Mini oral session: Breast cancer, early stage; Sat, 14.09.24; 10:15 - 11:45; Room Barcelona Auditorium - Hall 2 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Mini Oral session: Breast cancer, early stage

Link to Abstracts Mini Oral session: Breast cancer, early stage

Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

233MO - Ovarian function suppression in HR-positive, HER2-positive breast cancer: An exploratory analysis from the HERA trial
234MO - Explaining the relationships between age, endocrine therapy persistence and risk of recurrence in hormone-positive early breast cancer: A nationwide cohort study
235MO - Efficacy and safety of ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in younger patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC) in NATALEE
236MO - Pathologic complete response and survival after neoadjuvant chemotherapy in stage I TNBC: A registry-based study
237MO - TNBC-DX genomic test in early-stage triple-negative breast cancer treated with neoadjuvant taxane-based therapy without immunotherapy
238MO - PROMENADE: PembROlizuMab for early triple negative ER-low breast caNcer, reAl worlD frEnch cohort
LBA14 - Intensified alkylating chemotherapy with autologous stem cell rescue (IACT) or conventional chemotherapy followed by olaparib (CCT-O) in stage III, HER2-negative, homologous recombination deficient (HRD) breast cancer (BC): Survival results of the randomized-controlled SUBITO trial
LBA15 - Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) treatment strategy in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY 2.2 trial
LBA16 - Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY 2.2 trial
LBA17 - Survival outcome of neoadjuvant endocrine therapy + trastuzumab and pertuzumab (ET+T+P) vs. de-escalated chemotherapy (CT)+T+P in hormone receptor positive (HR+)/HER2+ early breast cancer (EBC): WSG-TP-II trial
239MO - TILs and overall survival (OS) in HER2+ early breast cancer (eBC): 10-year (yr) updated analysis of the ShortHER trial

233MO - Ovarian Function Suppression in HR-positive, HER2-positive Breast Cancer: An Exploratory Analysis from the HERA Trial

233MO - Unterdrückung der Eierstockfunktion bei HR-positivem, HER2-positivem Brustkrebs: Eine explorative Analyse aus der HERA-Studie

Sung Gwe Ahn (Seoul, Republik Korea), et al.

Ergebnisse unterstützen die Ergänzung der antihormonellen Therapie durch OFS als sinnvolle Strategie

Die Integration der Unterdrückung der Eierstockfunktion (OFS) mit einer adjuvanten endokrinen Therapie hat sich laut den Studienautoren bei prämenopausalen Frauen mit Hochrisiko-Hormonrezeptor (HR)-positivem Brustkrebs als vorteilhaft erwiesen. Es gibt jedoch nur wenige Daten über die Wirksamkeit der OFS bei HR-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positivem Brustkrebs. Darüber hinaus ist unklar, welche Antihormontherapie (Tamoxifen oder Aromatasehemmer) optimal mit der OFS kombiniert werden kann.

Studiendesign

Die Autoren haben Daten auf Patientenebene aus der HERceptin Adjuvant (HERA)-Studie (BIG1-01; ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT00045032) analysiert, um festzustellen, ob der Zusatz von OFS das krankheitsfreie Überleben (DFS) und das Gesamtüberleben (OS) bei prämenopausalen Frauen mit frühem HR-positivem, HER2-positivem Brustkrebs verbessert.
Sie haben auch die Prognose in Abhängigkeit von der Art der Antihormontherapie (Tamoxifen oder Aromatasehemmer), die zusammen mit OFS eingesetzt wird, untersucht.

Ergebnisse

Die Analyse umfasste 965 Patientinnen, von denen 501 (51,9 %) nur Tamoxifen und 464 (48,1 %) eine antihormonelle Therapie mit OFS erhielten (Tamoxifen [n = 269, 27,9 %] oder Exemestan [n = 195, 20,2 %]).
Die Patientinnen in der OFS-Gruppe hatten ein signifikant besseres 10-Jahres-DFS (OFS 70,9% vs. Nicht-OFS 59,6%, p < 0,001) und OS (OFS 84,7% vs. Nicht-OFS 74,0%, p < 0,001).
Darüber hinaus war der Zusatz von OFS unabhängig mit einer besseren Prognose verbunden.
Unter denjenigen, die eine antihormonelle Therapie mit OFS erhielten, wiesen diejenigen, die mit einem Aromatasehemmer behandelt wurden, ein besseres DFS (HR, 0,44; 95% CI, 0,29-0,68; p < 0,001) und OS (HR, 0,43; 95% CI, 0,18-0,60; p < 0,001) auf.

Fazit

Die Ergebnisse unterstützen laut den Studienautoren die Ergänzung der antihormonellen Therapie durch OFS als sinnvolle Strategie bei prämenopausalen Frauen mit HR-positivem, HER2-positivem Brustkrebs, die sich einer Chemotherapie und einer HER2-gerichteten Therapie unterziehen. Während der Aromatasehemmer in Kombination mit OFS vorteilhafter zu sein scheint als Tamoxifen, sind weitere Untersuchungen erforderlich, um die wirksamste antihormonelle Therapie in Kombination mit OFS in dieser speziellen Patientengruppe zu bestimmen.

234MO - Explaining the Relationships between Age, Endocrine Therapy Persistence and Risk of Recurrence in Hormone-Positive Early Breast Cancer: A Nationwide Cohort Study

234MO - Erklärung der Zusammenhänge zwischen Alter, Fortdauer der endokrinen Therapie und Rezidivrisiko bei hormonpositivem Brustkrebs im Frühstadium: Eine landesweite Kohortenstudie

Elise Dumas (Paris, Frankreich), et al.

Notwendigkeit maßgeschneiderter Strategien zur Verbesserung der ET-Persistenz

Junges Alter wird laut den Studienautoren mit einem erhöhten Rezidivrisiko bei Hormonrezeptor (HR)-positivem Brustkrebs im Frühstadium (eBC) in Verbindung gebracht. Mangelnde Adhärenz bei der endokrinen Therapie (ET) wurde als Grund für die niedrigeren Überlebensraten bei jüngeren Patientinnen vermutet, aber der potenzielle Überlebensvorteil einer verbesserten Adhärenz bei ET bei jungen Patientinnen bleibt unbekannt.

Studiendesign

In dieser landesweiten Kohortenstudie haben die Autoren Daten aus dem französischen Nationalen Gesundheitsdatensystem und Studiendesign der kausalen Inferenz verwendet, um den potenziellen Gewinn an krankheitsfreiem 5-Jahres-Überleben (DFS) abzuschätzen, der durch eine Verbesserung der ET-Persistenz in verschiedenen Altersgruppen von Frauen mit HR-positivem eBC erreicht werden kann.
Die Autoren testeten drei Definitionen der ET-Persistenz, die Behandlungspausen von 30, 90 oder 180 Tagen zuließen.

Ergebnisse

Insgesamt wurden 121 852 Patienten mit HR-positivem eBC in die Analysen einbezogen, von denen 29,9 % jünger als 50 Jahre und 1,8 % jünger als 34 Jahre bei der Diagnose waren.
Jüngere Patienten hatten ein geringeres DFS und brachen die ET häufiger ab als ältere Patienten.
Bei Patienten, die vor dem Alter von 34 Jahren diagnostiziert wurden, verbesserte eine strikte ET-Persistenz (keine 30-Tage-Pause) die 5-Jahres-DFS-Raten von 75,8 % auf 81,4 % (5,6 Prozentpunkte, 95 % CI: 2,5-8,8) im Vergleich zur beobachteten Persistenz.
ET-Persistenzstrategien, die 90- und 180-tägige Pausen vorsehen, reduzierten den 5-Jahres-DFS-Vorteil in dieser Untergruppe von Patienten auf 1,3 (95 % KI: 0,0-2,5) bzw. 1,9 (95 % KI: 0,4-3,5) Prozentpunkte im Vergleich zur beobachteten Persistenz.
Im Gegensatz dazu lag der DFS-Nutzen einer verbesserten ET-Persistenz bei älteren Patienten nicht über 1,2 Prozentpunkten im Vergleich zur beobachteten Persistenz, unabhängig von der Definition der Persistenz.

Fazit

Der Überlebensvorteil, der mit einer strikten ET-Persistenz bei Frauen unter 34 Jahren mit HR-positivem eBC erzielt werden könnte, unterstreicht laut den Studienautoren die Notwendigkeit maßgeschneiderter Strategien zur Verbesserung der ET-Persistenz in dieser Bevölkerungsgruppe.

235MO - Efficacy and safety of ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in younger patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC) in NATALEE

235MO - Wirksamkeit und Sicherheit von Ribociclib (RIB) + nichtsteroidaler Aromatasehemmer (NSAI) bei jüngeren Patientinnen (pts) mit HR+/HER2-frühzeitigem Brustkrebs (EBC) in NATALEE

Sherene Loi (Melbourne, Australien, VIC), et al.

Adjuvantes RIB + NSAI mit Behandlungsvorteil

NATALEE zeigte laut den Studienautoren einen statistisch signifikanten Vorteil des invasiven krankheitsfreien Überlebens (iDFS) von RIB + NSAI gegenüber NSAI allein (Hazard Ratio [HR] 0,749; 95% CI, 0,628-0,892; P=.0006) bei Patientinnen mit HR+/HER2- EBC.

Die Autoren berichten über die Wirksamkeit/Sicherheit von RIB bei Patientinnen <40 vs. ≥40 Jahre in NATALEE.

Studiendesign

Die Patientinnen wurden mit RIB + NSAI oder NSAI allein behandelt. Prämenopausale Patientinnen erhielten zusätzlich Goserelin.
Die Wirksamkeit/Sicherheit und die von den Patienten berichteten Ergebnisse wurden bei Patienten mit einem Alter von <40 bzw. ≥40 Jahren bewertet (mediane Nachbeobachtungszeit: 36,7 Monate).

Ergebnisse

Von 5101 Patientinnen waren 543 (10,6 %; RIB + NSAI, 250) <40 Jahre alt (93,9 % prämenopausal) und 4558 (89,4 %; RIB + NSAI, 2299) ≥40 Jahre alt (38,2 % prämenopausal).
Patientinnen <40 Jahre hatten im Allgemeinen ein höheres Risiko vor der Operation als Patientinnen ≥40 Jahre (neoadjuvante Chemotherapie, 61,1% vs. 40,5%; G3, 26,5% vs. 20,3%; N1-3, 70,0% vs. 58,5%).
RIB + NSAI zeigten einen iDFS-Vorteil in beiden Altersgruppen (<40 Jahre, HR 0,546; 95% CI, 0,321-0,929; ≥40 Jahre, HR 0,780; 95% CI, 0,648-0.939), mit ähnlichen Trends für das fernere rezidivfreie (<40 Jahre, HR 0,539; 95% CI, 0,300-0,968; ≥40 Jahre, HR 0,771; 95% CI, 0,626-0,950), rezidivfreie und fernere krankheitsfreie Überleben.
Die 3-Jahres-iDFS-Raten waren bei Patienten unter RIB + NSAI im Vergleich zu NSAI allein bei Patienten <40 Jahren (90,1 % gegenüber 85,0 %) und ≥40 Jahren (90,7 % gegenüber 87,9 %) höher.

Verträglichkeit

Die Raten der unerwünschten Ereignisse (AE) waren im Allgemeinen einheitlich (vergleiche Tabelle im Originalabstract), und die Verringerung der RIB-Dosis aufgrund von AE (hauptsächlich Neutropenie) war in beiden Altersgruppen ähnlich.
Weniger Patienten <40 Jahre als ≥40 Jahre brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen (hauptsächlich Transaminitis) ab, und weniger Patienten brachen die Behandlung ohne vorherige Dosisreduktion ab.
Die Werte für den globalen Gesundheitszustand und die körperliche Funktionsfähigkeit zeigten keinen Hinweis auf einen Unterschied zwischen den Behandlungsarmen bei Patienten <40 oder ≥40 Jahren.

Fazit

Adjuvantes RIB + NSAI zeigte laut den Studienautoren einen Behandlungsvorteil bei Patientinnen mit HR+/HER2- EBC, auch bei Patientinnen <40 Jahre, die eine aggressivere Erkrankung hatten als Patientinnen ≥40 Jahre. Obwohl die Sicherheitsprofile zwischen den Altersgruppen konsistent waren, war es bei Patientinnen <40 Jahre weniger wahrscheinlich, dass RIB aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt wurde, und es war auch gemäss den Autoren weniger wahrscheinlich, dass dies ohne vorherige Dosisreduktion geschah.

236MO - Pathologic complete response and survival after neoadjuvant chemotherapy in stage I TNBC: a registry-based study

236MO - Pathologisches vollständiges Ansprechen und Überleben nach neoadjuvanter Chemotherapie bei TNBC im Stadium I: eine registrierungsbasierte Studie

Manon De Graaf (Amsterdam, Niederlande), et al.

pCR mit einem günstigen Langzeitergebnis bei TNBC im Stadium 1 assoziiert

Ein pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) nach neoadjuvanter Chemotherapie (NACT) ist laut den Studienautoren ein starker Prognostiker für das Überleben bei frühem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC). Eine Chemotherapie wird für die meisten Patientinnen mit TNBC im Stadium I empfohlen, wobei die neoadjuvante Therapie gemäß den jüngsten ESMO-Leitlinien verstärkt eingesetzt wird. Die pCR-Rate nach NACT und der prognostische Wert bei TNBC im Stadium 1 sind jedoch weitgehend unbekannt.

Studiendesign

cT1N0M0-TNBC-Patienten, die zwischen 2012 und 2022 eine Standardtherapie (NACT) mit anschließender Operation erhielten, wurden aus dem niederländischen Krebsregister ermittelt.
Faktoren, die mit pCR (ypT0/is, ypN0) assoziiert sind, und der Zusammenhang von pCR mit dem Gesamtüberleben (OS) wurden bewertet.

Ergebnisse

Die Autoren haben 1144 Patientinnen identifiziert, die mit einer neoadjuvanten Chemotherapie auf Anthrazyklin- und Taxanbasis behandelt wurden, von denen 472 Patientinnen (41,3 %) eine platinbasierte Therapie und 282 (24,7 %) eine adjuvante Capecitabintherapie erhielten.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 3,8 Jahre. Die Mehrheit der Patientinnen hatte einen cT1c-Tumor (94,1 %), und die meisten Tumoren waren duktale Karzinome (90,5 %).
Insgesamt 656 Patienten (57,3 %) hatten eine pCR.
Jüngeres Alter (Alter <50 Jahre versus ≥50 Jahre; OR 1,75, 95% CI 1,36-2,26) und höherer Tumorgrad (OR 2,07, 95% CI 1,55-2,76) waren mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer pCR verbunden, während Patienten mit einem lobulären Karzinom eine geringere Wahrscheinlichkeit für eine pCR hatten (OR 0,18, 95% CI 0,03-0,69).
Eine platinbasierte Behandlung war nicht signifikant mit einer verbesserten pCR-Rate verbunden (57,1 % gegenüber 57,6 % bei Patienten, die nicht mit Platin behandelt wurden; p=0,9).
Patienten mit einer pCR hatten ein besseres OS im Vergleich zu Patienten mit Resterkrankung (HR 0,29, 95% CI 0,15-0,56), mit einem 4-Jahres-OS von 98% gegenüber 93% für Patienten mit bzw. ohne pCR.

Fazit

Die Daten dieses landesweiten niederländischen Registers zur neoadjuvanten Chemotherapie bei TNBC im Stadium I zeigen laut den Studienautoren, dass die pCR mit einem günstigen Langzeitergebnis bei TNBC im Stadium 1 assoziiert ist, was den Einsatz von NACT in dieser Situation unterstützt.

237MO - TNBC-DX genomic test in early-stage triple-negative breast cancer treated with neoadjuvant taxane-based therapy without immunotherapy

237MO - TNBC-DX-Genomtest bei dreifach-negativem Brustkrebs im Frühstadium, der mit einer neoadjuvanten taxanbasierten Therapie ohne Immuntherapie behandelt wird

Miguel Martin Jimenez (Madrid, Spanien)

TNBC-DX-Genomtest hilft bei der Vorhersage des Langzeitüberlebens

Es besteht laut den Studienautoren ein dringender Bedarf an Biomarkern für maßgeschneiderte Behandlungsstrategien bei dreifach negativem Brustkrebs im Frühstadium (eTNBC). Hier haben die Autoren den genomischen TNBC-DX-Test entwickelt und validiert.

Studiendesign

Erstens haben die Autoren den ursprünglichen HER2DX-Test, der für HER2+-Brustkrebs entwickelt wurde, als Ausgangspunkt verwendet, um das Potenzial zur Verbesserung des Modells anhand von Informationen aus den Studien SCAN-B, CALGB-40603 und BrighTNess (n=1.120) zu bewerten.
Zweitens wurde TNBC-DX definiert (pCR- und Risikoscores), und zwar sowohl als kontinuierlicher Score als auch als Gruppenkategorien unter Verwendung vordefinierter Cut-offs.
Drittens wurde das Modell extern an 418 Patientinnen mit eTNBC im Stadium 1-3 validiert, die sich einer neoadjuvanten taxanbasierten Chemotherapie ohne Anthrazykline/Cyclophosphamid und Pembrolizumab aus zwei externen Kohorten unterzogen:
- i) WSG-ADAPT-TN Phase-II-Studie (NCT01815242) und
- ii) MMJ-CAR-2014-01 Studie (NCT01560663).
Das primäre Ziel der Studie war die Bewertung des Zusammenhangs zwischen TNBC-DX und Wirksamkeitsergebnissen (pCR, fernes krankheitsfreies Überleben [DDFS] und Gesamtüberleben [OS]) in den externen Validierungskohorten.

Ergebnisse

Der genomische TNBC-DX-Test wurde unter Einbeziehung von Tumorgröße, Nodalstadium und zwei Gensignaturen (10-Gen-Kernimmun-Gen und 4-Gen-Tumorzellproliferation) erstellt.
Der TNBC-DX pCR-Score als kontinuierlicher Score war in beiden Studien signifikant mit den pCR-Raten assoziiert (p<0,01).
Die kombinierten pCR-Raten für die TNBC-DX-Kategorien pCR-hoch, -mittel und -niedrig betrugen 57,2 %, 43,9 % bzw. 16,7 % (Odds Ratio für pCR-hoch gegenüber pCR-niedrig=6,69, p<0,001).
Darüber hinaus war der TNBC-DX-Risiko-Score signifikant mit DDFS (Hazard Ratio [HR] für Risiko-hoch vs. Risiko-niedrig=3,06, p<0,001) und mit OS (HR=3,11, p<0,001) verbunden. Dieser Zusammenhang blieb auch nach Berücksichtigung des pCR-Status statistisch signifikant.

Fazit

Der TNBC-DX-Genomtest sagt laut den Studienautoren das Ansprechen auf eine neoadjuvante Taxan-Carboplatin-Chemotherapie bei eTNBC voraus und hilft bei der Vorhersage des Langzeitüberlebens der Patientin ohne neoadjuvante Anthrazykline, Cyclophosphamid und Immuntherapie.

238MO - PROMENADE: PembROlizuMab for early triple negative ER-low breast caNcer, reAl worlD frEnch cohort

238MO - PROMENADE: PembROlizuMab bei frühem dreifach negativem ER-armem Brustkrebs, reale Weltfrauenkohorte

Francois Cherifi (Caen, Cedex 5, Frankreich), et al.

Ergebnisse legen nahe, dass Patienten mit ER-low.HER2- BC wie TNBC behandelt werden müssen, um die pCR zu maximieren

Die Studie KEYNOTE-522 (NCT03036488) hat laut den Studienautoren gezeigt, dass die Zugabe von Pembrolizumab zu einer neoadjuvanten Chemotherapie (NAC) bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) das pathologische vollständige Ansprechen (pCR) und das 3-Jahres-PFS deutlich verbessert. Wie in den ESMO- und ASCO/CAP-Leitlinien empfohlen, lag der Grenzwert für die Definition von Östrogenrezeptor-negativem (ER-) Brustkrebs (BC) bei ≤1% ER-Tumorzellen. Dennoch werden laut den Studienautoren in Frankreich Tumore mit einer ER-Expression von 1-9 %, die als "ER-niedrig" bezeichnet werden, wie TNBC behandelt, aber es fehlt an Daten über diese Population.

Studiendesign

Die Autoren haben eine retrospektive Real-Life-Studie in 12 umfassenden Krebszentren in Frankreich durchgeführt.
Eingeschlossen wurden alle Patientinnen, die seit der Verfügbarkeit von KEYNOTE-522 bis April 2023 behandelt wurden.
Das primäre Ziel war es, die pCR-Rate (ypT0/isN0 oder RCB 0) in Untergruppen von BC-Patientinnen mit niedrigem Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor (1-9%) zu ermitteln, die nach dem KEYNOTE-522-Schema behandelt wurden.

Ergebnisse

Die Autoren schlossen 114 weibliche Patienten ein. Das Durchschnittsalter betrug 49 Jahre (26-80) und 64 (57 %) waren prämenopausal.
102 (89%) der Patientinnen hatten eine Tumorgröße ≥T2 und 58 (51%) waren lymphknotennegativ.
102 (89 %) der Patientinnen hatten ein invasives Karzinom ohne besonderen Typ.
Die Tumore wiesen aggressive Merkmale auf: 95 (86 %) hatten Grad 3 und einen mittleren Ki67-Wert von 70 % (10-95).
57 (50%) Patientinnen hatten ein HER2-armes BC.
83 Patientinnen (72 %) schlossen das KEYNOTE-522-Schema ohne Abweichungen ab.
Die Operation bestand bei 50 (44 %) Patientinnen aus einer Mastektomie und bei 57 (50 %) aus einer Sentinel-Lymphknotenexzisionsbiopsie.
85 (75%) Patientinnen hatten eine pCR.
Von den 27 Patientinnen, bei denen die Behandlung nicht abgeschlossen wurde, und den 4 mit fehlenden Daten hatten 22 (70 %) eine pCR.
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17 (6-32) Monaten traten bei 4 Patienten bereits Rückfälle auf, darunter einer mit pCR.

Fazit

Tumore mit ER-niedrigem Status haben laut den Studienautoren eine hohe Rate an pCR nach dem KEYNOTE 522-Regime, das dem TNBC näher ist als das in KEYNOTE 756 berichtete ER+ BC. Ihre Ergebnisse legen nahe, dass Patienten mit ER-low.HER2- BC wie TNBC behandelt werden müssen, um die pCR zu maximieren. Die Autoren werden diese Daten in einer größeren Serie bestätigen.

LBA14 - Intensified alkylating chemotherapy with autologous stem cell rescue (IACT) or conventional chemotherapy followed by olaparib (CCT-O)

in stage III, HER2-negative, homologous recombination deficient (HRD) breast cancer (BC): Survival results of the randomized-controlled SUBITO trial

LBA14 - Intensivierte alkylierende Chemotherapie mit autologer Stammzellrettung (IACT) oder konventionelle Chemotherapie gefolgt von Olaparib (CCT-O) bei HER2-negativem, homologem rekombinationsdefizientem (HRD) Brustkrebs (BC) im Stadium III: Überlebensergebnisse der randomisiert-kontrollierten SUBITO-Studie

Sabine Linn (Amsterdam, Niederlande), et al.

DNA-Doppelstrangbruch-induzierende Therapien führen zu vielversprechenden 4-Jahres-OS-Raten

HRD ist laut den Studienautoren ein prognostisch ungünstiges Merkmal von BC. HRD-BCs reagieren besonders empfindlich auf DNA-Doppelstrangbrüche verursachende Therapien wie (intensivierte) Alkylierungsmittel, Platinwirkstoffe oder PARP-Inhibitoren.

Der BRCA1-ähnliche“ HRD-Test der Autoren identifizierte Patienten mit BC im Stadium III, die von IACT im Vergleich zur Chemotherapie der zweiten Generation erheblich profitierten (4-Jahres-Gesamtüberleben (OS) 78 % vs. 35 %; Vollebergh et al., 2011).

Es ist nicht bekannt, ob die Zugabe von Olaparib zu einer Chemotherapie der 3. Generation (langanhaltende Therapie) bei Patienten mit Hochrisiko-BCS ein ähnliches Gesamtüberleben wie IACT (schnelle und starke Therapie) erreichen kann.

Studiendesign

In dieser multizentrischen, offenen Phase-III-Studie wurden Patientinnen mit HER2-negativem BC im Stadium III, BRCA1-ähnlichem oder germline BRCA1/2-mutiertem (gBRCAm) BC im Verhältnis 1: 1 zu IACT (4x dosisdichtes Doxorubicin-Cyclophosphamid (ddAC), gefolgt von 2 Zyklen Carboplatin 800 mg/m2, Thiotepa 250 mg/m2 und Cyclophosphamid 3.000 mg/m2 mit autologer Stammzellenrettung) oder CCT-O (4xddAC-4x Carboplatin-Paclitaxel und 1 Jahr Olaparib).
Adjuvantes Capecitabin wurde nach einer Änderung im Jahr 2019 für Patienten ohne pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) in beiden Armen angeboten.
Primärer Endpunkt war das OS. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Sicherheit und Lebensqualität (QoL) sowie OS bei Patientinnen mit BRCA1-ähnlichem BC ohne gBRCAm.

Ergebnisse

Die Patienten (n=174) wurden zu IACT (n=87) oder CCT-O (n=87) randomisiert.
Die Patienten (Durchschnittsalter 42 Jahre) wiesen zu 90 % ein dreifach negatives BC, zu 49 % ein klinisches Stadium IIIc und zu 27 % ein gBRCAm auf.
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 41,0 Monaten betrugen die 4-Jahres-OS-Raten für IACT vs. CCT-O 77% vs. 76% (Hazard Ratio (HR): 1,11; p=NS) und 75% vs. 72% bei BRCA1-ähnlichem BC (HR: 0,93; p=NS).
Die 4-Jahres-Raten für das rezidivfreie Überleben lagen bei IACT und CCT-O bei 75 bzw. 74 %.
Die pCR-Raten betrugen 40 % (IACT) bzw. 43 % (CCT-O) mit einer 4-Jahres-OS-Rate von 97 % in beiden pCR-Gruppen.
Es traten keine behandlungsbedingten Todesfälle auf. Insgesamt war die Lebensqualität in beiden Gruppen vergleichbar.

Fazit

Beide DNA-Doppelstrangbruch-induzierenden Therapien führen laut den Studienautoren zu vielversprechenden 4-Jahres-OS-Raten bei Patientinnen mit HER2-negativem HRD-Brustkrebs im Hochrisikostadium III, insbesondere wenn eine pCR erreicht wird.

LBA15 - Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) treatment strategy in the neoadjuvant setting:

Results from the I-SPY 2.2 trial

LBA15 - Raten des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) nach Datopotamab-Deruxtecan (Dato) plus Durvalumab (Durva) in der neoadjuvanten Behandlungsstrategie: Ergebnisse der Studie I-SPY 2.2

Meghna S. Trivedi (New York, Vereinigte Staaten von Amerika), et al.

Dato + Durva-Behandlungsstrategie zeigte hohe Raten von pCR

I-SPY 2.2 bewertet laut den Studienautoren neuartige Wirkstoffe gegen Brustkrebs in bis zu drei neoadjuvanten Sequenzen (Blöcke A/B/C) auf der Grundlage des Response Predictive Subtyps (RPS) mit dem Ziel, eine pCR zu erreichen. RPS umfasst expression-basierte Immun- (Im), DNA-Reparatur-Defizienz- (DRD) und Luminal-Signaturen mit Hormonrezeptor- (HR) und HER2-Status, um die Patientinnen in 6 Subtypen zu klassifizieren.

Studiendesign

Alle HER2-Subtypen kamen für Dato+Durva in Block A in Frage. Patienten, bei denen am Ende von Block A oder B ein Ansprechen vorhergesagt wurde, können vorzeitig operiert werden; andernfalls werden sie zu Block B +/- C weitergeleitet.
Die Patienten, die in Block C kamen, erhielten Doxorubicin + Cyclophosphamid +/- Pembro.
Der primäre Endpunkt ist die pCR, die innerhalb jeder RPS- und HR/HER2-Signatur bewertet wird, wobei die geschätzte pCR-Rate mit einer subtypspezifischen dynamischen Kontrolle (DC) aus historischen I-SPY-Daten verglichen wird.

Ergebnisse

106 Patientinnen wurden zu Dato + Durva randomisiert.
Insgesamt wurden 53 pCRs beobachtet, davon 25, 22 und 6 nach den Blöcken A, B bzw. C.
Die höchste Rate an pCR wurde beim Im(+)-Subtyp (N=47) beobachtet, wo bis zum Ende der Behandlung 37 pCR erreicht wurden, davon 20, 14 bzw. 3 nach den Blöcken A, B und C.
Beim HR(-)Im(-)DRD(-)-Subtyp schnitt der Block A+B+C besser ab als DC.
Bei HR-/HER2- erreichten 39/63 eine pCR, davon 21 mit Block A allein.
Die häufigsten Toxizitäten bei Block A waren Übelkeit, Stomatitis und Müdigkeit, überwiegend mit Grad 1-2.

Fazit

Die Dato + Durva-Behandlungsstrategie zeigte laut den Studienautoren hohe Raten von pCR beim Im(+)-Subtyp (79%) und HR-/HER2- (62%), wobei >50% dieser pCRs mit Block A allein und > 90% nach Block A+B erreicht wurden, wodurch eine Taxan- und Anthrazyklinbehandlung vermieden wurde.

LBA16 - Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY 2.2 trial

LBA16 - Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) nach Datopotamab-Deruxtecan (Dato) in der neoadjuvanten Behandlung: Ergebnisse der Studie I-SPY 2.2

Katia Khoury (Birmingham, Vereinigte Staaten von Amerika), et al.

Dato besonders wirksam bei der HR(-)HER2(-)Im(-)DRD(-)-Signatur

Im Rahmen von I-SPY 2.2 werden laut den Studienautoren neue Wirkstoffe zur Behandlung von Brustkrebs in der neoadjuvanten Phase in bis zu drei Sequenzen (Blöcke A/B/C) auf der Grundlage des ansprechvorhersagenden Subtyps (RPS) mit dem Ziel der Erreichung einer pCR bewertet. RPS umfasst expression-basierte Immun- (Im), DNA-Reparatur-Defizienz- (DRD) und Luminal-Signaturen mit Hormonrezeptor- (HR) und HER2-Status, um die Patientinnen in 6 Subtypen zu klassifizieren.

Studiendesign

HER2(-)-Subtypen kamen für Dato in Block A in Frage. Patienten, für die am Ende von Block A oder B ein Ansprechen vorhergesagt wurde, können vorzeitig operiert werden, oder sie kommen in Block B +/- C.
Die Randomisierung in Block B umfasst ein Taxan-basiertes Regime, das speziell für RPS entwickelt wurde: Paclitaxel +/- Carboplatin +/- Pembrolizumab [Pembro]. Patienten, die in Block C kommen, erhalten Doxorubicin + Cyclophosphamid +/-Pembro.
Der primäre Endpunkt ist die pCR, die innerhalb jeder RPS- und HR/HER2-Signatur bewertet wird, im Vergleich zu einer subtypspezifischen dynamischen Kontrolle (DC) aus historischen I-SPY-Daten.

Ergebnisse

103 Patienten wurden in Dato randomisiert.
Es wurden insgesamt 37 pCRs beobachtet: 18, 13 und 6 nach den Blöcken A, B bzw. C.
Obwohl die Zahlen gering sind, übertraf Dato die DC beim Subtyp HR(-)Im(-)DRD(-).
Die höchste Rate an pCR war beim Subtyp (Im) zu verzeichnen (59 %).
In einer Sensitivitätsanalyse, in die nur diejenigen einbezogen wurden, die die Kriterien für eine Operation erfüllten, lag die pCR-Rate bei 67 % und unterschied sich damit statistisch nicht von der DC.
Bei HR(-)HER2(-)-Krankheit erreichten 51% eine pCR, bei der Sensitivitätsanalyse lag die Rate bei 66%.
Die häufigsten Toxizitäten im Block A waren Übelkeit, Müdigkeit und Hautausschlag. Stomatitis und Augentoxizität waren weniger häufig und meist von geringerem Ausmaß.

Fazit

Dato war laut den Studienautoren besonders wirksam bei der HR(-)HER2(-)Im(-)DRD(-)-Signatur und sicher bei anderen Subtypen, und zwar bei Patienten, die sich an die Behandlungsstrategie hielten, was die Bedeutung und den Nutzen der Einhaltung der Behandlungsempfehlungen des Protokolls unterstreicht.

LBA17 - Survival outcome of neoadjuvant endocrine therapy + trastuzumab and pertuzumab (ET+T+P) vs. de-escalated chemotherapy (CT)+T+P

in hormone receptor positive (HR+)/HER2+ early breast cancer (EBC): WSG-TP-II trial

LBA17 - Überlebensergebnisse der neoadjuvanten endokrinen Therapie + Trastuzumab und Pertuzumab (ET+T+P) im Vergleich zur deeskalierten Chemotherapie (CT)+T+P bei Hormonrezeptor-positivem (HR+)/HER2+ Brustkrebs im Frühstadium (EBC): WSG-TP-II-Studie

Oleg Gluz (Mönchengladbach, Deutschland), et al.

Hochwirksame HER2-gesteuerte Behandlung bietet die Möglichkeit einer sicheren Deeskalation der CT bei frühem HR+/HER2+ EBC

(Neo)-adjuvante CT+T+P-Kombinationen (18-24 Wochen) gelten laut den Studienautoren als Standardtherapie bei allen Patientinnen mit HER2-positivem EBC, unabhängig vom HR-Status.

Obwohl CT-freie Anti-HER2-Kombinationen, z.B. mit ET, bei unselektierten Patientinnen mit sehr heterogener HR+/HER2+-Erkrankung mit niedrigeren Raten an pathologischem kompletten Ansprechen (pCR) verbunden sind (z.B. TP-II-pCR-Raten: 12 Wochen ET vs. Paclitaxel (Pac) +T+P: 23,7% vs. 56%), wurde eine bessere Sicherheit und vielversprechende Wirksamkeit in ausgewählten Untergruppen beobachtet.
Darüber hinaus war die neoadjuvante 12xPac+T+P-Therapie in der WSG-ADAPT HR-/HER2+-Studie mit einem hervorragenden Überlebensergebnis verbunden.

Allerdings gibt es bisher keinen prospektiven Überlebensvergleich für ET+T+P im Vergleich zu einem deeskalierten CT-basierten Schema bei HR+/HER2+ EBC.

Studiendesign

WSG-TP II ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte Phase-II-Studie, in der Patientinnen mit zentral bestätigtem HR+/HER2+ (ER und/oder PR>1%) EBC (klinische Stadien I-III) einer 12-wöchigen neoadjuvanten Standard-ET vs. Pac q1w sowohl +T+P gefolgt von Standard-ET +T+P für 1 Jahr (+/- adjuvante CT) zugeteilt wurden.
Bei allen Patienten mit pCR (primärer Endpunkt) wurde der Verzicht auf eine weitere adjuvante CT empfohlen. Das ereignisfreie Überleben (EFS), das Überleben ohne entfernte Erkrankung und das Gesamtüberleben (OS) sind sekundäre Endpunkte.

Ergebnisse

207 Patientinnen (55% postmenopausal, 58% cT2-4, 28% cN+) wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert (ET/CT: n=100/107).
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 60 Monaten betrugen die 5-Jahres-EFS-Raten von ET vs. CT +T+P 92,0% vs. 94,8% (HR=1,29, 95% CI: 0,26-2,32, p= 0,65; von 13 EFS-Ereignissen waren nur 1 vs. 4 Fernrezidive oder Todesfälle als erstes Ereignis in der ET- vs. CT-Gruppe).
Die 5-Jahres-OS-Raten betrugen 100% vs. 97,9% (n.s.).
Nur der positive cN+-Status war in der multivariablen Analyse signifikant mit einem schlechteren EFS verbunden.
Eine zusätzliche CT nach pCR war in der Studie nicht mit einem signifikanten Einfluss auf das Überleben verbunden.

Fazit

Die Autoren haben außergewöhnlich gute Überlebensergebnisse bei HR+/HER2+ Früh-BC beobachtet, wenn diese mit neoadjuvantem ET oder Pac q1w (beide für 12 Wochen) + T+P behandelt wurden, gefolgt von adjuvanter pCR-gesteuerter CT und adjuvanter T+P.+ET. Eine hochwirksame HER2-gesteuerte Behandlung bietet die Möglichkeit einer sicheren Deeskalation der CT bei frühem HR+/HER2+ EBC, laut den Studienautoren zumindest bei Patienten, die eine frühe pCR erreichen.

239MO - TILs and overall survival (OS) in HER2+ early breast cancer (eBC): 10-year (yr) updated analysis of the ShortHER trial

239MO - TILs und Gesamtüberleben (OS) bei HER2+ Brustkrebs im Frühstadium (eBC): Aktualisierte 10-Jahres-Analyse der ShortHER-Studie (yr)

Maria Vittoria Dieci (Padua, Italien), et al.

Daten unterstützen die Einbeziehung von Immunbiomarkern in die Prognoseinstrumente für HER2+ eBC

Die Autoren haben bereits über die prognostische Rolle von TILs bei HER2+ eBC in der ShortHER-Studie berichtet (fernes krankheitsfreies Überleben [DDFS], medianes Follow-up: 6 Jahre). Hier präsentieren sie die aktualisierte 10-Jahres-Analyse einschließlich DDFS und OS.

Studiendesign

In der ShortHER-Studie wurden 1254 HER2+-EBC-Patientinnen nach dem Zufallsprinzip einer 9-wöchigen bzw. 1-jährigen adjuvanten Trastuzumab- und Chemotherapie (CT) unterzogen.
Die TILs wurden am zentralisierten Primärtumor gemessen (für 866 Fälle verfügbar).
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 9,02 Jahren (95% CI 9,00-9,04) betrug die Gesamtzahl der Ereignisse 107 für DDFS (24 mehr als in der zuvor veröffentlichten Analyse) und 74 für OS.

Ergebnisse

In multivariablen Modellen, die relevante Variablen (Behandlungsarm, Alter, Menopausenstatus, Stadium, histologischer Grad, Hormonrezeptorstatus) einschlossen, waren erhöhte TILs nicht nur mit einer verbesserten DDFS (HR 0,972, 95% CI 0,956-0,989 für jede 1%ige TIL-Erhöhung, p=0,001), sondern auch mit einem besseren OS (HR 0,977, 95%CI 0,959-0,996 für jede 1%ige TIL-Erhöhung, p=0,016) signifikant assoziiert.
Die Tabelle im Originalabstract zeigt die 10-Jahres-DDFS- und OS-Raten entsprechend den verschiedenen TIL-Grenzwerten.
Die Autoren bestätigten die signifikante Interaktion zwischen Behandlungsarm und TILs (20% Cutoff) für DDFS (p=0,014), wobei Patienten mit niedrigen TILs ein besseres Ergebnis bei langer vs. kurzer Behandlung zeigten (10-Jahres-DDFS 88,7% vs. 81,0%, p=0,006), und Patienten mit hohen TILs das Gegenteil (10-Jahres-DDFS 87,1% vs. 92,2% für lange vs. kurze Behandlung, p=0,091).
Was das OS betrifft, so hatten Patienten mit TILs≥20% eine 10-Jahres-OS-Rate von 89,3% vs. 93,1% im langen vs. kurzen Arm (HR kurz vs. lang 0,36 95%CI 0,10-1,36, p=0,131).
Bei Patienten mit TILs<20% war das OS im langen Arm numerisch besser (10-Jahres-OS 91,3%) als im kurzen Arm (10-Jahres-OS 86,9%, HR 1,36 95%CI 0,82-2,23, p=0,231, Test auf Interaktion p=0,062).

Fazit

Dies ist laut den Studienautoren der erste Nachweis einer unabhängigen prognostischen Rolle von TILs in Bezug auf das OS für HER2+ eBC-Patienten, die mit adjuvanter CT und Anti-HER2 behandelt werden. Die Daten deuten darauf hin, dass Patientinnen mit TILs≥20% bei deeskalierender Trastuzumab-Dauer keinem erhöhten Sterberisiko ausgesetzt sind. Diese Daten unterstützen die Einbeziehung von Immunbiomarkern in die Prognoseinstrumente für HER2+ eBC.