Mini Oral session: GU tumours, prostate
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Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.
- 1595MO - Phenotypic and genomic characterization of de novo metastatic prostate cancer: an ancillary study of the PEACE-1 phase 3 trial.
- LBA68 - Efficacy and safety of darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) from the phase 3 ARANOTE trial
- LBA69 - Prostate cancer efficacy results from a randomised phase 3 evaluation of transdermal oestradiol (tE2) versus luteinising hormone releasing hormone agonists (LHRHa) for androgen suppression in non-metastatic (M0) prostate cancer
- LBA70 - Adding metformin to androgen deprivation therapy (ADT) for patients (pts) with metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC): Overall survival (OS) results from the multi-arm, multi-stage randomised platform trial STAMPEDE
- LBA71 - Open-label, multicentre randomised trial of Radium223-docetaxel versus docetaxel-Radium223 sequence in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC) with prospective biomarker evaluation (RAPSON study)
- 1597MO - Clinical activity of BMS-986365 (CC-94676), a dual androgen receptor (AR) ligand-directed degrader and antagonist, in heavily pretreated patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)
- LBA72 - Nivolumab 3mg/kg and ipilimumab 1mg/kg (nivo3/ipi1) in molecularly selected patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)
1595MO - Phenotypic and genomic characterization of de novo metastatic prostate cancer: an ancillary study of the PEACE-1 phase 3 trial.
1595MO - Phänotypische und genomische Charakterisierung von de novo metastasiertem Prostatakrebs: eine Zusatzstudie zur Phase-3-Studie PEACE-1.
Cedric Pobel (Villejuif, Frankreich), et al.
Durch IHC bewertete Phänotyp bei mCSPC-Patienten, die mit ADT +/- Docetaxel, mit oder ohne AAP, behandelt werden, stark prognostisch
Kürzlich wurde laut den Studienautoren die Kombination von Abirateronacetat/Prednison (AAP) mit Docetaxel und Androgendeprivationstherapie (ADT) nach den Ergebnissen der PEACE-1-Studie (Fizazi et al., Lancet 2022) zum Behandlungsstandard für metastasierten kastrationsempfindlichen Prostatakrebs (mCSPC).
In dieser Zusatzstudie sollen prognostische und prädiktive Biomarker ermittelt werden, die mit dem radiologischen progressionsfreien Überleben (rPFS) und dem Gesamtüberleben (OS) in Verbindung stehen.
Studiendesign
- Immunochemische (IHC) Analysen wurden mit validierten Antikörpern durchgeführt, die luminale Komponenten (AR, NKX3.1), neuroendokrine (NE) Merkmale (Synaptophysin, CD56, Chromogranin A), Tumorsuppressoren (p53, Rb, pTEN), Ki67 und ERG anfärbten.
- Anhand des Luminal- und NE-Status wurden fünf Phänotyp-Untergruppen definiert.
Ergebnisse
- Von den 1172 de novo mCSPC-Patienten, die in PEACE-1 (NCT01957436) randomisiert wurden, wurde bei 595 Patienten eine in Paraffin eingebettete Probe entnommen und zentral untersucht.
- Die Verteilung der klinischen Variablen war zwischen der gesamten Studienpopulation und der IHC-Population ähnlich.
- Von den 350 Patienten mit einem bewertbaren Phänotyp waren 150 (42,9 %) AR-high luminal, 97 (27,7 %) AR luminal weak, 95 (27,1 %) amphikrin, 3 (0,8 %) doppelt negativ und 5 (1,4 %) NEPC.
- Zwischen diesen 5 Untergruppen wurde kein signifikanter Unterschied in Bezug auf rPFS oder OS festgestellt, jedoch ein Trend von AR-high luminal (bessere Prognose) zu NEPC (schlechtere Prognose), der hauptsächlich durch den NE-Status bedingt war.
- Patienten mit mindestens einem NE-positiven Marker hatten ein kürzeres rPFS (HR=1,38, CI95%[1,06-1,81], p=0,017) und OS (HR=1,53, CI95%[1,14-2,06], p=0,005).
- ERG-positive Patienten hatten ein längeres rPFS (HR=0,71, CI95%[0,53-0,94], p=0,019).
- Keiner der Biomarker erwies sich als prädiktiv für das Ansprechen auf AAP.
Fazit
Der durch IHC bewertete Phänotyp ist laut den Studienautoren bei mCSPC-Patienten, die mit ADT +/- Docetaxel, mit oder ohne AAP, behandelt werden, stark prognostisch. Die genomischen Daten werden noch bekannt gegeben.
LBA68 - Efficacy and safety of darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) from the phase 3 ARANOTE trial
LBA68 - Wirksamkeit und Sicherheit von Darolutamid plus Androgenentzugstherapie (ADT) bei Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC) aus der Phase-3-Studie ARANOTE
Fred Saad (Montreal, Kanada), et al.
ARASENS und ARANOTE demonstrieren den Nutzen von DARO mit und ohne Chemotherapie
In der ARASENS-Studie verbesserte Darolutamid (DARO) + ADT + Docetaxel laut den Studienautoren das Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit mHSPC im Vergleich zu ADT + Docetaxel signifikant, und die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) war in beiden Gruppen ähnlich.
In der globalen Phase-3-Studie ARANOTE (NCT04736199) wurde DARO + ADT mit ADT bei Patienten mit mHSPC verglichen. Es wird über die primären Ergebnisse berichtet.
Studiendesign
- In Frage kommende Patienten hatten mHSPC durch konventionelle Bildgebung, einen ECOG-Performance-Status von 0-2 und begannen eine ADT ≤12 Wochen. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 auf DARO 600 mg zweimal täglich oder Placebo (PBO) randomisiert, jeweils mit ADT. Der primäre Endpunkt war das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS). Zu den sekundären Endpunkten gehörten das OS, die Zeit bis zum Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie, die Zeit bis zum kastrationsresistenten Prostatakrebs (CRPC), die Zeit bis zum Fortschreiten des prostataspezifischen Antigens (PSA), die Zeit bis zum Fortschreiten der Schmerzen und die Sicherheit.
Ergebnisse
- Insgesamt wurden 669 Patienten randomisiert (DARO, N=446; PBO, N=223); das Durchschnittsalter lag bei 70 Jahren;
- 31 % waren Asiaten, 9,7 % waren Schwarze, der mittlere PSA-Wert bei Studienbeginn betrug 21,3 ng/ml, und 71 % hatten hochvolumige mHSPC.
- Zum Stichtag der primären Daten verbesserte DARO + ADT das rPFS im Vergleich zu PBO + ADT signifikant (HR 0,54; 95% CI 0,41-0,71; P<0,0001), wobei konsistente Vorteile in allen vordefinierten Untergruppen, einschließlich Patienten mit hoch- und niedrigvolumigen mHSPC, beobachtet wurden.
- DARO war mit einem positiven Trend für das Überleben (HR 0,81; 95% CI, 0,59-1,12) und klinischen Vorteilen bei allen sekundären Wirksamkeitsendpunkten verbunden, einschließlich der Zeit bis zum Auftreten von CRPC (HR 0,40; 95% CI, 0,32-0,51), der Zeit bis zur PSA-Progression (HR 0,31; 95% CI 0,23-0,41), der Zeit bis zur nachfolgenden Therapie (HR 0,40; 95% CI, 0,29-0,56) und der Zeit bis zur Schmerzprogression (HR 0,72; 95% CI, 0,54-0,96).
- Das Auftreten von TEAEs war gering und zwischen den Gruppen ähnlich, und die Zahl der Behandlungsabbrüche aufgrund von TEAEs war bei Patienten, die DARO erhielten, geringer als bei denen, die PBO erhielten (6,1 % gegenüber 9,0 %).
Fazit
ARANOTE bestätigt laut den Studienautoren die starke Wirksamkeit und gute Verträglichkeit von DARO bei mHSPC. ARASENS und ARANOTE demonstrieren den Nutzen von DARO mit und ohne Chemotherapie, indem sie die Möglichkeit bieten, die Behandlung individuell anzupassen und den Patienten ein längeres Leben ohne Progression und mit minimaler Behandlungsbelastung zu ermöglichen.
LBA69 - Prostate cancer efficacy results from a randomised phase 3 evaluation of transdermal oestradiol (tE2)
versus luteinising hormone releasing hormone agonists (LHRHa) for androgen suppression in non-metastatic (M0) prostate cancer
LBA69 - Ergebnisse einer randomisierten Phase-3-Evaluierung der Wirksamkeit von transdermalem Östradiol (tE2) im Vergleich zu luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten (LHRHa) zur Androgenunterdrückung bei nicht-metastasiertem (M0) Prostatakrebs
Ruth E. Langley (London, Vereinigtes Königreich), et al.
Vorliegender Ansatz sollte als Standardbehandlung angesehen werden
Im Vergleich zu LHRHa senkt transdermales Östradiol (tE2) laut den Studienautoren den Testosteronspiegel schneller, erhält die Knochenmineraldichte und verbessert die Stoffwechselergebnisse und die Lebensqualität (LQ).
Wichtig ist, dass die transdermale Verabreichung die kardiovaskuläre Toxizität (CVS) von oralem Östrogen vermeidet.
Studiendesign
- Offener, randomisierter Phase-3-Vergleich (NI) von LHRHa und tE2-Pflastern, der nicht unterlegen ist.
- Teilnahmeberechtigung: histologisch bestätigter, neu diagnostizierter Hochrisiko-Prostatakrebs M0 [lokal fortgeschritten oder knotenpositiv (+)] oder Rezidiv mit PSA≥4ng/ml und Verdoppelung in <6 Monaten, PSA ≥20ng/ml oder N+. Behandlung: Standard LHRHa v tE2 100mcg/24h Pflaster zweimal wöchentlich für ≥2 Jahre, (Prostatastrahlentherapie und Docetaxel erlaubt).
- Primärer Endpunkt: metastasenfreies Überleben (MFS) (Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten einer metastasierten Erkrankung oder zum Tod aus beliebiger Ursache).
Ergebnisse
- 1360 Männer [639 LHRHa, 721 tE2 (Randomisierungsverhältnis 1:2, dann 1:1)] wurden zwischen 2007 und 2022 aus den Studienzentren PATCH (NCT00303784, n=1082) und STAMPEDE (NCT00268476, n=278) rekrutiert.
- Die Ausgangscharakteristika waren zwischen den randomisierten Gruppen sehr ausgewogen.
- LHRHa 3-Jahres-MFS 86% (was eine Ziel-NI-Hazard-Ratio (HR) von 1,31 ergibt).
- tE2 3-Jahres-MFS 87% HR 0,96 (95% CI 0,81-1,14) zugunsten von tE2, wobei eine 2%ige Reduzierung des MFS ausgeschlossen ist.
- OS HR 0,89 (CI 0,74-1,07) zugunsten von tE2.
- Prostatakrebs, CVS und Todesfälle durch 2. Malignität in den randomisierten Gruppen ähnlich.
- Anhaltende Kastrationsraten (Testosteron ≤1,7nmol/L über 1 Jahr (n=1066), mit tE2-Anwendung bestätigt als Östradiol ≥250 pmol/L, 85% in beiden Gruppen.
- LHRHa vs. tE2 jeder Grad: Gynäkomastie 42% vs. 85%, Hitzewallungen 89% vs. 44%.
Fazit
Die Ergebnisse bei Prostatakrebs und die Gesamtüberlebenszeit sind nicht schlechter, wenn tE2 für den Beginn der Androgensuppression verwendet wird, und dieser Ansatz sollte laut den Studienautoren als Standardbehandlung angesehen werden. tE2 bietet Männern die Möglichkeit, das zu erwartende Nebenwirkungsprofil und den Verabreichungsweg zu wählen. Diese Daten ergänzen diejenigen, die zeigen, dass tE2 im Vergleich zu LHRHa die Stoffwechselparameter und die allgemeine Lebensqualität verbessert.
LBA70 - Adding metformin to androgen deprivation therapy (ADT) for patients (pts) with metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC):
Overall survival (OS) results from the multi-arm, multi-stage randomised platform trial STAMPEDE
LBA70 - Ergänzung der Androgenentzugstherapie (ADT) durch Metformin bei Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC): Ergebnisse zum Gesamtüberleben (OS) aus der mehrarmigen, mehrstufigen randomisierten Plattformstudie STAMPEDE
Silke Gillessen (Bellinzona, Schweiz), et al.
Metformin kann bei Patienten mit hohem Krankheitsaufkommen die Krebsresultate und das Überleben verbessern
Metformin ist laut den Studienautoren ein weit verbreitetes, gut verträgliches Antidiabetikum. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Metformin bei verschiedenen bösartigen Erkrankungen, einschließlich Prostatakrebs, eine krebshemmende Wirkung hat.
Die Autoren stellten die Hypothese auf, dass Metformin auch die Entwicklung von ADT-induzierten metabolischen Nebenwirkungen reduziert und möglicherweise über diese Mechanismen das Überleben verbessert.
Studiendesign
- Nicht-diabetische Patienten mit mHSPC wurden im Rahmen von STAMPEDE nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 der Standardbehandlung (SOC) oder SOC+Metformin zugeteilt.
- Die SOC umfasste ADT ± Strahlentherapie ± Docetaxel ± Androgenrezeptor-Pathway-Inhibitor (ARPI).
- Das primäre Ergebnis war das OS.
Ergebnisse
- 1874 Patienten mit mHSPC wurden von Sep2016 bis März2023 randomisiert.
- Die Arme waren gut ausbalanciert: medianes Alter 69 Jahre, IQR 63-73; medianes PSA 84ng/ml, IQR 24-352; de novo 1758 (94%) vs. rezidiviert 116 (6%).
- Die geplante SOC umfasste 82% Docetaxel und 3% ARPI.
- Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 60 Monaten betrug die HR für das OS zwischen den Studienarmen 0,91 (p=0,148; 95% CI 0,80-1,03).
- Das mediane (95%CI) OS betrug 63 (58-69) bzw. 69 (63-73) Monate in der SOC- bzw. SOC+Metformin-Gruppe.
- Bei Patienten mit hohem bzw. niedrigem Krankheitsvolumen (CHAARTED def) betrug die HR 0,79 (p=0,006; 0,66-0,93) bzw. 1,0 (p=0,992; 0,79-1,26). Der Interaktionswert war p = 0,086.
- Für das progressionsfreie Überleben: Die Gesamt-HR betrug 0,92 (p=0,164; 0,81-1,04) mit HRs von 0,76 (p=0,001; 0,64-0,89) und 1,10 (p=0,401; 0,88-1,37) in den Untergruppen mit hohem bzw. niedrigem Volumen, Interaktion p-Wert = 0,006.
- Zu den Stoffwechselparametern, die sich unter Metformin signifikant verbesserten, gehörten eine geringere Gewichtszunahme, Nüchternglukose, HbA1c sowie Gesamt- und LDL-Cholesterin.
- Es entwickelten weniger Patienten ein metabolisches Syndrom.
- Unerwünschte Ereignisse (AE) ≥Grad 3 wurden bei 52 % in der SOC-Gruppe und 57 % in der SOC+Metformin-Gruppe gemeldet; gastrointestinale AE nahmen unter Metformin zu.
Fazit
Metformin verbessert laut den Studienautoren die Überlebensrate bei unselektierten metastasierten Patienten nicht, kann aber bei Patienten mit hohem Krankheitsaufkommen die Krebsresultate und das Überleben verbessern. Die Stoffwechselparameter wurden insgesamt signifikant verbessert.
LBA71 - Open-label, multicentre randomised trial of Radium223-docetaxel versus docetaxel-Radium223 sequence
in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC) with prospective biomarker evaluation (RAPSON study)
LBA71 - Offene, multizentrische, randomisierte Studie der Radium223-Docetaxel- versus Docetaxel-Radium223-Sequenz bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) mit prospektiver Biomarker-Bewertung (RAPSON-Studie)
Vincenza Conteduca (Foggia, Italien), et al.
Belege für den Einsatz von Radium223 vor einer Chemotherapie
Die Festlegung der effektivsten Behandlungssequenz zwischen dem α-Strahler Radium223 und Docetaxel ist laut den Studienautoren von zentraler Bedeutung für die Optimierung der Ergebnisse bei knochendominantem mCRPC.
Studiendesign
- RAPSON ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte Phase-2-Studie an 70 Patienten mit symptomatischem knochendominantem mCRPC, die nach einer Androgendeprivationstherapie ± Abirateron oder Enzalutamid fortgeschritten waren.
- Die Patienten wurden zunächst im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Radium223 oder Docetaxel als Erstbehandlung, gefolgt von Docetaxel bzw. Radium223 bei Fortschreiten der Erkrankung.
- Der primäre Endpunkt war die Auswirkung der sequentiellen Therapie auf den Prozentsatz der Patienten mit symptomatischem knochendominantem mCRPC, die Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (QoL) erfahren, die mit dem Fragebogen zur funktionellen Bewertung der Krebstherapie der Prostata (FACT-P) von der Baseline bis zur Woche 12 gemessen wurden.
- Zur Bewertung dieser Veränderungen wurde die obere Grenze des Bereichs der minimal wichtigen Differenz (MID) herangezogen.
- Patienten, die einen Anstieg der Lebensqualität ≥MID des FACT-P-Fragebogens erfuhren, wurden als Responder betrachtet, während Patienten, die einen Rückgang der Lebensqualität ≥MID erfuhren, als Nicht-Responder betrachtet wurden.
Ergebnisse
- Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 13 Monaten (Spanne von 4 bis 45) zeigte eine vorläufige Responder-Analyse in Woche 12, dass 33 % bzw. 50 % der Patienten im Radium223-Arm gegenüber dem Docetaxel-Arm eine Verschlechterung des FACT-P-Fragebogen-Scores (22 % bzw. 50 % in der Subskala körperliches Wohlbefinden) erfuhren.
- Die mittlere Veränderung der FACT-P-Gesamtwerte von Studienbeginn bis Woche 12 betrug 4 [Standardabweichung (SD) 16,84 für Radium223 und 7,87 (SD 14,08) für Docetaxel, mit einem Unterschied zwischen den Gruppen von 3,87 (95% CI -9,14 bis 16,89).
- Radium223 -> Docetaxel führte zu einer Verbesserung der Lebensqualität im Vergleich zu Docetaxel -> Radium223, auch im Hinblick auf eine bessere Verträglichkeit (2 vs. 7 Abbrüche und 1 vs. 9 Dosisreduktionen bei Radium223 vs. Docetaxel).
- Die Ergebnisse zur Wirksamkeit zeigten keinen Unterschied im PFS und OS zwischen Radium223 und Docetaxel, die nur für Schritt 1 ausgewertet wurden, da bisher nur 14 Patienten Schritt 2 abgeschlossen haben.
Fazit
Die RAPSON-Studie lieferte laut den Studienautoren Belege für den Einsatz von Radium223 vor einer Chemotherapie bei symptomatischem mCRPC mit Knochendominanz und einem klinischen Nutzen in Form einer besseren Lebensqualität und Verträglichkeit.
1597MO - Clinical activity of BMS-986365 (CC-94676), a dual androgen receptor (AR) ligand-directed degrader and antagonist,
in heavily pretreated patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)
1597MO - Klinische Aktivität von BMS-986365 (CC-94676), einem dualen Androgenrezeptor (AR)-Liganden-Abbauer und -Antagonisten, bei stark vorbehandelten Patienten (pts) mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)
Dana Rathkopf (New York, Vereinigte Staaten von Amerika, NY), et al.
Potenzial von BMS-986365 zur Überwindung der Resistenz gegen aktuelle ARPI
Laut den Studienautoren bleibt die Mehrheit der mCRPC AR-abhängig, auch wenn sie gegen AR-Signalweg-Inhibitoren (ARPI) wie Enzalutamid (ENZ) und Abirateron (ABI) resistent ist.
BMS-986365 ist eine heterobifunktionelle, orale Therapie, die die AR-Aktivität über einen erstklassigen dualen Mechanismus von AR-Abbau und -Antagonismus hemmen soll.
Die Autoren berichten über die aktuellen Ergebnisse von CC-94676-PCA-001 (NCT04428788), der ersten multizentrischen Humanstudie zu BMS-986365 bei Patienten mit progressivem mCRPC.
Studiendesign
- Patienten mit mCRPC, bei denen eine antiandrogene Therapie mit ≥ 1 ARPI (z. B. ENZ, ABI) fortgeschritten war, wurden in die Studie aufgenommen.
- Die Patienten hatten zuvor eine Taxan-Chemotherapie (CT) erhalten, es sei denn, sie kamen nicht in Frage oder lehnten sie ab.
- Die berichteten Daten stammen aus der Dosissteigerung von Teil B auf 400, 600 oder 900 mg BID (jeweils n = 20).
- Die PSA-Daten sind die besten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert.
Ergebnisse
- Von den 60 Patienten wurden zuvor CT (n = 28; 47%), ENZ (n = 45; 75%) und ABI (n = 39; 65%) behandelt; 45% erhielten sowohl ENZ als auch ABI.
- Am 1. Februar 2024 erreichten 48 % PSA30 und 32 % PSA50; das mediane rPFS betrug 6,3 Monate. PSA30 und rPFS stiegen mit der Dosis (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
- Das Ansprechen auf PSA wurde sowohl bei Patienten mit AR WT (einschließlich AR-Amplifikation) als auch mit Ligandenbindungsdomänenmutationen (LBD mut) beobachtet.
- Bei Patienten mit (n = 28) bzw. ohne (n = 32) vorherige CT lag das mediane rPFS bei 5,5 bzw. 16,5 Monaten.
Verträglichkeit
- Es gab keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAE) ≥ G4 oder Abbrüche aufgrund von TRAE.
- Die häufigsten TRAE waren QTc-Verlängerung (asymptomatisch) (47%; G3 10%), Bradykardie (37%; G3 0%) und Müdigkeit (22%; G3 0%).
- Die QTc-Verlängerung bei G3 wurde durch Dosisreduktion erfolgreich behandelt.
Fazit
BMS-986365 zeigte laut den Studienautoren Aktivität bei stark vorbehandelten Patienten nach ARPI, insbesondere eine ermutigende Dauerhaftigkeit bei Patienten ohne vorherige CT, und war gut verträglich mit einem überschaubaren Sicherheitsprofil. Diese Daten zeigen gemäss den Autoren das Potenzial von BMS-986365 zur Überwindung der Resistenz gegen aktuelle ARPI bei einem großen Teil der Patienten unabhängig vom AR-Genomstatus.
LBA72 - Nivolumab 3mg/kg and ipilimumab 1mg/kg (nivo3/ipi1) in molecularly selected patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)
Presenter: Komt bald