Mini oral session 1: Gynaecological cancers; Sun, 15.09.24; 08:30 - 10:00; Room Burgos Auditorium - Hall 5 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Mini Oral session 1: Gynaecological cancers

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Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

710MO - Induction chemotherapy followed by chemoradiation in locally advanced cervical cancer: quality of life outcomes of the GCIG INTERLACE trial.
712MO - Final overall survival (OS) from the Phase III ATALANTE/ENGOT-ov29 trial evaluating atezolizumab (Atz) versus placebo with standard chemotherapy (Cx) plus bevacizumab (bev) in ovarian cancer (OC) patients (pts) with platinum-sensitive relapse (PSR)
LBA32 - A randomized, Phase 2, dose optimization of gotistobart, a pH-sensitive anti-CTLA-4, in combination with standard dose pembrolizumab in platinum-resistant recurrent ovarian cancer: safety, efficacy and dose optimization (PRESERVE-004/GOG-3081)
713MO - Nivolumab and Ipilimumab combination treatment in advanced gynaecological clear cell cancers: Results from the phase II MoST-CIRCUIT trial
LBA33 - ICON9: international phase III randomized study to evaluate the efficacy of maintenance therapy with olaparib and cediranib or olaparib alone in patients with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer following a response to platinum-based chemotherapy
LBA34 - ENGOT-ov48/EUDARIO: European Trial on Enhanced DNA Repair Inhibition in Ovarian Cancer

710MO - Induction chemotherapy followed by chemoradiation in locally advanced cervical cancer: quality of life outcomes of the GCIG INTERLACE trial.

710MO - Induktionschemotherapie gefolgt von Chemostrahlung bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs: Ergebnisse der GCIG INTERLACE-Studie zur Lebensqualität.

Gemma Eminowicz (London, Vereinigtes Königreich), et al.

Daten sprechen für die Aufnahme der Induktionschemotherapie in die Standardbehandlung

Eine Induktionschemotherapie (IC) in Kombination mit einer Radiochemotherapie (CRT) bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs (LACC) verbessert laut den Studienautoren die absolute progressionsfreie 5-Jahres-Überlebensrate um 9 % und die Gesamtüberlebensrate um 8 %. Bei 99 % der Patientinnen treten unter IC/CRT unerwünschte Ereignisse auf (im Vergleich zu 95 % unter CRT allein), bei 59 % (im Vergleich zu 48 %) treten G3/4-Ereignisse auf.

Studiendesign

500 Frauen mit Plattenepithel-/Adeno-/Adenosquamose-Karzinom im FIGO 2008-Stadium IB1 (knotenpositiv), IB2, II, IIIB und IVA wurden randomisiert und erhielten entweder eine alleinige CRT oder eine IC (6 Wochen Carboplatin AUC2, Paclitaxel 80mg/m² ) gefolgt von einer CRT.
Fragebögen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30 v3, QLQ-CX24) wurden bei Studienbeginn (BL), D1 Woche 4 IC, D1 CRT, D1 Woche 3 CRT, 4 Wochen nach CRT und bei allen Nachuntersuchungen (3 Monate für 2 Jahre, dann 6 Monate bis 5 Jahre) ausgefüllt.
Eine gemischte Modellierung für wiederholte Messungen wurde verwendet, um die Gruppen während der Studienbehandlung bis zum 2-Jahres-Follow-up zu vergleichen (bereinigt um BL).

Ergebnisse

Die Lebensqualität (globaler Gesundheitszustand, körperliche und soziale Funktionsfähigkeit) verschlechterte sich während der IC-Behandlung leicht.
Die Skala zum Erleben von Symptomen war während der IC-Behandlung leicht besser. Diese Unterschiede waren gering und klinisch nicht relevant.
Bei der IC/CRT verbesserte sich die emotionale Funktionsfähigkeit von der BL bis zur Woche 4 der IC.
Die periphere Neuropathie während der IC/CRT verschlechterte sich geringfügig unter IC/CRT, was wiederum klinisch nicht relevant ist.
Bei der IC/CRT verschlechterten sich Müdigkeit und Übelkeit/Erbrechen von der ersten bis zur vierten Woche der IC, während Schmerzen und Durchfall besser wurden, was mit den berichteten Nebenwirkungen übereinstimmt.
Über den gesamten Zeitraum waren die mittleren Unterschiede für diese Symptome zwischen den Behandlungsgruppen jedoch gering und nicht klinisch relevant.
In allen Fällen wiesen die Mittelwertunterschiede während der Studienbehandlung bis 2 Jahre nach der CRT nur geringe Unterschiede (<5 Einheiten) auf, die nicht den Schwellenwert für klinische Relevanz erreichten.

Fazit

Die Induktionschemotherapie (IC) in Kombination mit einer Strahlentherapie (CRT) hat laut den Studienautoren keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf die Lebensqualität, weder während der IC, während der CRT noch später. In Anbetracht des Überlebensvorteils spricht dies für die Aufnahme der IC in die Standardbehandlung bei LACC.

712MO - Final overall survival (OS) from the Phase III ATALANTE/ENGOT-ov29 trial evaluating atezolizumab (Atz) versus placebo with standard chemotherapy (Cx)

plus bevacizumab (bev) in ovarian cancer (OC) patients (pts) with platinum-sensitive relapse (PSR)

712MO - Endgültiges Gesamtüberleben (OS) aus der Phase-III-Studie ATALANTE/ENGOT-ov29 zur Bewertung von Atezolizumab (Atz) im Vergleich zu Placebo mit Standard-Chemotherapie (Cx) plus Bevacizumab (bev) bei Patientinnen mit Eierstockkrebs (OC) mit platinsensitivem Rezidiv (PSR)

Jean Emmanuel Kurtz (Straßburg, Frankreich), et al.

Medianes Überleben bei Patienten mit PSR-OC um mehr als 5 Monate verlängert

In der ATALANTE-Studie führte die Zugabe von Atezolizumab (Atz) laut den Studienautoren zur Standardtherapie bei PSR-Patienten zu einem leichten Anstieg des medianen PFS bei ITT (13,5 vs. 11,2 Monate [m]; HR 0,83, 95% CI, 0,69-0,99) und PD-L1-positiven Patienten (15,2 vs. 13,1 m; HR 0,86, 95% CI, 0,63 bis 1,16), ohne statistische Signifikanz zu erreichen.

Die Autoren berichten über die explorative abschließende OS-Analyse nach 5 Jahren.

Studiendesign

PSR-OC-Patienten wurden im Verhältnis 2:1 auf Atz (1200 mg, d1, q3w oder 800 mg, d1&15, q4w oder Placebo (Pbo) mit Carboplatin und PLD, Gemcitabin oder Paclitaxel nach Wahl des Prüfarztes (6 Zyklen) plus Bev (15 mg/kg, d1, q3w oder 10 mg/kg, d1&15, q4w) randomisiert, gefolgt von Atz/Pbo plus Bev-Erhaltung für bis zu 24 Monate.
Die OS-Analyse erforderte eine Datenreife von mindestens 60 % und wurde zwei Jahre nach Erreichen des primären Endpunkts durchgeführt.

Ergebnisse

614 Patienten wurden randomisiert zu Atz (n=410) oder Pbo (n=204).
Die mediane Nachbeobachtungszeit und die OS-Datenlaufzeit betrugen 60,1 m und 72,8 %.
In der ITT-Population betrug das mediane OS in den Atz- und Pbo-Armen 35,8 m (95% CI, 32,9-41,0) bzw. 30,6 m (95% CI, 27,8-33,2) (HR, 0,79; 95% CI, 0,65 bis 0,96).
Die 5-Jahres-OS-Rate fiel zugunsten von Atz aus: 27 % (95 % KI, 23-32) gegenüber Pbo: 17 % (95 % KI, 12-23).
In der PD-L1-positiven Population (>1% IC; 38% der Patienten in beiden Armen) betrug das mediane OS in den Atz- bzw. Pbo-Armen 43,0 m (95% CI, 38,1-50,2) vs. 33,7 m (95% CI, 30,6-50,8) (HR, 0,84; 95% CI, 0,60 bis 1,17) in Pbo.
Die 5-Jahres-OS-Raten waren: Atz: 36 % (95 % KI, 29-45): 28 % (95 % KI, 19-42).
Hinsichtlich des Prozentsatzes der Patienten, die eine erste Folgetherapie (83,0 vs. 86,8 %) mit Cx (74,4 vs. 74,5 %) einschließlich Platin (52,2 vs. 52,9 %) und/oder PARP-Inhibitor (23,9 vs. 22,1 %) und/oder Bev (3,4 vs. 3,4 %) und/oder Immuntherapie (0 vs. 1,9 %) erhielten, bestand kein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen.

Fazit

In dieser explorativen Analyse der ATALANTE-Studie mit einem 5-Jahres-Follow-up wurde laut den Studienautoren das mediane Überleben bei Patienten mit PSR-OC um mehr als 5 Monate verlängert, wenn Atz zur Standardtherapie hinzugefügt wurde. Die erste nachfolgende Therapie war in beiden Gruppen ähnlich. Der PD-L1-Status war nicht prädiktiv für die Wirksamkeit von Atz. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Patienten besser zu identifizieren, die von dieser verlängerten Überlebenszeit profitieren.

LBA32 - A randomized, Phase 2, dose optimization of gotistobart, a pH-sensitive anti-CTLA-4, in combination with standard dose pembrolizumab in platinum-resistant recurrent ovarian cancer:

safety, efficacy and dose optimization (PRESERVE-004/GOG-3081)

LBA32 - Eine randomisierte Phase-2-Dosisoptimierung von Gotistobart, einem pH-sensitiven Anti-CTLA-4, in Kombination mit Pembrolizumab in Standarddosis bei platinresistentem wiederkehrendem Eierstockkrebs: Sicherheit, Wirksamkeit und Dosisoptimierung (PRESERVE-004/GOG-3081)

Joyce N. Barlin (Albany, Vereinigte Staaten von Amerika), et al.

Ermutigende Sicherheit und klinische Aktivität bei PROC-Patienten mit Gotistobart + Pembrolizumab

Gotistobart (ONC-392/BNT316) ist laut den Studienautoren ein humanisierter Anti-CTLA-4-mAbkömmling, der die CTLA-4-Immun-Checkpoint-Aktivität durch Vermeidung des lysosomalen Abbaus bewahrt.

Über die Sicherheit und klinische Aktivität von Gotistobart als Monotherapie bei Eierstockkrebs wurde bereits berichtet [https://doi.org/10.1136/jitc-2022-SITC2022.0564].

Die Autoren berichten über die Ergebnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit von Gotistobart + Pembrolizumab in einer randomisierten, offenen, multizentrischen Phase-2-Studie bei Patienten mit PROC.

Studiendesign

Patientinnen mit platinresistentem hochgradigem serösem Ovarialkarzinom, Eileiterkrebs oder Peritonealkarzinom, die zuvor eine Therapielinie auf Platinbasis erhalten hatten und innerhalb von 3-6 Monaten eine Progression aufwiesen oder ≥1 Therapielinie erhalten hatten und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis eine Progression aufwiesen, wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten verschiedene Dosierungen von Gotistobart + Pembrolizumab 200 mg, Q3W.
Primäre Endpunkte sind ORR (RECIST 1.1) und Sicherheit. Zu den sekundären Endpunkten gehören PFS und OS.

Ergebnisse

Es hatten 83 Patienten ≥1 Dosis von Gotistobart + Pembrolizumab erhalten, davon 33 bzw. 29 Patienten in den Gruppen mit 1 mg/kg bzw. 2 mg/kg Gotistobart + Pembrolizumab.
Zum Stichtag für Sicherheit und Wirksamkeit, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,1 Monaten (Bereich 0,1-9,2), wurden bei 35,7 % bzw. 31,0 % der Patienten in den Gruppen mit 1 mg/kg bzw. 2 mg/kg behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) des Grades ≥3 beobachtet.
Es wurden keine TRAEs des Grades 5 beobachtet.
Häufige TRAEs des Grades 3 in den kombinierten Gruppen waren erhöhte ALT- und AST-Werte (beide 7,0 %) sowie Durchfall (5,3 %).
Die unbestätigte ORR betrug 31,8 % (7/22; 95 % KI 13,9-54,9) und 36,4 % (8/22; 95 % KI 17,2-59,3) in den Gruppen mit 1 mg/kg bzw. 2 mg/kg.

Fazit

Erste Ergebnisse zeigen laut den Studienautoren ermutigende Sicherheit und klinische Aktivität bei PROC-Patienten, die Gotistobart + Pembrolizumab erhalten

713MO - Nivolumab and Ipilimumab combination treatment in advanced gynaecological clear cell cancers: Results from the phase II MoST-CIRCUIT trial

713MO - Kombinationsbehandlung mit Nivolumab und Ipilimumab bei fortgeschrittenem gynäkologischen Klarzellkrebs: Ergebnisse der Phase-II-Studie MoST-CIRCUIT

Oliver Klein (Heidelberg, Australien, VIC), et al.

Immuntherapie mit kombinierter Anti-CTLA-4/PD-1-Blockade: Vielversprechende Wirkung mit hoher Rate an dauerhaften Reaktionen

Das klarzellige Karzinom (CCC) ist laut den Studienautoren ein seltener Subtyp des Eierstock- (OCCC) und Gebärmutterkrebses (UCCC). Patientinnen mit fortgeschrittener Erkrankung sprechen schlecht auf Chemotherapien an, die bei hochgradig serösem Ovarial- oder Endometriumkarzinom eingesetzt werden, und haben insgesamt eine schlechte Prognose. Es gibt widersprüchliche Ergebnisse hinsichtlich des Nutzens einer Immuntherapie mit Anti-PD-1/PD-L1-Blockade und nur wenige Daten über die Wirksamkeit einer kombinierten Anti-PD-1/CTLA-4-Blockade. In der MoST-CIRCUIT-Studie wurde die Kombinationstherapie aus Nivolumab (nivo) und Ipilimumab (ipi) bei dieser Patientengruppe untersucht.

Studiendesign

An 14 australischen Standorten wurden Patienten mit fortgeschrittenem OCCC/UCCC in die Studie aufgenommen.
Die Patienten erhielten nivo 3mg/kg und ipi 1mg/kg q3 wöchentlich für 4 Dosen, gefolgt von nivo 480mg q4 wöchentlich für 96 Wochen, bis zum Fortschreiten der Krankheit oder der Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität.
Das Ansprechen (RECIST 1.1) wurde alle 12 Wochen bewertet. Ko-primäre Endpunkte waren die objektive Ansprechrate (ORR) und das 6-monatige progressionsfreie Überleben (PFS).
Das genomische Tumorprofil wurde mittels NGS unter Verwendung des TSO500-Tests erstellt.

Ergebnisse

28 Patienten (24 OCCC und 4 UCCC) wurden in die Studie aufgenommen, wobei 75 % mit einer Therapielinie vorbehandelt waren.
Die ORR betrug 50% in der Gesamtpopulation (13%CR, 37%PR) und 50% in den Untergruppen OCCC und UCCC.
Die mediane Dauer des Ansprechens wurde nicht erreicht, wobei alle Reaktionen nach 6 Monaten noch andauerten.
Das 6-Monats-PFS lag bei 52% und das mediane OS bei 9,9 Monaten.
Die mediane TMB für die Population betrug 2,4/MB (Spanne 1-13,9) und korrelierte, obwohl sie insgesamt niedrig war, mit dem Ansprechen (3,1/MB gegenüber 1,15/MB, Mann-Whitney p=0,03).
Die Analyse der Tumormutationen (N=18) ergab häufige Mutationen in ARID1A (44%), PIK3CA (39%), SPOP (22%), TERT-Promotor (22%), KRAS (17%), wobei das Ansprechen vorwiegend bei ARID1A-WT-Tumoren zu beobachten war.
Bei 7 Patienten (25%) traten immunbedingte Nebenwirkungen des Grades 3/4 auf, und bei einem Patienten trat eine Myokarditis des Grades 5 auf.

Fazit

Die Immuntherapie mit einer kombinierten Anti-CTLA-4/PD-1-Blockade zeigte laut den Studienautoren bei Patienten mit fortgeschrittenem gynäkologischem Karzinom eine vielversprechende Wirkung mit einer hohen Rate an dauerhaften Reaktionen. Diese Therapie sollte in dieser Patientenpopulation mit ungedecktem medizinischem Bedarf weiter untersucht werden. Eine genomische Tumoranalyse und TMB könnten bei der Vorhersage des Ansprechens hilfreich sein.

LBA33 - ICON9: international phase III randomized study to evaluate the efficacy of maintenance therapy with olaparib and cediranib or olaparib alone

in patients with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer following a response to platinum-based chemotherapy

LBA33 - ICON9: internationale randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer Erhaltungstherapie mit Olaparib und Cediranib oder Olaparib allein bei Patientinnen mit wiederauftretendem platinsensitivem Eierstockkrebs nach Ansprechen auf eine platinhaltige Chemotherapie

Shibani Nicum (London, Vereinigtes Königreich), et al.

PARPi allein führte zu besseren Ergebnissen als erwartet

Obwohl viele Patientinnen mit rezidivierendem Ovarialkarzinom auf eine platinbasierte Therapie ansprechen, ist laut den Studienautoren die Dauer des Nutzens oft kurz.

Eine Erhaltungstherapie mit Olaparib, einem Poly-ADP-Ribose-Polymerase-Inhibitor (PARPi), oder Cediranib, einem Rezeptor-Inhibitor für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor, verlängert das progressionsfreie Überleben (PFS).

Im Rahmen von ICON9 wurden diese Wirkstoffe in Kombination untersucht.

Studiendesign

ICON9, eine internationale akademische Phase-III-Studie, randomisierte (1:1) Patientinnen mit hochgradigem platinsensitivem rezidivierendem Ovarialkarzinom, die auf eine Chemotherapie ansprachen, zur oralen Erhaltungstherapie mit Olaparib 300 mg zweimal täglich allein (O) oder mit Cediranib 20 mg einmal täglich (O+C). Die Stratifizierung erfolgte nach Land, Tumor-BRCA (tBRCA), vorherigem Bevacizumab, platinfreiem Intervall und Operation beim Rezidiv.
Eine vorherige PARPi-Behandlung war nicht zulässig. Der primäre Endpunkt war das PFS.

Ergebnisse

337 Patienten aus 48 Zentren in 4 Ländern wurden randomisiert (Aug2018-Feb2023).
Die Arme waren gut ausbalanciert, das mediane Alter lag bei 63 Jahren (Bereich: 34-85) und 77,2 % waren tBRCA-Wildtyp (wt).
Bei einem medianen Follow-up von 37,0 Monaten (mo) betrug das mediane PFS 13,9 vs. 11,0 mo (HR=0,84, 95%CI:0,65-1,07, p=0,24) und das mediane OS 37,2 vs. 37,8 mo (HR=0,92, 95%CI:0,67-1,25, p=0,81) in O+C bzw. O.
Die eingeschränkte mediane Überlebenszeit (RMST) zeigt, dass O+C in den ersten 24 Monaten im Durchschnitt 1,9 Monate (95%CI:0,2-3,6) länger progressionsfrei war als O (14,7 vs. 12,8 Monate).
In der tBRCAwt-Gruppe (n=260) betrug die PFS-HR=0,77 (95%CI:0,58-1,01) und die OS-HR=0,95 (95%CI:0,67-1,35).
Bei O+C traten mehr unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥3 auf (60,7 % gegenüber 36,6 %); im Median wurden 11 (Bereich: 0-55) bzw. 8 (0-51) Zyklen O+C oder O verabreicht.

Fazit

Die Erhaltungstherapie O+C verbesserte laut den Studienautoren die Wirksamkeit im Vergleich zu O nicht. PARPi allein führte zu besseren Ergebnissen als erwartet. Die translationale Arbeit zur Identifizierung von Patienten, die am meisten von diesem Ansatz profitieren könnten, ist noch nicht abgeschlossen.

LBA34 - ENGOT-ov48/EUDARIO: European Trial on Enhanced DNA Repair Inhibition in Ovarian Cancer

LBA34 - ENGOT-ov48/EUDARIO: Europäische Studie zur verbesserten DNA-Reparaturhemmung bei Eierstockkrebs

Nicole Concin (Innsbruck, Österreich), et al.

Keine verbesserten Ergebnisse – trotzdem wertvolle translationale Erkenntnisse

HSP90-Inhibitoren (HSP90i) destabilisieren laut den Studienautoren mehrere HSP90-Klientenproteine, z. B. diejenigen, die den DNA-Reparaturweg der Fanconi-Anämie, den G2/M-Kontrollpunkt (z. B. Chk1 und Wee1) und BRCA1 steuern. Dies spricht für den Einsatz von HSP90i in Kombination mit Carboplatin (C), um eine mitotische Katastrophe auszulösen, und mit PARPi, um einen BRCA-ähnlichen Phänotyp bei Eierstockkrebs (OC) zu erzeugen.

Studiendesign

Es handelt sich um eine multizentrische, offene, dreiarmige, randomisierte Phase-II-Studie, in der das HSP90i Ganetespib (G) in Kombination mit C und anschließender Erhaltungstherapie mit Niraparib (N) (experimenteller Arm B) im Vergleich zu G/C, gefolgt von G&N (experimenteller Arm C), und im Vergleich zu Standard-Chemotherapiekombinationen auf Platinbasis, gefolgt von N (Standardarm A), bei Patientinnen mit platinsensitivem OC untersucht wird.
Die wichtigsten Einschlusskriterien waren ein hochgradiges epitheliales OC (einschließlich Karzinosarkom), ein pls-Rezidiv > 6 Monate nach der vorangegangenen Platinbehandlung und keine Einschränkungen hinsichtlich der Anzahl der vorangegangenen Therapielinien.
Von den in diese Studie aufgenommenen Patienten wurde eine große Biobank angelegt. Der primäre Endpunkt war das PFS.

Ergebnisse

122 OC-Patienten wurden in die Studie aufgenommen.
Das mediane PFS in den kombinierten Armen B+C betrug 8,3 Monate (95%CI: 6,9-9,7) im Vergleich zu 8,9 Monaten (95%CI: 7,4-11,6) im Standardarm A (HR:1,2, 95%CI: 0,8-1,7; p=0,53).
Die sekundären Endpunkte (PFS2, TFST, TSST, OS, ORR, PRO) waren ähnlich.

Verträglichkeit

Während der Chemotherapie waren die Anzahl und der Schweregrad der Nebenwirkungen in der Standardgruppe höher als in den experimentellen Gruppen.
Während der Erhaltungstherapie traten in Arm C (G&N) mehr und schwerwiegendere SARs auf als in den Armen A/B (nur N).
Die häufigsten SARs im Zusammenhang mit G waren hämatotoxisch, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Asthenie.

Weitere Ergebnisse

Zu den translationalen Analysen gehörte z. B. die Auswertung von 27 CTC (zirkulierende Tumorzellen)-assoziierten Gentranskripten in gepaarten Blutproben, die zu Studienbeginn (n=96) und bei Progression (n=52) entnommen wurden.
CDH5- und FXYD3-Transkripte bei Studienbeginn waren prognostische Faktoren für das OS, während eine Selektion in Richtung ERBB2-Transkripte während der Behandlung, gemessen zum Zeitpunkt des Rückfalls, mit einem schlechten OS verbunden war.

Fazit

EUDARIO ist die erste Studie, in der ein HSP90i mit C und PARPi bei OC kombiniert wurde, und hat laut den Studienautoren keine verbesserten Ergebnisse gezeigt. Aufgrund ihrer einzigartigen Biobank liefert sie wertvolle translationale Erkenntnisse, wie z. B. die Anregung zur Analyse von Flüssigbiopsien für die Therapieüberwachung und Prognose bei Patienten mit pls OC.