1817MO - Auswirkung einer Gewichtsabnahme-Intervention (WLI) auf das Bewegungsverhalten von Frauen mit Brustkrebs: Ergebnisse der Studie zur Gewichtsabnahme bei Brustkrebs (BWEL)

Jennifer Ligibel (Boston, Vereinigte Staaten von Amerika), et al.

Telefonische WLI-Studie steigerte die körperliche Aktivität bei Patientinnen mit Übergewicht/Adipositas

Die BWEL-Studie (Alliance for Clinical Trials in Oncology A011401, NCT02750826) bewertet laut den Studienautoren die Auswirkungen einer WLI auf das invasive krankheitsfreie Überleben von Brustkrebspatientinnen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 27 kg/m². Die WLI wurde im Rahmen einer telefonischen Gesundheitsberatung durchgeführt und konzentrierte sich auf eine Kalorienrestriktion und mehr Bewegung. Die Zielvorgabe für die körperliche Betätigung lag bei 150 Minuten mäßiger oder intensiver körperlicher Aktivität pro Woche.

Hier berichten die Autoren über die Ergebnisse einer im Voraus geplanten Sekundäranalyse der BWEL-Studie, in der die Auswirkungen der WLI auf die Veränderungen der körperlichen Aktivität untersucht wurden.

Studiendesign

• Die ersten 541 Patienten, die in die BWEL-Studie aufgenommen wurden, wurden in eine Unterstudie einbezogen, in der die körperliche Aktivität zu Studienbeginn und nach 6 Monaten anhand des 7-Tage-PA-Recall-Interviews bewertet wurde.
• Die Veränderungen in min MVPA/Woche wurden zwischen den Gruppen verglichen.

Ergebnisse

• Bei Studienbeginn lag der mittlere BMI der gesamten Kohorte bei 32,9 kg/m² (Spanne 26,5, 69,1), das mittlere Alter bei 53 (25, 78) Jahren und die mittlere Bewegungszeit pro Woche bei 0 (Spanne 0, 630; vergleiche Tabelle im Originalabstract).
• Die Mindest-MVPA/Woche nahm in der WLI-Gruppe (im Vergleich zur Kontrollgruppe) zwischen dem Ausgangswert und 6 Monaten signifikant zu (mediane Zunahme von 39,5 [-425, 575] gegenüber 0 [-353, 630] min MVPA/Woche, P=0,0004).
• Nach 6 Monaten hatten 26,4 % der WLI-Patienten im Vergleich zu 36,7 % der Kontrollpatienten (p=0,03) 0 Minuten pro Woche Sport getrieben, und 37,0 % im Vergleich zu 23,4 % hatten 150+ Minuten Sport pro Woche getrieben (p=0,003).
• MVPA wurde mit einem Gewichtsverlust in Verbindung gebracht; die Teilnehmer der Gesamtkohorte, die 150+ min MVPA/Woche betrieben, hatten nach 6 Monaten einen größeren Gewichtsverlust als die Teilnehmer, die dies nicht taten (durchschnittlich 4,5 % [95 % CI: -5,6, -3,4] gegenüber 2,2 % [95 % CI: -2,9, -1,5], p=0,0005).

Fazit

Eine telefonische WLI-Studie steigerte laut den Studienautoren die körperliche Aktivität bei Patientinnen mit Übergewicht/Adipositas und Brustkrebs im Frühstadium erheblich. Weitere Folgeuntersuchungen der BWEL-Studie werden zeigen, ob die Veränderungen in der körperlichen Aktivität den Verlauf der Krebserkrankung vorhersagen.

1818MO - Entwicklung und Validierung eines Vorhersagemodells für die muskuloskelettale Toxizität von Aromatasehemmern (AIMT) bei Patientinnen mit frühem Brustkrebs (EBC)

Pietro Lapidari (Villejuif, Frankreich), et al.

Studie liefert ein klinisches Vorhersagemodell für AIMT bei postmenopausalen Patientinnen mit EBC nach 3 Jahren AI

AIMT ist bei Patientinnen mit EBC, die Aromatasehemmer (AI) einnehmen, weit verbreitet und kann laut den Studienautoren zum Abbruch der Behandlung und zur Beeinträchtigung der klinischen Ergebnisse führen.

Ziel der Autoren war es, ein Vorhersagemodell für AIMT zu erstellen und Ziele für frühzeitige Interventionen zu identifizieren.

Studiendesign

• Die Autoren schlossen postmenopausale Patientinnen mit BC im Stadium I-III ein, die mit adjuvanter AI aus CANTO (NCT01993498) behandelt wurden.
• Das Ergebnis war AIMT nach 3 Jahren (Y3) AI (Gelenk- oder Muskelschmerzen jeglichen Grades nach CTCAE v4.0).
• Potenzielle Prädiktoren zum Zeitpunkt der Diagnose (Baseline), einschließlich klinischer, verhaltensbezogener, behandlungsbezogener und patientenbezogener (EORTC QLQ-C30, HADS) Variablen, wurden in einer Entwicklungskohorte mittels multivariabler logistischer Regression getestet.
• Das Modell wurde an Patienten aus einer späteren Aufnahmeperiode validiert.

Ergebnisse

• Von den 3399 postmenopausalen Patientinnen erhielten 54,8% Letrozol als ersten AI, 39,9% Anastrozol und 5,3% Exemestan.
• Insgesamt meldeten 65,4 % der Patientinnen eine AIMT im Jahr 3 (9,0 % hatten Grad 3).
• In der Entwicklungskohorte (n=2390) erwiesen sich ein höherer BMI, frühere osteoartikuläre Erkrankungen (hauptsächlich Arthrose, Knochenbrüche), selbstberichtete Ausgangsschmerzen und Angstzustände als AIMT-Determinanten.
• Von den Patienten angegebene Schmerzen und Angstzustände waren validierte Prädiktoren (n=1009) (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
• Bei Einbeziehung des AI-Typs in das Modell war Anastrozol mit einem erhöhten AIMT-Risiko verbunden (OR gegenüber Letrozol 1,39 [1,16-1,67] in der Entwicklungs- und 1,40 [1,07-1,84] in der Validierungskohorte).

Fazit

Diese Studie liefert laut den Studienautoren ein klinisches Vorhersagemodell für AIMT bei postmenopausalen Patientinnen mit EBC nach 3 Jahren AI, einschließlich zielführender Ausgangsfaktoren wie Schmerzen und Angstsymptome. Zu den zusätzlichen Verhaltenszielen, die sich aus der Modellentwicklung ergeben, gehört ein höherer BMI. Eine weitere Verfeinerung des Modells ist gerechtfertigt, um die interindividuelle Variabilität dieses entkräftenden Symptoms besser zu analysieren.

1819MO - Systemische Entzündung, ungesunde Verhaltensweisen und krebsbedingte Müdigkeit (CRF) bei Überlebenden von Brustkrebs (BC)

Antonio Di Meglio (Villejuif, Cedex, Frankreich), et al.

Ungesundes Gewicht und verringerte Aktivität ausschlaggebend für hohe Entzündungswerte vor der Therapie und erhöhte Entzündungswerte nach der Therapie

Die meisten biologischen Grundlagen von CRF sind laut den Studienautoren schwer fassbar, jedoch wurde eine entzündliche Aktivierung als möglicher Mechanismus vorgeschlagen. Verhaltensinterventionen (z. B. Bewegung) können CRF reduzieren, auch durch Modulation der Entzündung. Ziel der Autoren war es, den Zusammenhang zwischen der Entzündung vor der Behandlung (tx) und der CRF nach der Behandlung (tx) sowie zwischen den Veränderungen der Entzündung vor und nach der Behandlung (tx) und dem Gesundheitsverhalten bei BC-Überlebenden zu untersuchen.

Studiendesign

• Es wurden Patienten mit BC im Stadium I-III HR+/HER2- aus CANTO (NCT01993498) einbezogen.
• Entzündungsmarker im Serum (IL-1a, IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFNg, IL-1, IL1Ra, TNF-a, CRP) wurden zum Zeitpunkt der BC-Diagnose (prä-tx) und zwei Jahre später (post-tx) bestimmt.
• Eine multivariable logistische Regression untersuchte die Assoziationen zwischen der Entzündung vor der Diagnose und der klinisch relevanten CRF nach der Diagnose (EORTC QLQ-C30≥40).
• Verhaltensdeterminanten (Body-Mass-Index, körperliche Aktivität [GPAQ-16] und Rauchen) wurden durch die Werte der Entzündungsmarker vor der Behandlung und deren Veränderung nach der Behandlung beschrieben.

Ergebnisse

• Von 1208 Patienten berichteten 34 % über CRF nach der Behandlung.
• Ein hoher IL-6-Wert vor der Behandlung war mit einer CRF nach der Behandlung assoziiert (bereinigtes Odds Ratio gegenüber einem niedrigen Wert [Q4 gegenüber 1] 2,06 [95%CI 1,40-3,03]).
• Bei Patienten mit hohem IL-6-Wert vor der Behandlung (gegenüber niedrigem Wert) war die Wahrscheinlichkeit größer, dass sie
• übergewichtig oder fettleibig waren (62 % gegenüber 24 %),
• körperlich inaktiv (54 % gegenüber 37 % gaben <10 MET-h/Woche an;
• mittlere Gesamtaktivität: 8 [Q1-Q3 0-28] gegenüber 16 [4-46];
• Verkehrs-/Freizeitaktivität: 4 [0-18] gegenüber 14 [2-28]) und
• derzeitige Raucher (20 % gegenüber 17 %).
• Von vor bis nach der Behandlung war bei 26 % bzw. 13 % der Patienten ein signifikanter Anstieg bzw. ein signifikanter Abfall von IL-6 zu verzeichnen.
• Erhöhte (bzw. verringerte) IL-6-Werte wurden mit einer Gewichtszunahme in Verbindung gebracht (mittlere Gewichtsveränderung bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose fettleibig waren [19%]: +0,7 kg [95%CI +0,1 bis +1,4] vs. -0,4 [-0,8 bis -0,1]) und
• verringerter körperlicher Aktivität (mittlere Veränderung der Verkehrs-/Freizeitaktivitäten: -3 MET-h/Woche [-7 bis +1] vs. +1 [-2 bis +3]).

Fazit

Hohe Werte von Entzündungsmarkern (IL-6) vor der Behandlung wurden laut den Studienautoren mit einer klinisch bedeutsamen CRF nach der Behandlung 2 Jahre später in Verbindung gebracht. Ungesundes Gewicht und verringerte Aktivität waren ausschlaggebend für hohe Entzündungswerte vor der Therapie und erhöhte Entzündungswerte nach der Therapie. Es sollten Studien durchgeführt werden, um festzustellen, ob ein frühzeitiges Eingreifen in veränderbare ungesunde Verhaltensweisen eine post-tx CRF durch Modulation der anhaltenden Entzündung verhindern kann.

1820MO - Prädisposition, klinische Merkmale und Behandlung der durch Immun-Checkpoint-Inhibitoren ausgelösten Nephritis: Eine Serie von 190 Fällen

Anna C. Olsson-Brown (Brighton, Vereinigtes Königreich), et al.

Klinische Notwendigkeit von PPIs vor Beginn der ICI-Behandlung in Betracht ziehen

Die Anwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) kann laut den Studienautoren zu einer Reihe von immunbedingten unerwünschten Ereignissen (irAEs) führen. Die Nephritis gilt mit einer Inzidenz von 2-7 % als ungewöhnlich. Die Faktoren, die für die Entwicklung einer ICI-induzierten Nephritis prädisponieren, sind nach wie vor unklar, ebenso wie die Reversibilität und das Management der steroidrefraktären Toxizität.

Studiendesign

• In dieser retrospektiven Kohortenbeobachtungsstudie wurde ermittelt, wer von Januar 2020 bis Februar 2023 im Clatterbridge Cancer Centre, Großbritannien, eine ICI-induzierte Nephritis entwickelte.
• Die Patienten wurden bei dem zentralisierten, spezialisierten, überregionalen Immuntherapie-Toxizitätsteam registriert.
• Eine Nephritis des CTCAE-Grades 1 wurde als niedriggradige Nephritis eingestuft, während Grad 2 oder höher als hochgradige Nephritis bezeichnet wurde.

Ergebnisse

• 190 Patienten entwickelten eine ICI-induzierte Nephritis, was einer Inzidenz von 7 % (190/2645) entspricht.
• Merkmale vor der Nephritis wie Grunderkrankung, Immuntherapie, Kombinationstherapie, ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht oder Raucherstatus waren nicht mit der Nephritis verbunden.
• Die Einnahme von nephrotoxischen Medikamenten, insbesondere PPIs und ACEi (P<0,001), war prädisponierend für eine Nephritis.
• Bei einer niedriggradigen Nephritis war die Wahrscheinlichkeit geringer, dass Kortikosteroide erforderlich waren (P<0,001).
• Wenn jedoch eine Behandlung erforderlich war, so war sie kürzer (P<0,001).
• Es bestand ein Zusammenhang zwischen dem höheren Grad der Nephritis und der fehlenden Rückkehr zur Ausgangsnierenfunktion (P<0,001).
• Eine Zweitlinien-Immunsuppression wurde bei 13 % (24/190) der Patienten zur Behandlung der refraktären Nephritis eingesetzt, 23 davon erhielten Mycophenolatmofetil (MMF).
• Bei 38 % (9/24) dieser Patienten kehrte die Nierenfunktion zum Ausgangswert zurück, und bei 67 % (16/24) verbesserte sich das Kreatinin auf eine Beeinträchtigung von <1,5x ULN.

Fazit

Diese große Serie veranschaulicht laut den Studienautoren, dass es eine Prädisposition für eine ICI-induzierte Nephritis durch Begleitmedikation gibt und dass die klinische Notwendigkeit von PPIs vor Beginn der ICI-Behandlung in Betracht gezogen werden sollte. Darüber hinaus dürfte eine klinische Kategorisierung in leichte, schwere und refraktäre Nephritis bei der Behandlung hilfreich sein. Schließlich zeigte MMF einen Nutzen bei der Behandlung der refraktären Nephritis, die in den meisten Fällen auf ein klinisch akzeptables Niveau zurückging.