Presidential Symposium II
Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.
- LBA4 - Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage TNBC: Overall survival results from the phase III KEYNOTE-522 study
- 231O - Locoregional hypo vs normofractionated RT in early breast cancer: 5 years results of the HypoG-01 phase III UNICANCER trial
- LBA5 - A randomized phase III trial of neoadjuvant durvalumab plus chemotherapy followed by radical cystectomy and adjuvant durvalumab in muscle-invasive bladder cancer (NIAGARA)
LBA4 - Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage TNBC: Overall survival results from the phase IILBA5 - One LBA TBC
LBA4 - Neoadjuvante Behandlung mit Pembrolizumab oder Placebo plus Chemotherapie, gefolgt von adjuvanter Behandlung mit Pembrolizumab oder Placebo bei Hochrisiko-TNBC im Frühstadium: Ergebnisse zum Gesamtüberleben aus der Phase-III-Studie KEYNOTE-522
Peter Schmid (London, Vereinigtes Königreich), et al.
Statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des OS
Die Studie KEYNOTE-522 (NCT03036488) zeigte statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der pCR und des EFS durch die Ergänzung der Chemotherapie (Chemo) mit Pembrolizumab (Pembro) bei Patienten (pts) mit TNBC im Frühstadium. Hier stellen die Autoren die endgültigen OS-Ergebnisse vor.
Studiendesign
- In Frage kommende Patienten mit zuvor unbehandeltem, nicht metastasiertem, zentral bestätigtem TNBC (Stadium T1c N1-2 oder T2-4 N0-2 nach AJCC) wurden im Verhältnis 2:1 auf neoadjuvante Behandlung mit Pembro 200 mg Q3W oder Placebo (pbo) randomisiert, die beide mit 4 Zyklen Paclitaxel + Carboplatin und anschließend 4 Zyklen Doxorubicin oder Epirubicin + Cyclophosphamid verabreicht wurden.
- Nach der definitiven Operation erhielten die Patienten adjuvant Pembro oder Pbo für 9 Zyklen oder bis zum Rezidiv oder einer inakzeptablen Toxizität.
- Zwei primäre Endpunkte sind pCR (ypT0/Tis ypN0) und EFS (Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, das eine endgültige Operation ausschließt, ein lokales/fernes Rezidiv, ein zweites primäres Karzinom oder Tod aus jeglicher Ursache).
- Das Gesamtüberleben ist der wichtigste sekundäre Endpunkt.
Ergebnisse
- 1174 Patienten wurden zu Pembro (n=784) oder Pbo (n=390) randomisiert. Beim vordefinierten Daten-Cutoff (22. März 2024) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit (Bereich) 75,1 Monate (65,9-84,0).
- 115 Patienten (14,7 %) in der Pembro-Gruppe und 85 Patienten (21,8 %) in der Pbo-Gruppe waren verstorben; die HR betrug 0,66 (95 % KI, 0,50-0,87; P=0,0015) und erfüllte damit die vordefinierte Signifikanzgrenze von 0,00503.
- Die 5-Jahres-OS-Rate (95 % KI) betrug 86,6 % (84,0-88,8) bzw. 81,7 % (77,5-85,2).
- Der Vorteil von Pembro für das Gesamtüberleben war im Allgemeinen über die vordefinierten Untergruppen hinweg konsistent, einschließlich derjenigen, die durch die PD-L1-Expression und den Nodalstatus definiert waren.
- Die 5-Jahres-Überlebensrate (95 % KI) betrug 81,2 % (78,3-83,8) in der Pembro-Gruppe gegenüber 72,2 % (67,4-76,4) in der pbo-Gruppe (HR 0,65 [95 % KI, 0,51-0,83]).
- Die Raten der behandlungsbedingten SARs ≥3 betrugen 77,1 % in der Pembro-Gruppe und 73,3 % in der pbo-Gruppe (Todesfälle 0,5 % bzw. 0,3 %); die Raten der immunvermittelten SARs jeden Grades betrugen 35,0 % bzw. 13,1 %.
Fazit
Die neoadjuvante Behandlung mit Pembro + Chemotherapie, gefolgt von einer adjuvanten Behandlung mit Pembro, führte laut den Studienautoren bei Patientinnen mit Hochrisiko-TNBC im Frühstadium zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung des OS im Vergleich zur neoadjuvanten Chemotherapie allein.
Beachten Sie auch den Beitrag im NEJM
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2409932
231O - Locoregional hypo vs normofractionated RT in early breast cancer: 5 years results of the HypoG-01 phase III UNICANCER trial
231O - Lokoregionale hypo- vs. normofraktionierte RT bei Brustkrebs im Frühstadium: 5-Jahres-Ergebnisse der HypoG-01-Phase-III-Studie UNICANCER
Presenter: Sofia Rivera (Villejuif, Cedex, Frankreich), et al.
Praxisverändernde Studie unterstützt den Einsatz von 40 Gy/15 fr für die lokoregionale Strahlentherapie bei EBC
Die hypofraktionierte (HF) Strahlentherapie (RT) ist das Standardregime für die Ganzbrust-RT, aber die normofraktionierte (NF) RT mit 50 Gy/25 fr ist laut den Studienautoren in den meisten Ländern immer noch Standard bei lokoregionalem Brustkrebs im Frühstadium (EBC).
HypoG-01, eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie von UNICANCER (NCT03127995), untersuchte die Nichtunterlegenheit der HF-RT mit 40 Gy/15 fr (2,67 Gy/Fr) gegenüber der NF-RT mit 50 Gy/25 fr (2,0 Gy/Fr).
Studiendesign
- Patientinnen ≥18 Jahre alt, die wegen T1-3, N0-3, M0 Brustkrebs operiert wurden, erhielten eine Nodal- und Thoraxwand- oder Brust-RT.
- Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Auftreten eines Armlymphödems, bewertet durch einen einseitigen Logrank-Test in der Per-Protocol-Population (PP) mit einer nicht unterlegenen Hazard Ratio (HR) von 1,545.
- Zu den sekundären Endpunkten gehörten das lokoregionale rückfallfreie Überleben (LRFS), das entfernte krankheitsfreie Überleben (DDFS) und das Gesamtüberleben (OS).
Ergebnisse
- Insgesamt wurden von September 2016 bis März 2020 1265 Patienten randomisiert, davon 1221 in PP (HF: 614 Patienten, NF: 607 Patienten).
- Das mediane Alter lag bei 58 Jahren (Bereich 23-91), die Operation umfasste Mastektomie (501 Pts; 45%) und axilläre Clearance (921 Pts; 82,8%) mit durchschnittlich 12 entfernten Knoten.
- Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 4,8 Jahren traten 275 Lymphödeme auf.
- Die HF war der NF-RT hinsichtlich des Arm-Lymphödemrisikos nicht unterlegen (HR=1,02; 90% CI 0,83-1,26, Nicht-Unterlegenheit p<0,001); mit ähnlicher Wirkung (HR=1,03; 90% CI 0,83-1,27; Nicht-Unterlegenheit p<0,0001) in ITT. In ITT wurden 27 SAEs gemeldet (HF: 16, NF: 11), von denen 3 RT-bezogen waren (HF: 1, NF: 2).
- Die Tabelle im Originalabstract gibt einen Überblick über die PP-Ergebnisse zu LRFS, DDFS und OS.
Fazit
Die lokal-regionale RT mit moderater HF ist laut den Studienautoren der NF-RT in Bezug auf das Armlymphödemrisiko bei EBC nicht unterlegen und führte weder zu ungünstigen Sicherheits- noch zu LRFS-, DDFS- oder OS-Bedenken. Diese praxisverändernde Studie unterstützt den Einsatz von 40 Gy/15 fr für die lokoregionale Strahlentherapie bei EBC.
LBA5 - A randomized phase III trial of neoadjuvant durvalumab plus chemotherapy followed by radical cystectomy and adjuvant durvalumab in muscle-invasive bladder cancer (NIAGARA)
LBA5 - Eine randomisierte Phase-III-Studie mit neoadjuvantem Durvalumab plus Chemotherapie, gefolgt von radikaler Zystektomie und adjuvantem Durvalumab bei muskelinvasivem Blasenkrebs (NIAGARA)
Presenter: Thomas B. Powles (London, Vereinigtes Königreich), et al.
Perioperatives D plus NAC führte zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung von EFS und OS
Die Behandlung von muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) für Patienten, die für Cisplatin in Frage kommen, umfasst eine neoadjuvante Chemotherapie (NAC), gefolgt von einer radikalen Zystektomie (RC). Die Autoren untersuchten Durvalumab (D) in Kombination mit NAC, gefolgt von RC und adjuvanter D bei Patienten mit MIBC.
Studiendesign
- NIAGARA (NCT03732677) ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie, in die Patienten mit MIBC (cT2-T4aN0/1M0), die für eine radikale Zystektomie vorgesehen sind, aufgenommen wurden.
- Die Patienten wurden randomisiert (1:1) und erhielten entweder neoadjuvantes D (1500 mg IV Q3W) und NAC (Cisplatin + Gemcitabin IV Q3W) für 4 Zyklen, gefolgt von RC und dann adjuvanter D-Monotherapie (1500 mg IV Q4W) für 8 Zyklen (D-Arm) oder NAC gefolgt von RC allein (Vergleichsarm).
- Stratifizierungsfaktoren waren das klinische Tumorstadium (cT2N0 vs >cT2N0), die Nierenfunktion (CrCl ≥60 mL/min vs ≥40 bis <60 mL/min) und der PD-L1-Status (hoch vs niedrig/negativ).
- Zwei primäre Endpunkte waren das ereignisfreie Überleben (EFS) und das pathologische vollständige Ansprechen (pCR).
- Das Gesamtüberleben (OS) war ein Alpha-kontrollierter sekundärer Endpunkt.
- Hier präsentieren die Autoren eine vorab geplante Zwischenanalyse des EFS und OS (Datenschnitt [DCO] Apr 2024). Die formale pCR-Analyse (DCO Jan 2022) war statistisch nicht signifikant.
Ergebnisse
- Insgesamt wurden 1063 Patienten randomisiert (533 D-Arm; 530 Komparator-Arm).
- Die mediane EFS-Nachbeobachtungszeit bei den zensierten Patienten betrug 42,3 Monate (Bereich 0,03-61,3).
- EFS und OS waren im D-Arm signifikant länger als im Vergleichsarm (EFS HR 0,68 [95% CI 0,56-0,82], p<0,0001; OS HR 0,75 [95% CI 0,59-0,93], p=0,0106).
- Die RC wurde bei 88 % (D-Arm) und 83 % (Vergleichsarm) der Patienten abgeschlossen.
- Nach der RC begannen 383/469 Patienten (82 %) mit der adjuvanten Behandlung mit D.
Verträglichkeit
- Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE) des Grades 3/4 traten bei 41 % der Patienten in jedem Arm auf.
- SARs, die zum Abbruch der neoadjuvanten Behandlung führten, wurden bei 15 % der Patienten in beiden Armen gemeldet; 8 % brachen die adjuvante Behandlung mit D aufgrund von SARs ab.
- Insgesamt traten behandlungsbedingte Todesfälle bei 0,6 % der Patienten in beiden Gruppen auf.
Fazit
Perioperatives D plus NAC führte laut den Studienautoren zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung von EFS und OS im Vergleich zu NAC allein, und die Hinzufügung von neoadjuvantem D beeinträchtigte nicht die Fähigkeit zum Abschluss der RC bei Patienten mit MIBC. Das Sicherheitsprofil war mit den einzelnen Wirkstoffen konsistent.