LBA75 - Prospektive randomisierte Phase-II-Studie zu Ipilimumab/Nivolumab im Vergleich zur Standardbehandlung bei nicht-klarzelligem Nierenzellkrebs - Ergebnisse der SUNNIFORECAST-Studie

Lothar Bergmann (Frankfurt am Main, Deutschland), et al.

OS-Rate nach 12 Monaten unter Nivolumab plus Ipilimumab signifikant höher als unter SOC

Nicht-klarzellige Nierenzellkarzinome (nccRCC) sind eine seltene und heterogene Gruppe von mehr als 20 histologisch und molekular definierten Entitäten. Die Seltenheit dieser Entitäten hat laut den Studienautoren dazu beigetragen, dass es nur wenige große randomisierte Studien gibt und die Empfehlungen für eine optimale Behandlung unsicher sind.

Hier berichten sie über die Endergebnisse der prospektiven randomisierten europäischen Studie SUNNIFORECAST bei therapienaiven Patienten mit fortgeschrittenem nccRCC.

Studiendesign

• Die Autoren wiesen Patienten mit nccRCC im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip entweder Nivolumab 3 mg/kg IV in Kombination mit Ipilimumab 1 mg/kg IV alle 3 Wochen für 4 Dosen zu, gefolgt von einer flachen Dosis von 240 mg IV alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen versus SOC nach Wahl der Prüfärzte bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Unverträglichkeit.
• Die Patienten wurden nach papillärem bzw. nicht-papillärem nccRCC und nach dem IMDC-Risikoscore stratifiziert.
• Eine zentrale Pathologie war obligatorisch, um die Diagnose und den Subtyp des nccRCC gemäß der WHO-Klassifikation 2022 zu bestätigen. Der primäre Endpunkt war die OS-Rate nach 12 Monaten.

Baseline

• Insgesamt wurden 316 Patienten in 7 europäischen Ländern und 31 Zentren untersucht.
• Die randomisierte Population von 309 Patienten (70,9 % männlich, 29,1 % weiblich) wurde randomisiert und erhielt entweder Nivolumab plus Ipilimumab (157 Patienten) oder SOC (152 Patienten; 124 x TKI, 17 x TKI/IO, 2x andere, 9 Patienten erhielten keine Studienmedikation).
• 178 Patienten (57,6 %) hatten ein papilläres, 60 Patienten (19,4 %) ein chromophobes, 12 Patienten (3,9 %) ein MIT-, 9 (2,9 %) ein Sammelgangskarzinom und 50 hatten andere Subtypen.
• Nach dem IMDC-Score wiesen 23,9 % ein niedriges, 51,8 % ein mittleres und 24,3 % ein hohes Risiko auf.

Behandlungsergebnisse

• Die 12-Monats-OS-Rate für die gesamte Population betrug 82,5 %.
• Die 12-Monats-OS-Rate für Nivo/Ipi 86,9% (95%-CI 80,2%-91,5%) war statistisch signifikant besser als die für SOC 76,8% (95%-CI 68,6%-83,1%) (p=0,014).
• Das mediane OS betrug 42,4 Monate für die Ipi/Nivo-Gruppe und 33,9 Monate für die SOC-Gruppe.
• Die ORR von 25,4% [ 95%-CI 15,8, 37,1] vs. 23,3% [ 15,1, 33,4]) und das mediane PFS von 5,09 [2,91-6,05] Monaten vs. 5,55 [5,29-7,21] Monaten unterschieden sich nicht statistisch signifikant zwischen Nivo/Ipi und SOC.

Fazit

Die OS-Rate nach 12 Monaten war laut den Studienautoren unter Nivolumab plus Ipilimumab signifikant höher als unter SOC bei Patienten mit nccRCC. Außerdem hatten die Patienten im Nivo/Ipi-Arm ein längeres medianes OS, insbesondere in der papillären Hochrisikogruppe.

1959O - BL-B01D1, ein EGFR x HER3 Bispezifisches Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (UC)

Dingwei Ye (Shanghai, China), et al.

BL-B01D1: Ermutigende Antitumoraktivität

BL-B01D1 ist laut den Studienautoren ein potenziell erster ADC seiner Klasse, der aus einem bispezifischen EGFR x HER3-Antikörper besteht, der über einen spaltbaren Linker auf Tetrapeptidbasis an einen neuartigen Topoisomerase I-Inhibitor (Ed-04) gebunden ist.

Die Autoren präsentieren nun Daten zur Sicherheit/Wirksamkeit aus einer Phase-I-Studie mit BL-B01D1 bei UC.

Studiendesign

• An dieser Phase-Ib/II-Studie nahmen Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten urologischen Tumoren teil. Den eingeschlossenen UC-Patienten wurden hauptsächlich Dosen von 2,0, 2,5 und 2,75 mg/kg D1D8 Q3W verabreicht.

Ergebnisse

• Es waren 32 UC-Patienten in das Q3W-Behandlungsschema aufgenommen worden, wobei 29 Patienten mit 2,2 mg/kg, 2 Patienten mit 2,5mg/kg und 3 Patienten mit 2,75 mg/kg behandelt wurden.
• Der Medianwert der vorangegangenen systemischen Behandlung lag bei 2 (Bereich 1-7).
• Von den eingeschlossenen Patienten waren 23 Patienten, die mit 2,2 mg/kg behandelt wurden, für die Wirksamkeit auswertbar, die ORR betrug 43,5% (10/23), die cORR 34,8% (8/23), die DCR 91,3% (21/23), das mPFS 5,5 Monate. Bei den mit einer Chemotherapie vorbehandelten Patienten lag die ORR bei 90% (9/10), die cORR bei 80% (8/10), das mPFS wurde nicht erreicht.

Verträglichkeit

• Die häufigsten TRAEs bei 2.2mg/kg (≥20%, alle Grad /≥G3) waren Anämie (74%/17%), Leukopenie (65%/26%), Thrombozytopenie (65%/26%), Neutropenie (44%/22%), Übelkeit (39%/0%), verminderter Appetit (30%/4%), Hypoalbuminämie (30%/0%), Erbrechen (30%/0%), verminderte Lymphozytenzahl (22%/4%), Alopezie (22%/0%) und Stomatitis (22%/0%).
• Es wurde keine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) beobachtet. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Fazit

Bei Patienten mit stark vorbehandelter UC zeigte BL-B01D1 laut den Studienautoren eine überschaubare Sicherheit bei ermutigender Antitumoraktivität. Die weitere Evaluierung von BL-B01D1 in dieser Patientengruppe ist im Gange.

1690O - NKT2152, ein neuartiger oraler HIF-2α-Inhibitor, bei Teilnehmern (pts) mit vorbehandeltem fortgeschrittenem klarzelligem Nierenkarzinom (accRCC): Vorläufige Ergebnisse einer Phase-1/2-Studie

Eric Jonasch (Houston, Vereinigte Staaten von Amerika, TX), et al.

NKT2152 mit robuster Antitumoraktivität bei stark vorbehandelten Patienten

NKT2152 ist laut den Studienautoren ein neuartiger oraler HIF-2α-Inhibitor, der für die Behandlung von akzidentellem Karzinom und anderen Tumoren entwickelt wird. In einer laufenden Phase-1/2-Studie (NCT05119335) haben die Autoren die Sicherheit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und klinische Wirksamkeit bei Patienten mit akzidentellem Karzinom untersucht.

Studiendesign

• Erwachsene Patienten mit akzidentellem Karzinom, die nicht auf eine Standardtherapie ansprechen, ECOG-Status 0-2 und Progression nach ≥1 vorheriger Behandlung erhielten NKT2152 in 8 Dosis-Eskalations-Kohorten (DE): 4 tägliche und 4 Lade-/Erhaltungsschemata, gefolgt von einer randomisierten Erweiterung (Exp) in zwei ausgewählten Dosisstufen.
• Es wurde ein Populations-PK-Modell für Erythropoietin (EPO) entwickelt und eine explorative Expositions-Wirkungs-Analyse durchgeführt.
• Die Autoren berichten über eine vorläufige Analyse mit einem Daten-Cut-off von 20Feb2024.

Ergebnisse

• 96 Patienten (71 DE, 25 Exp) wurden in die Studie aufgenommen: IMDC-Risiko: 56% intermediär/39% schlecht; 4+ Vorbehandlungen: 37%; vorheriger mTOR-Inhibitor (mTORi): 32%, vorheriger VEGFR-TKI: 93%, vorheriger Anti-PD-(L)1: 98%.
• Insgesamt betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 12 Monate (Spanne: 0,23-27), 40% der Patienten wurden weiter behandelt und 14% brachen die Studie wegen eines unerwünschten Ereignisses ab.
• Die maximal verträgliche Dosis wurde nicht erreicht.
• Bei 81 auswertbaren Patienten betrug die bestätigte objektive Ansprechrate nach RECIST 1.1 (ORR) 24 % (95 % Konfidenzintervall: 15-34 %) mit einem medianen progressionsfreien Überleben (mPFS) von 7,5 Monaten (3,7-13).
• Die mediane Dauer des Ansprechens wurde nicht erreicht. Bei einer Untergruppe von 35 auswertbaren Patienten ohne vorherige mTORi-Behandlung (Median: 3), die mindestens 9 Monate vor dem Cut-off rekrutiert wurden, lag die ORR bei 40% (24-58%) und das mPFS bei 9,4 Monaten (5,5-14).
• Die PK war dosislinear und zeitunabhängig. Eine EPO-Suppression wurde in allen Dosisstufen beobachtet (Imax = 0,75, IC50 = 63 ng/ml).

Fazit

NKT2152 zeigte laut den Studienautoren eine robuste Antitumoraktivität bei stark vorbehandelten Patienten mit akutem Karzinom. Das Sicherheitsprofil war mit dieser Wirkstoffklasse vereinbar.