+/- durvalumab (durva) +/- oleclumab (ole) combined with neo-adjuvant chemotherapy (NACT) for early-stage, high risk ER+/HER2- breast cancer (BC)

LBA10 - Primäre Endpunktergebnisse der Phase-II-Studie Neo-CheckRay zur Bewertung der stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) +/- Durvalumab (Durva) +/- Oleclumab (Ole) in Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie (NACT) bei ER+/HER2-Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Risiko (BC)

Presenter: Alex De Caluwe (Brüssel, Belgien), et al.

Zugabe von durva+/- ole erhöht die pCR- und RCB 0/1-Raten im Vergleich zu NACT+SBRT numerisch

Die Kombination von SBRT mit einem PD-L1-Inhibitor und einem Adenosin-gerichteten Wirkstoff (Ole, Anti-CD73) kann laut den Studienautoren die Anti-Tumor-Immunität und das Ansprechen auf NACT bei luminalem BC im Frühstadium mit hohem Risiko verstärken.

Neo-CheckRay (NCT03875573) ist die erste prospektive, internationale, randomisierte Phase-2-Studie, die diese Behandlung untersucht.

Studiendesign

• In Frage kamen Patienten mit neu diagnostiziertem cT1c-3 (≥ 2 cm) cN0 oder cT1c-3 (≥ 1. 5 cm) cN1-3, Grad 2 (Ki67 ≥ 15%) oder Grad 3, MammaPrint (MP) Hochrisiko, invasivem ER+/HER2- BC wurden im Verhältnis 1:1:1
• in Arm 1 randomisiert: Neoadjuvantes Paclitaxel q1w x12 mit SBRT in Woche 5 (3x8 Gy auf den Primärtumor, unter Vermeidung von Lymphknoten und normalem Brustgewebe), gefolgt von dosisdichtem Epirubicin/Cyclophosphamid q2w x4;
• Arm 2: Arm 1 + durva 1500mg q4w x5; und Arm 3: Arm 2 + ole 3000 mg q2w x4 dann q4w x3.
• Zu den Stratifizierungsfaktoren gehörten der PD-L1-Status des Tumors, die Beteiligung von Knoten und die Tumorgröße.
• Das Zulassungsziel betrug 132 Patienten.
• Primärer Endpunkt ist die 0-1-Rate der Restkrebslast (RCB). Zu den sekundären Endpunkten gehören die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR; ypT0/Tis ypN0) sowie die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AE) und Todesfällen.
• Nach der Operation erhielten die Patientinnen eine Standard-Strahlentherapie (ohne Tumorbett-Boost) und eine adjuvante endokrine Therapie.

Ergebnisse

• 147 Patientinnen wurden randomisiert, 9 hatten ein niedriges MP-Risiko und 135 waren für die ITT-Analyse auswertbar.
• Zum Zeitpunkt der Erstellung des Abstracts waren von den 135 Patientinnen 133 operiert worden; 2 Ergebnisse der Operation in Arm 2 stehen noch aus, werden aber auf der Konferenz vorgestellt (vergleiche Tabelle im Originalabstract).
• Es gab keine Grad 3/4 AE im Zusammenhang mit der SBRT und keine Todesfälle.

Fazit

Die Zugabe von durva+/- ole erhöht laut den Studienautoren die pCR- und RCB 0/1-Raten im Vergleich zu NACT+SBRT numerisch. Die endgültige statistische Analyse wird auf der Konferenz vorgestellt. Die laufende translationale Forschung wird die Mechanismen des Ansprechens erhellen.

LBA11 - Neoadjuvante Behandlung mit Nivolumab/Relatlimab oder Nivolumab/Ipilimumab bei dreifach negativem Brustkrebs mit hohen tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs)

Presenter: Iris Nederlof (Amsterdam, Niederlande)

Erste explorative klinische Studie mit kurzfristiger neoadjuvanter Immuntherapie ohne Chemotherapie für Patienten mit TNBC mit hohen TILs vorgestellt

Bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) verbessert eine zusätzliche Immuntherapie zur Chemotherapie laut den Studienautoren die pathologische Ansprechrate (pCR) und das Ergebnis. Chemotherapie plus Immuntherapie ist jedoch mit erheblicher Toxizität verbunden, was die Erforschung von Deeskalationsansätzen rechtfertigt. Derzeit ist nicht bekannt, wie hoch die pCR-Rate bei TNBC ist, wenn eine Immuntherapie ohne Chemotherapie durchgeführt wird.

• Patientinnen mit TNBC und hohen TILs haben auch ohne Chemotherapie eine hervorragende Prognose, was die Prüfung einer Deeskalation rechtfertigt.
• Frühere Kohorten in unserer Phase-II-BELLINI-Plattformstudie zeigten eine Immunaktivierung, wenn eine (Kombinations-)Immuntherapie ohne Chemotherapie eingesetzt wurde.

Hier stellen die Autoren zwei neue nicht-randomisierte Kohorten mit kurzfristiger neoadjuvanter Kombinationsimmuntherapie bei Patienten mit TNBC und hohen TILs mit pCR als primärem Endpunkt vor.

Studiendesign

• Patienten mit TNBC im Stadium I-II, knotennegativ, TILs ≥50% wurden vor der Operation mit 6 Wochen Nivolumab plus Ipilimumab 1mg/kg (d1 + d21, n = 15) oder 8 Wochen Nivolumab plus Relatlimab (Anti-LAG3) (d1 + d29, n = 15) behandelt.
• Radiologische Non-Responder nach 6 Wochen in der Nivo/Relatlimab-Kohorte wurden einer neoadjuvanten Chemotherapie zugeführt und als Non-Responder gezählt.
• Zu den sekundären Endpunkten gehörten das pathologische Hauptansprechen (MPR), definiert als ≤10% lebensfähiger Resttumor, die radiologische Ansprechrate, bewertet durch MRT, und die Sicherheit.

Ergebnisse

• Die Autoren beobachteten eine pCR bei 5/15 (33 %) Patienten und eine MPR bei 8/15 (53 %) Patienten in der nivo/ipi-Kohorte.
• In der nivo/rela-Kohorte wurde bei 7/15 (47%) Patienten eine pCR und bei 11/15 (73%) Patienten eine MPR festgestellt.

Verträglichkeit

• Insgesamt traten bei 8 (26,7 %) Patienten unerwünschte Ereignisse vom Grad 3-4 auf, von denen 6 nivo/ipi erhielten.
• Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen gehörten Endokrinopathien: Hypothyreose (40,0 % bei nivo/ipi, 33,3 % bei nivo/rela), Nebenniereninsuffizienz (26,7 % bei nivo/ipi, 6,7 % bei nivo/rela) und Diabetes (6,7 % bei nivo/rela).

Fazit

Die Autoren stellen die erste explorative klinische Studie mit kurzfristiger neoadjuvanter Immuntherapie ohne Chemotherapie für Patienten mit TNBC mit hohen TILs vor und beobachteten eine pCR-Rate von 33% mit nivo/ipi und 47% mit nivo/rela, was weitere Studien zur Wirksamkeit und Toxizität der chemotherapiefreien Immuntherapie bei immunogenem TNBC rechtfertigt.