real-world treatment patterns and clinical outcomes in Europe and Canada

1926MO - Radiojodrefraktäre Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs (RAI-R DTC), die mit Lenvatinib-Monotherapie behandelt werden: reale Behandlungsmuster und klinische Ergebnisse in Europa und Kanada

Laura D. Locati (Pavia, Italien), et al.

Studie untermauert klinische Wirksamkeit der Erstlinientherapie mit Lenvatinib bei Patienten mit RAI-R DTC

Lenvatinib wurde 2015 in Europa und 2016 in Kanada für die Behandlung von Patienten mit radiojodrefraktärem differenziertem Schilddrüsenkrebs (RAI-R DTC) zugelassen. Das Hauptziel dieser Studie bestand laut den Studienautoren darin, die klinische Wirksamkeit bei RAI-R-DTC-Patienten zu bewerten, die im Vereinigten Königreich, Spanien, Deutschland, Frankreich, Italien und Kanada mit einer Erstlinien-Monotherapie mit Lenvatinib behandelt wurden.

Studiendesign

• Es wurde eine retrospektive Überprüfung der Patientenkartei durchgeführt.
• Die Studienkohorte umfasste RAI-R DTC-Patienten, die zwischen dem 28. Mai 2015 (Europa) bzw. dem 9. August 2016 (Kanada) und dem 31. Januar 2022 eine Lenvatinib-Monotherapie als Erstlinienbehandlung erhielten.
• Die Daten wurden von den verschreibenden Ärzten aus den elektronischen Krankenakten der einzelnen Patienten extrahiert und über ein elektronisches Fallberichtsformular erfasst.
• Alle Patientendaten wurden vor der Analyse de-identifiziert. Zu den bewerteten klinischen Ergebnissen gehörten das beste Gesamtansprechen, das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS), die vom Arzt angegeben wurden.

Ergebnisse

• Von den 337 eingeschlossenen Patienten waren 45,1 % weiblich und 94,7 % weiß/kaukasisch.
• Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 60,0 Jahre bei Beginn der Behandlung mit Lenvatinib;
• 21,1 % hatten einen ECOG-Performance-Status ≥2, 60,2 % der Patienten befanden sich im Stadium III oder IV der Erkrankung und 48,1 % der Patienten hatten Lungenmetastasen.
• Während der verfügbaren Nachbeobachtungszeit (Median [IQR] 17,9 Monate [13,7 - 22,0]) hatten 32,3 % der Patienten Lenvatinib abgesetzt.
• Das beste Gesamtansprechen im Verlauf der Lenvatinib-Behandlung wurde von den Leistungserbringern wie folgt angegeben: vollständig bei 21,1 %, teilweise bei 53,7 %, mit einer Gesamtansprechrate von 74,8 % der Patienten.
• Das mediane PFS unter der Erstlinienbehandlung mit Lenvatinib betrug 41,7 Monate (95%CI: 29,0-NR).
• Das mediane OS wurde nicht erreicht. Die geschätzten OS-Raten betrugen 92,2% (95% CI: 88,8-94,7) nach 12 Monaten und 83,1% (95% CI: 78,3-86,9) nach 24 Monaten.

Fazit

Die aktuelle Studie untermauert laut den Studienautoren die klinische Wirksamkeit der Erstlinientherapie mit Lenvatinib bei Patienten mit RAI-R DTC in der realen klinischen Praxis in Europa und Kanada, einschließlich Patienten mit einem PS ≥ 2. Darüber hinaus stehen diese Ergebnisse im Einklang mit der Phase-III-Studie SELECT und den in den Vereinigten Staaten beobachteten Erkenntnissen aus der Praxis.

1145MO - CVM-005: Phase-IIa-Studie mit CVM-1118, einem neuartigen oralen Wirkstoff gegen vaskulogene Mimikry (VM), bei fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren (NET) nach Fortschreiten einer vorherigen Therapie

Chia Jui Yen (Tainan City, Taiwan), et al.

CVM-1118: Vielversprechende Therapie für fortgeschrittene neuroendokrine Tumore

NETs zeichnen sich laut den Studienautoren durch eine hohe Vaskularität aus, die ein brauchbares Ziel für eine Anti-VM-Aktivität darstellt. CVM-1118 ist ein neuer potenter Antitumorwirkstoff mit mehreren Wirkmechanismen, darunter die Unterbrechung von VM-Netzwerken, die Induktion von Apoptose und die Hemmung des Zellzyklus. Frühere Studien zeigten eine moderate Wirksamkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil bei einer oralen Gabe von 200 bis 300 mg BID von CVM-1118.

Die Autoren stellen hiermit die Ergebnisse der Phase-IIa-Studie bei NET vor.

Studiendesign

• CVM-005 war eine prospektive, einarmige Phase-IIa-Studie, an der Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren niedrigen bis mittleren Grades (G1-G2) der Lunge, des Magen-Darm-Trakts oder der Bauchspeicheldrüse teilnahmen, die auf die Standardtherapie nicht ansprachen und bei denen innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening eine Progression auftrat.
• Die Patienten erhielten oral CVM-1118 in einer Dosierung von 200 bis 300 mg BID in 28-tägigen Zyklen.
• Die gleichzeitige Anwendung eines Somatostatinanalogons (SSA) war zulässig, wenn die Krankheit nach ≥ 3 Monaten unter einer stabilen Dosis fortschritt.
• Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS); sekundäre Endpunkte waren Sicherheit und andere Wirksamkeitsmessungen.

Ergebnisse

• Von den 43 eingeschlossenen Patienten waren 34 auswertbare Patienten (20 M/14 F; mittleres Alter 59 Jahre) meist pNET des Grades 2 (21/34, 62 %) oder GI NET (12/34, 35 %).
• Bei Redaktionsschluss war die Behandlung bei 8 Patienten noch nicht abgeschlossen.
• Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12,8 Monaten (95 % KI 8,2-20,1 Monate) und 3 vorangegangenen Therapien erreichte das mPFS 10,3 Monate (95 % KI 5,9-23,8 Monate) und übertraf damit die in den Phase-3-Studien mit Sunitinib und Everolimus berichteten 4-6 Monate der Placebogruppen.
• Eine Subgruppenanalyse von CVM-1118 mit gleichzeitiger SSA ergab ein mPFS von 25,4 Monaten.
• Die beste Gesamtansprechrate war ein partielles Ansprechen von 2,9% (Tumorreduktion ≥ 77%).

Verträglichkeit

• Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) traten bei 19 von 43 (44%) Patienten auf; 80% der Ereignisse waren Grad 1/2.
• Die häufigsten TRAEs ≥ Grad 3 waren Anämie und Neutropenie (5%);
• 3 (7%) Patienten brachen die Behandlung aufgrund von TRAEs ab, aber es wurde kein schwerwiegendes TRAE gemeldet.

Am Tag 1 der Verabreichung betrug die mittlere Arzneimittelexposition C_max 385 ng/ml und die AUC_0-24 1941 ng-hr/ml, mit einer hohen Variabilität zwischen den Probanden.

Fazit

CVM-1118 stellt laut den Studienautoren eine vielversprechende Therapie für fortgeschrittene neuroendokrine Tumore dar, die den derzeitigen zielgerichteten Therapien in Bezug auf Verträglichkeit und Sicherheit überlegen ist und eine weitere Entwicklung rechtfertigt.

1146MO - Zwischenanalyse von CABONEN - einer multizentrischen Phase-II-Studie zur Untersuchung von Cabozantinib bei Patienten mit fortgeschrittenem, schwach proliferativem NEN G3

Alexander Otto Koenig (Göttingen, Deutschland), et al.

Cabozantinib als sichere und wirksame Behandlungsoption für Patienten mit schwach proliferativen NEN G3

Die Prognose von Patienten mit neuroendokrinen Neoplasien (NEN) hängt laut den Studienautoren hauptsächlich vom Proliferationsindex Ki67 ab. Patienten mit niedriggradigen NEN (G1, Ki67 <3%) überleben häufig mehr als zehn Jahre, diejenigen mit NET G2 (Ki67 3-20%) haben eine mäßige Prognose, während Patienten mit einem Ki67 >20% (G3) häufig weniger als 12 Monate überleben.

Für Patienten mit NET G1/G2 steht eine Vielzahl von Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung, während die Auswahl für NEN G3 begrenzt ist. Unter den NEN G3 sprechen diejenigen mit einem Ki67-Wert von >60 % gut auf platinbasierte Chemotherapien an, während es für die langsamer proliferierenden G3-Tumoren keine in Studien erprobte Behandlung gibt.

In der CABONEN-Studie wird Cabozantinib, das sich bei NEN G1/G2 als wirksam erwiesen hat, bei NEN G3 mit einem Ki67-Wert von bis zu 60 % untersucht.

Studiendesign

• CABONEN ist eine prospektive, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Cabozantinib bei NEN-G3-Patienten mit einem Ki67-Wert zwischen 20% und 60% untersucht wird.
• Primärer Endpunkt ist die Krankheitskontrollrate (DCR) nach 6 Monaten; sekundäre Endpunkte sind DCR nach 3 und 12 Monaten, progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS), objektive Ansprechrate (ORR), Lebensqualität und Toxizität.

Ergebnisse

• Es wurden 32 von 40 geplanten Patienten (16 Frauen, 16 Männer) eingeschlossen.
• Davon hatten 26 Patienten NET G3 und 6 Patienten hatten NEC Ki67low.
• Das mediane Alter bei der Diagnose betrug 61,5 Jahre (40 bis 80).
• Der Primärtumor befand sich bei 46,9 % (15) im Pankreas, bei 25 % (8) im Magen-Darm-Trakt, bei 9,4 % (3) in der Lunge und bei 18,8 % (6) in anderen Regionen.
• Der mediane Ki67-Wert lag bei 31 % (21 % bis 60 %).
• 31 % (10) der Patienten waren therapeutisch unbedarft, 41 % (13) hatten eine vorherige Therapie erhalten, 28,1 % (9) hatten 2 oder mehr Therapielinien erhalten.

Behandlungsergebnisse

• Der primäre Endpunkt DCR lag nach 6 Monaten bei 64,1 % und nach 3 Monaten bei 80,1 %.
• Das PFS betrug 6,7 Monate. Die ORR nach 3 Monaten (20 Patienten) zeigte PR 10% (2), SD 75% (15) und PD 15% (3).

Verträglichkeit

• Während der Therapie wurden insgesamt 26 SUEs beobachtet, darunter 22 SUEs des Grades 3, 1 SUE des Grades 4 und 3 SUEs des Grades 5.
• Zu den SUEs gehörten Ileus, akute Schmerzen, Cholangiosepsis, Darmperforation oder Schlaganfall.
• Ein Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschuss konnte keine neuen und unerwarteten SUEs feststellen und empfiehlt die Fortsetzung der Studie.

Fazit

Cabozantinib hat sich laut den Studienautoren als sichere und wirksame Behandlungsoption für Patienten mit schwach proliferativen NEN G3 erwiesen.

1148MO - Eine multivariate Wirksamkeitsanalyse von [177Lu]Lu-DOTA-TATE in der NETTER-2-Studie

Marianne E. Pavel (Erlangen, Deutschland), et al.

Potenzielle prognostische Faktoren identifiziert

NETTER-2 zeigte laut den Studienautoren einen Vorteil in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS) und die objektive Ansprechrate (ORR) zugunsten von [¹⁷⁷ Lu]Lu-DOTA-TATE + Octreotid 30 mg langwirksame Freisetzung (LAR) (¹⁷⁷ Lu-DOTATATE) gegenüber Octreotid 60 mg LAR (Kontrolle) in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenen, gut differenzierten gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (NETs) der Grade 2 (G2) und G3 (Ki67 ≥10%- ≤55%). Insgesamt 53,5 % der Patienten hatten eine ausgedehnte Erkrankung außerhalb der Leber.

Ziel dieser Analyse war es, die Wirkung von¹⁷⁷Lu-DOTATATE zu bewerten, wenn sie um Baseline-(BL-)Kovariaten, einschließlich der Ausbreitung der Krankheit, bereinigt wird, und potenzielle prognostische Faktoren zu ermitteln.

Ergebnisse

• Die Behandlungseffekte bei PFS und ORR wurden durch die Bereinigung um Kovariaten nur minimal beeinflusst.
• Die PFS-Hazard-Ratios (95 % KI) mit bzw. ohne Anpassung der BL-Kovariablen betrugen 0,212 (0,134, 0,337) bzw. 0,276 (0,182, 0,418); die ORR-Odds-Ratios (95 % KI) betrugen 10,43 (3,98, 27,29) bzw. 7,81 (3,32, 18,40).
• Die Tabelle im Originalabstract zeigt die BL-Kovariaten, die das PFS und die ORR deutlich beeinflussten (p-Wert <0,1).
• Die Ausbreitung der Krankheit hatte nur einen begrenzten Einfluss auf PFS und ORR.
• Die Lage des primären NET, der CgA-Wert, der Ki67-Wert und der SSTR-Aufnahme-Wert waren potenziell prognostisch für das PFS;
• pNET-Ursprung, höherer CgA-Wert, höherer Ki67-Wert und geringere SSTR-Aufnahme beeinträchtigten das PFS in unterschiedlichem Maße.
• Die Lage des primären NET und CgA waren prognostisch für die ORR;
• SI-Ursprung, höheres CgA beeinträchtigten das Ansprechen.

Fazit

Die Vorteile der Wirksamkeit von ¹⁷⁷Lu-DOTATATE waren auch nach Bereinigung um BL-Kovariaten konsistent. Es wurden potenzielle prognostische Faktoren identifiziert.

A Retrospective experience of two Centers of Excellence

1149MO - Karzinoide Herzerkrankung bei Patienten mit fortgeschrittenen kleindarmigen neuroendokrinen Tumoren und Karzinoid-Syndrom: Eine retrospektive Erfahrung von zwei Exzellenzzentren

Laura Algeri (Palermo, Italien), et al.

KHK bei metastasierten SI-NET-Patienten mit CS spielt eine relevante prognostische Rolle

Bis zu 50 % der Patienten mit Karzinoid-Syndrom (CS) in Verbindung mit neuroendokrinen Tumoren (NETs) entwickeln laut den Studienautoren eine karzinoide Herzerkrankung (CHD). Da das CS am häufigsten mit metastasierenden kleindarmigen (SI) NETs kombiniert wird, berichten die Autoren hier über die umfangreichen Erfahrungen zweier internationaler NET-Überweisungszentren mit KHK in diesem klinischen Kontext. Ziele: Beschreibung der Häufigkeit, der klinischen Merkmale und der prognostischen Bedeutung der KHK bei Patienten mit fortgeschrittenen SI-NET und CS.

Studiendesign

• Die Autoren haben die klinischen Aufzeichnungen von 165 Patienten mit fortgeschrittenen SI-NETs und KHK geprüft, die zwischen 2015 und 2021 im multidisziplinären Team (MDT) des Europäischen Instituts für Onkologie in Mailand und der Abteilung für endokrine Onkologie der Universität Uppsala, beides ENETS und EURACAN NEN Centers of Excellence (CoEs), vorgestellt wurden.

Ergebnisse

• Die Häufigkeit der KHK lag bei 24,8 % und die 5-Jahres-CIF bei 24,3 %. Bei 56,1 % der Patienten wurde die KHK später als die ZNS diagnostiziert.
• Zum Zeitpunkt der KHK-Diagnose waren 39 % der Patienten aufgrund einer Rechtsherzinsuffizienz symptomatisch, 36,6 % hatten >300 μmol/24h 5-Hydroxyindolessigsäure im Urin und 53,7 % hatten > 260 pg mL-1 N-terminales pro-brain natriuretisches Peptid im Plasma.
• Eine mäßige bis schwere Trikuspidalinsuffizienz (TI) wurde bei 90,2 % der Patienten festgestellt, eine pulmonale (P) I bei 31,7 %.
• Bei 58 % der Patienten waren auch linksseitige Klappen betroffen.
• 46,3 % der KHK-Patienten unterzogen sich einem thoraxchirurgischen Eingriff, wobei in den meisten Fällen ein T + P-Klappenersatz vorgenommen wurde.
• Die Prognose war durch die KHK signifikant beeinträchtigt (HR 2,85, p < 0,001).
• Die mOS der KHK-Patienten betrug 4,5 Jahre, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 34,4 %.

Fazit

Diese Studie deutet laut den Studienautoren darauf hin, dass die KHK bei metastasierten SI-NET-Patienten mit CS eine relevante prognostische Rolle spielt, und dass u5-HIAA und NT-proBNP in Kombination mit einem Echokardiogramm bei CS-Basislinie vorzugsweise in NET-Überweisungszentren durchgeführt werden sollten. Die Analyse führte zu einigen soliden Hypothesen, die in prospektiven, homogenen klinischen Studien speziell untersucht werden sollten.