Mini oral session 2: Haematological malignancies; Sun, 15.09.24; 08:30 - 10:00; Room Oviedo Auditorium - Hall 3 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Mini Oral session 2: Haematological malignancies

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Abstract titles and summaries were obtained from the WCLC website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

809MO - Efficacy and safety results from the phase 2 study of Timdarpacept in combination with tislelizumab, in prior anti-PD-1 failed classical Hodgkin lymphoma
810MO - Combination of Mitoxantrone Hydrochloride Liposome with Chidamide in Patients with Relapsed or Refractory Peripheral T Cell Lymphoma: A phase l/II Study
811MO - An Exploratory Study to Assess the Safety, Immunogenicity, and Preliminary Anti-tumor Activity of the EBV mRNA vaccine (WGc-043 injection) in Patients with NK/T Cell Lymphoma
812MO - Initial Results of the Multicenter Phase 2 Trial of a Novel Hypofractionated Low-dose Radiotherapy for Indolent non-Hodgkin Lymphoma
813MO - Phase I trial of a personalized multi-peptide vaccine combined with the TLR1/2 ligand XS15 under Bruton-Tyrosine-Kinase inhibitor (BTKi) treatment in chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients
814MO - Molecular Biology Study of Primary Immuno-privileged Lymphomas
815MO - A prospective study of orelabrutinib plus obinutuzumab (O2) in treatment-naïve marginal zone lymphoma (MZL): preliminary analysis on efficacy and safety
816MO - Two Hematological Precursors and Their Impact on Hematological Malignancies

809MO - Efficacy and safety results from the phase 2 study of Timdarpacept in combination with tislelizumab, in prior anti-PD-1 failed classical Hodgkin lymphoma

809MO - Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse der Phase-II-Studie von Timdarpacept in Kombination mit Tislelizumab bei klassischem Hodgkin-Lymphom mit vorherigem Anti-PD-1-Versagen

Yuqin Song (Peking, China), et al.

Timdarpacept in Kombination mit Tislelizumab zeigte eine robuste therapeutische Wirksamkeit

Timdarpacept (IMM01), ein rekombinantes SIRPa-Fc-Fusionsprotein, kann laut den Studienautoren Makrophagen aktivieren, um die Anti-Tumor-Aktivität durch Blockierung der CD47-SIRPa-Interaktion zu erhöhen.

Timdarpacept zeigte in präklinischen Studien die einzigartige Eigenschaft einer schwachen Bindung an menschliche Erythrozyten und ein geringes Auftreten von Anämie in frühen klinischen Studien, ohne dass eine Startdosis erforderlich war.

Studiendesign

In diese Studie (NCT05833984) wurden Patienten mit R/R klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) aufgenommen, bei denen eine vorherige Anti-PD-1-Behandlung versagt hatte.
Timdarpacept (2,0mg/kg, QW) und Tislelizumab (200mg, Q3W) wurden in einem 3-wöchigen Behandlungszyklus intravenös verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder unverträgliche Toxizität auftritt.
Die objektive Ansprechrate (ORR) nach Lugano 2014 war der primäre Endpunkt, zu den sekundären Endpunkten gehören Verträglichkeit, Krankheitskontrollrate (DCR), Dauer des Ansprechens (DoR), progressionsfreies Überleben (PFS) und Zeit bis zum Ansprechen (TTR).

Ergebnisse

Es wurden 33 cHL-Patienten eingeschlossen. Das mediane Alter betrug 35 Jahre. Die mediane Anzahl der vorherigen Therapielinien betrug 4.

Behandlungsergebnisse

Bei allen 33 auswertbaren Patienten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 7,03 (4,40, 10,02) Monaten lagen die ORR, die vollständige Ansprechrate und die DCR bei 66,7 %, 24,2 % bzw. 93,9 %.
Die mediane TTR betrug 1,6 Monate. Das mediane PFS wurde nicht erreicht.
Weitere Analysen zeigten, dass die Patienten von Timdarpacept in Kombination mit Tislelizumab unabhängig von einer primären oder sekundären Resistenz gegen eine Anti-PD-1-Behandlung oder einer vorherigen CD30-ADC-Behandlung profitieren konnten.

Verträglichkeit

Bei allen Patienten traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) auf.
Die häufigsten TRAEs waren Verminderung der Leukozyten (51,5%), Verminderung der PLT (42,4%), Anämie (39,4%), Verminderung der ANC (36,4%), Verminderung der Lymphozyten (30,3%).
TRAEs des Grades ≥3 traten bei 16 (48,5%) Patienten auf, die häufigsten waren Lymphozytenverminderung (30,3%), WBC-Verminderung (15,2%), PLT-Verminderung (12,1%), ANC-Verminderung (12,1%).
4 (12,1%) Patienten hatten behandlungsbedingte SAE.
Keine TRAEs führten zum Absetzen des Medikaments oder zum Tod.

Fazit

Timdarpacept in Kombination mit Tislelizumab zeigte laut den Studienautoren eine robuste therapeutische Wirksamkeit mit einem gut verträglichen Sicherheitsprofil bei Patienten, bei denen eine Anti-PD-1-Behandlung versagt hatte. Die Studie wird fortgesetzt, um weitere sekundäre Endpunkte zu untersuchen.

810MO - Combination of Mitoxantrone Hydrochloride Liposome with Chidamide in Patients with Relapsed or Refractory Peripheral T Cell Lymphoma: A phase l/II Study

810MO - Kombination von Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen mit Chidamid bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom: Eine Phase-I/II-Studie

Zhiming Li (Guangzhou, China), et al.

Das PLM60-CHI-Schema beweist eine vielversprechende Wirksamkeit bei R/R-PTCL

Das rezidivierte oder refraktäre periphere T-Zell-Lymphom (PTCL) ist laut den Studienautoren eine aggressive und heterogene bösartige Erkrankung ohne Standardbehandlung. Sowohl die Mitoxantronhydrochlorid-Liposom-Monotherapie (PLM60) als auch die Chidamid-Monotherapie (CHI) haben eine gewisse Wirksamkeit und Sicherheit bei R/R-PTCL gezeigt.

Ziel dieser Studie war es, die Sicherheit und Wirksamkeit von PLM60 plus CHI (PLM60-CHI) bei Patienten mit R/R-PTCL zu untersuchen.

Studiendesign

Phase I war als 3+3-Studie angelegt, bei der drei PLM60-Dosen (14, 17 und 20 mg/m² ) plus 20 mg Chidamid verabreicht wurden (Biw).
Nach dem ersten Zyklus wurde die dosislimitierende Toxizität (DLT) bewertet, um die maximal verträgliche Dosis (MTD) von PLM60 zu bestimmen.
Phase II bestand aus einer Dosissteigerung mit der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D), um die Sicherheit und Wirksamkeit des PLM60-CHI-Schemas weiter zu untersuchen.

Ergebnisse

Zum Zeitpunkt des Datenstopps am 10. März 2024 waren 21 Patienten in die Studie aufgenommen worden (Phase I, n=9 und Phase II, n=12).
Von allen Patienten (medianes Alter: 49 Jahre, Spanne: 26-64 Jahre; IPI-Score 3-5 bei 8 Patienten (38,1%)), die ein Krankheitsstadium aufwiesen, befanden sich 16 Patienten (76,2%) im Stadium III-IV.
Außerdem waren 13 Patienten (61,9 %) refraktär gegenüber einer vorherigen Therapie.
Es wurden keine DLTs bei 14, 17 und 20 mg/m²
Als RP2D wurde PLM60 bei 20 mg/m² in Kombination mit CHI bei 20 mg bestimmt.

Verträglichkeit

Die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) vom Grad 3/4 mit einer Häufigkeit ≥10% waren Leukopenie (52,4%), Neutropenie (66,7%), Lymphopenie (42,9%), Thrombozytopenie (23,8%) und Anämie (23,8%).

Behandlungsergebnisse

Zum Zeitpunkt des Redaktionsschlusses ist die Phase-II-Studie noch nicht abgeschlossen.
Acht Patienten in Phase II waren auswertbar und zeigten eine objektive Ansprechrate (ORR) von 75% (6/8) und eine vollständige Ansprechrate (CR) von 37,5% (3/8).
Die ORR von 16 Patienten in den Phasen I und II lag bei 56,3% (9/16) und die CR-Rate bei 31,3% (5/16).
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,8 Monaten sind sowohl das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) als auch das mediane Gesamtüberleben (OS) noch nicht erreicht worden.

Fazit

Das PLM60-CHI-Schema beweist laut den Studienautoren eine vielversprechende Wirksamkeit bei R/R-PTCL mit überschaubarer Sicherheit.

811MO - An Exploratory Study to Assess the Safety, Immunogenicity, and Preliminary Anti-tumor Activity of the EBV mRNA vaccine (WGc-043 injection)

in Patients with NK/T Cell Lymphoma

811MO - Eine explorative Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und vorläufigen Anti-Tumor-Aktivität des EBV-mRNA-Impfstoffs (WGc-043-Injektion) bei Patienten mit NK/T-Zell-Lymphom

Xiangrong Song (Chengdu, China), et al.

Beobachtete Wirksamkeit in der NKTCL-Kohorte deutet auf einen vielversprechenden klinischen Nutzen hin

Das NK/T-Zell-Lymphom (NKTCL) ist laut den Studienautoren eine seltene und aggressive Erkrankung, die häufig mit einer Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) einhergeht und neue therapeutische Strategien erfordert. WGc-043, ein therapeutischer mRNA-Impfstoff, ist ein vielversprechender Wirkstoff gegen EBV-positive Krebsarten und könnte NKTCL-Patienten therapeutischen Nutzen bringen, indem er auf die EBV-getriebene Onkogenese abzielt.

In dieser Studie werden die Sicherheit, Immunogenität und vorläufige Antitumoraktivität von WGc-043 bei Patienten mit NKTCL in einem IIT untersucht.

Studiendesign

An dieser offenen, explorativen Studie, die an einem einzigen Zentrum durchgeführt wurde, nahmen 7 Patienten mit EBV-positivem rezidiviertem oder refraktärem NKTCL teil.
Die primären Einschlusskriterien waren Patienten mit einem ECOG von 0-2, bei denen die Standardtherapie versagt hat.
WGc-043 wurde intramuskulär verabreicht und umfasste 5 Dosen einer Grundimmunisierung, gefolgt von einer optionalen personalisierten Behandlung.
Die Grundimmunisierung wurde in den Wochen 1, 2, 3, 4 und 8 verabreicht.
Der primäre Endpunkt ist die Sicherheit. Zu den sekundären Endpunkten gehören Immunogenität, ORR und DCR. Die explorative Analyse konzentriert sich auf Immunbiomarker, die das Ansprechen auf die Therapie vorhersagen.

Ergebnisse

WGc-043 zeigte bei Patienten mit NKTCL ein günstiges Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil.
Es wurde gut vertragen, und es traten nur unerwünschte Ereignisse vom Grad 1 oder 2 auf.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Reaktionen an der Injektionsstelle (57,1 %) und Fieber (42,9 %), die vorübergehend waren und ohne Folgeerscheinungen abklangen.

Behandlungsergebnisse

Wichtig für die Autoren ist, dass WGc-043 eine gute Wirksamkeit zeigte: 3 Patienten erreichten eine PR und 1 eine SD, was zu einer ORR von 42,86 % und einer DCR von 57,14 % führte.
Dies deutet auf einen potenziellen klinischen Nutzen des Einsatzes von WGc-043 als Teil der Therapie bei dieser schwierigen bösartigen Erkrankung hin.

Fazit

WGc-043 ist gut verträglich und weist laut den Studienautoren ein Sicherheitsprofil auf, das sein Potenzial für günstige Patientenergebnisse widerspiegelt. Die beobachtete Wirksamkeit in der NKTCL-Kohorte deutet auf einen vielversprechenden klinischen Nutzen hin. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen und das volle Potenzial des Impfstoffs in größeren Studien zu erforschen.

812MO - Initial Results of the Multicenter Phase 2 Trial of a Novel Hypofractionated Low-dose Radiotherapy for Indolent non-Hodgkin Lymphoma

812MO - Erste Ergebnisse der multizentrischen Phase-II-Studie über eine neuartige hypofraktionierte Niedrigdosis-Strahlentherapie für indolente Non-Hodgkin-Lymphome

Xinyue Wang (Peking, China), et al.

Hypofraktionierte Niedrigdosis-Strahlentherapie mit 12 Gy in 4 Fraktionen mit vielversprechender Antitumoraktivität

Indolente Non-Hodgkin-Lymphome (iNHL) sind laut den Studienautoren nachweislich hochgradig strahlenempfindlich, und das wirksamste Strahlentherapieschema muss noch ermittelt werden. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine hypofraktionierte RT eine stärkere antitumorale Wirkung haben könnte.

Die Autoren haben daher eine Phase-2-Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit und Toxizität einer dosisdeeskalierten hypofraktionierten Strahlentherapie bei Patienten mit iNHL zu untersuchen.

Studiendesign

Bei der Studie handelte es sich um eine multizentrische, einarmige Phase-2-Studie mit einer geplanten Teilnehmerzahl von 73 Standorten.
Für die Studie in Frage kamen Patienten mit indolentem Non-Hodgkin-Lymphom ab 18 Jahren, die keine vorherige Strahlentherapie an derselben Stelle erhalten hatten.
Die Strahlentherapie an der betroffenen Stelle wurde mit 12 Gy in vier Fraktionen innerhalb einer Woche durchgeführt.
Der primäre Endpunkt war die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) nach RECIL 2017, die von den Prüfärzten 6 Monate nach der Strahlentherapie ermittelt wurde.
Sekundäre Endpunkte waren die 6-Monats-Gesamtansprechrate (ORR), das progressionsfreie 2-Jahres-Überleben, die 2-Jahres-Lokalkontrollrate, die akute und späte Toxizität, die Lebensqualität sowie immunologische Biomarker, die durch die hypofraktionierte Strahlentherapie induziert werden.

Ergebnisse

Es wurden an drei Zentren in China insgesamt 73 Standorte mit 71 Patienten erfasst.
Das Durchschnittsalter lag bei 54 Jahren (Interquartilsbereich [IQR], 47-64), das Verhältnis von Männern zu Frauen betrug 1:1,43.
Die meisten Patienten (82,2 %) hatten Erkrankungen im Ann-Arbor-Stadium I bis II.
Der häufigste Subtyp war das Marginalzonen-Lymphom (n = 55; 75,3 %).
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,5 Monaten (Spanne 6,0-23,9) betrugen die 6-Monats-CR- und ORR-Raten 93,2% bzw. 100%.

Verträglichkeit

Akute Toxizitäten waren minimal, es gab keine unerwünschten Ereignisse vom Grad 3 oder höher.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse vom Grad 1 oder 2 waren Lymphozytopenie (30,1 %) und Übelkeit (20,5 %), wobei 79,8 % der Ereignisse innerhalb von 2 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie auftraten.

Fazit

Eine hypofraktionierte Niedrigdosis-Strahlentherapie mit 12 Gy in 4 Fraktionen zeigte bei Patienten mit iNHL laut den Studienautoren eine vielversprechende Antitumoraktivität. Bei diesem neuen Behandlungsschema wurde keine schwere Toxizität beobachtet. Eine langfristige Nachbeobachtung ist erforderlich, um die Dauerhaftigkeit der Tumorkontrolle, die Spättoxizität, die dynamische Lebensqualität und die Immunbiomarker zu beurteilen.

813MO - Phase I trial of a personalized multi-peptide vaccine combined with the TLR1/2 ligand XS15 under Bruton-Tyrosine-Kinase inhibitor (BTKi) treatment

in chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients

813MO - Phase-I-Studie mit einem personalisierten Multi-Peptid-Impfstoff in Kombination mit dem TLR1/2-Liganden XS15 unter Bruton-Tyrosin-Kinase-Inhibitor (BTKi) bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Christopher Hackenbruch (Tübingen, Deutschland), et al.

Weitere Evaluierung von iVAC-CLL-XS15 gerechtfertigt

Zielgerichtete Substanzen, darunter BTKi, haben laut den Studienautoren die Prognose bei CLL erheblich verbessert. Allerdings kommt es aufgrund der verbleibenden behandlungsresistenten CLL-Zellen häufig zu Krankheitsrückfällen, so dass neuartige Therapien zur Beseitigung der minimalen Resterkrankung (MRD) erforderlich sind.

Studiendesign

Die Autoren berichten hier über eine offene klinische Studie der Phase I, in der ein personalisierter Peptidimpfstoff bei CLL-Patienten unter BTKi-Therapie untersucht wurde (NCT04688385).
Der Impfstoff wurde aus einem vorgefertigten Lager von immunopeptidomdefinierten CLL-assoziierten Peptiden (Nelde et al., Front Immunol. 2021) auf der Grundlage des HLA-Allotyps und des individuellen CLL-Immunopeptidoms zusammengestellt und mit unserem TLR1/2-Agonisten XS15 in Montanide ISA 51 VG emulgiert (iVAC-CLL-XS15).
Nach Erreichen einer mindestens partiellen Remission (MRD-positiv) unter BTKi wurde iVAC-CLL-XS15 dreimal angewendet.
BTKi wurde während der gesamten Studie bis zur 6-monatigen Nachbeobachtung (FU) fortgesetzt.
Primäre Endpunkte waren Sicherheit und Immunogenität, wichtigste sekundäre Endpunkte MRD-Negativität und Reduktionsrate.

Ergebnisse

20 Patienten (mittleres Alter 59 Jahre, männlich:weiblich 2,3:1) wurden in die Studie aufgenommen (75% BTKi 1^st und 25% 2^nd ; CLL IPI: 0% niedrig, 47% interm, 37% hoch und 16% v. hoch).
Die Impfung wurde gut vertragen, und es wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet.
Bei allen Patienten wurde eine lokale Granulombildung an der Impfstelle beobachtet, was eine lokale Stimulation CLL-spezifischer T-Zellen ohne relevante systemische Entzündung ermöglichte.
Impfstoff-induzierte T-Zell-Reaktionen wurden bei allen bisher analysierten Patienten (100 %, 17/17) festgestellt, die auf mehrere Impfstoff-Peptide abzielten (50 % CLL-assoziierte HLA-Klasse-I- und 88 % HLA-Klasse-II-Epitope).
Die durch den Impfstoff ausgelösten T-Zell-Reaktionen hielten bei allen Patienten bis zur FU an und wurden durch multifunktionale CD4⁺ und CD8⁺ T-Zellen vermittelt.
Vorläufige Wirksamkeitsanalysen zeigten eine MRD-Reduktion (Median 45 %) bei 87 % (13/15) der Patienten von der ersten Impfung bis zur FU, wobei eine Assoziation zwischen der durch den Impfstoff induzierten T-Zell-Antwort und der MRD-Reduktion bei der Analyse einzelner Patienten festgestellt wurde.

Fazit

Das vorteilhafte Sicherheitsprofil, die Induktion einer tiefgreifenden, lang anhaltenden CLL-spezifischen T-Zell-Antwort und die vorläufigen MRD-Wirksamkeitsdaten rechtfertigen laut den Studienautoren eine weitere Evaluierung von iVAC-CLL-XS15 in einer bevorstehenden randomisierten Phase-II-Studie.

814MO - Molecular Biology Study of Primary Immuno-privileged Lymphomas

814MO - Molekularbiologische Untersuchung von primären immunprivilegierten Lymphomen

Chen Zhang (Peking, China), et al.

Ermittelte molekulare und biologische Merkmale bieten potenzielle therapeutische Ziele für IP-LBCL und Brust-DLBCL

Das primäre immunprivilegierte Lymphom, ein seltener Subtyp, der in der 5. Auflage der WHO neu klassifiziert wurde, entsteht in erster Linie an immunprivilegierten Orten wie dem zentralen Nervensystem (ZNS), den Hoden und den vitreoretinalen Regionen. Es ist laut den Studienautoren nur begrenzt erforscht, ob organspezifische extranodale Lymphome gemeinsame molekularbiologische Merkmale oder Immunumgebungen aufweisen.

Das Hauptziel ihrer Studie besteht darin, genetische Veränderungen und onkogene Signalwege zu identifizieren, die für diese Lymphome spezifisch sind, und ihre Gemeinsamkeiten und Unterschiede zu untersuchen.

Studiendesign

Zunächst werden die Autoren Target-Exome-Sequenzierung (TES) (aus verfügbaren Daten der Phoenix-Studie) oder Whole-Exome-Sequenzierung (WES) (aus multizentrischen retrospektiven Proben in China), Ganzgenomsequenzierung (WGS) und RNA-Sequenzierung durchführen, um genetische Veränderungen und Expressionsprofile zu identifizieren, die spezifisch für den genetischen Subtyp im ZNS, in den Hoden, der Brust und den Lymphknoten sind.
Zweitens werden die Autoren Bioinformatik-Tools zur Analyse der Daten verwenden.

Ergebnisse

In diese Studie wurden insgesamt 286 DLBCL-Fälle aus vier Zentren aufgenommen, darunter 192 Fälle von IP-LBCL (davon 125 Fälle von primärem Hodenkrebs und 67 Fälle von primärem DLBCL des Zentralnervensystems) und 94 Fälle von primärem DLBCL der Brust.
Molekularbiologisch wurde in dieser Studie bei 139 Fällen von DLBCL eine Ganz-Exom-Sequenzierung (WES) und bei 127 Fällen eine Ganz-Genom-Sequenzierung (WGS) durchgeführt, darunter 62 Fälle von IP-LBCL und 64 DLBCL-Kontrollen.
Das Genmutationsspektrum von IP-LBCL war ähnlich wie das von DLBCL der Brust.
Im Vergleich zum systemischen DLBCL waren MYD88, CD79B, PIM1, IGLL5 und OSBPL10 in allen drei Subtypen häufig wiederkehrende Gene.
Nach der molekularen Subtypisierung, die auf selbst entwickelten optimierten Algorithmen basierte, wurden IP-LBCL und Brust-DLBCL hauptsächlich in die Subtypen MCD und BN2 eingeteilt.
Die Prognose des BN2-Subtyps war relativ besser, mit 5-Jahres-PFS- und OS-Raten von 61,00 % bzw. 81,45 %.
Die kombinierten 5-Jahres-PFS- und OS-Raten für andere Subtypen lagen bei 54,81 % bzw. 73,94 %.

Fazit

IP-LBCL und Brust-DLBCL weisen laut den Studienautoren einzigartige klinische und pathologische Merkmale auf und haben in der Regel eine schlechte Prognose, insbesondere wenn sie aus dem ZNS stammen. Die ermittelten molekularen und biologischen Merkmale bieten potenzielle therapeutische Ziele für IP-LBCL und Brust-DLBCL.

815MO - A prospective study of orelabrutinib plus obinutuzumab (O2) in treatment-naïve marginal zone lymphoma (MZL): preliminary analysis on efficacy and safety

815MO - Eine prospektive Studie zu Orelabrutinib plus Obinutuzumab (O2) bei therapienaivem Marginalzonen-Lymphom (MZL): Vorläufige Analyse zu Wirksamkeit und Sicherheit

Jia-Dai Xu (Shanghai, China), et al.

O2-Schema bei therapienaivem MZL vielversprechend

Es gibt laut den Studienautoren keine etablierte Standard-Erstlinienbehandlung für symptomatische MZL-Patienten. Orelabrutinib (ORE) war der erste in China zugelassene BTK-Inhibitor für die Behandlung rezidivierter oder refraktärer MZL. Es gibt jedoch keine Belege für den Einsatz von ORE als Erstlinientherapie bei MZL.

In dieser prospektiven Studie wurde eine chemotherapiefreie Kombination aus ORE und dem Anti-CD20-Antikörper Obinutuzumab (OBI) bei therapienaivem MZL untersucht.

Studiendesign

An dieser Studie nahmen Patienten mit nachgewiesenem CD20-positivem MZL teil, die nach einer lokalen Therapie einen Rückfall erlitten hatten oder für eine solche nicht in Frage kamen.
Die Patienten erhielten eine Induktionstherapie mit ORE (oral 150 mg/Tag) plus OBI (intravenös 1000 mg; Zyklus 1: Tag 1, 8, 15; Zyklus 2-6: Tag 1) für 6 Zyklen alle 4 Wochen, und Responder wurden 1 Jahr lang mit ORE behandelt.

Ergebnisse

Neunzehn Patienten mit MZL (17 EMZL, 1 SMZL, 1 unbekannt) wurden in diese Studie aufgenommen.
Zu den Merkmalen der Patienten gehörten ein Durchschnittsalter von 60 Jahren (Spanne 25-77), 78,9 % Krankheit im Ann-Arbor-Stadium II-IV, 73,7 % intermediäre und Hochrisiko-MZL-IPI-Scores und 31,6 % vorherige lokale Therapie.
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,4 Monaten hatten 14 Patienten ≥1 Wirksamkeitsbeurteilung, die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 3,1 Monate und die beste objektive Ansprechrate (ORR) lag bei 100% (57,1% komplette Ansprechrate [CRR]).
Bei 13 Patienten, bei denen am Ende von Zyklus 3 ein Ansprechen festgestellt werden konnte, betrug die ORR 100 %.
Neun (69,2 %) Patienten haben die 6-Zyklen-Induktionstherapie abgeschlossen und eine ORE-Erhaltungstherapie erhalten.
Am Ende des 6. Zyklus hatten 9 Patienten eine ORR von 100 %, mit einer CRR von 55,6 % (vergleiche Tabelle im Originalabstract).

Verträglichkeit

Achtzehn Patienten hatten ≥1 Zyklus der Therapie abgeschlossen und wurden auf Sicherheit untersucht.
Unerwünschte Ereignisse waren: Neutropenie (Grad [G] 1, n=1; G4, n=1), Thrombozytopenie (G2, n=1), erhöhte Transaminasen (G1, n=2) und Leukopenie (G1, n=1).

Fazit

Die vorläufigen Daten zeigen laut den Studienautoren, dass das O2-Schema bei therapienaivem MZL vielversprechend ist. Die Rekrutierung für die Studie läuft noch. Weitere aktualisierte Daten werden in Zukunft vorgelegt.

816MO - Two Hematological Precursors and Their Impact on Hematological Malignancies

816MO - Zwei hämatologische Vorläufer und ihre Auswirkungen auf hämatologische Malignome

Nicholas J. Boddicker (Rochester, Vereinigte Staaten von Amerika), et al.

Personen, die sowohl MBL als auch L-CHIP aufweisen, haben ein 40-fach erhöhtes Risiko, an einem lymphatischen Malignom zu erkranken

Die monoklonale B-Zell-Lymphozytose (MBL) ist laut den Studienautoren ein Vorläufer der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL), aber auch ein Risikofaktor für andere lymphoide Malignome. Die klonale Hämatopoese mit unbestimmtem Potenzial ist ein Vorläufer für myeloische oder lymphoide Malignome, je nachdem, ob die Mutation in einem Gen liegt, das mit lymphoiden (L-CHIP) oder myeloiden (M-CHIP) Erkrankungen assoziiert ist.

Über den Zusammenhang zwischen CHIP und MBL und ihre gemeinsamen Auswirkungen auf das Risiko hämatologischer Malignome ist wenig bekannt.

Studiendesign

Die Studienteilnehmer stammten aus der Mayo Clinic Biobank. Mittels Ganz-Exom-Sequenzierung wurden M-CHIP und L-CHIP anhand von Mutationen in 56 Genen, die mit myeloischen Malignomen assoziiert sind, bzw. Mutationen in 235 Genen, die mit lymphoiden Malignomen assoziiert sind, definiert.
Das MBL-Screening wurde mittels Acht-Farben-Durchflusszytometrie durchgeführt, und 575 Personen gaben eine zweite Blutprobe für das MBL-Screening ∼10 Jahre später ab.
Auftretende HM wurden anhand von ICD-Codes identifiziert und durch Durchsicht der Krankenakte bestätigt.

Ergebnisse

Von 9 328 untersuchten Personen waren 15 % positiv für MBL, 7 % positiv für M-CHIP und 2 % positiv für L-CHIP.
Die Autoren fanden keinen Hinweis auf einen Zusammenhang zwischen MBL und M-CHIP (OR=1,0, 95% CI:0,85-1,3) oder zwischen MBL und L-CHIP (OR=0,9, 95% CI:0,58-1,4).
Bei der Untersuchung des Zusammenhangs zwischen CHIP und MBL zu einem zweiten Zeitpunkt fanden die Autoren keine Hinweise auf einen Zusammenhang mit der Entwicklung oder dem Wachstum des MBL-Klons.
Als Nächstes modellierten die Autoren die kombinierte Wirkung dieser Vorläufer auf das Auftreten von HM und stellten fest, dass bei Personen, die sowohl MBL als auch M-CHIP aufwiesen, die kumulative 10-Jahres-Inzidenz von myeloischen Erkrankungen bei 2,8 % lag, ähnlich wie bei Personen, die nur M-CHIP aufwiesen (3,2 %).
Umgekehrt hatten Personen mit sowohl MBL als auch L-CHIP eine kumulative 10-Jahres-Inzidenz von 36 % für lymphoide Malignität im Vergleich zu 0,7 % bei Personen ohne Vorläufererkrankung (HR= 40; 95 % CI: 13,6-117,3).

Fazit

MBL und CHIP sind unabhängige Vorläufererkrankungen. Personen, die sowohl MBL als auch L-CHIP aufweisen, haben laut den Studienautoren ein 40-fach erhöhtes Risiko, an einem lymphatischen Malignom zu erkranken.