Proffered Paper sessions: GI, upper digestive
Link to Abstracts:
Proffered Paper session 1: GI, upper digestive
Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.
- LBA38 - Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) with bevacizumab and/or chemotherapy in first-line (1L) treatment of advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): a randomized, open-label, phase 2/3 study (DUBHE-H-308)
- LBA39 - Updated efficacy and safety data from IMbrave050: Phase 3 study of adjuvant atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) vs active surveillance in patients (pts) with resected or ablated high-risk hepatocellular carcinoma (HCC)
- LBA62 - Preoperative modified FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) with or without chemoradiation (CRT) in borderline resectable pancreatic cancer (BRPC): results from the randomized phase II trial PANDAS/PRODIGE 44.
- LBA40 - Primary results from the phase III ALTN-AK105-III-02 study: Anlotinib plus penpulimab versus sorafenib as first-line (1L) therapy for advanced hepatocellular carcinoma (aHCC)
LBA38 - Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) with bevacizumab and/or chemotherapy in first-line (1L) treatment of advanced hepatocellular carcinoma (aHCC):
a randomized, open-label, phase 2/3 study (DUBHE-H-308)
LBA38 - Iparomlimab und Tuvonralimab (QL1706) mit Bevacizumabund/oder Chemotherapie in der Erstlinienbehandlung (1L) des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (aHCC): eine randomisierte, offene Phase-2/3-Studie (DUBHE-H-308)
Dewei Li (Chongqing, China), et al.
QL1706 plus Bev mit Chemotherapie mit ermutigender vorläufiger Wirksamkeit
QL1706, ein einzelnes bifunktionales MabPair-Produkt, das laut den Studienautoren aus zwei gentechnisch hergestellten monoklonalen Antikörpern (anti-PD-1 und anti-CTLA-4) sowie Bevacizumab (Bev) als Erstlinientherapie bei aHCC besteht, zeigte in einer Phase-1b/2-Studie eine vielversprechende Antitumoraktivität und ein günstiges Sicherheitsprofil.
Daher wurde der Phase-2-Teil der DUBHE-H-308-Studie (NCT05976568) durchgeführt, in dem QL1706 mit Bevacizumab und/oder Chemotherapie (Chemo) für die Erstlinienbehandlung von aHCC untersucht wurde, und die Ergebnisse wurden hier veröffentlicht.
Studiendesign
- Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1:1:1) dem Arm 1 QL1706 (7,5 mg/kg, Q3W) + bev (15 mg/kg, Q3W)+Chemotherapie (aHCC-Schema, d. h. Oxaliplatin 85 mg/m2plus Capecitabin 1000 mg/m2, Q3W, bis zu 4 Zyklen), Arm 2 QL1706 + bev, Arm 3 QL1706 + Chemo oder Arm 4 ein anderer PD-1-Antikörper Sintilimab (200 mg, Q3W) + bev.
- Zu den primären Endpunkten dieser Phase-2-Studie gehörten die objektive Ansprechrate (ORR) nach Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 und die Sicherheit.
Ergebnisse
- Insgesamt wurden 120 Patienten aufgenommen. Zum Zeitpunkt der Datenerfassung betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 6,7 Monate.
- Die Ausgangsmerkmale waren in den vier Armen im Allgemeinen ausgewogen.
- Die ORR und die DCR sind in der Tabelle im Originalabstract dargestellt.
- Zu diesem Zeitpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) noch nicht ausgereift.
- Die 6-Monats-PFS-Rate betrug 78,5 %, 64,3 %, 53,8 % bzw. 50,3 % in den oben genannten 4 Armen.
Verträglichkeit
- Behandlungsbedingte Nebenwirkungen des Schweregrads ≥3 traten in 4 Armen bei 46,7 %, 50,0 %, 46,7 % bzw. 37,9 % der Patienten auf.
- Nur ein Patient starb aufgrund eines behandlungsbedingten Leberversagens in Arm
Fazit
Im Phase-2-Teil der DUBHE-H-308-Studie zeigte QL1706 plus Bev mit Chemotherapie laut den Studienautoren eine ermutigende vorläufige Wirksamkeit und ein handhabbares Sicherheitsprofil bei der Erstlinienbehandlung von aHCC. QL1706 + Bev + XELOX wurde vom unabhängigen Datenüberwachungsausschuss als Studienarm für die zukünftige Phase-3-Studie ausgewählt.
LBA39 - Updated efficacy and safety data from IMbrave050: Phase 3 study of adjuvant atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) vs active surveillance
in patients (pts) with resected or ablated high-risk hepatocellular carcinoma (HCC)
LBA39 - Aktualisierte Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus IMbrave050: Phase-3-Studie zur adjuvanten Behandlung mit Atezolizumab (Atezo) + Bevacizumab (bev) im Vergleich zur aktiven Überwachung bei Patienten (pts) mit reseziertem oder ablatiertem hepatozellulärem Hochrisikokarzinom (HCC)
Adam Yopp (Dallas, Vereinigte Staaten von Amerika), et al.
Nutzen-Risiko-Profil spricht nicht für Atezolizumab + Bevacizumab als adjuvante Therapie für alle Hochrisiko-HCC
Bei der vorab festgelegten Zwischenanalyse (IA; mediane Nachbeobachtungszeit 17,4 Monate) erreichte IMbrave050 laut den Studienautoren seinen primären Endpunkt, die Verbesserung des von der unabhängigen Prüfstelle (IRF) bewerteten rezidivfreien Überlebens (RFS) bei Patienten mit HCC mit hohem Risiko. Die RFS-HR für Atezolizumab + Bevacizumab im Vergleich zur aktiven Überwachung betrug 0,72 (angepasster 95%-KI: 0,53, 0,98; =0,012); das Gesamtüberleben (OS) war unausgereift (HR, 1,42; 95%-KI: 0,80, 2,54; Qin Lancet 2023).
Hier berichten die Autoren über aktualisierte Analysen.
Studiendesign
- IMbrave050 schloss Patienten mit HCC ein, die nach einer kurativen Resektion oder Ablation ein hohes Rezidivrisiko aufwiesen (basierend auf Tumorgröße und -anzahl, Gefäßinvasion und Tumordifferenzierung).
- Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Atezolizumab 1200 mg + Bevacizumab 15 mg/kg intravenös alle 3 Wochen (17 Zyklen) oder eine aktive Überwachung für 1 Jahr;
- die Patienten konnten nach einem IRF-Rezidiv auf Atezolizumab + Bevacizumab umgestellt werden.
- Zu den Stratifizierungsfaktoren gehörten die geografische Region und ein zusammengesetzter Faktor, der die Anzahl der Hochrisikomerkmale, das kurative Verfahren und die Anwendung der optionalen adjuvanten transarteriellen Chemoembolisation (1 Zyklus) nach der Resektion umfasste. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das OS und die Sicherheit.
Ergebnisse
- Die aktualisierte RFS-HR betrug 0,90 (95 % KI: 0,72, 1,12).
- Bei der 2.IA blieb das OS unausgereift (HR, 1,26; 95 % KI: 0,85, 1,87).
- Die RFS- und OS-Ergebnisse waren in allen klinisch relevanten Untergruppen konsistent.
- Es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken beobachtet.
Fazit
In dieser aktualisierten Analyse wurde laut den Studienautoren der anfängliche RFS-Vorteil von Atezolizumab + Bevacizumab gegenüber der aktiven Überwachung nicht aufrechterhalten. Das OS blieb unreif, zeigte jedoch eine numerische Verbesserung gegenüber der 1. IA. Das Sicherheitsprofil von Atezolizumab + Bevacizumab blieb beherrschbar und stimmte mit dem jedes Wirkstoffs und der zugrunde liegenden Erkrankung überein. Das Nutzen-Risiko-Profil spricht laut den Studienautoren nicht für Atezolizumab + Bevacizumab als adjuvante Therapie für alle Hochrisiko-HCC. Die Wirksamkeitsnachverfolgung wird fortgesetzt. Diese Ergebnisse fließen in zukünftige Ansätze zur Verbesserung der Ergebnisse von Patienten ein.
LBA62 - Preoperative modified FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) with or without chemoradiation (CRT) in borderline resectable pancreatic cancer (BRPC):
results from the randomized phase II trial PANDAS/PRODIGE 44.
LBA62 - Präoperatives modifiziertes FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) mit oder ohne Chemoradiation (CRT) bei grenzwertig resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs (BRPC): Ergebnisse der randomisierten Phase-II-Studie PANDAS/PRODIGE 44.
Aurélien Lambert (Vandoeuvre-lès-Nancy, Frankreich), et al.
Neoadjuvantes mFOLFIRINOX mit günstigem OS verbunden
Die Rolle und die Sicherheit einer Strahlentherapie nach der Verabreichung von mFOLFIRINOX bei BRPC sind laut den Studienautoren nicht bekannt.
Studiendesign
- Patienten mit ECOG PS 0/1 und BRPC, definiert nach zentral überprüften radiologischen NCCN-Kriterien, erhielten neoadjuvant mFOLFIRINOX für 4 Zyklen.
- Diejenigen, bei denen der Tumor bei der erneuten Untersuchung kontrolliert war, wurden randomisiert zwischen zwei zusätzlichen Zyklen von mFOLFIRINOX (Arm A) allein oder einer CRT (50,4 Gy in 28 Fraktionen mit Capecitabin 825 mg/m2 BID an 5 Tagen pro Woche) vor der Operation.
- Bei Patienten ohne Fortschreiten der Erkrankung wurde dann eine Pankreatektomie und eine adjuvante Chemotherapie über 3 Monate durchgeführt (Gemcitabin oder 5-FU/Folinsäure vor 6/2008, mFOLFIRINOX danach).
- Der primäre Endpunkt war die R0-Resektion (ITT-Analyse). Die wichtigsten sekundären Endpunkte waren das Gesamtüberleben (OS), das lokoregionäre rezidivfreie Überleben, das metastasenfreie Überleben und die Toxizität.
Ergebnisse
- Von den 248 Patienten, die auf ihre Eignung hin untersucht wurden, wiesen 139 Patienten laut externer radiologischer Untersuchung ein BRPC auf.
- 130 Patienten wurden aufgenommen und 110 Patienten wurden schließlich randomisiert (54 Patienten Arm A; 56 Patienten Arm B).
- Das Medianalter (A: 66 Jahre, B: 61 Jahre), der Medianwert des CA 19-9 (A: 65 U/ml, B: 169 U/ml) und der ECOG PS (A: 62 % PS 0, B: 52 % PS 0) der registrierten Patienten waren in beiden Armen ähnlich.
- Bei 30 Patienten wurde aufgrund von Tumorprogression (7 Patienten Arm A; 13 Patienten Arm B), inoperabler Erkrankung (1 Patient Arm A), Entscheidung des Arztes oder des Patienten (4 Patienten Arm A, 1 Patient Arm B), unerwünschter Ereignisse (1 in jedem Arm), COVID-19-Infektion (1 Patient Arm A) oder Tod (1 Patient Arm B) keine Pankreasresektion durchgeführt.
- Bei 37 Patienten (69 %) in Arm A und 31 Patienten (55 %) in Arm B wurde eine Tumorresektion durchgeführt.
- Eine R0-Resektion wurde bei 20/37 Patienten (54,1 %) in Arm A und 18/31 Patienten (58,1 %) in Arm B erreicht.
- Eine ypCR wurde bei 3 Patienten (8,1 %) in Arm A und 9 (29 %) in Arm B beobachtet.
- Das mediane OS betrug 32,8 Monate (95 % KI: 22,7 – 55, 4) in Arm A und 30 Monate (95 % KI: 16,5 – keine Angabe) in Arm B.
- Bei Patienten, die sich einer Pankreatektomie unterzogen, betrug das mediane OS 35,7 Monate (95 % KI: 22,2 – 55,4) bzw. 47,9 Monate (95 % KI: 23,3 – keine Angabe) in Arm A bzw. B.
Fazit
Neoadjuvantes mFOLFIRINOX war laut den Studienautoren mit einem günstigen OS verbunden, aber mFOLFIRINOX mit konventioneller CRT verbesserte weder das R0 noch das OS im Vergleich zu mFOLFIRINOX ohne präoperative CRT bei Patienten mit BRPC.
LBA40 - Primary results from the phase III ALTN-AK105-III-02 study: Anlotinib plus penpulimab versus sorafenib as first-line (1L) therapy for advanced hepatocellular carcinoma (aHCC)
LBA40 - Erste Ergebnisse der Phase-III-Studie ALTN-AK105-III-02: Anlotinib plus Penpulimab versus Sorafenib als Erstlinientherapie (1L) bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (aHCC)
Jian Zhou (Shanghai, China), et al.
Kombination von Anlotinib + Penpulimab verlängerte PFS und OS im Vergleich zu Sorafenib signifikant
Diese randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie hatte laut den Studienautoren zum Ziel, die Wirksamkeit und Sicherheit von Anlotinib (VEGFR/PDGFR/FGFR/c-Kit-TKI) + Penpulimab (monoklonaler Anti-PD-1-IgG1-Antikörper) im Vergleich zu Sorafenib als Erstlinientherapie bei aHCC zu bewerten.
Studiendesign
- Berechtigte Patienten mit aHCC wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder Anlotinib (10 mg, po, qd, d1-14) plus Penpulimab (200 mg, iv, q3w) oder Sorafenib (400 mg, po, bid).
- Die Patienten wurden nach makrovaskulärer Invasion und/oder extrahepatischen Metastasen, AFP-Ausgangswert im Serum (<400 vs. ≥400 ng/ml) und ECOG-PS (0 vs. 1) stratifiziert.
- Die beiden primären Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS, gemäß RECIST v1.1 durch IRC) und das Gesamtüberleben (OS); sekundäre Endpunkte waren PFS, ORR, DCR, DOR und Sicherheit.
Ergebnisse
- 649 Patienten wurden randomisiert (Anlotinib + Penpulimab, 433; Sorafenib, 216).
- Die demografischen und Ausgangsmerkmale waren in allen Gruppen im Allgemeinen ausgeglichen.
- Insgesamt wiesen 41 % der Patienten eine makrovaskuläre Invasion und 62 % eine extrahepatische Metastasierung auf.
- Bei der abschließenden Analyse für das progressionsfreie Überleben (PFS) waren 313 PFS-Ereignisse aufgetreten.
- Das mediane progressionsfreie Überleben war mit Anlotinib + Penpulimab im Vergleich zu Sorafenib signifikant verbessert (6,9 Monate [95 % KI 5,8–8,0] vs. 2,8 Monate [2,7–4,1]; HR 0,53 [95 % KI 0,41–0,68]); p<0,0001).
- Bei der Zwischenanalyse für das Gesamtüberleben waren 338 Ereignisse des Gesamtüberlebens aufgetreten.
- Die mediane Überlebenszeit wurde mit Anlotinib + Penpulimab im Vergleich zu Sorafenib signifikant verlängert (16,5 Monate [95 % KI 14,7–19,7] gegenüber 13,2 Monaten [95 % KI 9,7–16,9]; HR 0,69 [95 % KI 0,52–0,92]; p=0,0013).
Verträglichkeit
- Die Inzidenzrate von TRAEs ≥3 betrug 48,2 % im Anlotinib+Penpulimab-Arm und 47,4 % im Sorafenib-Arm.
- Die Nebenwirkungen, die zu einer Dosisanpassung führten (16,2 % vs. 29,9 %), waren bei Anlotinib+Penpulimab niedriger als bei Sorafenib.
- Die Inzidenz immunvermittelter Nebenwirkungen jeglichen Schweregrads war bei mit Anlotinib + Penpulimab behandelten Patienten geringer: Pneumonitis (2,5 %), Kolitis (0,9 %) und Hepatitis (0,5 %).
Fazit
Die Kombination von Anlotinib + Penpulimab verlängerte laut den Studienautoren das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben im Vergleich zu Sorafenib signifikant, ohne dass neue Sicherheitssignale beobachtet wurden, und stellt eine neue Erstlinien-Behandlungsoption für aHCC dar.