in First-Line Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma with CPS ≥1

LBA35 - Primäre Ergebnisse von TACTI-003: Eine randomisierte Phase-IIb-Studie zum Vergleich von Eftilagimod Alpha (lösliches LAG-3) plus Pembrolizumab mit Pembrolizumab allein bei rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses mit CPS ≥1

Claus A. Kristensen (Kopenhagen, Dänemark), et al.

Eftilagimod Alpha plus Pembrolizumab positiven Wirksamkeitsdaten

Eftilagimod alpha (E) ist laut den Studienautoren ein lösliches LAG-3-Protein, das an eine Untergruppe von MHC-Klasse-II-Molekülen bindet und die Aktivierung von Antigen-präsentierenden Zellen (APC) sowie die Rekrutierung/Aktivierung von T-Zellen (CD4/CD8) vermittelt.

• Frühere Ergebnisse einer Phase-II-Studie (NCT03625323) mit E plus Pembrolizumab (P) zeigten eine vielversprechende objektive Ansprechrate (ORR) bei der Zweitlinienbehandlung von Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (HNSCC).
• Kürzlich wurde eine ermutigende ORR von 35,5 % bei rezidivierten oder metastasierten (R/M) HNSCC-Patienten in der Erstlinie (1L) mit CPS <1 berichtet, die mit E+P behandelt wurden (Kohorte B; NCT04811027).

Die Autoren berichten über die primären Ergebnisse der randomisierten Kohorte A von TACTI-003 bei 1L R/M HNSCC mit PD-L1-Expression (CPS ≥1).

Studiendesign

• Patienten mit messbarer Erkrankung und CPS ≥1 wurden randomisiert und erhielten entweder E + P oder P allein (E: 30 mg SC q2w für 24 Wochen, dann q3w bis zu 2 Jahren. P: 400 mg IV q6w bis zu 2 Jahren).
• Primärer Endpunkt (EP) war die ORR nach RECIST 1.1 bei auswertbaren Patienten (≥1 Post-Baseline-Scan). Sekundäre Endpunkte sind ORR nach iRECIST, Dauer des Ansprechens, progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben, Sicherheit und Biomarker. Die Bildgebung wurde q9w durchgeführt und PD-L1 wurde prospektiv bewertet (22C3).

Ergebnisse

• 138 Patienten wurden in die Studie aufgenommen, von denen 118 auswertbar waren, 58 in E+P und 60 in P. Das Durchschnittsalter lag bei 65 Jahren (Bereich: 38-87) und 74,6 % waren männlich.
• Die primären Tumorherde waren Hypopharynx (16,1%), Larynx (17,8%), Mundhöhle (28,8%) und Oropharynx (37,3%).
• Der ECOG-PS war bei 43,2 % der Patienten 0 und bei 56,8 % 1. 52,5 % hatten einen CPS von 1-19 und 47,5 % einen CPS ≥20.
• Bis zum Datenschnitt traten bei 7 (E+P) bzw. 8 Patienten (P) unerwünschte Arzneimittelwirkungen (TEARs) des Grades ≥3 auf.
• 3 Patienten pro Arm brachen die Studienbehandlung aufgrund von TEARs ab.
• E+P führte zu einer numerisch höheren ORR & DCR im Vergleich zu P nur bei CPS ≥1 Patienten, mit dem größten Unterschied bei CPS ≥20.

Fazit

E+P ist laut den Studienautoren gut verträglich mit positiven Wirksamkeitsdaten und sollte bei HNSCC weiter untersucht werden.

849O - Phase-II-Studie mit Trastuzumab-Deruxtecan bei Patienten mit HER2-positivem rezidiviertem/metastasiertem Speicheldrüsenkrebs: Ergebnisse der MYTHOS-Studie

Ichiro Kinoshita (Sapporo, Japan), et al.

T-DXd eine wirksame Behandlungsoption für Patienten mit HER2 +ve RM SGC

Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) ist laut den Studienautoren ein gegen HER2 gerichteter ADC, der für Patienten mit HER2-positivem (+ve)/niedrigem Brustkrebs, HER2+ve Magenkrebs oder HER2-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen ist.

Im April dieses Jahres erteilte die FDA die Zulassung für HER2 +ve (nur IHC 3+) solide Tumore.

Die MYTHOS-Studie (jRCT2011210017) ist die erste Phase-II-Studie zu T-DXd bei HER2 +ve (IHC 3+ oder IHC 2+/ISH+) oder -low (IHC 1+ oder IHC 2+/ISH-) Speicheldrüsenkrebs (SGC). Die Autoren berichten hier über die Ergebnisse der HER2+ve-Kohorte.

Studiendesign

• Patienten mit rezidivierten/metastasierten (RM) SGC mit zentral bestätigtem IHC3+ oder IHC 2+/ISH+ kamen für die HER2+ve-Kohorte in Frage.
• Die Patienten erhielten T-DXd 5,4 mg/kg alle 3 Wochen.
• Der primäre Endpunkt war die ORR gemäß RECIST v1.1, bewertet durch das BIRC.
• Zu den sekundären Endpunkten gehörten DCR, PFS, OS und Sicherheit..

Ergebnisse

• Insgesamt wurden 19 Patienten mit RM HER2 +ve SGC in die Studie aufgenommen.
• Das Durchschnittsalter lag bei 65 Jahren (Spanne 48-76), 4 Patienten waren weiblich, und alle hatten einen Leistungsstatus von 0-1.
• Die Histologie aller Patienten war ein Speicheldrüsenkarzinom. Sechzehn Patienten hatten HER2 IHC 3+ Tumore und 3 hatten HER2 IHC 2+/ISH+ Tumore.
• Alle Patienten waren zuvor behandelt worden. Vierzehn Patienten wurden kurativ behandelt (13 durch Operation und 1 durch Strahlentherapie).
• Siebzehn Patientinnen erhielten eine systemische Therapie für die RM-Krankheit, darunter 8 Patientinnen, die mit Trastuzumab behandelt wurden.
• Die ORR nach BIRC betrug 68,4% (13/19; 95% CI, 43,4-87,4).
• Die DCR betrug 100 % (19/19; 95 % KI, 82,4-100).
• Das mediane PFS betrug 15,9 Monate (95 % KI, 5,8-NE).
• Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,0 Monaten war kein Patient verstorben.

Verträglichkeit

• Häufige unerwünschte Ereignisse vom Grad 3/4 (> 10%) waren Neutropenie (31,6%), Lymphopenie (15,8%) und Anämie (15,8%).
• Eine arzneimittelbedingte interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis trat bei 7 Patienten (36,8%; Grad 1/2 bei 6 Patienten, Grad 3 bei 1 Patienten) auf.
• Fünf Patienten (26,3 %) brachen die Behandlung aufgrund von arzneimittelbedingten Nebenwirkungen ab, wobei es sich in allen Fällen um ILD handelte. Es trat kein arzneimittelbedingter Todesfall auf.

Fazit

Diese Studie zeigte laut den Studienautoren eine ermutigende Wirksamkeit und überschaubare Toxizitäten für T-DXd, einschließlich ILD, die mit dem bekannten Profil der japanischen Bevölkerung übereinstimmen, was darauf hindeutet, dass T-DXd laut den Studienautoren eine wirksame Behandlungsoption für Patienten mit HER2 +ve RM SGC sein könnte.

in patients with recurrent and/or metastatic, androgen receptor (AR) expressing, salivary gland cancers.

LBA36 - Randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Androgenentzugstherapie (ADT) im Vergleich zur Chemotherapie (CT) bei Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasierendem, Androgenrezeptor (AR) exprimierendem Speicheldrüsenkrebs.

Laura D. Locati (Pavia, Italien), et al.

ADT in Kombination mit einer CT und/oder mit HER2-Inhibitoren, je nach HER2-Status, könnte einen rationalen Ansatz für zukünftige Studien darstellen Speicheldrüsengänge (SDC) und Adenokarzinome (ADC) (ICDO-Kode 8140/3) sind laut den Studienautoren aggressive Krebsarten. Die AR-Expression ist bei SDC fast durchgängig, bei ADC selten. Die Standardtherapie für rezidivierte, metastasierte oder inoperable (R/M/U) AR-exprimierende Tumoren ist die CT. Um den Wert der ADT zu beurteilen, wurde eine randomisierte Phase-II-Studie unter Leitung der EORTC gestartet.

Studiendesign

• Patienten mit unbehandeltem R/M/U AR, die SDC und ADC exprimieren (Kohorte A), wurden randomisiert und erhielten entweder CT (Cisplatin 75 mg/m2 + Doxorubicin 60 mg/m2 oder Carboplatin AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/m2 q3 Wochen für maximal 6 Zyklen) oder ADT (Bicalutamid 50 mg einmal täglich + Triptorelin 3,75 mg q 28 Tage bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD)).
• Eine zweite einarmige Kohorte (B) erhielt eine ADT bis zum Fortschreiten der Erkrankung und umfasste vorbehandelte Patienten.
• Die Histologie wurde zentral überprüft. Eine IHC-AR-Färbung von >70 % war erforderlich.
• Primäre Ziele waren der Nachweis der Überlegenheit des progressionsfreien Überlebens (PFS) von ADT gegenüber CT in Kohorte A und die Beschreibung der Gesamtansprechrate (ORR) in Kohorte B.
• Translationale Studien umfassten HER2- und AR-Regulationsmechanismen. Insgesamt wurden 89 Patientinnen eingeschlossen: 60 in Kohorte A (29 in ADT und 31 in CT) und 29 in Kohorte B. Kohorte B umfasste 54 Patientinnen (25 wechselten bei PD von Kohorte A). Die Mehrheit war männlich (93 %). Das Durchschnittsalter lag bei 65 Jahren (35-80 Jahre).

Ergebnisse

• Kohorte A: Das mPFS betrug 4,0 m (95%CI: 3,6-8,7) in der ADT-Gruppe und 6,5 m (95%CI: 5,3-8,6) in der CT-Gruppe.
• Es konnte weder eine Überlegenheit noch eine Unterlegenheit der ADT gegenüber der CT nachgewiesen werden.
• Die ORR betrug 23 % (ADT) gegenüber 35 % (CT).
• Die OS-Hazard-Ratio, ADT versus CT, betrug HR=1,91 (95% CI: 0,92-3,98), mit einem einseitigen p=0,9580.
• Unerwünschte Ereignisse (AE) traten in der CT- bzw. ADT-Gruppe zu 96% bzw. 67% auf; G3-5 AE traten in beiden Gruppen zu 15% auf.
• Eine HER-2-Amplifikation wurde in 17 % der Fälle nachgewiesen, gleichmäßig verteilt auf die beiden Arme.
• Kohorte B: Die ORR lag bei 19 % mit einem kompletten Ansprechen.
• Das mPFS lag bei 3,5 m (95%CI: 2,0-5,9) und das mediane OS bei 20,2 m (95%CI: 9,8-29,5). G3-5 AE waren 4%.

Fazit

Das PFS bei R/M/U AR, die SGCs ADT exprimieren, erwies sich laut den Studienautoren weder als überlegen noch als unterlegen. Die Sensitivität der ADT wird unabhängig von der Behandlungssequenz, der Behandlungslinie und der HER2-Amplifikation gesehen. Eine ADT in Kombination mit einer CT und/oder mit HER2-Inhibitoren, je nach HER2-Status, könnte einen rationalen Ansatz für zukünftige Studien darstellen.