Young Investigator Session Abstracts

Link to Abstracts

 

  • 346 Three-Dimensional Bioprinting Model Of Ovarian Cancer For Identification Of Patient-Specific Therapy Response
  • 1200 The Significance Of CTNNB1 Mutation In Endometrial Cancer
  • 389 The Effect Of A Multimodal Prehabilitation Programme On Preoperative Functional Capacity And Anthropometrics Of Gynaecological Oncology Patients.
  • 406 Population-Based BRCA1 And BRCA2 Testing In Canada: An Economic Evaluation
  • 1252 Update On The Role Of Intraoperative Indocyanine Green Fluorescence Angiography In Preventing Anastomotic Leakage After Colorectal Resection In Cytoreductive Surgery For Advanced Ovarian Cancer
  • 157 The Prognostic Significance Of Primary Tumor Site In Vulvar Cancer: A Population-Based Cohort Study
  • 189 Endometriosis And Ovarian Cancer: Related Or Associated? Exploring Differences And Similarities
  • 309 Cross-Ancestry Exome Sequencing Identifies Novel Endometrial Cancer Susceptibility Genes
  • 430 Whole Exome Sequencing In Vulvar Squamous Cell Carcinomas Identifies Impaired Prognosis Of Patients With TP53 Mutations Combined With CCND1 Gains

Presenter: Jiangang Zhang, Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China

346 Three-Dimensional Bioprinting Model Of Ovarian Cancer For Identification Of Patient-Specific Therapy Response

 

Dreidimensionales Bioprinting-Modell von Eierstockkrebs: Potenzial für die Präzisionsmedizin

Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom), der bösartigste gynäkologische Tumor, spricht laut den Studienautoren unterschiedlich auf Therapien an. Von Patienten abgeleitete In-vitro-Modelle für das Wirkstoffscreening bieten einen individualisierten Ansatz zur Überwindung der Heterogenität zwischen Patienten. Unter Umgehung der Einschränkungen von Xenografts und Organoiden bietet 3D-Bioprinting (3DP) einen hohen Durchsatz, eine hohe Wiedergabetreue und einen Zeitrahmen für das Wirkstoffscreening von 8 Tagen, was von klinischer Bedeutung ist. Die Autoren berichten hiermit über die Etablierung von 3DP-OC-Modellen, die von Patienten stammen und personalisierte Ergebnisse zur Medikamentensensitivität liefern.

Studiendesign

  • Tumorproben von neu diagnostizierten OC-Patienten wurden im Peking Union Medical College Hospital (PUMCH) von 2022-07 bis 2023-11 mit informierter Zustimmung und Genehmigung der Ethikkommission des PUMCH gesammelt.
  • Die Tumore wurden in Zellsuspensionen aufgeschlossen und mit GelMA gemischt, um Biotinten zu bilden.
  • 3DP-OC wurde mit einem extrusionsbasierten Bioprinter hergestellt und mit einer Reihe von Chemo- und zielgerichteten Therapien in Dosisgradienten bei DIV 5(a) behandelt.
  • Die Lebensfähigkeit der Zellen wurde mit dem CellTiter-Glo®-Assay gemessen, um Dosis-Wirkungs-Kurven und IC50 zu ermitteln.

Studienergebnisse

  • Die Auoren haben 3DP-OC in 45 Fällen etabliert, darunter 38 hochgradige seröse Ovarialkarzinome, 4 klarzellige Ovarialkarzinome, 1 Ovarialsarkom, 1 endometrioides Karzinom und 1 neuroendokriner Tumor.
  • Die Erfolgsquote liegt bei 100 % mit gleichbleibender Lebensfähigkeit während des Bioprintings und einer verlängerten Kultur von bis zu 2 Wochen(b).
  • IHC- und IF-Färbung bestätigten die vergleichbare Expression von OC-Markern und Ki-67 zwischen 3DP-OC und Tumorgewebe (c-d).
  • Zwischen den Patienten wurde ein heterogenes Ansprechen auf die Medikamente Paclitaxel, Carboplatin, Cisplatin, Doxorubicin, Niraparib, Olaparib, Anlotinib und Lenvatinib beobachtet(e).
  • Die Arzneimittel-Synergie von Paclitaxel und Carboplatin, der Erstlinienbehandlung von OC, wurde an 5 Fällen mit unterschiedlichem Ansprechen getestet(f).
  • Bei einem dieser Fälle handelte es sich um ein klarzelliges Karzinom mit häufiger klinischer Resistenz gegen eine platinbasierte Therapie, was die Notwendigkeit einer personalisierten Therapie nahelegt.

Fazit
Die Autoren haben 3DP-OC bei 45 Fällen mit außergewöhnlicher Effizienz etabliert. 3DP-OC zeigte ein vielfältiges Ansprechen auf Medikamente und unterstreicht damit sein Potenzial für die Präzisionsmedizin. Die laufenden Forschungsarbeiten zielen laut den Studienautoren darauf ab, das Ansprechen auf 3DP-OC-Medikamente mit den klinischen Ergebnissen zu korrelieren.

Presenter: Charlotte Tuerlinckx, KU Leuven, Leuven, Belgium

1200 The Significance Of CTNNB1 Mutation In Endometrial Cancer

 

Kein Überlebensunterschied zwischen CTNNB1mut und CTNNB1wt EC

Frühere Studien haben laut den Studienautoren gezeigt, dass CTNNB1-Mutationen das Rezidivrisiko bei Endometriumkrebs (EC) erhöhen, insbesondere in der Untergruppe mit unspezifischem molekularem Profil (NSMP) [1]. CTNNB1 ist ein β-Catenin-kodierendes Gen, und Mutationen sind in etwa 20-25 % der Ekzeme vorhanden. Diese Studie untersucht die klinisch-pathologischen Unterschiede zwischen CTNNB1-mutierten (CTNNB1mut) Tumoren und CTNNB1-Wildtyp-Tumoren (CTNNB1wt), einschließlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS)

Studiendesign

  • Diese retrospektive Analyse umfasst konsekutive Patienten, bei denen zwischen Februar 2019 und Dezember 2022 in der Universitätsklinik Leuven EC diagnostiziert wurde.
  • Die Sequenzierung der nächsten Generation wurde bei allen Patienten im Rahmen der histopathologischen Routineuntersuchung durchgeführt.

Studienergebnisse

  • Von den 243 EC-Patienten wiesen 41 (16,9 %) eine Hotspot-CTNNB1-Mutation auf. CTNNB1mut-EC waren überwiegend endometrioid (p<0,001), niedriggradig (p=0,015) und konnten als NSMP (p<0,001) klassifiziert werden.
  • Es gab keinen Unterschied im PFS [HR 0,73 (95%CI:0,25-2,12)] und OS [HR 0,41 (95%CI:0,05-3,29)] zwischen CTNNB1mut und CTNNB1wt EC.
  • Eine anschließende Analyse innerhalb der molekularen Untergruppe der Endometrioide/NSMP ergab ähnliche Ergebnisse für PFS [HR 1,17 (95%CI:0,32-4,36)] und OS [HR 0,50 (95%CI:0,06-4,10)] für CTNNB1mut vs. CTNNB1wt EC (vergleiche Abbildung).

Fazit
CTNNB1mut-Tumoren weisen laut den Studienautoren ausgeprägte klinisch-pathologische Merkmale auf. Im Gegensatz zu früheren Veröffentlichungen konnten die Autoren keinen Überlebensunterschied zwischen CTNNB1mut und CTNNB1wt EC nachweisen, weder in der gesamten EC-Population noch in der NSMP-Untergruppe.

[1] Travaglino et al. Arch Gynecol Obstet 2022;306:423.

Presenter: Joëlle Dhanis, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands

389 The Effect Of A Multimodal Prehabilitation Programme On Preoperative Functional Capacity And Anthropometrics Of Gynaecological Oncology Patients.

 

Multimodale Prähabilitation verbessert Funktionsfähigkeit von Patientinnen präoperativ

Die Prähabilitation, eine präoperative Optimierungsmaßnahme (individuelle präoperative Bewegungs- und Physiotherapie, Anm. Oncoletter), steckt laut den Studienautoren in der gynäkologischen Onkologie noch in den Kinderschuhen. Über die direkten Auswirkungen solcher Programme auf die funktionelle Kapazität ist wenig bekannt. Es ist für die Autoren von entscheidender Bedeutung, diese Auswirkungen zu bewerten, um anschließend den Zusammenhang mit den postoperativen Ergebnissen zu bestimmen. Ziel dieser Studie ist es daher, die direkten Auswirkungen der multimodalen Prähabilitation auf den funktionellen Status von Patientinnen in der gynäkologischen Onkologie zu untersuchen.

Studiendesign

  • Es handelte sich um eine Analyse der F4S-PREHAB-Studie, einer monozentrischen, stufenweise durchgeführten Studie zur Bewertung der direkten Auswirkungen der multimodalen Prähabilitation auf die Funktionsfähigkeit.
  • Teilnehmerinnen waren Patientinnen, bei denen zwischen Mai 2021 und September 2023 eine chirurgische Behandlung wegen Eierstock-, Endometrium- oder Vulvakrebs im Radboudumc, Nijmegen, Niederlande, geplant war.
  • Die multimodale Prähabilitation umfasste eine Bewegungs-, Ernährungs- und psychologische Komponente, ein Raucherentwöhnungsprogramm und ein Screening auf Gebrechlichkeit und Komorbiditäten.
  • Verglichen wurden die funktionelle Kapazität vor und nach der Teilnahme an dem Programm. Untersucht wurden die geschätzte VO2max, der indirekte 1-Repetition-Maximum-Test (1-RM), der Timed Chair Stand Test (5CST), die Griffkraft und die PG-SGA-Werte.

Studienergebnisse

  • Insgesamt wurden 107 Teilnehmer in die Interventionsgruppe aufgenommen. Die mediane Dauer des Programms betrug zwanzig Tage (Spanne 7-62).
  • Bei der Bewertung der Auswirkungen der multimodalen Prähabilitation auf die körperliche Fitness wurden signifikante Verbesserungen der VO2max um 0,83 ml/kg/min (p=0,017), der indirekten 1-RM um 16 kg (p<0,001) und der Griffkraft um 1,2 kg (p=0,008) festgestellt.
  • Die Ergebnisse des Timed Chair Test (5-CST) verkürzten sich signifikant um eine halbe Sekunde (p=0,001).
  • Signifikant mehr Teilnehmer hatten nach der multimodalen Prähabilitation im Vergleich zu vorher ein geringes Risiko für Mangelernährung (62% vs. 70%; p=0,005), und es wurde eine signifikante Verringerung des PG-SGA-Scores um 1 Punkt festgestellt (p=0,002).

Fazit
Diese Studie zeigt laut den Studienautoren , dass die multimodale Prähabilitation in der Lage ist, die Funktionsfähigkeit von Patientinnen in der gynäkologischen Onkologie präoperativ zu verbessern.

Presenter: Caitlin Fierheller, Theresa Queen Mary University of London, London, United Kingdom

406 Population-Based BRCA1 And BRCA2 Testing In Canada: An Economic Evaluation

 

Bevölkerungsbezogener BRCA-Test in Kanada aus Sicht der Kostenträger und der Gesellschaft kosteneffektiv

Die Kostenwirksamkeit bevölkerungsbezogener BRCA-Tests wurde in der kanadischen Bevölkerung noch nicht bewertet. Durch bevölkerungsbezogene BRCA-Tests können laut den Studienautoren viel mehr BRCA-Träger identifiziert werden, die bei der derzeitigen Praxis der BRCA-Tests auf der Grundlage der Familiengeschichte (FH) übersehen werden und von Screening und Prävention profitieren können. Ziel dieser Studie ist es, die zusätzlichen Lebenszeit-Gesundheitseffekte, die Kosten und die Kosteneffizienz bevölkerungsbezogener BRCA-Tests im Vergleich zu familienanamnestischen Tests in Kanada abzuschätzen.

Studiendesign

  • Es wurde ein Markov-Modell entwickelt, um die Lebenszeitkosten und -effekte von BRCA1/BRCA2-Tests für alle Frauen der Allgemeinbevölkerung über 30 Jahre im Vergleich zu FH-basierten Tests zu vergleichen.
  • BRCA-Trägerinnen wird eine risikoreduzierende Salpingo-Oophorektomie angeboten, um ihr Eierstockkrebsrisiko (OC) zu senken, und eine MRT/Mammographie-Screening/medizinische Prävention/risikoreduzierende Mastektomie, um ihr Brustkrebsrisiko (BC) zu senken.
  • Zu den Ergebnissen gehören OC, BC und zusätzliche Todesfälle durch Herzkrankheiten sowie das inkrementelle Kosten-Effektivitäts-Verhältnis (ICER)/qualitätsadjustiertes Lebensjahr (QALY).

Studienergebnisse

  • Die ICER des bevölkerungsbezogenen BRCA-Tests lagen im Basisfall bei 32.276 $/QALY (Kostenträger) bzw. 16.416 $/QALY (Gesellschaft) im Vergleich zum FH-basierten Test und damit deutlich unter den kanadischen Kosteneffektivitätsschwellenwerten.
  • Die Ergebnisse waren robust für mehrere Szenarien, einseitige Sensitivität und PSA.
  • >99% der Simulationen aus der Perspektive der Kostenträger und der Gesellschaft waren kosteneffektiv bei PSA an der 50.000 $/QALY-Schwelle für die Zahlungsbereitschaft.
  • Durch bevölkerungsbezogene BRCA-Tests könnten in der kanadischen Bevölkerung potenziell zusätzliche 32 841 BC-Fälle und 6 387 OC-Fälle verhindert werden, was einer Vermeidung von 2 516 BC-Todesfällen und 2 103 OC-Todesfällen während eines Lebenszeithorizonts entspricht.

Fazit
Ein bevölkerungsbezogener BRCA-Test ist in Kanada laut den Studienautoren aus Sicht der Kostenträger und der Gesellschaft kosteneffektiv. Dadurch können 39.228 weitere Fälle von Brust- und Eierstockkrebs und 4.619 Todesfälle durch Brust- und Eierstockkrebs in der Bevölkerung verhindert werden.

Presenter: Livia Xhindoli, European Institute of Oncology - Milan, Milan, Italy Clinica Ginecologica - Università di Padova, Padova

1252 Update On The Role Of Intraoperative Indocyanine Green Fluorescence Angiography In Preventing Anastomotic Leakage After Colorectal Resection In Cytoreductive Surgery For Advanced Ovarian Cancer

 

Zytoreduktive Chirurgie bei AOC: ICG-FA zur Beurteilung aller kolorektalen Anastomosen verwenden

Auf der ESGO2022-Konferenz präsentierten die Autoren und ihre Gruppe Ergebnisse zu den Auswirkungen der Indocyaningrün-Fluoreszenzangiographie (ICG-FA) auf die Anastomosenleckagerate nach kolorektaler Resektion während der zytoreduktiven Chirurgie bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs (AOC). Ziel der vorliegenden Studie ist es, eine Aktualisierung dieser Ergebnisse zu liefern.

Studiendesign

  • Es wurden Patienten mit AOC identifiziert, die sich im Zeitraum 1/2009-12/2012 und 01/2016-12/2022 einer primären oder intervallmäßigen zytoreduktiven Operation mit kolorektaler Resektion am Europäischen Institut für Onkologie in Mailand unterzogen.
  • Die Einführung von ICG-FA zur Beurteilung der anastomotischen Perfusion begann in am 20.01.2020.
  • Die Rate der Anastomosenlecks nach kolorektaler Resektion wurde zwischen der Gruppe, die ICG-FA verwendete, und der Gruppe, die ICG-FA nicht verwendete, verglichen.
  • Der Zusammenhang zwischen der Verwendung von ICG-FA und dem Auftreten von Anastomosenleckagen wurde mittels univariater und multivariater Analyse untersucht.

Studienergebnisse

  • Insgesamt wurden 544 Patienten identifiziert, die die Einschlusskriterien erfüllten, darunter 158 (29 %), bei denen ICG-FA verwendet wurde, und 386 (71 %), bei denen ICG-FA nicht verwendet wurde.
  • Insgesamt hatten 37 (6,8 %) Patienten ein kolorektales Anastomosenleck, darunter 3/158 (1,9 %) in der Gruppe mit ICG-FA und 34/386 (8,8 %) in der Gruppe ohne ICG-FA (p=0,004).
  • Bei der univariaten Analyse waren das Vorhandensein eines Resttumors (p=0,002), der präoperative Albuminspiegel (p=0,02) und die gleichzeitige Dünndarmresektion (0,01) Prädiktoren für eine kolorektale Anastomosenleckage, während die Verwendung von ICG-FA ein Schutzfaktor war (p=0,008).
  • Bei der multivariaten Analyse waren die gleichzeitige Dünndarmresektion (OR=2,57 CI=1,11-5,97, p=0,03) und der Resttumor (OR= 3,33 CI=1,54-7,19, p=0,002) unabhängige Prädiktoren für eine kolorektale Anastomosenleckage, während die Verwendung von ICG-FA eine unabhängige schützende Rolle zeigte (OR=0,29 CI=0,08-0,99, p=0,05).

Fazit
Diese Ergebnisse bestätigen laut den Studienautoren die Rolle der ICG-FA für die Beurteilung der Perfusion der kolorektalen Anastomose bei der Verringerung der Rate kolorektaler Anastomosenleckagen. Die Technik erweist sich als sicher und wirksam. Auf der Grundlage ihrer Ergebnisse schlagen die Autoren vor, die ICG-FA zur Beurteilung aller kolorektalen Anastomosen, die während der zytoreduktiven Chirurgie bei AOC durchgeführt werden, zu verwenden.

Presenter: Penglin Liu, Department of Gynecologic Oncology, Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital, Capital Medical University. Beijing Maternal and Child Health Care Hospital, Beijing, China

157 The Prognostic Significance Of Primary Tumor Site In Vulvar Cancer: A Population-Based Cohort Study

 

Prognostische Wirkung der primären Tumorstelle bei vulvärem Non-SCC berücksichtigen

Die Lage des Primärtumors wird laut den Studienautoren zunehmend als wichtiger prognostischer Faktor bei verschiedenen bösartigen Tumoren vorgeschlagen, wobei die Datenlage bei Vulvakrebs begrenzt ist. Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen dem Ort des Primärtumors und der Prognose bei Vulvakrebs zu untersuchen, und zwar stratifiziert nach vulvärem Plattenepithelkarzinom (SCC) und histologischen Typen ohne SCC.

Studiendesign

  • In diese bevölkerungsbasierte retrospektive Studie wurden zwischen Januar 2000 und Dezember 2018 Patientinnen mit Vulvakrebs aus der Datenbank Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) aufgenommen.
  • Das primäre Ergebnis war das krebsspezifische Überleben (CSS).
  • Der prognostische Unterschied zwischen den Gruppen Labium majus, Labium minus und Klitoris wurde mittels Kaplan-Meier-Analyse und Cox-Proportional-Hazards-Regressionsanalysen untersucht.

Studienergebnisse

  • Insgesamt wurden 3465 in Frage kommende Patientinnen mit Vulvakrebs mit einem Durchschnittsalter von 54,5 Jahren eingeschlossen.
  • Unter den 1076 (31,1 %) Patientinnen mit Nicht-SCC zeigten die multivariaten Cox-Regressionsanalysen, dass eine Erkrankung im Bereich des Labiums minus (Hazard Ratio [HR] 1,85, 95 % Konfidenzintervall [CI]: 1,27-2,71; P=0,001) und der Klitoris (HR 2,37, 95 % CI: 1,47-3,85; P<0,001) signifikant mit einer schlechteren CSS im Vergleich zu einer Erkrankung im Bereich des Labium majus verbunden war.
  • Bei den 2389 (68,9 %) Patienten mit SCC wurde jedoch kein signifikanter Zusammenhang zwischen der Lage des Primärtumors und der CSS festgestellt (P>0,05).
  • Kaplan-Meier-Analysen zeigten auch, dass die Lage des Primärtumors einen signifikanten prognostischen Effekt bei vulvärem Nicht-SCC (P<0,001), nicht aber bei vulvärem SCC (P=0,330) hatte.

Fazit
Bei den vulvären Nicht-SCC hatten Patientinnen mit einem Labium-minus-Tumor laut den Studienautoren eine signifikant schlechtere Prognose als Patientinnen mit einem Labium-majus-Tumor und eine signifikant bessere Prognose als Patientinnen mit einem Klitoris-Tumor. Gynäkologische Onkologen sollten gemäss den Autoren die prognostische Wirkung der primären Tumorstelle bei vulvärem Non-SCC berücksichtigen und optimale, personalisierte Behandlungs- und Überwachungsstrategien auf der Grundlage der verschiedenen primären Tumorstellen entwickeln.

Presenter: Giulia Dondi, IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola, Bologna, Italy

189 Endometriosis And Ovarian Cancer: Related Or Associated? Exploring Differences And Similarities

 

EROC und EAOC mit unterschiedlichen klinischen und histopathologischen Merkmalen

Das Endometriose-assoziierte Ovarialkarzinom (EAOC) und das Endometriose-related Ovarialkarzinom (EROC) sind laut den Studienautoren relativ wenig erforschte Erkrankungen, die durch die Koexistenz von Ovarialkarzinom (OC) und Endometriose gekennzeichnet sind. Das Hauptunterscheidungsmerkmal zwischen beiden ist das Vorhandensein von grenzwertigen Übergangsläsionen, die bei EROC beobachtet werden, bei EAOC jedoch nicht vorkommen. Ziel dieser Studie war es, die Unterschiede zwischen EROC, EAOC und OC ohne oder mit Endometriose (NEOC) zu untersuchen und zu klären.

Studiendesign

  • In diese prospektive, beobachtende, monozentrische Studie, die vom italienischen Gesundheitsministerium (ENDO-2021-12371926) finanziert wurde, wurden 94 Patientinnen mit OC aufgenommen, die sich einer Operation unterzogen (November 2021-Juni 2023).
  • Der Zusammenhang zwischen Endometriose und OC wurde von erfahrenen Pathologen bewertet, die die Patientinnen in drei Gruppen einteilten: EROC, EAOC und NEOC. Die klinischen, chirurgischen und pathologischen Daten wurden ausgewertet.

Studienergebnisse

  • Von 94 Patientinnen wurden 48 (51 %) mit NEOC, 17 (18 %) mit EAOC und 29 (31 %) mit EROC diagnostiziert.
  • Das Durchschnittsalter bei der Diagnose war bei EROC und EAOC niedriger (57 und 61 Jahre) als bei NEOC (65 Jahre).
  • Die Ultraschalluntersuchungen ergaben, dass EROC und EAOC im Vergleich zu NEOC überwiegend einseitig waren (66,7 % und 69 %, gegenüber 41,3 %) und keine freie Flüssigkeit im Douglas-Beutel aufwiesen (69 % und 88,2 %, gegenüber 52,1 % bei NEOC).
  • EROC wies eine größere Endometriumdicke auf (im Mittel 8 mm) als EAOC und NEOC (<5 mm), und die Pathologie des Endometriums war bei EROC häufiger (48 % der Fälle) als bei EAOC und NEOC (17,6 % und 10,5 %).
  • Die CA-19.9-Werte waren bei EROC höher (durchschnittlich 756 U/ml) als bei den anderen Gruppen (<30 U/ml).
  • EROC wurde überwiegend im ersten FIGO-Stadium (I-II) diagnostiziert (75,8 %), im Vergleich zu EAOC und NEOC (29,4 % und 25 %).
  • Zu den häufigsten Histotypen bei EROC gehörten klarzellige, endometrioide und mesonephritische Adenokarzinome.

Fazit
EROC und EAOC weisen laut den Studienautoren unterschiedliche klinische und histopathologische Merkmale auf. EAOC stellt eine eigenständige Entität mit gemischten Merkmalen dar, die die Merkmale von EROC und NEOC miteinander verbindet.

Presenter: Chenzhao Feng, Tongji Hospital, Wuhan, China

309 Cross-Ancestry Exome Sequencing Identifies Novel Endometrial Cancer Susceptibility Genes

 

Neue EC-Risikogene in der europäischen und asiatischen Bevölkerung aufgedeckt

Endometriumkrebs (EC) ist der häufigste gynäkologische Krebs in Ländern mit hohem Einkommen, und seine Inzidenz nimmt weltweit zu. Die genetische Anfälligkeit für Gebärmutterhalskrebs wurde laut den Studienautoren mit mehreren Loci mit häufigen Varianten in Verbindung gebracht, die jedoch nur etwa 10 % des genetischen Hintergrunds erklären, während der Gesamtbeitrag seltener kodierender Varianten zu Gebärmutterhalskrebs unklar ist.

Studiendesign

  • Hier haben die Atoren eine exomweite Assoziationsstudie durchgeführt, um die Penetranz seltener kodierender Varianten anhand von abstammungsübergreifenden Datensätzen zu bewerten.
  • Die UK Biobank umfasste 1.587 EC-Fälle und 159.324 Kontrollpersonen ohne Krebs kaukasischer Abstammung.
  • Es wurden Belastungstests aus der STAAR-Pipeline angewandt, um neue Gene mit einem Übermaß an pathogenen Loss-of-Function- (pLOF) und disruptiven Missense- (d-mis) Varianten bei EC zu identifizieren.
  • Die Autoren wiederholten diese Ergebnisse an einer eigenen chinesischen EC-Kohorte von 239 Patienten im Vergleich zu 10 588 chinesischen Kontrollpersonen aus ChinaMAP.
  • In-vitro-Experimente wurden zur Bewertung der Auswirkungen dieser Gene herangezogen.

Studienergebnisse

  • Bei den Assoziationen zwischen pLOF- und pLOF-plus-d-mis-Varianten (pLOF_ds) und EC wurden 50 bzw. 26 Gene mit exomweiter Signifikanz (p < 2,5*10-6) identifiziert, darunter die bekannten EC-Suszeptibilitätsgene MSH6 und MSH2.
  • Diese Ergebnisse wurden in einer chinesischen Kohorte wiederholt, wobei sich herausstellte, dass X-Gene auch in der ostasiatischen Bevölkerung zu EC beitragen.
  • Die In-vitro-Abschaltung dieser Gene durch kleine interferierende RNA (siRNA) deutet darauf hin, dass die funktionelle Abschaltung dieser Gene zu einer verringerten Proliferationsrate und Migrationskapazität führen würde.

Fazit
Die Autoren haben neue EC-Risikogene in der europäischen und asiatischen Bevölkerung aufgedeckt und ihre Funktionen validiert. Dies würde neue Erkenntnisse über den genetischen Hintergrund von EC liefern und den Weg für ein Screening von EC ebnen.

Presenter: Núria Carreras-Dieguez, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, Spain

430 Whole Exome Sequencing In Vulvar Squamous Cell Carcinomas Identifies Impaired Prognosis Of Patients With TP53 Mutations Combined With CCND1 Gains

 

VSCC-Patienten mit sowohl TP53-Mutationen als auch CCND1-Gains haben ein besonders schlechtes Überleben

Es gibt laut den Studienautoren nur begrenzte Informationen über die Mutationslandschaft des vulvären Plattenepithelkarzinoms (VSCC) und die Mutationsmuster seiner wichtigsten ethio-pathogenen Typen:

  • Humanes Papillomavirus-assoziiertes VSCC (HPV-assoziiert),
  • HPV-unabhängiges VSCC mit TP53-Mutation (HPV-unabhängig/TP53mut) und
  • HPV-unabhängiges VSCC mit Wildtyp-TP53 (HPV-unabhängig/TP53wt).

Außerdem sind die prognostischen Auswirkungen der molekularen Anomalien, die mit VSCC assoziiert sind, bisher nur unzureichend erforscht.

Studiendesign

  • Die Sequenzierung der gesamten Exom-DNA von 60 VSCC und dazu passendem Normalgewebe wurde für jede Person mit einem Illumina NovaSeq6000 durchgeführt.
  • Es wurden somatische Punktmutationen und Kopienzahlveränderungen analysiert.
  • HPV-Nachweis und p16-Immunhistochemie wurden ebenso durchgeführt wie die Bewertung der Mikrosatelliteninstabilität.
  • Uni- und multivariate Analysen wurden durchgeführt, um molekulare Risikofaktoren für das rezidivfreie und krankheitsspezifische Überleben zu bewerten.

Studienergebnisse

  • Zehn Tumore wurden als HPV-assoziiert, 37 als HPV-unabhängig/TP53mut und 13 als HPV-unabhängig /TP53wt klassifiziert.
  • TP53 war die vorherrschende Mutation (66,7%), gefolgt von FAT1 (28,3%), CDKN2A (25,0%), RNF213 (23,3%), NFE2L2 (20%) und PIK3CA (20%).
  • RAD50 wurde als Tumortreiber in HPV-assoziierten Tumoren identifiziert; TP53, NFE2L2 und PIK3CA wurden als Tumortreiber in HPV-unabhängigen/TP53mut VSCC identifiziert, und DNM2 in HPV-unabhängigen/TP53wt Tumoren.
  • Es wurden hohe Raten von Mikrosatelliteninstabilität festgestellt (45/60; 75,0 %).
  • Bei der multivariaten Analyse waren der HPV-Status, TP53-Mutationen, CCND1-Zuwächse und insbesondere beide Veränderungen zusammen signifikant mit einem kürzeren rezidivfreien und krankheitsspezifischen Überleben verbunden (Abbildung 1).
  • Alle 60 Patienten (100 %) wiesen mindestens eine potenziell verwertbare genomische Veränderung auf.

Fazit
HPV-assoziierte VSCC, HPV-unabhängige/TP53mut VSCC und HPV-unabhängige/TP53wt VSCC weisen laut den Studienautoren eine beträchtliche Anzahl von Mutationen und veränderten Signalwegen auf, haben aber unterschiedliche Tumortreibergene und prognostische Merkmale. VSCC-Patienten, die sowohl TP53-Mutationen als auch CCND1-Gewinne aufweisen, haben ein besonders schlechtes Überleben. Ein großer Teil der Patienten in dieser Serie wies mindestens eine potenziell verwertbare genomische Veränderung auf.

Dienstleistungen

  • Livecasts
  • Kongress-Berichte
  • Journal-Review
  • Interviews
  • Videos

Impressum

Oncoletter wird über nicht öffentlich zugängliche Werbung für Medizinalpersonen finanziert. Oncoletter finanziert sich zudem mit von Gesundheitsorganisationen (z.B. Universitätsspital, Swiss Academy of Multidisciplinary Oncology SAMO), Stiftungen (z.B. SONK St.Gallen Oncology Conferences) beauftragten Aufnahmen ganzer Kongresse oder Symposien. Weiter erhält Oncoletter nicht an inhaltliche Bedingungen geknüpfte Unterstützung von Firmen zur Berichterstattung. Seit der Inbetriebnahme von Oncoletter haben folgende Firmen die Webseite vorübergehend/permanent und in wechselnden Zusammensetzungen (jährlich 4-6) unterstützt: Amgen, BMS, Celgene, GSK, Janssen-Cilag, Lilly, Merck, Mundipharma, Novartis, Pfizer, Roche, Servier.
Die Inhalte der Website von Oncoletter sind strikt redaktionell und widerspiegeln die Meinungen und Ansichten der Autoren. Bei ausnahmsweise bezahlten Beiträgen oder Interviews (ausschliesslich on-label) wird der Sponsor im Text oder Abspann aufgeführt.

Kontakt

Oncoletter
DR. MED. THOMAS FERBER
CH-8200 SCHAFFHAUSEN

info[@]oncoletter.ch

Copyright 2024. All Rights Reserved.
You are using an outdated browser. The website may not be displayed correctly. Close