Proffered Paper session: GU tumours, prostate
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Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.
- LBA65 - Efficacy of 177Lu-PNT2002 in PSMA-positive mCRPC following progression on an androgen-receptor pathway inhibitor (ARPI) (SPLASH)
- LBA66 - UpFrontPSMA : A Randomised Phase 2 Study of Sequential 177Lu-PSMA-617 and Docetaxel (D) versus Docetaxel in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (mHSPC)
- LBA67 - Cabozantinib (C) Plus Atezolizumab (A) Versus 2nd Novel Hormonal Therapy (NHT) in Patients (Pts) with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC): Final Overall Survival (OS) Results of the Phase 3, Randomized, CONTACT-02 Study
- 1596O - Decipher mRNA score for prediction of survival benefit from docetaxel at start of androgen deprivation therapy (ADT) for advanced prostate cancer (PC): an ancillary study of the STAMPEDE docetaxel trials
LBA65 - Efficacy of 177Lu-PNT2002 in PSMA-positive mCRPC following progression on an androgen-receptor pathway inhibitor (ARPI) (SPLASH)
LBA65 - Wirksamkeit von 177Lu-PNT2002 bei PSMA-positivem mCRPC nach Fortschreiten der Erkrankung unter einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) (SPLASH)
Oliver Sartor (Rochester, Vereinigte Staaten von Amerika, LA), et al.
177Lu-PNT2002 verbesserte rPFS, ORR, PSA50 und HRQoL
Metastasierendes kastrationsresistentes Prostatakarzinom (mCRPC) ist laut den Studienautoren eine tödliche Erkrankung mit erheblichem ungedecktem Bedarf. 177Lu-PNT2002 ist ein Beta-emittierendes Radioisotop, das an einen niedermolekularen Liganden gebunden ist, der gegen PSMA gerichtet ist.
Studiendesign
- SPLASH ist eine offene Phase-3-Studie, in die PSMA-PET-positive Patienten (pts) mit mCRPC aufgenommen wurden, die eine ARPI-Therapie hinter sich haben und keine Chemotherapie für kastrationsresistente Erkrankungen erhalten haben.
- Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder 177Lu-PNT2002 (6,8 GBq IV q8w bis zu 4 Zyklen) oder ein anderes ARPI.
- Der primäre Endpunkt war das röntgenologische progressionsfreie Überleben (rPFS), das durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) gemäß RECIST 1.1/PCWG3 bewertet wurde.
- Weitere wichtige Endpunkte waren Gesamtüberleben (OS), objektive Ansprechrate (ORR), PSA50, HRQoL und Sicherheit.
- Ein Wechsel von einem alternativen ARPI zu 177Lu-PNT2002 war nach einer durch das BICR bestätigten Krankheitsprogression möglich.
Ergebnisse
- Von 488 Patienten, die mit PSMA-PET untersucht wurden, waren 90,4 % PSMA-positiv; 412 wurden auf 177Lu-PNT2002 (n=276, Median 4 Zyklen) oder alternative ARPI (n=136) randomisiert.
- Demografische Daten und Ausgangscharakteristika waren zwischen 177Lu-PNT2002 und ARPI gut ausgeglichen: ECOG-Status 0: 58,7% vs. 55,9%; M0-Status: 10,1% bzw. 11,0%.
- Die Crossover-Rate betrug 84,6 % (77/91). Der primäre Endpunkt rPFS (mos, (95 % CI)) war bei den Patienten, die 177Lu-PNT2002 erhielten, besser (9,5, (7,4, 10,0)) als bei ARPI (6,0, (4,7, 7,9)) (HR (95 % CI): 0,71 (0,55, 0,92), p=0,0088).
- Weitere Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
Verträglichkeit
- Die Inzidenz von TEAEs, die zu einem Behandlungsabbruch führten, und von TEAEs des Grades ≥3 war bei 177Lu-PNT2002 im Vergleich zu ARPI geringer ((5/269) 1,9% vs. (8/130) 6,2% bzw. 30,1% vs. 36,9%).
- Die häufigsten TEAEs von 177Lu-PNT2002 waren Müdigkeit (53,5%), Mundtrockenheit (37,2%) und Übelkeit (31,2%).
Fazit
177Lu-PNT2002 war laut den Studienautoren gut verträglich und verbesserte rPFS, ORR, PSA50 und HRQoL bei Patienten mit PSMA-positivem mCRPC in der Prä-Chemotherapie-Situation im Vergleich zu alternativen ARPI.
LBA66 - UpFrontPSMA : A Randomised Phase 2 Study of Sequential 177Lu-PSMA-617 and Docetaxel (D) versus Docetaxel in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (mHSPC)
LBA66 - UpFrontPSMA : Eine randomisierte Phase-2-Studie mit sequenziellem 177Lu-PSMA-617 und Docetaxel (D) im Vergleich zu Docetaxel bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC)
Arun A. Azad (Melbourne, Australien, British Columbia), et al.
Daten sprechen für eine Rolle von LuPSMA bei Patienten mit mHSPC
Die Androgendeprivationstherapie (ADT) + D ist laut den Studienautoren eine Standardbehandlung für Patienten mit de novo hochvolumigem mHSPC, doch die Ergebnisse sind nach wie vor suboptimal.
177Lu-PSMA-617 (LuPSMA) hat sich bei metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs als wirksam erwiesen, seine Wirkung bei mHSPC ist jedoch unbekannt. Die Autoren untersuchten die Wirksamkeit von LuPSMA vor D bei de novo hochvolumigen mHSPC.
Studiendesign
- Die Autoren führten eine randomisierte, zweiarmige, multizentrische, klinische Phase-2-Studie durch, die vom Prüfarzt initiiert wurde.
- Zu den wichtigsten Zulassungskriterien gehörten Prostatakrebs, der innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Vorsorgeuntersuchung diagnostiziert wurde, eine ADT-Therapie von weniger als 4 Wochen und eine hochvolumige (≥ 4 Knochenmetastasen, davon ≥ 1 außerhalb des Achsenskeletts, und/oder viszerale Metastasen) PSMA-avide Erkrankung im PSMA-PET/CT ohne größere Diskordanz im 18FDG-PET/CT.
- Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf LuPSMA 7,5 GBq x 2 Zyklen gefolgt von D (Arm A) oder D allein (Arm B) randomisiert.
- Alle Patienten erhielten ADT und D mit 75mg/m2 x 6 Zyklen.
- Der primäre Endpunkt war ein nicht nachweisbares PSA (≤ 0,2 ng/ml) nach 48 Wochen. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Sicherheit, Freiheit von Kastrationsresistenz, PSA-progressionsfreies Überleben (PSA-PFS) und radiologisches PFS.
Ergebnisse
- 130 Patienten wurden randomisiert (Arm A: 63, Arm B: 67). 4 Patienten in Arm B zogen sich nach der Randomisierung zurück und 2 Patienten in jedem Arm waren nach 48 Wochen nicht mehr beurteilbar.
- Alle Patienten in Arm A erhielten 2 Zyklen LuPSMA. 50/63 (79 %) und 53/63 (84 %) erhielten 6 Zyklen D in Arm A bzw. Arm B.
- Die Rate nicht nachweisbarer PSA-Werte nach 48 Wochen war in Arm A höher als in Arm B: 41% (25/61) gegenüber 16% (10/61), Odds Ratio 3,9 (95% CI 1,6-9,4), p=0,002.
- PSA-PFS (median 30 vs. 21 Monate; Hazard Ratio (HR) 0,60 (95% CI: 0,4-1,0); p=0,039),
- Freiheit von Kastrationsresistenz (median 20 vs. 16 Monate; HR 0,60 (95% CI: 0,4-1,0); p=0,033) und
- radiologisches PFS (median nicht erreicht vs. 22 Monate; HR 0. 58 (95% KI: 0,3-1,0); p=0,067) waren in Arm A länger als in Arm B.
- Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder 4 traten bei 29% (18/63) bzw. 27% (17/63) der Patienten in Arm A bzw. Arm B auf und waren in der Regel auf D zurückzuführen.
Fazit
Die sequenzielle Anwendung von LuPSMA, gefolgt von D, verbesserte laut den Studienautoren die klinischen Ergebnisse bei de novo hochvolumigen mHSPC im Vergleich zu D allein, ohne eine erhöhte Toxizität. Die Daten sprechen für eine Rolle von LuPSMA bei Patienten mit mHSPC.
LBA67 - Cabozantinib (C) Plus Atezolizumab (A) Versus 2nd Novel Hormonal Therapy (NHT) in Patients (Pts) with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCR
LBA67 - Cabozantinib (C) plus Atezolizumab (A) im Vergleich zur zweiten neuartigen Hormontherapie (NHT) bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC): Endgültige Ergebnisse zur Gesamtüberlebenszeit (OS) der randomisierten CONTACT-02-Studie der Phase 3
Neeraj Agarwal (Salt Lake City, Vereinigte Staaten von Amerika), et al.
Kombination aus Cabozantinib und Atezolizumab war der NHT überlegen
Patienten mit mCRPC, deren Krankheit unter NHT fortgeschritten ist, haben laut den Studienautoren eine schlechte Prognose und nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten.
- C+A verlängerte das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zur NHT bei CONTACT-02 signifikant (HR 0,65; 95% CI 0,50, 0,84; P=0,0007) und erfüllte damit einen der beiden primären Endpunkte der Studie.
Hier wird die endgültige Analyse des 2. primären Endpunkts, des OS, vorgestellt.
Studiendesign
- Patienten mit mCRPC, deren Erkrankung nach einer vorangegangenen NHT fortgeschritten war und die eine messbare extrapelvine Knoten- oder viszerale Erkrankung aufwiesen, wurden im Verhältnis 1:1 zu C+A oder NHT (Abirateron + Prednison oder Enzalutamid) randomisiert.
- Die beiden primären Endpunkte waren das von BIRC bewertete PFS (die ersten 400 Patienten; PFS ITT) und das OS (alle randomisierten Patienten; ITT).
Ergebnisse
- Zum Zeitpunkt der Datenerhebung (mediane Nachbeobachtungszeit 24,0 Monate) wurden 575 Patienten zu C+A (n=289) oder NHT (n=286) randomisiert.
- Die Ausgangscharakteristika waren zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen: 79%/76% hatten Knochenmetastasen (BM), 23%/23% hatten Lebermetastasen (LM), und 22%/22% hatten zuvor Docetaxel erhalten.
- Eine systemische Folgetherapie erhielten 49% bzw. 56% (36% bzw. 49% erhielten ein Taxan nach der Studie).
- Die Wirksamkeitsdaten sind in der Tabelle im Originalabstract aufgeführt.
Verträglichkeit
- Behandlungsbedingte SARs vom Grad 3-4 traten in 40% der C+A-Studiengruppe und in 8% der NHT-Gruppe auf.
- Es gab keine behandlungsbedingten AEs des Grades 5.
- TEAEs führten bei 17 % (C+A) und 15 % (NHT) zum Abbruch aller Behandlungskomponenten.
Fazit
CONTACT-02 war laut den Studienautoren eine positive Studie, die einen der beiden primären Endpunkte (PFS) erfüllte; die Kombination aus Cabozantinib und Atezolizumab war der NHT überlegen (HR 0,65). Das endgültige OS, der zweite duale primäre Endpunkt, sprach für C + A (HR 0,89), erreichte aber keine statistische Signifikanz. Das Verträglichkeitsprofil von C+A war mit dem anderer zugelassener TKI/ICI-Kombinationen bei Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen vergleichbar.
1596O - Decipher mRNA score for prediction of survival benefit from docetaxel at start of androgen deprivation therapy (ADT) for advanced prostate cancer (PC):
an ancillary study of the STAMPEDE docetaxel trials
1596O - Decipher mRNA score zur Vorhersage des Überlebensvorteils von Docetaxel zu Beginn der Androgendeprivationstherapie (ADT) bei fortgeschrittenem Prostatakrebs (PC): eine Zusatzstudie zu den STAMPEDE Docetaxel-Studien
Emily Grist (London, Vereinigtes Königreich), et al.
Hoher Decipher 22-gene mRNA-Score identifiziert synchrone M1 PC-Patienten, die von Docetaxel profitieren
Docetaxel (Doce) ist laut den Studienautoren bei metastasiertem (M1) PC wirksam, aber seine Wirkung ist heterogen. Die Kombination von Doce mit einer Hormontherapie kann das Gesamtüberleben (OS) verbessern, ist aber möglicherweise nicht für alle Patienten geeignet.
Die Autoren stellten die Hypothese auf, dass der Decipher 22-gene mRNA-Score (DS) den Nutzen von Doce vorhersagt.
Studiendesign
- DS wurden aus der Erstellung ganzer Transkriptom-Profile mit einem klinischen Test (Veracyte) an Tumor-Indexkernen von Patienten (pts) generiert, die im Rahmen des STAMPEDE-Protokolls (Oktober 2005 - März 2013) 1:1 auf ADT oder ADT + Doce +/- Zoledronsäure (ZA) randomisiert wurden.
Ergebnisse
- 895 Patienten (539 M1, 356 M0, 639 [71 %], die als verstorben gemeldet wurden) wurden eingeschlossen und sind repräsentativ für die gesamte Studienkohorte (N = 2369).
- Die DS waren signifikant niedriger bei M0N0 (bereinigtes p<0,001), zeigten aber die gleiche Verteilung bei M0N1, M1LV, M1HV.
- DS waren prognostisch: Jede Erhöhung um 0,1 erhöhte das Sterberisiko um 11 % (HR = 1,11 [1,06-1,16], p<0,001) für M1, 9 % (HR = 1,10 [1,02-1,18], p = 0,012) für M0.
- DS sagte die Doce-Wirksamkeit in M1 voraus: hohe DS, HR = 0,64 [0,48-0,86]; niedrigere DS, HR = 0,96 [0,71-1,30].
- Dieser Interaktionseffekt war statistisch signifikant (p = 0,039).
- Der Effekt war in M1LV (hoher DS, HR = 0,53 [0,32-0,88]; niedriger DS, HR = 0,78 [0,47-1,30]) und M1HV (hoher DS, HR = 0,72 [0,49-1,07]; niedriger DS, HR = 1,16 [0,77-1,74]) konsistent.
- Bei M0 gab es keinen Hinweis auf einen Interaktionseffekt (p=0,302; hohe DS, HR = 0,75 [0,44-1,28]; niedrigere DS, HR = 1,04 [0,68-1,59]).
Fazit
Hohe DS identifiziert laut den Studienautoren synchrone M1 PC-Patienten, die von Doce profitieren. DS ist der erste molekulare Klassifikator, der unabhängig vom Metastasenvolumen eine statistisch signifikante Interaktion mit Doce bei direkt randomisierten M1 PC-Patienten zeigt.