- 187 Selinexor Maintenance For Patients With TP53wt Advanced Or Recurrent Endometrial Cancer: Long-Term Follow Up Of Efficacy And Safety Subgroup Analysis Of The ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO Study
- 588 TROPHIMMUN, Cohort A: Maintained Benefit From Second-Line Avelumab After Failure To Monochemotherapy In Low-Risk Gestational Trophoblastic Tumor, With A 4 Year-Follow-Up.
- 587 Effect Of Substantial Lymphovascular Space Invasion On Patterns Of First Recurrence In FIGO 2009 Surgical Stage I Endometrioid Endometrial Adenocarcinoma
- 407 COPELIA: A 3-Arm Randomised Phase II Trial Of Weekly Paclitaxel With Or Without Cediranib Or Olaparib With Cediranib In Recurrent Endometrial Cancer
- 419 Pregnancy Complications And Outcomes In Early Endometrial Cancer And Atypical Hyperplasia Patients After Fertility Preserving Treatment
- 506 Consolidation Courses In Low-Risk Gestational Trophoblastic Neoplasia And Relapse Rate: A MITO-9 Study
- 361 Sexual Health And Quality Of Life After Molecular-Based Adjuvant Treatment In The Randomised PORTEC-4a Trial
- 462 Progression-Free Survival 2-Progression-Free Survival 1 In Patients With Primary Advanced/Recurrent Endometrial Cancer Treated With Dostarlimab Plus Chemotherapy Compared With Chemotherapy Alone In The ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY Trial
- 625 Dostarlimab + Chemotherapy For The Treatment Of Primary Advanced Or Recurrent Endometrial Cancer: Analysis Of Progression-Free Survival And Overall Survival Outcomes By Molecular Classification In The ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY Trial
Presenter: Jalid Sehouli, Department of Gynecology with Center for Oncological Surgery, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
187 Selinexor Maintenance For Patients With TP53wt Advanced Or Recurrent Endometrial Cancer: Long-Term Follow Up Of Efficacy And Safety Subgroup Analysis Of The ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO Study
TP53wt-Status könnte robuster prädiktiver Biomarker für Wirksamkeit von Selinexor bei AEs sein
Die molekulare Charakterisierung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom (EC) ist laut den Studienautoren eine wichtige Grundlage für Therapieentscheidungen. TP53 Wildtyp (TP53wt) wird in >50% der fortgeschrittenen/rezidivierten Zervixkarzinome gefunden, davon sind 40-55% mikrosatellitenstabil (pMMR [MSS]). Derzeit gibt es für diese molekularen Subgruppen nur begrenzte Evidenz für einen Nutzen der verfügbaren Therapien.
Studiendesign
- ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO (NCT03555422) ist eine randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie, die Selinexor im Vergleich zu Placebo als Erhaltungstherapie bei fortgeschrittenem/rezidiviertem EC nach Ansprechen auf eine vorangegangene systemische Therapie untersucht.
- Hier berichten die Autoren über die aktualisierten Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten einer explorativen Subgruppenanalyse von Patienten mit TP53wt EC.
Studienergebnisse
- 113 Patienten mit TP53wt EC erhielten Selinexor (n=77) oder Placebo (n=36) als Erhaltungstherapie.
- Die mediane Nachbeobachtungszeit bis zum 1. September 2023 betrug 28,9 Monate; 23 Patienten wurden weiterbehandelt.
- Das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) betrug 27,4 Monate unter Selinexor vs. 5,2 Monate unter Placebo (HR 0,41; 95% CI [0,25-0,69], nominal einseitig p=0,0002).
- Die Verbesserung des PFS wurde unabhängig vom Mikrosatelliten-Stabilitätsstatus beobachtet; in der TP53wt/pMMR (MSS)-Untergruppe wurde das mPFS mit Selinexor nicht erreicht, im Vergleich zu 4,9 Monaten unter Placebo.
- Obwohl die Daten zum Gesamtüberleben noch nicht ausgereift sind, wurde in der TP53wt-Population ein ermutigender Trend beobachtet HR 0,76 (95%CI 0,36-1,59).
- Ein ähnlicher Trend wurde in der TP53wt/pMMR (MSS)-Untergruppe beobachtet (HR 0,57; [95% CI: 0,24-1,35]). (Abbildung 1)
Verträglichkeit
- Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) bei Patienten mit TP53wt waren Übelkeit, Erbrechen und Durchfall; die Durchfallraten waren zwischen den Behandlungsarmen vergleichbar;
- 16% der Patienten brachen die Behandlung mit Selinexor aufgrund von UE ab. In der Placebo-Gruppe trat eine behandlungsbedingte SAR auf, die zum Tod führte.
Fazit
Der TP53wt-Status könnte laut den Studienautoren ein robuster prädiktiver Biomarker für die Wirksamkeit von Selinexor bei AEs sein. Darüber hinaus wurde unabhängig vom Mikrosatelliten-Stabilitätsstatus ein starkes PFS-Signal und ein ermutigendes OS-Signal beobachtet, insbesondere in der TP53wt/pMMR (MSS)-Untergruppe, einer Patientenpopulation mit hohem ungedecktem Bedarf.
Presenter: Pierre-Adrien Bolze, Université Lyon 1 - Hospices Civils de Lyon - Centre Français de Référence des Maladies Trophoblastiques, Pierre Bénite, France
588 TROPHIMMUN, Cohort A: Maintained Benefit From Second-Line Avelumab After Failure To Monochemotherapy In Low-Risk Gestational Trophoblastic Tumor, With A 4 Year-Follow-Up.
Fertilitäts-Studienergebnisse nach Anti-PD-L1-Behandlung ermutigend
Im Jahr 2020 wurde laut den Studienautoren in der TROPHIMMUN-Studie (NCT03135769) mit Avelumab (Anti-PD-L1) als Einzelsubstanz eine Ansprechrate von 53% bei Frauen mit trophoblastischen Schwangerschaftstumoren (TTS) erzielt, deren Erkrankung nach einer Chemotherapie mit einer Einzelsubstanz fortgeschritten war (You et al, JCO 2020).
- Bei 93% der Patientinnen traten behandlungsbedingte Nebenwirkungen vom Grad 1-2 auf, am häufigsten (≥ 25%) waren Müdigkeit (33,3%), Übelkeit/Erbrechen (33,3%) und infusionsbedingte Reaktionen (26,7%).
- Bei einer Patientin traten Uterusblutungen Grad 3 auf (unabhängig von der Behandlung).
- Bei einer Patientin trat ein Jahr nach der Behandlung eine normale Schwangerschaft ein und sie brachte vor Studienende ein gesundes Neugeborenes zur Welt.
Hier berichten die Autoren über die aktualisierte rezidivfreie Überlebensrate (RFS) und das Gesamtüberleben (OS).
Studiendesign
- In dieser Phase-II-Studie wurden Frauen mit Resistenz oder Rezidiv nach Monotherapie mit GTT mit niedrigem Risiko mit Avelumab (10 mg/kg) alle zwei Wochen bis zur Normalisierung des humanen Choriongonadotropins (hCG) behandelt, gefolgt von drei konsolidierten Zyklen mit Avelumab.
- Alle eingeschlossenen Patienten wurden im französischen Referenzzentrum für Trophoblastenerkrankungen registriert und ihr hCG-Serum wurde monatlich für mindestens 3 Jahre nach Beendigung der Behandlung überwacht.
- Es wurde eine aktualisierte Analyse von RFS und OS durchgeführt und über die SchwangerschaftsStudienergebnisse während der Nachbeobachtungszeit berichtet.
Studienergebnisse
- Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 52,6 Monaten nach hCG-Normalisierung waren alle 8 geheilten Patienten rezidivfrei.
- Die Gesamtüberlebensrate der gesamten Kohorte (n=15) betrug 100%.
- Bei den Patientinnen unter 45 Jahren (n=9) und nach Ausschluss der Patientinnen, die sich vor Erfüllung des Kinderwunsches einer Hysterektomie unterzogen hatten (n=2), traten bei 4 von 7 Patientinnen Schwangerschaften ein und 3 von ihnen brachten 4 gesunde Neugeborene zur Welt (1 Patientin gebar zweimal).
Fazit
Avelumab als Monotherapie führte laut den Studienautoren bei GTT-Patientinnen, bei denen die Monotherapie versagt hatte, zu einer anhaltenden Heilungsrate von ca. 50% als Alternative zu Zweitlinien-Chemotherapie, Operation oder Polychemotherapie. Die Fertilitäts-Studienergebnisse nach Anti-PD-L1-Behandlung sind ermutigend, obwohl weitere Analysen an größeren Kohorten erforderlich sind.
Presenter: Christian Dagher, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, United States
587 Effect Of Substantial Lymphovascular Space Invasion On Patterns Of First Recurrence In FIGO 2009 Surgical Stage I Endometrioid Endometrial Adenocarcinoma
Ausmaß der LVSI auf das lokale oder distale Rezidiv
Die lymphovaskuläre Raumforderung (LVSI) ist laut den Studienautoren ein anerkannter Prädiktor für die nodale Ausbreitung und das Überleben beim endometrioiden Adenokarzinom des Endometriums (EEC). Der Einfluss des Ausmaßes der LVSI auf das lokale oder distale Rezidiv ist jedoch nicht bekannt.
Studiendesign
- Die Autoren führten eine multizentrische retrospektive Kohortenstudie bei Patientinnen mit nodal-negativem EEC im FIGO 2009 Stadium I durch, die zwischen dem 01.01.2012 und dem 31.12.2019 an zwei tertiären Krebszentren operiert wurden.
- Das Staging umfasste eine komplette Hysterektomie und eine Lymphknotenbeurteilung.
- Das Ausmaß der LVSI wurde nach den WHO/FIGO 2023-Kriterien als fokal (F-LVSI; <5 betroffene Gefäße) oder substantiell (S-LVSI; ≥5 betroffene Gefäße) kategorisiert.
- Rezidiv und Tod wurden als Ereignisse betrachtet. Eine konkurrierende Risikoanalyse wurde durchgeführt und für die Clusterbildung zwischen den Zentren kontrolliert.
Studienergebnisse
- Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 61 Monaten (Range 0,8-164) erfüllten 1555 Patienten die Einschlusskriterien, davon 65 (4,2%) mit S-LVSI, 119 (7,7%) mit F-LVSI und 1371 (88%) ohne LVSI.
- Insgesamt traten 172 Ereignisse auf: 56 Lokalrezidive, 43 Fernrezidive und 73 Todesfälle ohne Rezidiv.
- Eine Erkrankung im Stadium IB wurde bei 35 Patienten (54%) mit S-LVSI, 44 (37%) mit F-LVSI und 115 (8,4%) ohne LVSI diagnostiziert (P<0,001).
- Insgesamt erhielten 345 Patienten (22%) eine adjuvante Therapie - 55% in der S-LVSI-, 67% in der F-LVSI- und 15% in der Nicht-LVSI-Gruppe (P<0,001).
- Von diesen Patienten erhielten 304 (88%) nur eine Brachytherapie und 40 (12%) nur eine Chemotherapie.
- In der multivariaten Analyse war die S-LVSI im Vergleich zur Nicht-LVSI mit einem erhöhten Risiko für ein Fernrezidiv (aHR 2,29; 95% CI: 1,17-4,46), aber nicht für ein Lokalrezidiv assoziiert.
- Im Vergleich zur F-LVSI war die S-LVSI nicht mit einem erhöhten Risiko für ein Lokalrezidiv assoziiert (aHR 0,59; 95% KI: 0,36-0,96).
- Das Alter zum Zeitpunkt der Operation, der histologische Grad und die Tiefe der Myoinvasion waren unabhängig voneinander mit einem lokalen oder distalen Rezidiv assoziiert (Abbildung 1).
Fazit
S-LVSI war im Vergleich zu keiner LVSI laut den Studienautoren mit einem erhöhten Risiko für ein Fernrezidiv verbunden. S-LVSI war im Vergleich zu F-LVSI nicht mit einem erhöhten Risiko für ein lokales Rezidiv verbunden.
Presenter: Andrew Clamp, The Christie NHS Foundation Trust and University of Manchester, Manchester, United Kingdom
407 COPELIA: A 3-Arm Randomised Phase II Trial Of Weekly Paclitaxel With Or Without Cediranib Or Olaparib With Cediranib In Recurrent Endometrial Cancer.
Zugabe von Cediranib zu wöchentlichem Paclitaxel verbesserte signifikant das 3-Monats-PFS und die RR
Es besteht laut den Studienautoren ein ungedeckter Bedarf an der Entwicklung wirksamer Therapien zur Behandlung des fortgeschrittenen oder rezidivierenden Endometriumkarzinoms, und es gibt gemäss den Autoren gute biologische Gründe, antiangiogene Substanzen und PARP-Inhibitoren bei dieser Erkrankung zu untersuchen.
Studiendesign
- Patientinnen mit fortgeschrittenem/rezidiviertem Endometriumkarzinom nach vorangegangener platinbasierter Chemotherapie und ECOG-Leistungsstatus 0-1 wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten wöchentlich Paclitaxel (80 mg/m2 an Tag 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus für 6 Zyklen) ohne (PaW) oder mit Cediranib (PaC) (20 mg OD) oder Olaparib (300 mg BD) mit Cediranib (20 mg OD) (OC).
- Cediranib und Olaparib wurden bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht tolerierbaren Toxizität gegeben.
- Primärer Endpunkt war der Anteil der Patienten, die nach 3 Monaten progressionsfrei waren (3-Monats-PFS). Sekundäre Endpunkte waren Ansprechrate (RR), medianes progressionsfreies Überleben (PFS), Toxizität und Lebensqualität (QoL).
Studienergebnisse
- 124 Patienten wurden randomisiert, 116 waren für die primäre Analyse auswertbar.
- Das mediane Alter betrug 66,5 Jahre (31,1-83,5). Histologischer Subtyp: G1/2 endometrioid 20%; G3 endometrioid 27%; serös 34%; Karzinosarkom 14%; andere 5%.
- Das 3-Monats-PFS betrug 51,3% (PaW), 52,6% (OC), aber 76,9% (PaC: Odds Ratio vs. PaW 3,5 (untere Grenze 95%CI 2,1, einseitig p=0,02).
- Die RRs betrugen 28,2% (PaW), 23,1% (OC), aber 56,4% (PaC: Odds Ratio 5,7 vs. PaW (95% CI 1,8-17,6, p<0,001)).
- Das mediane PFS betrug 5,4 Monate (m) (PaW), 4,3m (OC) und 6,9m (PaC).
Verträglichkeit
- Bei 22% (PaW), 54% (OC) und 61% (PaC) der Patienten traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) vom Grad 3 oder 4 auf.
- Die häufigsten G3+ TEAEs waren Müdigkeit (2,4%/9,8%/7,3%) (PaW/OC/PaC), Bluthochdruck (0%/2,4%/14,6%) und Durchfall (0%/0%/9,8%).
- Allerdings brachen nur 4 (9,8%) PaC-Patienten und 1 (2,4%) OC-Patient die Behandlung aufgrund von G3+ TEAEs ab.
- Der größte positive Effekt auf die funktionelle Lebensqualität wurde in der OC-Gruppe beobachtet.
Fazit
Die Zugabe von Cediranib zu wöchentlichem Paclitaxel verbesserte laut den Studienautoren signifikant das 3-Monats-PFS und die RR bei Patientinnen mit fortgeschrittenem/rezidiviertem Endometriumkarzinom, die zuvor mit Platin behandelt worden waren.
Presenter: Xiaojun Chen, China
419 Pregnancy Complications And Outcomes In Early Endometrial Cancer And Atypical Hyperplasia Patients After Fertility Preserving Treatment
Höhere Schwangerschafts- und Lebendgeburtenrate nach CR von EC/EAH erreichbar
Die Inzidenz von Endometriumkarzinomen (EC) und atypischen Endometriumhyperplasien (EAH) im Frühstadium hat laut den Studienautoren in den letzten Jahren zugenommen. Bei Patientinnen mit Endometriumkarzinom, die ihre Fertilität erhalten wollen, ist die klassische Therapie die Gabe von hochdosierten Gestagenen. In früheren Studien der Autoren wurde berichtet, dass die mediane Behandlungsdauer bis zum Erreichen einer kompletten Remission (CR) 31,1 Wochen betrug. Für diese Patientinnen ist es gemäss den Autoren dringend erforderlich, das Fertilitätsproblem zu lösen. Ihr Ziel war es, die klinischen Merkmale, Schwangerschaftskomplikationen und BehandlungsStudienergebnisse bei EC- und EAH-Patientinnen nach CR-Behandlung zur Erhaltung der Fertilität zu untersuchen.
Studiendesign
- Es handelte sich um eine retrospektive Analyse von 481 Patientinnen mit EC und EAH nach fertilitätserhaltender Behandlung zwischen Januar 2015 und April 2023, die eines der folgenden Kriterien erfüllten:
- natürliche Schwangerschaft über mindestens drei Zyklen;
- Ovulationsinduktion über mindestens drei Zyklen;
- Durchführung von mindestens einem Zyklus IVF-ET.
Studienergebnisse
- Insgesamt wurden 281 Patientinnen schwanger (davon 18 wiederholt), davon 188 EAH-Patientinnen und 93 EC-Patientinnen.
- Die kumulative Schwangerschaftsrate betrug 62,16%. Die Lebendgeburtenrate betrug 42,83 % und die Fehlgeburtenrate 12,89 %.
- Insgesamt wurden 269 erfolgreiche Entbindungen erzielt, darunter 69 natürliche Schwangerschaften, 53 Fälle von Ovulationsinduktion und 147 Fälle von IVF-ET.
- Die Inzidenzraten für Schwangerschaftshochdruck, GDM und PGDM, Schilddrüsenerkrankungen, die die Schwangerschaft komplizieren, Plazentaadhäsion/-implantation, Plazentaablösung, Plazenta previa, FGR, Zervixinsuffizienz und Frühgeburt betrugen bei allen Patientinnen, die erfolgreich entbunden haben, 13,75%, 14,87%, 3,35%, 11,15%, 1,12%, 1,86%, 1,49%, 5,58% bzw. 14,87%.
- In der multivariaten Analyse war die Häufigkeit von ≥ 5 Hysteroskopien vor der Schwangerschaft ein unabhängiger Risikofaktor für eine Plazenta accreta/Implantation.
- Eine Zwillingsschwangerschaft war ein unabhängiger Risikofaktor für eine Frühgeburt.
Fazit
Eine höhere Schwangerschafts- und Lebendgeburtenrate kann laut den Studienautoren nach CR von EC/EAH erreicht werden. Es gab eine positive Korrelation zwischen der Häufigkeit von Hysteroskopien und Plazentaadhäsion/Implantation, aber keine signifikante Korrelation mit Zervixinsuffizienz.
Presenter: Raffaella Cioffi, San Raffaele Hospital, Milan, Italy
506 Consolidation Courses In Low-Risk Gestational Trophoblastic Neoplasia And Relapse Rate: A MITO-9 Study
Anzahl der Konsolidierungsbehandlungen nach Remission eines Niedrig-Risiko-Tumors scheint ohne Einfluss auf die Rezidivrate
Methotrexat (MTX) ist laut den Studienautoren der Goldstandard in der Behandlung der trophoblastischen Schwangerschaftsneoplasie (TNN) und wird in der Regel bis zum Erreichen negativer Beta-Choriongonadotropin (hCG)-Werte verabreicht. Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen der Anzahl der Konsolidierungsbehandlungen und der Rezidivrate zu untersuchen.
Studiendesign
- Patienten mit Niedrigrisiko-GTN, die zwischen 1981 und 2021 in 12 italienischen Zentren mit MTX als Erstlinientherapie behandelt wurden, wurden retrospektiv identifiziert und für die Analyse ausgewählt.
- Ausschlusskriterien waren ausschließlich chirurgische Behandlung, fehlende Daten zur Anzahl der Behandlungen oder nicht standardisierte Definitionen der Chemoresistenz.
Studienergebnisse
- Von 435 Patienten, die wegen eines Niedrig-Risiko-Tumors behandelt wurden, kamen 333 für die Analyse in Frage.
- Insgesamt wechselten 98 Patienten (29,4%) aufgrund einer Chemoresistenz auf eine Zweitlinientherapie.
- Sieben Patientinnen (2,1%) erlitten nach Abschluss der Erstlinientherapie ein Rezidiv: 2 Patientinnen hatten einen FIGO-Score von 5-6, 1 Patientin einen FIGO-Score von 4 und die übrigen einen FIGO-Score unter 4.
- Die histologische Diagnose bei den rezidivierten Patientinnen war in 2 Fällen ein Chorionkarzinom und in den übrigen 5 Fällen ein hydatidiformes Molenoid.
- 41 Patientinnen (17,4%) erhielten 2 Konsolidierungsbehandlungen und hatten kein Rezidiv;
- 132 (56,1%) erhielten 3 Konsolidierungsbehandlungen mit einer Rezidivrate von 2,2%;
- 39 Patientinnen (16,5%) erhielten mehr als 3 Konsolidierungsbehandlungen mit einer Rezidivrate von 10,2%.
- Patientinnen und Patienten, die 2 Konsolidierungsbehandlungen erhielten, hatten in 95 % der Fälle einen FIGO-Score unter 4.
Fazit
Die Anzahl der Konsolidierungsbehandlungen nach Remission eines Niedrig-Risiko-Tumors scheint laut den Studienautoren keinen Einfluss auf die Rezidivrate zu haben. Wahrscheinlich können Patienten mit niedrigem Score ohne Bedenken 2 Konsolidierungsbehandlungen mit MTX erhalten. Die höhere Rezidivrate bei Patienten mit mehr als 3 MTX-Kursen erklärt sich durch den höheren Score und damit das höhere Rezidivrisiko dieser Frauen.
Tabelle. Klinische Merkmale der Population von GTN mit niedrigem Risiko nach Anzahl der Konsolidierungskurse
Presenter: Anne-Sophie Valentine Madeleine van den Heerik, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
361 Sexual Health And Quality Of Life After Molecular-Based Adjuvant Treatment In The Randomised PORTEC-4a Trial
Signifikante weniger adjuvante Behandlung beansprucht, bei ähnlichem HRQL und sexuellem Wohlbefinden
Die PORTEC-4a-Studie war laut den Studienautoren die erste Studie, die molekulare Faktoren für die Zuteilung einer adjuvanten Therapie bei Frauen mit Endometriumkarzinom im Frühstadium und mittlerem Risiko (HIR-EC) einführte. Sie untersuchten die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL) und das sexuelle Wohlbefinden zwischen den Behandlungsarmen.
Studiendesign
- Patientinnen mit HIR-EC wurden randomisiert (2:1) einer individualisierten Behandlung basierend auf einem molekular integrierten Risikoprofil oder einer vaginalen Brachytherapie (VBT) zugeteilt (Abbildung 1A).
- HRQL und sexuelle Studienergebnisse wurden zu Beginn, nach der Behandlung und alle 6 Monate nach Randomisierung bis zu 2 Jahre nach Randomisierung (EORTC-QLQ C30 und EN24) erhoben und mit altersentsprechenden Normwerten verglichen.
- Es wurde ein lineares gemischtes Modell verwendet und ein zweiseitiges p<0,01 wurde als statistisch signifikant angesehen.
Studienergebnisse
- Von 2012 bis 2021 wurden 563 auswertbare Patienten eingeschlossen, 367 im Interventionsarm und 196 im Standardarm (Abbildung 1A).
- Das Durchschnittsalter betrug 69 Jahre. Beide Behandlungsgruppen zeigten über die Zeit ähnliche Werte für Lebensqualität (p=0,17), körperliche Funktionsfähigkeit (p=0,62) und Rollenfunktion (p=0,05), die alle besser waren als die altersentsprechenden Normwerte.
- Darüber hinaus wurden keine Unterschiede in der emotionalen (p=0,37) und sozialen (p=0,94) Funktionsfähigkeit zwischen den beiden Gruppen festgestellt.
- Zu Beginn der Studie gaben 72,9% (p=0,76) der Patienten in der Interventionsgruppe und 74,6% (p=0,76) in der Standardgruppe an, sexuell nicht aktiv zu sein.
- Die sexuelle Aktivität nahm im Laufe der Zeit leicht zu und lag zwei Jahre nach der Randomisierung bei 38,5% in der Interventionsgruppe gegenüber 33,9% in der Standardgruppe (p=0,47).
- Die am häufigsten genannten Gründe für die sexuelle Abstinenz waren entweder, dass Sex nicht wichtig sei, oder medizinische Probleme des Partners oder der eigenen Person.
- Hinsichtlich sexueller und vaginaler Probleme konnten keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen festgestellt werden (p=0,83).
- Alle Patienten der PORTEC-4a-Studie berichteten über eine etwas höhere sexuelle Aktivität als die gleichaltrige Normalbevölkerung (Abbildung 1C).
Fazit
Die individualisierte Behandlung im molekularen Arm der PORTEC-4a-Studie führte laut den Studienautoren zu einer signifikanten Verringerung der Inanspruchnahme einer adjuvanten Behandlung, bei ähnlichem HRQL und sexuellem Wohlbefinden.
Presenter: Carolyn McCourt, Washington University School of Medicine, St Louis, MO, United States Washington University School of Medicine, St Louis
462 Progression-Free Survival 2-Progression-Free Survival 1 In Patients With Primary Advanced/Recurrent Endometrial Cancer Treated With Dostarlimab Plus Chemotherapy Compared With Chemotherapy Alone In The ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY Trial
Weitere Unterstützung für Dostarlimab+Carboplatin-Paclitaxel als Standardtherapie
In der Phase-3-Studie RUBY (NCT03981796) bei Patientinnen mit primärem fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom (pA/rEC) verbesserte laut den Studienautoren Dostarlimab+Carboplatin-Paclitaxel das progressionsfreie Überleben (PFS) signifikant gegenüber Carboplatin-Paclitaxel allein. Paclitaxel allein sowohl in der Mismatch-Reparatur-defizienten/mikrosatelliteninstabilitäts-hohen (dMMR/MSI-H) als auch in der Gesamtpopulation mit einem statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Vorteil in der Gesamtpopulation. Hier berichten die Autoren über das PFS2-PFS1 (definiert als Zeit vom Fortschreiten der Erkrankung bis zum Fortschreiten der ersten nachfolgenden Krebstherapie nach Studienbehandlung oder Tod jeglicher Ursache) in der RUBY-Studie.
Studiendesign
- Patienten mit pA/rEC wurden im Verhältnis 1:1 zu Dostarlimab + Carboplatin-Paclitaxel oder Placebo + Carboplatin-Paclitaxel Q3W (6 Zyklen) randomisiert, gefolgt von einer Monotherapie mit Dostarlimab oder Placebo Q6W ≤3 Jahre oder Krankheitsprogression.
- PFS2-PFS1 wurde in allen Populationen post-hoc analysiert.
Studienergebnisse
- Von 494 randomisierten Patienten (245 Dostarlimab+Carboplatin-Paclitaxel; 249 Placebo+Carboplatin-Paclitaxel) waren 118 dMMR/MSI-H (53 Dostarlimab+Carboplatin-Paclitaxel; 65 Placebo+Carboplatin-Paclitaxel).
- In der dMMR/MSI-H-Population war das mediane PFS2-PFS1 in der Dostarlimab+Carboplatin-Paclitaxel-Gruppe länger (17,7 vs. 10,5 Monate; HR, 0,77; Abbildung).
- In der Population mit Mismatch-Repair-Professional/Mikrosatelliten-Stabilität (MMRp/MSS) war das mediane PFS2-PFS1 numerisch höher (7,9 vs. 7,1 Monate; HR, 0,82) zugunsten von Dostarlimab+Carboplatin-Paclitaxel; insbesondere trennten sich die Überlebenskurven allmählich nach etwa 3 Monaten und blieben getrennt.
- Auch das mediane PFS2-PFS1 in der Gesamtpopulation war unter Dostarlimab+Carboplatin-Paclitaxel numerisch höher (7,9 versus 7,3 Monate; HR, 0,82).
Fazit
In der RUBY-Studie bei Patienten mit pA/rEC deutet laut den Studienautoren das längere PFS2-PFS1 in der dMMRp/MSI-H-Population darauf hin, dass die Patienten auch nach Fortschreiten der Erkrankung von einer Behandlung mit Dostarlimab profitieren. In der MMRp/MSS-Population deutet die frühe und fortschreitende Trennung der KM-Kurven darauf hin, dass sich der PFS1-Vorteil der Immuntherapie + Carboplatin-Paclitaxel in besseren LangzeitStudienergebnissen, einschließlich PFS2 und schließlich Gesamtüberleben, niederschlagen könnte. Insgesamt deuten diese Ergebnisse gemäss den Studienautoren darauf hin, dass die Sequenzierung von Dostarlimab+Carboplatin-Paclitaxel als 1L-Behandlung über das PFS1 hinaus einen Vorteil für das PFS2 bietet. Dies ist eine weitere Unterstützung für Dostarlimab+Carboplatin-Paclitaxel als Standardtherapie bei pA/rEC.
Presenter: Carolyn McCourt, Washington University School of Medicine, St Louis, MO, United States Washington University School of Medicine, St Louis (Kopie)
462 Progression-Free Survival 2-Progression-Free Survival 1 In Patients With Primary Advanced/Recurrent Endometrial Cancer Treated With Dostarlimab Plus Chemotherapy Compared With Chemotherapy Alone In The ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY Trial
Patientinnen mit POLεmut erwartungsgemäß mit bester Prognose
In der Phase-3-Studie RUBY (NCT03981796) verbesserte Dostarlimab + Carboplatin-Paclitaxel (CP) laut den Studienautoren das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu CP allein in der Gruppe mit Mismatch-Reparaturdefizit/Mikrosatelliteninstabilität - hoch (dMMR/MSI-H.); Hazard Ratio [HR], 0,28) und in der Gesamtpopulation (HR, 0,64) signifikant, mit einem günstigen Trend für das Gesamtüberleben (OS) (HR, 0,64).
Vier molekulare Untergruppen des Endometriumkarzinoms wurden hinsichtlich ihres prognostischen und potenziellen prädiktiven Wertes identifiziert. Bereits verfügbare validierte Surrogatparameter sind POLε Mutation (mut), dMMR, TP53 abnormal und kein spezifisches molekulares Profil (NSMP). Hier werden explorative Wirksamkeitsergebnisse nach molekularer Klassifikation vorgestellt.
Studiendesign
- Patientinnen mit primärem fortgeschrittenem oder rezidiviertem Endometriumkarzinom wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um Dostarlimab oder Placebo plus CP zu erhalten, gefolgt von Dostarlimab oder Placebo als Monotherapie für bis zu 3 Jahre.
- Der POLε- und TP53-Status wurde mittels DNAseq bestimmt; der MMR/MSI-Status wurde durch die für den Studieneinschluss verwendeten Tests (Immunhistochemie, Polymerase-Kettenreaktion oder Next-Generation-Sequenzierung) bestimmt.
- Die Reihenfolge der Klassifikation war POLεmut dMMR/MSI-H TP53mut NSMP. PFS und OS wurden für jede Untergruppe ausgewertet.
Studienergebnisse
- Von 494 Patienten, die in die Studie eingeschlossen und randomisiert wurden, lagen Mutationsdaten von 400 Patienten (81,0%) vor, die als 5 (1,3%) POLεmut, 91 (22,8%) dMMR/MSI-H, 88 (22,0%) TP53mut und 216 (54,0%) NSMP klassifiziert wurden.
- Die PFS- und OS-Ergebnisse sprachen in den Untergruppen dMMR/MSI-H, TP53mut und NSMP für den Dostarlimab + CP-Arm, wobei der größte Vorteil in den Gruppen dMMR und TP53mut beobachtet wurde.
- Keiner der Patienten mit POLεmut zeigte zum Zeitpunkt des Datenschnitts eine Progression in einer der beiden Gruppen (Tabelle).
- Über die Sicherheit wurde bereits berichtet.
Fazit
Dostarlimab + CP ist laut den Studienautoren mit einem verbesserten PFS und OS in den Subgruppen dMMR/MSI-H, NSMP und TP53 assoziiert und verbessert den prognostischen Wert bei primär fortgeschrittenem oder rezidiviertem Endometriumkarzinom. Patientinnen mit POLεmut hatten erwartungsgemäß die beste Prognose. Weitere Studien könnten dazu beitragen, diese explorativen Ergebnisse zu validieren.