenüber 17,9 % in den PCI-Nein-Untergruppen.
Die Raten der TEAEs, die zu einem Abbruch der Dosis oder der P-Dosis führten, lagen bei 17,4 % gegenüber 6,3 % in den BID- und 16,1 % gegenüber 12,4 % in den QD-RT-Untergruppen,
16,9 % gegenüber 10,2 % in Carboplatin- und 16,2 % vs. 10,7 % in den Cisplatin-CT-Untergruppen
und 17,0 % vs. 15,5 % in den PCI-Ja- und 15,7 % vs. 4,9 % in den PCI-Nein-Untergruppen.

Fazit

D zeigte einen Vorteil gegenüber P, unabhängig von vorherigen cCRT-Komponenten und PCI-Einsatz, was laut den Studienautoren die Konsolidierung von D als neuen Behandlungsstandard bei LS-SCLC unterstützt.

Siehe auch den gleichzeitig veröffentlichten Beitrag im NEJM:

ORIGINAL ARTICLE

Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer

Y. Cheng and Others

1786O - BMS-986012 (anti-fucosyl-monosialoganglioside-1 [fuc-GM1]) with carboplatin + etoposide + nivolumab (CE/NIVO) as first-line (1L) therapy

in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): interim analysis (IA) of a randomized phase 2 study

1786O - BMS-986012 (Anti-Fucosyl-Monosialogangliosid-1 [fuc-GM1]) mit Carboplatin + Etoposid + Nivolumab (CE/NIVO) als Erstlinientherapie (1L) bei kleinzelligem Lungenkrebs im extensiven Stadium (ES-SCLC): Zwischenanalyse (IA) einer randomisierten Phase-II-Studie

Ewa Kalinka (Łódź, Polen), et al.

BMS-986012 + CE/NIVO mit vielversprechendem Signal für verbessertes OS im Vergleich zu CE/NIVO allein

BMS-986012, das erste vollständig humane Immunglobulin G1 seiner Klasse, bindet fuc-GM1 mit hoher Affinität und Spezifität und löst laut den Studienautoren den immunvermittelten Tod von Tumorzellen aus.

BMS-986012 hat eine vorläufige Antitumoraktivität und Verträglichkeit mit NIVO bei SCLC gezeigt, bei dem fuc-GM1 oft stark exprimiert wird.

Hier berichten die Autoren über eine vordefinierte IA aus einer Phase-II-Studie von BMS-986012 + CE/NIVO (Arm A) gegenüber CE/NIVO (Arm B) als 1L ES-SCLC-Behandlung (Tx).

Studiendesign

Die in Frage kommenden Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf vier 21-tägige Zyklen CE/NIVO ± BMS-986012-Induktionstherapie randomisiert, gefolgt von einer bis zu zweijährigen (y) NIVO ± BMS-986012-Erhaltungstherapie.
Primäre Endpunkte waren die Sicherheit und das progressionsfreie Überleben (PFS) durch verblindete, unabhängige zentrale Überprüfung; das Gesamtüberleben (OS) war ein sekundärer Endpunkt.
Die Studie wurde nach Lebermetastasen und ECOG-Leistungsstatus (PS) stratifiziert.

Ergebnisse

Bis zum 26. September 2023 waren 132 Patienten randomisiert worden.
Die Studienarme (beide n = 66) waren hinsichtlich der Ausgangscharakteristika ausgewogen, mit einem medianen Gesamtalter (m) von 67 Jahren (Spanne 41-80); 89% der Patienten waren Weiße und 8% Asiaten; 73% kamen aus Europa und 12% aus Nordamerika.
Lebermetastasen waren bei 42 % der Patienten vorhanden, und 25 %/75 % hatten einen ECOG-PS 0/1.
Das Sicherheitsprofil war in beiden Gruppen ähnlich (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
Das PFS unterschied sich nicht signifikant zwischen den Armen: Das mPFS betrug 5,8 Monate (mo) (95% Konfidenzintervall [CI] 5,0-7,9) in Arm A gegenüber 5,2 mo (95% CI 4,8-6,6) in Arm B (Hazard Ratio [HR] 0.89 [95% CI 0,57-1,40]; P = 0,61).
mOS war 15,6 Monate (95% CI 11,3-NA) in Arm A (23 Todesfälle) vs. 11,4 Monate (95% CI 9,3-16,5) in Arm B (30 Todesfälle), HR 0,80 (95% CI 0,46-1,40).
Bei einem späteren Datenbankabgleich lag das mPFS bei 5,8 Monaten gegenüber 5,1 Monaten (HR 0,81 [95% CI 0,53-1,23]) und das mOS bei 15,6 Monaten gegenüber 11,4 Monaten (HR 0,71 [95% CI 0,44-1,16]) in Arm A bzw. Arm B.

Fazit

BMS-986012 + CE/NIVO zeigte laut den Studienautoren ein erträgliches Sicherheitsprofil als 1L ES-SCLC-Therapie, neben einem vielversprechenden Signal für ein verbessertes OS im Vergleich zu CE/NIVO allein.

LBA83 - PECATI: A phase 2 trial to evaluate the efficacy and safety of lenvatinib in combination with pembrolizumab in pretreated advanced B3-thymoma and thymic carcinoma

LBA83 - PECATI: Eine Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab bei vorbehandeltem fortgeschrittenem B3-Thymom und Thymuskarzinom

Jordi Remon Masip (Villejuif, Cedex, Frankreich), et al.

Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab als potenzielle Standardbehandlung

Die Standardbehandlung für Patienten mit platinrefraktärem fortgeschrittenem B3-Thymom (T) und Thymuskarzinom (TC) ist laut den Studienautoren noch nicht festgelegt. Sowohl Lenvatinib als auch Immun-Checkpoint-Blocker haben in diesem Zusammenhang klinisch bedeutsame Ergebnisse gezeigt.

Die einarmige Phase-2-Studie PECATI (NCT04710628) untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von Lenvatinib (L) plus Pembrolizumab (P) bei Patienten mit fortgeschrittenem vorbehandeltem B3-T- und TC-Tumor ohne Autoimmunerkrankungen.

Studiendesign

Die Patienten erhielten L (20 mg oral täglich) in Kombination mit P (200 mg iv-Infusion einmal alle 3 Wochen) in 3-Wochen-Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder einer maximalen Behandlungsdauer von 35 Zyklen.
Der primäre Endpunkt ist die 5-Monats-Progressionsfreie Überlebensrate (5-PFS) (H₀: 5-PFS von ≤50 %; H₁: 5-PFS von > 68,6 %), die vom Prüfarzt bewertet wird. Sekundäre Endpunkte umfassen die objektive Ansprechrate (ORR), die Krankheitskontrollrate (DCR) und das Gesamtüberleben (OS) sowie die Sicherheit (Grad ≥3 behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, TRAEs).

Ergebnisse

Es wurden 43 Patienten aufgenommen: Durchschnittsalter 57 Jahre (33-80); 84 % hatten ein TC; Masaoka Koga IVA / B (35 % / 65 %) mit ≥3 Metastasen bei 56 % der Patienten (davon 37 % mit Lebermetastasen).
Die mediane Anzahl der Zielläsionen betrug 2 und die mediane Summe der Zielläsionen 86 mm (11–204).
Die Anzahl der vorherigen Linien betrug: 1 (54 %), 2 (39 %) und >2 (7 %). PD-L1-Expression (22C3, n= 32) <1 %: 53 %, 1–49 %: 31 %; ≥50 %: 16 %.

Behandlungsergebnisse

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt: 5-PFS-Rate von 91 %, mit 1-Jahres-PFS von 62 %.
Die bestätigte ORR betrug 21 % mit einer bestätigten DCR von 67 %.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,6 Monaten wurde das mediane OS nicht geschätzt, und das 1-Jahres-OS betrug 85 %.

Verträglichkeit

Die Rate der TRAEs ≥3 betrug 34,9 %, wobei Durchfall (7 %), Hypertonie (7 %) und hepatische Zytolyse (5 %) am häufigsten auftraten.
Schwere TRAEs ≥3 traten bei 16 % der Patienten (7/43) auf, darunter 1 (2,3 %) Patient mit Myokarditis und 1 (2,3 %) Patient mit Pneumonitis.
Es gab keine behandlungsbedingten Todesfälle.

Fazit

Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab ist lauteine potenzielle Standardbehandlung bei vorbehandeltem fortgeschrittenem B3-Thymom und Thymuskarzinom. Das Toxizitätsprofil ist beherrschbar, aber eine engmaschige Überwachung wird empfohlen.