treated with niraparib (nir) first-line (1L) maintenance: results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012

LBA29 - Endgültige Gesamtüberlebenszeit (OS) bei Patientinnen mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs (aOC), die mit Niraparib (nir) in der Erstlinienbehandlung (1L) behandelt wurden: Ergebnisse von PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012

Antonio González-Martín (Madrid, Spanien), et al.

Bei neu diagnostiziertem aOC mit hohem Rezidivrisiko kein Unterschied im OS zwischen den Behandlungsarmen

Die Phase-3-Studie PRIMA hat ihren primären Endpunkt erreicht und laut den Studienautoren gezeigt, dass die Erhaltungstherapie mit nir 1L das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten mit aOC, die auf eine platinbasierte Chemotherapie (PBCT) mit 1L ansprachen, in der homologen Rekombinationsdefizienten (HRd) und der Gesamtpopulation signifikant verlängert (González-Martín A, et al. N Engl J Med. 2019;381(25);2391–2402).

Hier berichten die Autoren über die endgültigen geplanten OS- und aktualisierten Ad-hoc-PFS-Ergebnisse.

Studiendesign

• In der PRIMA-Studie wurden 733 Patienten im Verhältnis 2:1 auf die Erhaltungstherapie mit Nir oder Placebo (PBO) randomisiert, stratifiziert nach Ansprechen auf die 1L-PBCT, Erhalt einer neoadjuvanten PBCT und Status der homologen Rekombinationsdefizienz (HRD) des Tumors.
• Die OS-Tests erfolgten nach Erreichen einer 60-prozentigen Reife in der Gesamtpopulation (Pop) und waren hierarchisch aufgebaut (zuerst Gesamtpopulation, dann HRd).
• Andere sekundäre Wirksamkeitsnachweise und die Langzeitsicherheit wurden bewertet; außerdem wurde eine aktualisierte Ad-hoc-Analyse des vom Prüfarzt bewerteten PFS durchgeführt.

Ergebnisse

• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 73,9 Monate; OS, Zeit bis zur ersten Folgetherapie und PFS2 sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
• In der Gesamtpopulation betrug die OS-Hazard-Ratio (HR) 1,01 (95% CI, 0,84-1,23) für nir vs. PBO.
• Die OS-HR betrug 0,95 (95 % KI, 0,70-1,29) in der HRd-Population und 0,93 (95 % KI 0,69-1,26) in der Population mit homologer Rekombination.
• In der Gesamtpopulation erhielten 11,7 % der nir- und 37,8 % der PBO-Patienten eine anschließende PARP-Inhibitor-Therapie (HRd Pop: nir, 15,8 %; PBO, 48,4 %).
• Das 5-Jahres-PFS in der Gesamtpopulation betrug 22 % bei nir gegenüber 12 % bei PBO (HRd pop: 35 % gegenüber 16 %).
• Die MDS/AML-Inzidenz lag bei <2,5% (nir, 2,3%; PBO, 1,6%); es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Fazit

Bei Patienten mit neu diagnostiziertem aOC mit hohem Rezidivrisiko wurde laut den Studienautoren kein Unterschied im OS zwischen den Behandlungsarmen festgestellt. In der PBO-Gruppe wurde eine höhere Rate an nachfolgenden PARPi-Behandlungen festgestellt. In der Gruppe der HRd-Patienten, die nach 5 Jahren noch lebten, war die Wahrscheinlichkeit, dass sie unter NIR-Behandlung progressionsfrei waren, doppelt so hoch wie unter PBO. Die langfristigen Sicherheitsdaten entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil von niraparib.

in patients (pts) with newly diagnosed ovarian cancer (OC)

LBA30 - ATHENA-COMBO, eine randomisierte Phase-3-Studie zum Vergleich der Kombinationstherapie aus Rucaparib (RUCA) und Nivolumab (NIVO) mit einer RUCA-Monotherapie als Erhaltungstherapie bei Patientinnen mit neu diagnostiziertem Eierstockkrebs (OC)

Bradley J. Monk (West Palm Beach, Vereinigte Staaten von Amerika), et al.

NIVO in Kombination mit RUCA trug nicht zu dem in der MONO-Studie beobachteten PFS-Vorteil von RUCA bei

ATHENA (NCT03522246) besteht laut den Studienautoren aus 2 Studien, MONO und COMBO.

• In der MONO-Studie führte die RUCA-Monotherapie zu einem längeren progressionsfreien Überleben (PFS) im Vergleich zu Placebo (PBO, Median [mdn] 20,2 vs. 9,2 Monate [mo], Datenschnittpunkt 23.03.2022) bei Patienten mit neu diagnostiziertem, fortgeschrittenem hochgradigem OC (AHGOC) nach Erstlinienbehandlung (1L).

Mit COMBO sollte untersucht werden, ob die Zugabe von NIVO zu RUCA die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung weiter verzögern könnte. RUCA + NIVO (COMBO) wurde mit RUCA + PBO (MONO) mit einer zusätzlichen Nachbeobachtungszeit von 2 Jahren verglichen.

Die Autoren berichten über die primären Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit von COMBO.

Studiendesign

• Patienten mit AHGOC im FIGO-Stadium III-IV, die auf eine 1L-Chemotherapie auf Platinbasis angesprochen hatten, wurden im Verhältnis 1:1 zu RUCA 600 mg PO BID + NIVO 480 mg IV Q4W oder RUCA + PBO randomisiert.
• Der primäre Endpunkt war das PFS in der Intent-to-treat-Population (ITT). Das PFS in Untergruppen mit homologem Rekombinationsdefekt (HRD) und Untergruppen mit programmiertem Todesligand 1 (PD-L1) war explorativ.

Ergebnisse

• Zwischen dem 7. August 2018 und dem 26. Oktober 2020 wurden 863 Patienten randomisiert.
• Nach einem mdn-Follow-up von 48 Monaten war COMBO mit einem numerisch kürzeren mdn-PFS gegenüber MONO in der ITT (15,0 vs. 20,2 Monate; HR, 1,3; 95% CI, 1,1-1,5), in den HRD-Untergruppen und bei Patienten mit PD-L1 ≥1% und ≥5% assoziiert (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
• Der PFS-Vorteil von 20,2 Monaten mit RUCA MONO blieb auch bei der zusätzlichen 2-Jahres-Nachbeobachtung erhalten.
• COMBO hatte eine kürzere mdn-Behandlungsdauer als MONO (PO 8,4 vs. 14,7 Monate, IV 4,6 vs. 11,1 Monate).
• Häufige behandlungsbedingte AEs ≥3 bei COMBO vs. MONO waren Anämie/Hämoglobinabnahme (27,1% vs. 28,6%), Neutropenie/verringerte Neutrophilenzahl (25,4% vs. 15,4%) und ALT/AST-Erhöhung (21,2% vs. 10,0%).

Fazit

NIVO in Kombination mit RUCA trug laut den Studienautoren nicht zu dem in der MONO-Studie beobachteten PFS-Vorteil von RUCA bei. Das Sicherheitsprofil von RUCA in Kombination mit NIVO stand im Einklang mit den zuvor berichteten Studien und deren individuell bekannten Sicherheitsprofilen

Keiichi Fujiwara (Saitama, Japan)

Weder das PFS noch das OS verbessert

Die Erhaltungschemotherapie mit oralem Tegafur-Uracil (UFT) nach der Operation verlängert laut den Studienautoren nachweislich das Überleben bei Lungen-, Brust-, Magen- und Darmkrebs. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer Erhaltungschemotherapie mit UFT nach gleichzeitiger Chemoradiotherapie (CCRT) bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs zu untersuchen.

Studienanlage:

• Aufgenommen wurden Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs im FIGO (2008) Stadium Ib2 -IVa, die ein Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom haben.
• Die Patientinnen müssen eine kurative CCRT-Behandlung mit einem Ansprechen von CR oder PR abgeschlossen haben.
• Randomisierung im Verhältnis 1:1 in eine reine Beobachtungskohorte (Arm O) oder eine UFT-Erhaltungskohorte (Arm UFT).
• Die Dosis der oralen UFT betrug 400 mg/Tag für Patienten mit einer Körperoberfläche (BSA) ≥ 1,25 m2 und 300 mg/Tag für Patienten mit einer BSA < 1,25 m2.
• Die Patientinnen erhielten UFT 2 Jahre lang ohne Unterbrechung, es sei denn, die Krankheit schritt fort oder es traten unannehmbare Toxizitäten auf.
• Primärer Endpunkt war das PFS, sekundäre Endpunkte waren OS, Sicherheit und Lebensqualität. Das Signifikanzniveau betrug 0,05 (einseitig).

• Die Rekrutierung begann im Jahr 2010 und wurde 2018 abgeschlossen.
• Insgesamt 351 Patienten aus 55 Einrichtungen in Japan wurden entweder in Arm O (178 Patienten) oder Arm UFT (173 Patienten) randomisiert.
• Die Sicherheitsdaten wurden bei 176 Patienten in Arm O und 168 Patienten in Arm UFT analysiert.
• Die Charakteristika der Patienten waren zwischen den beiden Armen gut ausgeglichen.
• Die meisten der Patienten befanden sich im Stadium IIb oder IIIb und erhielten eine CCRT mit wöchentlichem Cisplatin.

Behandlungsergebnisse:

• medianes PFS in beiden Armen nicht erreicht.
• Die Fünfjahres-PFS-Raten: 61,3 % (90%CI: 54,8-67,1) Arm O und 62,0 % (90%CI: 55,4-67,8) Arm UFT (p=0,634).
• HR des PFS für Arm UFT vs. Arm O: 0,92 (90%CI: 0,69-1,22).
• Fünf-Jahres-OS-Raten: 77,6% (90%CI: 71,8-82,4) Arm O und 76,1% (90%CI: 70,1-81,1) Arm UFT (p=0,869).
• Die HR des OS für Arm UFT vs. Arm O 1,04 (90%CI: 0,73-1,47).

Verträglichkeit:

• Unerwünschte Ereignisse aller Grade traten in Arm UFT (93,5 %) signifikant häufiger auf als in Arm O (73,9 %) (Odds Ratio = 5,05, 95%CI: 2,51, 10,15), wobei die meisten von ihnen Grad 1 oder 2 waren.
• Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ≥ Grad 3 betrug 15,9 % in Arm O und 22,6 % in Arm UFT.

Die Erhaltungschemotherapie mit UFT über einen Zeitraum von 2 Jahren nach der definitiven Chemostrahlungstherapie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs wurde laut den Studienautoren gut vertragen. Sie verbesserte jedoch weder das PFS noch das OS (jRCTs031180174).