Mini oral session: GI tumours, lower; Sat, 14.09.24; 14:45 - 16:15; Room Granada Auditorium - Hall 6 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Mini Oral session: GI, lower digestive

Link to Abstracts:

Mini Oral session: GI, lower digestive

Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

515MO - Encorafenib + Cetuximab (EC) + FOLFIRI for BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer (mCRC): Updated Results From the BREAKWATER Safety Lead-In (SLI)
516MO - Zanidatamab (Zani) + Chemotherapy (CT) in First-Line (1L) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive (HER2+) Advanced/Metastatic Colorectal Cancer (mCRC)
518MO - Update analysis of the randomized phase II study comparing FOLFIRI plus ramucirumab (RAM) versus FOLFOXIRI plus RAM as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer: WJOG9216G (RECAST)
508MO - Organ preservation in early rectal adenocarcinoma: 5-year results of the randomized opera trial
510MO - Long-Term Survival and Organ Preservation with Pembrolizumab in Localized MSI-H/dMMR Solid Tumors
511MO - Third line rechallenge with cetuximab (Cet) and irinotecan in circulating tumor DNA (ctDNA) selected metastatic colorectal cancer (mCRC) patients: the randomized phase II CITRIC trial.
513MO - Amivantamab plus FOLFOX or FOLFIRI in metastatic colorectal cancer: Results from OrigAMI-1, an open-label, phase 1b/2 study
514MO - The efficacy and safety of ivonescimab with or without ligufalimab in combination with FOLFOXIRI as first-line (1L) treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC)

515MO - Encorafenib + Cetuximab (EC) + FOLFIRI for BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer (mCRC): Updated Results From the BREAKWATER Safety Lead-In (SLI)

515MO - Encorafenib + Cetuximab (EC) + FOLFIRI bei BRAF V600E-mutiertem metastasiertem kolorektalen Karzinom (mCRC): Aktualisierte Ergebnisse aus dem BREAKWATER Safety Lead-In (SLI)

Josep Tabernero (Barcelona, Spanien), et al.

Ermutigende Antitumoraktivität

Der BRAF-Inhibitor Encorafenib (E) + der Anti-EGFR-Antikörper Cetuximab (C) wurde laut den Studienautoren auf der Grundlage der Phase-3-BEACON-Studie (NCT02928224) (mPFS, 4,3 Monate [mo]; ORR, 19,5 %) für die Behandlung (tx) von zuvor behandelten Patienten mit BRAF V600E-mutiertem mCRC zugelassen.

Derzeit gibt es keine gezielte Erstlinientherapie (1L) für BRAF V600E-mutiertes mCRC. BREAKWATER (NCT04607421) untersucht EC ± Chemotherapie (Chemo) im Vergleich zur Standard-Chemotherapie bei Patienten mit zuvor unbehandeltem BRAF V600E-mutiertem mCRC.

Die Autoren berichten über aktualisierte Ergebnisse (≈28 Monate nach Aufnahme des letzten Patienten) aus der EC + FOLFIRI-Kohorte der SLI, einschließlich der endgültigen pharmakokinetischen (PK) Daten.

Studiendesign

Einschlusskriterien für die SLI waren BRAF V600E-mutiertes mCRC (Blut oder Tumorgewebe), ≤1 vorherige systemische Therapie für mCRC und ein ECOG-PS von 0 oder 1.
Die Patienten hatten keine vorherige Behandlung mit BRAFi/EGFRi oder Oxaliplatin und Irinotecan (I).
Die Patienten erhielten E 300 mg einmal täglich + C 500 mg/m² intravenös (IV) alle 2 Wochen (Q2W) + FOLFIRI/mFOLFOX6 IV Q2W in 28-tägigen Zyklen.
Primärer Endpunkt war das Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs). Zu den sekundären Endpunkten gehörten Sicherheit, PK und Antitumoraktivität.

Ergebnisse

Zum Zeitpunkt des Datenstopps (22. Dezember 2023) waren 30 Patienten (1L, n=12; Zweitlinie [2L], n=18) in die EC + FOLFIRI-Kohorte des SLI aufgenommen worden.
Bei einem Patienten trat eine DLT vom Grad 4 mit einer Neutropenie von >7 Tagen auf; es wurden keine weiteren DLTs gemeldet.
Allkausale schwerwiegende SARs traten bei 46,7 % der Patienten auf.
In Anwesenheit von Steady-State-E verringerte sich die AUC_last von I und seinem aktiven Metaboliten SN-38 um ≈24% bzw. ≈28% im Vergleich zu den Werten in Abwesenheit von E.
Dies steht im Einklang mit der vorhergesagten CYP3A-vermittelten Interaktion zwischen E und I.
Die bestätigte ORR durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) betrug 83,3 % bzw. 44,4 % in der 1L und 2L.
Das mPFS durch BICR war nicht abschätzbar (NE) (95 % CI: 13,8, NE) für die 1L und 12,6 Monate (95 % CI: 6,9, 18,0) für die 2L.
mOS war NE (95 % CI: 23,7, NE) für die 1L und 19,7 Monate (95 % CI: 13,9, 25,1) für die 2L.
Es werden Daten zur Sicherheit vorgelegt.

Fazit

EC + FOLFIRI war im Allgemeinen laut den Studienautoren gut verträglich, wobei keine neuen Sicherheitssignale festgestellt wurden. Die berichtete Antitumoraktivität ist ermutigend. Diese Ergebnisse unterstützen die weitere Bewertung von EC + Chemo in Kohorte 3.

516MO - Zanidatamab (Zani) + Chemotherapy (CT) in First-Line (1L) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive (HER2+) Advanced/Metastatic

Colorectal Cancer (mCRC)

516MO - Zanidatamab (Zani) + Chemotherapie (CT) bei der Erstlinienbehandlung (1L) von fortgeschrittenem/metastasiertem Darmkrebs mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-Positiv (HER2+)

Sun Young Rha (Seoul, Republik Korea), et al.

Zani ± bev zeigte bei 1L HER2+ mCRC eine vielversprechende Antitumoraktivität

Zani, ein gegen HER2 gerichteter bispezifischer Antikörper, zeigte laut den Studienautoren in einer Phase-1-Studie bei stark vorbehandelten Patienten mit HER2-exprimierenden/amplifizierten soliden Tumoren, einschließlich mCRC, eine antitumorale Aktivität mit einem überschaubaren Sicherheitsprofil.

Hier berichten sie über die vorläufige Sicherheit und Antitumoraktivität von 1L zani + CT ± Bevacizumab (bev) bei HER2+ mCRC.

Studiendesign

In dieser offenen Phase-2-Studie (NCT03929666) wird 1L zani + CT ± bev bei Patienten mit HER2-exprimierendem (IHC 3+) oder amplifiziertem (FISH+) mCRC untersucht.
Primäre und sekundäre Ziele sind die Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit bzw. der antitumoralen Aktivität.
Die teilnahmeberechtigten Patienten hatten einen ECOG-Performance-Status (ECOG PS) von 0 oder 1, hatten zuvor nicht mehr als einen Zyklus einer Fluorouracil (5-FU)-basierten Therapie für mCRC erhalten und hatten zuvor keine HER2-spezifischen Wirkstoffe erhalten.
Die Patienten erhielten Zani (1200 mg: Patienten <70 kg; 1600 mg: Patienten ≥70 kg; intravenös [IV] alle zwei Wochen) + mFOLFOX6-2 (Leucovorin 400 mg/m² IV und Oxaliplatin 85 mg/m² IV an den Tagen 1 und 15; 5-FU 1200 mg/m² /Tag IV an den Tagen 1-2 und 15-16) ± Bev nach Wahl des Arztes (5 mg/kg IV an den Tagen 1 und 15).
Die Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) erfolgte während des ersten Behandlungszyklus.

Ergebnisse

Zum letzten Datenstichtag war die Rekrutierung abgeschlossen (N=13). Alle Patienten wurden behandelt (zani + mFOLFOX6-2, n=6; zani + mFOLFOX6-2 + bev, n=7) und hatten ein medianes Follow-up von 15,4 (4-19) Monaten.
Alle Patienten hatten HER2+ Tumore (IHC 3+/FISH+, 8 [62%]; IHC 2+/FISH+, 5 [38%]).
Bei drei Patienten traten DLTs auf (zani + mFOLFOX6-2: Diarrhoe, n=1; zani + mFOLFOX6-2 + bev: Dehydratation, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Verschlechterung des ECOG PS, n= 1; Diarrhoe, n=1).
Kein Patient brach die Behandlung mit Zani aufgrund einer DLT ab.
Alle 13 Patienten hatten TRAEs. TRAEs des Grades 3-4 traten bei 5 (38%) Patienten auf, von denen 3 (23%) Diarrhoe hatten.
Es gab 3 schwerwiegende TRAEs (1 Patient erlitt eine Dehydratation, 1 Kolitis und eine akute Nierenschädigung).
Es gab keine behandlungsbedingten Todesfälle.
Bei 11 auswertbaren Patienten gab es 10 bestätigte Teilansprachen (bestätigte objektive Ansprechrate 91% [95% CI: 59, 100]); bei 1 Patienten war die Krankheit stabil.
Die mediane Dauer des Ansprechens wurde nicht erreicht (2,9-16,7+ Monate).

Fazit

Zani ± bev zeigte bei 1L HER2+ mCRC laut den Studienautoren eine vielversprechende Antitumoraktivität mit einem allgemein überschaubaren Sicherheitsprofil.

518MO - Update analysis of the randomized phase II study comparing FOLFIRI plus ramucirumab (RAM) versus FOLFOXIRI plus RAM as first-line treatment

for patients with metastatic colorectal cancer: WJOG9216G (RECAST)

518MO - Aktualisierte Analyse der randomisierten Phase-II-Studie zum Vergleich von FOLFIRI plus Ramucirumab (RAM) mit FOLFOXIRI plus RAM als Erstlinienbehandlung für Patienten mit metastasiertem Darmkrebs: WJOG9216G (RECAST)

Kentaro Yamazaki (Shizuoka, Japan, Shizuoka), et al.

Keine Überlegenheit von FOLFOXIRI plus RAM in Bezug auf OS, ORR und PFS im Vergleich zu FOLFIRI plus RAM

Die Autoren haben bereits über die Ergebnisse einer randomisierten Phase-II-Studie (WJOG9216G) berichtet, in der FOLFIRI plus RAM mit FOLFOXIRI plus RAM bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem Kolorektalkarzinom verglichen wurde (Kito et al. ESMO 2022):

Die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR, 57,6 vs. 60,3 %) und das progressionsfreie Überleben (PFS, median 11,7 vs. 10,5 Monate) waren ähnlich, während die Daten zum Gesamtüberleben (OS) unausgereift waren.

Es wurde eine im Voraus geplante Aktualisierungsanalyse durchgeführt.

Studiendesign

Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip dem Arm A (FOLFIRI plus RAM) oder dem Arm B (8 Zyklen FOLFOXIRI plus RAM, gefolgt von 5-FU/l-Leucovorin plus RAM) zugeteilt.
Die Behandlung wurde alle 2 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu inakzeptablen Toxizitäten wiederholt.
Plasmaproben wurden vor der Behandlung, zu Beginn von Zyklus 2 und nach der Behandlung entnommen. Sechzehn Plasma-Angiogenese-Faktoren wurden mit den Milliplex MAP-Kits (Magnetic Bead Panel) gemessen.

Ergebnisse

Von Juni 2017 bis September 2020 wurden 122 Patienten randomisiert (59/63 in Arm A/B).
Die Patientencharakteristika waren mit Ausnahme der leberlimitierten Erkrankung (32/19 %) ausgewogen.
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42,1 Monaten für Arm A und 40,4 Monaten für Arm B betrug das mediane OS 32,6 (95%-Konfidenzintervall 26,8-36,5) bzw. 28,2 (21,9-31,2) Monate (Hazard Ratio [HR] 1,58, p=0,003).
Nach der Studienbehandlung wurden R0-Resektionen (19/11% in Arm A/B), Strahlentherapie (12/16%) und Chemotherapie (98/91%) als Folgebehandlung durchgeführt.
In der Biomarker-Analyse, die Arm A/B (47/53) kombinierte, gab es keinen Zusammenhang zwischen OS und VEGF-D-Spiegel vor und nach der Behandlung sowie der Dynamik während der Behandlung.
Patienten mit einem hohen IL-8-Spiegel über dem Medianwert bei der Nachbehandlung hatten ein kürzeres OS im Vergleich zu Patienten mit einem niedrigen Spiegel (29,3 vs. 31,6 Monate, HR 0,60, p=0,049),
und Patienten mit einem erhöhten Spiegel des Heparin-bindenden EGF-ähnlichen Wachstumsfaktors (HB-EGF) von der Vorbehandlung bis zum zweiten Zyklus hatten ein längeres OS im Vergleich zu Patienten mit einem niedrigeren Spiegel (34,3 vs. 28,2 Monate, HR 1,78, p=0,024).

Fazit

WJOG9216 zeigte laut den Studienautoren keine Überlegenheit von FOLFOXIRI plus RAM in Bezug auf OS, ORR und PFS im Vergleich zu FOLFIRI plus RAM als Erstlinientherapie bei metastasiertem Kolorektalkarzinom.

508MO - Organ preservation in early rectal adenocarcinoma: 5-year results of the randomized opera trial

508MO - Organerhalt bei frühem rektalem Adenokarzinom: 5-Jahres-Ergebnisse der randomisierten Opera-Studie

Syrine Ben Dhia (Nizza, Frankreich), et al.

Studie, die zeigte, dass eine CXB-Dosiseskalation die OP-Rate bei guter Darmfunktion nach 3 Jahren erhöht

Die OPERA-Studie hat laut den Studienautoren gezeigt, dass eine Kontakt-Röntgen-Brachytherapie mit 50 kV (CXB) zusammen mit einer Chemoradiotherapie (CRT) die 3-Jahres-Rate der Organerhaltung (OP) bei frühen rektalen Adenokarzinomen (ADK) des unteren und mittleren Rektums erhöhen kann.

Die Autoren berichten über die Ergebnisse nach 5 Jahren.

Studiendesign

OPERA war eine multizentrische Phase-III-Studie, an der operable Patienten (pts) ≥ 18 Jahre mit cT2-cT3b niedrig-mittleren rektalen ADK, Tumoren < 5 cm, cN0 oder cN1 < 8 mm teilnahmen.
Alle Patienten erhielten eine externe Strahlentherapie (EBRT): 45 Gy in 25 Fraktionen bei gleichzeitiger Verabreichung von Capecitabin.
Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) einer EBRT-Verstärkung in Gruppe A (9 Gy/5 Fraktionen) oder einer CXB-Verstärkung (90 Gy/3 Fraktionen) in Gruppe B zugeteilt.
Die Tumorbeurteilung erfolgte in den Wochen 14, 20 und 24 nach Behandlungsbeginn durch klinische Untersuchung, Endoskopie und Kernspintomographie.
Der primäre Endpunkt war die OP nach 3 Jahren. Späte Nachuntersuchungen wurden bis zu 2 Jahre lang alle 3 Monate und danach alle 6 Monate durchgeführt.

Ergebnisse

141 Patienten waren auswertbar. Das Durchschnittsalter lag bei 69 Jahren, 106 Patienten hatten einen distalen Tumor (75 %), 29 Patienten hatten einen Tumor < 3 cm in Gruppe A und 32 in Gruppe B.
Zwischen Woche 14 und 24 wurde ein vollständiges (oder nahezu vollständiges) klinisches Ansprechen bei 44 Patienten in Gruppe A (65,7 %) gegenüber 66 in Gruppe B (94,3 %) beobachtet; p<0,001.
Die 3-Jahres-OP-Rate betrug 59% in Gruppe A gegenüber 81% in Gruppe B (p=0-003).
Bei Patienten mit Tumoren < 3 cm Durchmesser lag die 3-Jahres-OP-Rate bei 63 % in Gruppe A gegenüber 97 % in Gruppe B1 (p=0-01).
Nach der Aktualisierung beträgt die mediane Nachbeobachtungszeit 61,1 Monate [56,8-64,5].
Die 5-Jahres-Lokalrezidivrate betrug 39 % in Gruppe A und 17 % in Gruppe B (p=0,1).
Die 5-Jahres-Fernmetastasierungsrate betrug 14 % in Gruppe A gegenüber 13 % in Gruppe B (nicht signifikant).
Nach 5 Jahren war der Unterschied in der OP zwischen beiden Gruppen immer noch hoch signifikant: A 56% vs. B 79% (p=0,004).
Noch signifikanter ist der Unterschied bei Tumoren < 3 cm, mit einer OP-Rate von 93 % in Gruppe B gegenüber 54 % in Gruppe A.
Rektale Blutungen verschwanden in den meisten Fällen nach drei Jahren.

Fazit

Die OPERA-Studie war die erste Studie, die laut den Studienautoren zeigte, dass eine CXB-Dosiseskalation die OP-Rate bei guter Darmfunktion nach 3 Jahren erhöht. Nach 5 Jahren bleiben diese Ergebnisse bestehen. Das Auftreten einiger lokaler Rezidive nach 3 Jahren macht eine engmaschige Überwachung dieser Patienten in den ersten 5 Jahren erforderlich.

510MO - Long-Term Survival and Organ Preservation with Pembrolizumab in Localized MSI-H/dMMR Solid Tumors

510MO - Langfristiges Überleben und Organerhalt mit Pembrolizumab bei lokalisierten MSI-H/dMMR soliden Tumoren

Kaysia Ludford (Houston, Vereinigte Staaten von Amerika), et al.

Analyse zeigt ein anhaltendes radiologisches Ansprechen und einen langfristigen Organerhalt

Die Autoren haben bereits die Sicherheit und die hohen Raten des radiologischen und pathologischen Ansprechens auf Pembrolizumab (Pembro) bei therapienaiven Patienten mit lokalisiertem MSI-H/dMMR-Krebs nachgewiesen.

Hier berichten sie über aktualisierte Organerhaltungsraten und onkologische Ergebnisse nach einer Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren.

Studiendesign

Es handelte sich um eine offene Phase-2-Studie, die an einem einzigen Zentrum durchgeführt wurde.
Die Behandlung bestand aus Pembro 200 mg alle 3 Wochen für 6 Monate (mo), gefolgt von einer chirurgischen Resektion, oder 1 Jahr Pembro und nicht-operativer Behandlung.
Zusätzlich zur Standard-Bildgebung führten die Autoren einen 70-Gene-Tumordiagnostik-ctDNA-Assay durch, um somatische Mutationen zu Studienbeginn und in Folgeuntersuchungen nachzuweisen.
Ko-primäre Endpunkte waren Sicherheit und pathologisches vollständiges Ansprechen. Sekundäre Endpunkte waren objektive Ansprechrate (ORR), Organerhalt, krankheitsfreies (DFS) und Gesamtüberleben (OS). Ein exploratives Ziel war die Vorhersagekraft von ctDNA-Veränderungen für Wirksamkeitsendpunkte.

Ergebnisse

Zwischen 10/2019 und 3/2021 wurden 35 Patienten eingeschlossen.
Siebzehn von ihnen wurden operativ und 18 nicht operativ behandelt.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 2,9 Jahre (Spanne 0-3,8 Jahre).
Die 3-Jahres-DFS- und OS-Raten für alle Patienten lagen bei 80 % (95 % CI 66-93) bzw. 94 % (95 % CI 86-100).
Die beste ORR blieb bei 82%, aber 3 zusätzliche Patienten wandelten sich von partiellem Ansprechen (PR) in komplettes Ansprechen (CR) um: 13 (39%) CRs und 14 (42%) PRs, beobachtet nach einem Median von 33 Monaten (Spanne 31-33).
Von den 13 nicht operativ behandelten Patienten mit Nachbeobachtung waren 12 am Leben und die betroffenen Organe intakt.
Es zeigte sich ein Trend zu längeren DFS- (p 0,002) und OS-Raten (p 0,002) bei Patienten, deren ctDNA geklärt wurde, im Vergleich zu nicht operierten Patienten.
Über die 6 in unserem ersten Bericht identifizierten Patienten hinaus traten keine weiteren progressiven Ereignisse auf.
Von diesen 6 Patienten unterzogen sich 4 einer geplanten Resektion und zeigen auch >30 Monate nach der letzten Pembro-Behandlung keine radiologischen Hinweise auf eine Erkrankung, ein Patient starb an einem Fortschreiten der Erkrankung, und ein Patient wurde nicht weiter beobachtet.

Fazit

Die aktualisierte Analyse zeigt laut den Studienautoren ein anhaltendes radiologisches Ansprechen und einen langfristigen Organerhalt bei Patienten, die nicht operativ behandelt werden. Bei einer Nachbeobachtungszeit von drei Jahren sind sowohl DFS als auch OS bei chirurgisch und nicht-operativ behandelten Patienten, die Pembro erhalten, weiterhin hoch. Die Clearance von ctDNA scheint eine Vorhersage für ein verlängertes DFS und OS zu sein und rechtfertigt weitere Untersuchungen.

511MO - Third line rechallenge with cetuximab (Cet) and irinotecan in circulating tumor DNA (ctDNA) selected metastatic colorectal cancer (mCRC) patients:

the randomized phase II CITRIC trial.

511MO - Drittlinien-Rechallenge mit Cetuximab (Cet) und Irinotecan bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (mCRC), die auf zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) untersucht wurden: die randomisierte Phase-II-Studie CITRIC.

Cristina Santos Vivas (L'Hospitalet de Llobregat, Spanien), et al.

Cet-Rechallenge in Bezug auf ORR und DCR als Behandlungsoption für Patienten mit RAS/BRAF/EGFR-ECD wt ctDNA

Bei der Behandlung von mCRC nach Fortschreiten der Erkrankung unter Irinotecan und Oxaliplatin bieten die therapeutischen Optionen laut den Studienautoren nur einen geringen Nutzen und führen in der Regel zu Ansprechraten von 1-6 %. Vor diesem Hintergrund der Therapieresistenz haben nicht-randomisierte klinische Studien auf die potenzielle Wirksamkeit von Anti-EGFR-Rechallenge-Strategien bei Patienten mit mCRC vom RAS-Wildtyp (wt) hingewiesen, die mittels Flüssigbiopsie ausgewählt wurden.

Vor diesem klinischen Hintergrund haben die Autoren die CITRIC-Studie konzipiert, eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-II-Studie.

Studiendesign

Patienten mit ECOG PS 0-1 und RAS wt mCRC, die von einer Anti-EGFR-Behandlung in der Erstlinie profitierten, kamen für ein molekulares Screening nach Progression in der Zweitlinie in Frage.
RAS-, BRAF V600E- und EGFR-ECD-Mutationen (mut) wurden in der ctDNA mit dem Oncomine Colon cfDNA Assay, Thermofisher, analysiert.
Patienten mit dreifach negativem Mutationsstatus in der ctDNA wurden randomisiert und erhielten Cet und Irinotecan (Arm A) oder eine Therapie nach Wahl des Prüfarztes (ohne Anti-EGFR) (Arm B).
Der primäre Endpunkt war die Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1.

Ergebnisse

Zwischen dem 15. August 2020 und dem 5. Februar 2024 wurden 114 Patienten durch Flüssigbiopsie gescreent.
RAS/BRAF/EGFR-ECD-Mutationen in der ctDNA wurden bei 28 Patienten (25 %) nachgewiesen, und 58 Patienten wurden randomisiert.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,1 Monaten (mo) waren 11 Patienten noch in Behandlung (5 Patienten in Arm A und 6 Patienten in Arm B).
Das Durchschnittsalter betrug 61,9 Jahre, und 23 Patienten (39,7 %) waren weiblich.
Die mediane Behandlungsdauer betrug 3,8 Monate in der Cet-Gruppe und 2,1 Monate in der Kontrollgruppe (p=.001).
Ein teilweises Ansprechen wurde bei 3/31 Patienten in der Cet-Gruppe und bei 0/27 Patienten in der Kontrollgruppe beobachtet.
Die ORR fiel zugunsten des Cet-Arms aus (9,7% gegenüber 0%, p=.022).
Die Krankheitskontrollrate (DCR) betrug 71% (95% CI, 52,0 - 85,8%) in Arm A und 33,3% (95% CI, 16,5 - 53,9%) in Arm B (p=.008).
Es wurden keine Unterschiede in der Toxizität zwischen den Behandlungsarmen festgestellt, mit Ausnahme von Hautausschlag.

Fazit

Die CITRIC-Studie ist laut den Studienautoren die erste randomisierte Studie, in der die Wirksamkeit der Flüssigbiopsie für eine Anti-EGFR-Rechallenge in der Drittlinienbehandlung untersucht wurde. Unsere vorläufigen Ergebnisse belegen die Wirksamkeit der Cet-Rechallenge in Bezug auf ORR und DCR und könnten gemäss den Autoren als Behandlungsoption für Patienten mit RAS/BRAF/EGFR-ECD wt ctDNA in Betracht gezogen werden. Die Autoren werden auf dem Kongress aktualisierte Wirksamkeitsdaten präsentieren.

513MO - Amivantamab plus FOLFOX or FOLFIRI in metastatic colorectal cancer: Results from OrigAMI-1, an open-label, phase 1b/2 study

513MO - Amivantamab plus FOLFOX oder FOLFIRI bei metastasiertem Kolorektalkarzinom: Ergebnisse von OrigAMI-1, einer offenen Phase-1b/2-Studie

Filippo Pietrantonio (Mailand, Italien), et al.

Ami+Chemotherapie: Ermutigende, dauerhafte Antitumoraktivität bei Anti-EGFR-naivem RAS/RAF WT mCRC

Amivantamab (ami), ein bispezifischer EGFR-MET-Antikörper mit immunzellsteuernder Wirkung, hat sich laut den Studienautoren als Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC; Oberstein JCO2024;42[3_suppl]:135) als vielversprechend erwiesen.

Die Standardtherapie für mCRC vom RAS/RAF-Wildtyp (WT) ist eine 5-FU-basierte Doppel- oder Dreifach-Chemotherapie (FOLFOX oder FOLFIRI) mit oder ohne Biologika. Aufgrund seines einzigartigen Wirkmechanismus könnte ami in Kombination mit FOLFOX oder FOLFIRI eine bessere Wirksamkeit und eine überschaubare Sicherheit bieten.

Studiendesign

OrigAMI-1 (NCT05379595) untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von ami (1050 mg [1400 mg bei ≥80kg]) plus mFOLFOX6 oder FOLFIRI bei anti-EGFR-naivem RAS/RAF WT mCRC.
Die in Frage kommenden Patienten waren WT für KRAS, NRAS, BRAF und EGFRectodomain durch ctDNA-Tests, ohne ERBB2/HER2-Amplifikation.
In den ami+Chemotherapie-Kohorten hatten die Patienten ≤1 vorherige Therapielinie im metastasierten Stadium erhalten (keine Anti-EGFR-Behandlung oder Chemotherapie [Oxaliplatin- bzw. Irinotecan-basiert]).

Ergebnisse

Es erhielten 44 Patienten ami+FOLFOX (n=21) bzw. ami+FOLFIRI (n=23) bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,9 bzw. 4,4 Monaten (mo).
Das Durchschnittsalter lag bei 62 Jahren, 71 % der Patienten waren männlich.
Die meisten Patienten hatten ein linksseitiges mCRC und/oder hatten bereits eine vorherige Therapie erhalten (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
Die Ansprechrate zum besten Zeitpunkt betrug 63% (10/16) für ami+FOLFOX und 48% (11/23) für ami+FOLFIRI.
Die mediane Dauer des Ansprechens (DoR) unter den bestätigten Respondern war für ami+FOLFOX nicht abschätzbar (NE) und für ami+FOLFIRI 6,5 Monate (95% CI, 5,6-NE).
Weitere Ergebnisse zur Wirksamkeit sind der Tabelle zu entnehmen.

Verträglichkeit

Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren Hautausschlag und Neutropenie.
Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Biomarker-Analysen und aktualisierte Ergebnisse werden auf der Tagung vorgestellt.

Fazit

Ami+Chemotherapie zeigte laut den Studienautoren eine ermutigende, dauerhafte Antitumoraktivität und ein überschaubares Sicherheitsprofil bei Anti-EGFR-naivem RAS/RAF WT mCRC.

514MO - The efficacy and safety of ivonescimab with or without ligufalimab in combination with FOLFOXIRI as first-line (1L) treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC)

514MO - Wirksamkeit und Sicherheit von Ivonescimab mit oder ohne Ligufalimab in Kombination mit FOLFOXIRI als Erstlinientherapie (1L) bei metastasierendem Kolorektalkarzinom (mCRC)

Yanhong Deng (Guangzhou, China, Guangdong), et al.

Ivonescimab mit oder ohne Ligufalimab in Kombination mit FOLFOXIRI: Vielversprechende Wirksamkeit

FOLFOXIRI plus Bevacizumab ist die 1L-Standardbehandlung für mCRC. Der Nutzen der Immuntherapie bei mikrosatellitenstabilem (MSS) mCRC bleibt jedoch laut den Studienautoren unklar. Ivonescimab ist ein tetramerer bispezifischer Antikörper, der gegen PD-1 und VEGF gerichtet ist. Ligufalimab ist ein neuer humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der auf CD47 abzielt.

Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Ivonescimab mit oder ohne Ligufalimab in Kombination mit FOLFOXIRI bei mCRC zu untersuchen.

Studiendesign

Dies war eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-2-Studie. Unbehandelte mCRC-Patienten (pts) wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) einer Behandlung mit FOLFOXIRI + Ivonescimab (Gruppe A) oder FOLFOXIRI + Ivonescimab + Ligufalimab (Gruppe B) für bis zu 8 Zyklen zugeteilt, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit 5-Fluoruracil + Ivonescimab mit (Gruppe B) oder ohne Ligufalimab (Gruppe A).
Die primären Endpunkte waren die objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST v1.1 und die Sicherheit.

Ergebnisse

Es wurden 40 Patienten mit mCRC in die Studie aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip der Gruppe A (n=22) und der Gruppe B (n=18) zugeteilt, mit einem Durchschnittsalter von 58,5 bzw. 57,0 Jahren.
KRAS/BRAF war bei 11 (50%) Patienten in Gruppe A und 11 (61,1%) in Gruppe B mutiert.
Alle Patienten waren MSS, mit Ausnahme eines Patienten, dessen Status unbekannt war.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 9 Monate in Gruppe A und 9,6 Monate in Gruppe B.
Bei einem Patienten in Gruppe B wurde der Tumor nach der Baseline nicht untersucht.
Die ORR betrug 81,8% (18/22) in Gruppe A und 88,2% (15/17) in Gruppe B.
Die Krankheitskontrollrate lag in beiden Gruppen bei 100%.
Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben waren nicht ausgereift.
Die PFS-Rate nach 9 Monaten betrug 81,4 % (95 % KI: 52,1 %-93,7 %) in Gruppe A und 86,2 % (95 % KI: 55 %-96,4 %) in Gruppe B.

Verträglichkeit

Bei insgesamt 18 Patienten (81,8 %) in Gruppe A und 18 Patienten (100 %) in Gruppe B trat mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TRAE) auf; nur 1 Patient (5,6 %) in Gruppe B brach die Behandlung aufgrund eines TRAE ab.
Zwölf (54,5 %) der Patienten in Gruppe A und 8 (44,4 %) in Gruppe B hatten TRAEs vom Grad ≥3.
Zu den häufigsten TRAEs des Grades 3/4 mit einer Häufigkeit von ≥10% gehörten eine verringerte Neutrophilenzahl, eine verringerte Zahl weißer Blutkörperchen, Durchfall und Bluthochdruck.

Fazit

Ivonescimab mit oder ohne Ligufalimab in Kombination mit FOLFOXIRI zeigte laut den Studienautoren eine vielversprechende Wirksamkeit und erträgliche Sicherheit als 1L-Behandlung bei Patienten mit mCRC.