1910MO - ARTIMES: Automatisierte Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung bei MES-Totheliom

Kevin B. Groot Lipman (Amsterdam, Niederlande), et al.

Erste volumetrische Kriterien für die Bewertung des Ansprechens auf der Grundlage eines genau definierten AI-Tumorvolumens entwickelt

Das Pleuramesotheliom (PM) wächst halbmondförmig entlang der Thoraxwand, was eine auf dem Durchmesser basierende Beurteilung der Reaktion erschwert. Die manuelle Überwachung des Gesamttumorvolumens (TTV) ist laut den Studienautoren zwar vielversprechend, aber arbeitsintensiv und daher nicht praktikabel. Daher haben die Autoren ein Modell der Künstlichen Intelligenz (KI) für die automatische TTV-Quantifizierung entwickelt und neuartige volumetrische Kriterien für die Bewertung des Ansprechens (ARTIMES) ausgearbeitet, um den bestehenden Standard mRECIST zu verbessern.

Studiendesign

• Die Autoren haben 9203 CT-Scans von 1723 Patienten mit PM aus 113 Krankenhäusern in 27 Ländern einbezogen (3532 CT-Scans aus klinischen Studien der Phasen II-III: NVALT19, NivoMes, INITIATE, PEMMELA, SAKK17/18, MIST1 und LUME-MESO; 5671 CT-Scans der Standardbehandlung).
• Partielles Ansprechen (PR) wurde definiert als eine Abnahme, die größer war als der Messfehler zwischen AI und Radiologen.
• Die Kriterien für das Fortschreiten der Krankheit (PD) wurden unter der Prämisse definiert, dass "kein Behandlungseffekt" mit unbehandeltem Tumorwachstum gleichzusetzen ist, basierend auf CT-Scans vor der Behandlung und der unbehandelten Kontrollgruppe von NVALT19.

Ergebnisse

• Für das Training und die Validierung der KI wurden kommentierte Daten von 1102 vollständigen CT-Scans von 13 Radiologen verwendet.
• Bei der externen Validierung in 18 unabhängigen Krankenhäusern (100 CT-Scans) erreichte die KI eine 95%ige (DICE) Überlappung bei der Pixelbeschriftung mit den Kommentaren der Radiologen und R2=99% bei TTV.
• Die KI-Beschriftung wurde von zwei unabhängigen Radiologen in 70 % der Fälle gegenüber der manuellen Beschriftung durch Radiologen bei 44 CT-Scans der SAKK17/18 bevorzugt.
• PR entspricht dem Messfehler bei -35 mL Tumorabnahme. PD wurde definiert als TTV-Wachstum von 40% und +35 mL oder ein absolutes Wachstum von 100 mL.
• ARTIMES, das auf dem von AI abgeleiteten TTV basiert, übertraf mRECIST nur in 7 klinischen Studien (3532 CT-Scans) und erreichte einen Konkordanzindex von 0,76 (p<0,0001) im Vergleich zu 0,72 (p<0,0001) für mRECIST in einem zeitlich variierenden Cox Proportional Hazards Modell.
• ARTIMES identifizierte PD im Median 7 Wochen früher als mRECIST (p<0,0001). Die Autoren beobachteten einen signifikanten prognostischen Wert der von AI abgeleiteten Ausgangs-TTV (651 CT-Scans, log-rank, p<0,0001).

Fazit

Die Autoren haben die ersten volumetrischen Kriterien für die Bewertung des Ansprechens auf der Grundlage eines genau definierten AI-Tumorvolumens entwickelt. ARTIMES übertraf mRECIST, indem es einen höheren Konkordanzindex als mRECIST erreichte und PD früher erkannte. Die prospektive Validierung und die klinische Anwendung der KI sind im Gange.

1240MO - Quantitative Radiomik zur Erkennung von symptomatischer Pneumonitis nach Chemoradiotherapie bei Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III

Jarushka Naidoo (Dublin, Irland, MD), et al.

Modelle auf Basis radiologischer Merkmale und klinischer Variablen können Entwicklung von Pneumonitis vorhersagen

Pneumonitis ist laut den Studienautoren eine schwerwiegende häufige Komplikation der Strahlen- und Immuntherapie.

• Sie wurde bei 33,9 % (Grad [Gr] ≥2: 19,8 %) und 17,9 % (Gr ≥2: 11,7 %) der Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III gemeldet, die in klinischen Studien (PACIFIC; NCT02125461) und unter realen Bedingungen (PACIFIC-R; NCT03798535) eine Durvalumab-Konsolidierung nach gleichzeitiger Chemoradiotherapie erhielten.

Genaue radiomische Analysen können die frühzeitige Erkennung und Behandlung einer symptomatischen (d. h. Gr ≥2) Pneumonitis (SP) ermöglichen, was für eine optimale Patientenversorgung entscheidend ist. Hier bewerten die Autoren den Nutzen der Radiomik bei der Identifizierung von SP.

Studiendesign

• Es wurden 538 Patienten aus der PACIFIC-Studie analysiert; 97 (18 %) hatten SP und 441 (82 %) hatten keine Pneumonitis oder ein asymptomatisches Ereignis.
• Eine proprietäre radiologische Bewertung mit einem Auto-Segmentierungsmodell wurde auf CT-Bilder angewandt, um vier Anomalienmuster zu identifizieren (Waben, Netzstrukturen, Grundglastrübungen und Konsolidierung) und andere radiologische Merkmale zu quantifizieren.
• Es wurden regularisierte logistische Regressionsmodelle entwickelt und auf ihre Trennschärfe zur Identifizierung von SP untersucht.
• Das erste Modell wurde mit radiomischen Daten trainiert, das zweite mit radiomischen und klinischen Daten.
• Die berichteten Odds Ratios (ORs) basieren auf einer 5-fachen Kreuzvalidierung mit 10 Wiederholungen; ORs >1 weisen auf einen positiven Zusammenhang mit SP hin.

Ergebnisse

• Das erste Modell war in der Lage, SP zu identifizieren (AUC [95% CI]: 0,74 [0,72, 0,75]), indem es das durch die Gesamtlungenkapazität (TLC; OR [95% CI]: 1,58 [1,56, 1,61]) und das Lungenvolumen (0,60 [0,59, 0,61]) normalisierte Retikulationsvolumen verwendete.
• Die Hinzufügung klinischer Daten verbesserte das zweite Modell (AUC [95% CI]: 0,78 [0,77, 0,80]), das SP anhand des durch TLC normalisierten Netzvolumens (OR [95% CI]: 1,83 [1,80, 1,86]), der Durvalumab-Behandlung (2,55 [2.45, 2,65]), asiatische Ethnie (3,11 [2,98, 3,23]), Neutrophilenzahl (1,97 [1,94, 2,01]), Etoposid-Behandlung (1,49 [1,43, 1,56]), Krankheitsstadium IIIA (1,77 [1,71, 1,83]) und Raucherstatus (0,56 [0,54, 0,57]). Die ORs der endgültigen Modelle werden berichtet.

Fazit

Modelle, die auf radiologischen Merkmalen und klinischen Variablen basieren, können laut den Studienautoren die Entwicklung von SP vorhersagen. Mit einer Verfeinerung könnten solche Techniken eine frühere Diagnose von SP bei Patienten mit NSCLC und anderen Krebsarten ermöglichen. Die Validierung mit zusätzlichen Datensätzen ist im Gange.

expanded analyses from AEGEAN

LBA49 - Assoziationen von ctDNA-Clearance (CL) während neoadjuvanter Therapie mit pathologischem Ansprechen und ereignisfreiem Überleben (EFS) bei Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (R-NSCLC): erweiterte Analysen von AEGEAN

Martin Reck (Großhansdorf, Deutschland), et al.

Fehlen einer frühen ctDNA-CL kann Patienten identifizieren, die wahrscheinlich keine pCR erreichen

In der Phase-3-Studie AEGEAN verbesserte die perioperative Durvalumab (D) + neoadj CT laut den Studienautoren die primären Endpunkte EFS und pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) im Vergleich zur neoadj CT allein bei Patienten mit R-NSCLC signifikant.

Anhand von Daten aus einer erweiterten Kohorte aller Patienten, die bei der zweiten Zwischenanalyse zum Überleben mit Biomarkern bewertet werden konnten, berichten die Autoren über explorative Analysen zur Assoziation von ctDNA CL während der neoadj-Therapie mit pCR, pathologischem Hauptansprechen (MPR) und zum ersten Mal auch mit dem Überleben.

Studiendesign

• AEGEAN ist eine doppelblinde PBO-kontrollierte Studie (NCT03800134). Erwachsene mit Tx-naivem R-NSCLC (Stadium II-IIIB[N2]) und ECOG PS 0/1 wurden randomisiert (1:1), um vor der Operation (Sx) eine neoadj platinbasierte CT + D oder PBO IV (Q3W, 4 Zyklen) zu erhalten, gefolgt von D oder PBO IV (Q4W, 12 Zyklen) nach der Sx.
• Die Wirksamkeit wurde in der mITT-Population bewertet, die Patienten mit bekannten EGFR/ALK-Mutationen ausschloss.
• Das Überleben wurde mittels BICR (RECIST v1.1) bewertet, und pCR/MPR wurden zentral bewertet (IASLC). ctDNA-Analysen wurden an Plasma durchgeführt, das vor jedem neoadj-Tx-Zyklus und vor der Sx-Behandlung mit Hilfe von pt-spezifischen, tumorspezifischen Assays gesammelt wurde.

Ergebnisse

• Die ctDNA wurde in 1268 Proben von 283 mITT-Patienten (D-Arm, n=142; PBO-Arm, n=141) untersucht.
• Von den ctDNA+-Patienten bei Studienbeginn (89,6%) hatten alle Patienten, die eine pCR erreichten, und >93%, die eine MPR erreichten, eine ctDNA CL bei C4D1.
• In beiden Studienarmen identifizierte das Fehlen einer frühen ctDNA-CL Patienten, die eine geringe Wahrscheinlichkeit hatten, eine pCR zu erreichen (negativer Vorhersagewert [NPV] ≥89% bei C2D1).
• Zum Zeitpunkt der Prä-Sx hatten Patienten mit bzw. ohne ctDNA-CL bessere EFS-Ergebnisse (D-Arm: HR, 0,26; 95 % KI, 0,13-0,54; PBO-Arm: HR, 0,47; 95 % KI, 0,26-0,84),
• und bei Patienten im D-Arm bzw. PBO-Arm gab es unabhängig von der ctDNA-CL einen Trend zu einem längeren EFS (ctDNA CL[+]: HR, 0,50; 95% CI, 0,24-1,05; ctDNA CL­: HR, 0,84; 95% CI, 0,47-1,48).
• Darüber hinaus hatten Patienten mit ctDNA CL unabhängig vom pCR-Status ein längeres EFS im Vergleich zu Patienten ohne ctDNA CL oder pCR, die die schlechtesten EFS-Ergebnisse aufwiesen (D-Arm: ctDNA CL[+], pCR[+]; HR, 0. 14; 95% CI, 0,04-0,48; ctDNA CL[+], pCR­; HR, 0,35; 95% CI, 0,16-0,76; PBO-Arm: Daten werden noch präsentiert).
• ctDNA CL identifizierte mehr Patienten mit verbessertem EFS als pCR-Status.

Fazit

Das Fehlen einer frühen ctDNA-CL kann laut den Studienautoren Patienten identifizieren, die wahrscheinlich keine pCR erreichen werden. Die ctDNA-CL vor der Sx (neben der pCR) rechtfertigt weitere Untersuchungen als Surrogatendpunkt für das EFS.