in Patients (Pts) with High-grade pT1 (HGT1) Bladder Cancer with pT0 on the 2nd Transurethral Resection (TUR) Specimen

1963O - JCOG1019: Eine offene, nicht unterlegene, randomisierte Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Watchful Waiting (WW) und intravesikalem Bacillus Calmette-Guérin (BCG) bei Patienten (Pts) mit hochgradigem pT1 (HGT1) Blasenkrebs mit pT0 in der zweiten transurethralen Resektionsprobe (TUR)

Hiroshi Kitamura (Toyama, Japan), et al.

Ergebnisse unterstützen WW als neue SOC bei HGT1 Blasenkrebs und keinem Resttumor bei der zweiten TUR

Intravesikales BCG ist laut den Studienautoren der Standard der Behandlung von HGT1-Blasenkrebs. Ob eine intravesikale BCG bei Patienten mit HGT1-Blasenkrebs mit pT0-Histologie in der zweiten TUR-Probe notwendig ist, bleibt jedoch unklar. Ziel dieser Studie war es, die Nicht-Unterlegenheit von WW gegenüber intravesikalem BCG bei Patienten mit HGT1-Blasenkrebs mit pT0 bei der zweiten TUR zu bestätigen.

Studiendesign

• JCOG1019 ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, in die Patienten aufgenommen wurden, bei denen alle sichtbaren Blasentumore mittels TUR vollständig entfernt wurden und bei denen die histopathologische Diagnose HGT1-Blasenkrebs gestellt wurde.
• Nach der ersten Registrierung unterzogen sich die Patienten einer zweiten TUR und wurden in die zweite Registrierung aufgenommen, wenn die Proben pT0 zeigten.
• Diese Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder eine WW oder 8 Wochen lang intravesikales BCG.
• Der primäre Endpunkt war das rezidivfreie Überleben (RFS) unter Ausschluss der intravesikalen Tis- und Ta-Rezidive.
• Zu den ausgewählten sekundären Endpunkten gehörten das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit.

Ergebnisse

• Bei der 1. Registrierung wurden 513 Patienten eingeschlossen. Bei der zweiten Registrierung wurden insgesamt 263 Patienten eingeschlossen und randomisiert (BCG: 133; WW: 130);
• die Patientencharakteristika waren zwischen den beiden Gruppen ausgeglichen.
• Zum Zeitpunkt des Daten-Cutoffs betrug das mediane Follow-up 7,02 Jahre.
• WW war BCG in Bezug auf das RFS nicht unterlegen (HR 0,692 [90% CI: 0,443-1,082 (<1,60)]; einseitiges p=0,001 für Nicht-Unterlegenheit durch eine stratifizierte Cox-Regression).
• Das OS war in beiden Gruppen ähnlich (HR 0,640 [95% CI: 0,334-1,228]).

Verträglichkeit

• Bei den mit BCG behandelten Patienten traten während des gesamten Zeitraums, einschließlich der Nachbeobachtung, häufiger unerwünschte Ereignisse auf als bei den Patienten, die mit WW behandelt wurden (90,2 % vs. 50,0 % in allen Schweregraden; 3,8 % vs. 3,1 % in Schweregrad ≥3).

Fazit

Bei Patienten mit Blasenkrebs mit HGT1 bei der ersten TUR und pT0 bei der zweiten TUR war WW dem intravesikalen BCG in Bezug auf das RFS nicht unterlegen, mit Ausnahme der intravesikalen Tis- und Ta-Rezidive. Das Sicherheitsprofil von WW war besser als das von BCG. Diese Ergebnisse unterstützen WW laut den Studienautoren als neue SOC für Patienten mit HGT1 Blasenkrebs und keinem Resttumor bei der zweiten TUR.

a phase II, randomized study by the Hellenic GU Cancer Group.

1961O - Nivolumab plus Chemoradiotherapie bei Patienten mit nicht metastasiertem muskelinvasivem Blasenkrebs (nmMIBC), die sich keiner Zystektomie unterziehen: eine randomisierte Phase-II-Studie der Hellenic GU Cancer Group.

Andromachi Kougioumtzopoulou (Haidari, Griechenland), et al.

Zugabe von Nivolumab zur TMT: Signifikanter Anstieg der RFSR

Die trimodale Therapie (TMT), bestehend aus der transurethralen Resektion von Blasentumoren mit maximalem Aufwand (TURB-T) plus Chemoradiotherapie (CRT), ist laut den Studienautoren eine wirksame Alternative für Patienten mit nmMIBC, die sich einer radikalen Zystektomie (RC) nicht unterziehen können oder diese ablehnen.

Ziel dieser Studie war es, die Wirkung der gleichzeitigen Gabe von Nivolumab zusätzlich zur Chemoradiotherapie bei Patienten mit nicht metastasiertem MIBC zu untersuchen, die sich keiner radikalen Zystektomie unterziehen konnten.

Studiendesign

• Die in Frage kommenden Patienten mit nmMIBC im Stadium cT2-T4a N0 M0, die sich zuvor einer optimalen TURB-T unterzogen hatten, wurden randomisiert und erhielten entweder Nivolumab in einer Dosierung von 240 mg alle 2 Wochen gleichzeitig mit einer CRT (1^st Dosis 14 Tage vor Beginn der Strahlentherapie), gefolgt von 6 Zyklen Nivolumab in einer Dosierung von 480 mg alle 4 Wochen, oder allein eine CRT (Cisplatin gleichzeitig mit radikaler Strahlentherapie).
• In beiden Armen wurde eine dosiseskalierte Strahlentherapie mit 66-70 Gy (2 Gy pro Fraktion) durchgeführt.
• Der primäre Endpunkt war die 2-Jahres-Rate des lokoregionalen/entfernten rückfallfreien Überlebens (RFSR).
• Dies ist der erste Bericht über Wirksamkeit und Toxizität nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,7 Monaten (95% CI 14,5-20,8).

Ergebnisse

• Zwischen Juni 2019 und Oktober 2022 nahmen 72 Patienten an der Studie teil: 35 wurden in den Arm mit CRT allein (Arm 1) und 37 in den Arm mit Nivolumab plus CRT (Arm 2) randomisiert.
• Während der Nachbeobachtung erlitten 16 Patienten in Arm 1 und 9 in Arm 2 einen Rückfall.
• Die 2-Jahres-RFSR in Arm 1 betrug 37,6% (18-57,1) gegenüber 59,9% (30,7-80,1) in Arm 2 (p =. 040).
• Das mediane Gesamtüberleben betrug 24 Monate (95% CI 15,1-NR) in Arm 1, während es in Arm 2 nicht erreicht wurde.

Verträglichkeit

• Anämie und Schilddrüsenfunktionsstörungen waren in Arm 2 im Vergleich zu Arm 1 die häufigeren unerwünschten Ereignisse.
• Unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥ 3 wurden bei 24 (31,2 %) Patienten gemeldet: 10 (25,6%) in Arm 1 und 14 (36,8%) in Arm 2.
• Es traten keine behandlungsbedingten Todesfälle auf.

Fazit

Die Zugabe von Nivolumab zur TMT führte laut den Studienautoren zu einem signifikanten Anstieg der RFSR, ohne dass neue Sicherheitssignale beobachtet wurden. Diese Ergebnisse rechtfertigen die Durchführung einer randomisierten Phase-III-Studie, um Nivolumab plus CRT als neuen Standard für Patienten mit nmMIBC zu etablieren, die sich keiner RC unterziehen.