Presenter: David Fibula, Department of Gynaecology, Obstetrics and Neonatology of the First Faculty of Medicine of the Charles University & General University Hospital Prague, Prague, Czech Republic

444 Survival Of Patients With Early Stages Cervical Cancer After SLN Biopsy Without Systematic Pelvic Lymphadenectomy: Survival Outcomes Of The SENTIX Prospective Single-Arm International Trial (CEEGOG CX-01; ENGOT-CX2)

2-Jahres-DFS und OS bei Patientinnen nach SLN-Biopsie ausgezeichnet

Die SENTIX-Studie war laut den Studienautoren eine internationale, multizentrische, prospektive, einarmige Studie zur Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLN) ohne systematische pelvine Lymphadenektomie bei Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium. Hier berichten die Autoren über die endgültigen Überlebensergebnisse der Studie.

Studiendesign (NCT02494063)

• Siebenundvierzig Standorte in 18 Ländern nahmen an der Studie teil.
• Patientinnen im Stadium 1A1/LVSI+ - 1B2 (FIGO 2018), gängige histologische Typen und keine präoperativ verdächtigen Lymphknoten (LN) wurden zwischen 05/2016-10/2020 prospektiv aufgenommen.
• Alle Intention-to-treat (ITT)-Patientinnen unterzogen sich einer bilateralen SLN-Biopsie, gefolgt von einer Hysterektomie oder Trachelektomie.
• Alle entnommenen SLNs wurden durch ein zentral kontrolliertes pathologisches Ultrastaging vollständig aufbereitet.

Studienergebnisse

• Insgesamt wurden 594 ITT-Patientinnen eingeschlossen, von denen die meisten ein Plattenepithelkarzinom (66,0 %) und eine IB-Erkrankung hatten (IB1=46,8 %; IB2=36,9 %).
• Bei der Ultrastaging-Untersuchung wurden N1-SLN bei 36 (6,1 %) und isolierte Tumorzellen bei 20 (3,4 %) Patientinnen festgestellt.
• Alle N1-Patientinnen unterzogen sich einer adjuvanten (Chemo-) Strahlentherapie.
• Das krankheitsfreie 2-Jahres-Überleben (DFS) betrug 93,3% (95% CI: 94,9%; 91,6%) und das Gesamtüberleben (OS) 97,9% (95% CI: 98,9%; 97,0%).
• Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 47 Monaten kam es bei 54 (9,1 %) Patientinnen zu einem Rückfall, von denen 20 (3,4 %) verstarben.
• Das Rezidiv trat bei 28 (51,9 %), 13 (24,1 %) bzw. 13 (24,1 %) Patientinnen im Becken, außerhalb des Beckens oder kombiniert auf.
• Ein Cox-Proportional-Hazard-Modell zeigte, dass das DFS mit der Tumorgröße (HR für >4 cm: 5,23), dem Tumorgrad 3 (HR: 4,24) und dem LVSI (HR: 2,65) zusammenhing.
• Es wurde kein DFS-Vorteil für einen offenen chirurgischen Zugang gefunden (P = 0,39), und es wurde kein negativer Einfluss der N1-SLN-Beteiligung (0,434) beobachtet.

Fazit
Die Studie zeigte laut den Studienautoren , dass das 2-Jahres-DFS und OS bei Patientinnen nach SLN-Biopsie ausgezeichnet und vergleichbar mit dem von Patientinnen nach PLND ist, über das in den jüngsten prospektiven Studien berichtet wurde. Bei Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium ist die SLN-Biopsie mit pathologischem Ultrastaging und ohne weitere Lymphadenektomie nicht mit einem erhöhten Rezidivrisiko verbunden.

Presenter: Mary McCormack, University College Hospital London & The Harley Street Clinic , London, United Kingdom

Presenter: Sandro Pignata, Iatituto Tunoiri di Napoli, Naples, Italy

285 Patient-Reported Outcomes From The Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled ENGOT-Cx11/GOG 3047/KEYNOTE-A18 Study Of Pembrolizumab Plus Concurrent Chemoradiotherapy In Patients With High-Risk Locally Advanced Cervical Cancer

Pembrolizumab+CCRT als neuen Behandlungsstandard für Patientinnen mit LACC im Hochrisikobereich

Die Autoren berichten über vordefinierte Analysen der von Patientinnen berichteten Ergebnisse (PRO) aus der Phase-3-Studie ENGOT-cx11/GOG 3047/KEYNOTE-A18 (NCT04221945).

Studiendesign

• Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Hochrisikogebärmutterhalskrebs (LACC; FIGO 2014 Stadium IB2-IIB mit knotenpositiver Erkrankung oder Stadium III-IVA) wurden randomisiert auf 5 Zyklen Pembrolizumab 200 mg Q3W + CCRT (Cisplatin 40 mg/m² plus EBRT gefolgt von Brachytherapie) gefolgt von 15 Zyklen Pembrolizumab 400 mg Q6W oder 5 Zyklen Placebo Q3W + CCRT gefolgt von 15 Zyklen Placebo Q6W.
• Veränderungen vom Ausgangswert bis zur Woche 36 im QLQ-C30 Globaler Gesundheitszustand/Lebensqualität (GHS/QoL) und körperliche Funktionsfähigkeit (PF) sowie QLQ-CX24 Symptom-Erfahrungsskala waren sekundäre Endpunkte.

Ergebnisse

• Von 1060 Patientinnen in der Intent-to-treat-Population wurden 1008 in PRO-Analysen eingeschlossen (Pembrolizumab+CCRT, n=502; Placebo+CCRT, n=506).
• In beiden Studienarmen nahmen die QLQ-C30 GHS/QoL- und QLQ-C30 PF- und EQ-5D-5L-VAS-Werte in den Wochen 3 und 6 gegenüber dem Ausgangswert ab, verbesserten sich jedoch in Woche 12 und den folgenden Wochen gegenüber dem Ausgangswert.
• Ein ähnlicher Anteil der Patientinnen hatte verbesserte/stabile Werte für den QLQ-C30 GHS/QoL (75,7 % vs. 75,3 %), QLQ-C30 PF (76,5 % vs. 76,5 %), QLQ-CX24 Symptomerfahrung (84,7 % vs. 85,1 %) und EQ-5D-5L VAS (73,3 % vs. 75,6 %) in beiden Armen.
• Es gab keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen den Gruppen bei den Veränderungen der PRO-Werte vom Ausgangswert bis zur 36. Woche für QLQ-C30 GHS/QoL, QLQ-C30 PF, QLQ-CX24 Symptomerfahrung oder EQ-5D-5L VAS (Tabelle).

Fazit
Die Verbesserung des PFS durch die zusätzliche Gabe von Pembrolizumab zur CCRT bei Patientinnen mit Hochrisiko-LACC ging laut den Studienautoren mit ähnlichen Veränderungen der Lebensqualität einher wie in der Placebo+CCRT-Gruppe. Diese Ergebnisse unterstützen Pembrolizumab+CCRT als neuen Behandlungsstandard für Patientinnen mit LACC im Hochrisikobereich und stützen das positive Nutzen-Risiko-Profil dieser Kombination.

Presenter: Domenica Lorusso, Humanitas University, Rozzano (MI) Humanitas San Pio X Hospital (MI), Milan, Italy

161 Pembrolizumab Plus Chemoradiotherapy For High-Risk Locally Advanced Cervical Cancer: The Randomized, Double-Blind, Phase 3 ENGOT-Cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 Study

Daten legen neuen Behandlungsstandard für Pembrolizumab+CCRT nahe

Pembrolizumab hat sich laut den Studienautoren bei Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs als wirksam erwiesen. Die Wirkung der Chemoradiotherapie kann durch eine Immuntherapie verstärkt werden. ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 (NCT04221945) untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Pembrolizumab und gleichzeitiger Chemoradiotherapie (CCRT) bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs (LACC).

Studiendesign

• Die teilnahmeberechtigten Patientinnen mit neu diagnostiziertem, zuvor unbehandeltem Hochrisiko-Gebärmutterhalskrebs (FIGO 2014 Stadium IB2-IIB mit knotenpositiver Erkrankung oder Stadium III-IVA) wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten 5 Zyklen Pembrolizumab 200 mg oder Placebo Q3W + CCRT, dann 15 Zyklen Pembrolizumab 400 mg oder Placebo Q6W.
• Das CCRT-Schema umfasste 5 Zyklen (mit optionaler sechster Dosis) von Cisplatin 40 mg/m2 Q1W + EBRT und anschließend Brachytherapie.
• Die Patientinnen wurden nach dem geplanten EBRT-Typ (IMRT/VMAT vs. Nicht-IMRT/Nicht-VMAT), dem Stadium beim Screening (Stadium IB2-IIB vs. III-IVA) und der geplanten Gesamtstrahlentherapie-Dosis stratifiziert.
• Primäre Endpunkte waren PFS gemäß RECIST v1.1 nach Prüfer und OS.

Ergebnisse

• 1060 Patientinnen wurden randomisiert zu Pembrolizumab+CCRT (n=529) oder Placebo+CCRT (n=531).
• Zum Zeitpunkt der im Protokoll festgelegten ersten Zwischenanalyse (9. Januar 2023, Cutoff) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 17,9 Monate (Bereich 0,9-31,0).
• Pembrolizumab+CCRT zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des PFS gegenüber Placebo+CCRT.
• Das 24-monatige PFS betrug 67,8 % mit Pembrolizumab+CCRT gegenüber 57,3 % mit Placebo+CCRT;
• das mediane PFS wurde in keiner der beiden Gruppen erreicht (HR=0,70 [95% CI, 0,55-0,89; P=0,0020]);
• die Ergebnisse waren in allen vordefinierten Untergruppen konsistent.
• Mit nur 103 Ereignissen (42,9 % Laufzeit) zeigte die Ergänzung von Pembrolizumab zur CCRT einen günstigen Trend beim OS (HR=0,73 [95 % KI, 0,49-1,07]);
• diese Daten haben die Grenze zur statistischen Signifikanz nicht überschritten.
• Die Inzidenz von TRAE des Grades ≥3 betrug 67,0% in der Pembrolizumab+CCRT-Gruppe und 60,0% in der Placebo+CCRT-Gruppe.

Fazit
Pembrolizumab+CCRT zeigte laut den Studienautoren im Vergleich zu Placebo+CCRT bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs im Hochrisikobereich eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS und einen günstigen Trend beim OS und wies ein überschaubares Sicherheitsprofil auf. Diese Daten legen gemäss den Autoren nahe, dass Pembrolizumab+CCRT als neuer Behandlungsstandard für diese Patientinnengruppe angesehen werden kann.

Presenter: Ana Oaknin, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain

Presenter: Martin Gonzalez, Antonio Cancer Center Clinica Universidad de Navarra, Madrid, Spain

237 InnovaTV 301/ENGOT-Cx12/GOG-3057: A Global, Randomized, Open-Label, Phase 3 Study Of Tisotumab Vedotin Versus Investigator’s Choice Of Chemotherapy In 2L Or 3L Recurrent Or Metastatic Cervical Cancer

Tisotumab vedotin im Vergleich zur Chemotherapie mit statistisch signifikanter und klinisch bedeutsamer Verbesserung von OS, PFS und ORR

Tisotumab vedotin (TV) ist laut den Studienautoren ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das gegen den Gewebefaktor gerichtet ist. In den USA erhielt die TV-Monotherapie eine beschleunigte Zulassung für die Behandlung erwachsener Patientinnen mit rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs (r/mCC), bei denen die Krankheit während oder nach einer Chemotherapie fortgeschritten ist. Hier stellen die Autoren die Ergebnisse der Studie innovaTV 301 (NCT04697628) vor.

Studiendesign

• In Frage kamen Patientinnen mit r/mCC mit Krankheitsfortschritt während/nach der Behandlung mit einer Standard-Chemotherapie-Doublette ± Bevacizumab ± Anti-PD-(L)1-Therapie, messbarer Erkrankung nach RECIST v1.1 und ECOG PS 0-1.
• Die Patientinnen wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder eine TV-Monotherapie oder nach Wahl des Prüfarztes Topotecan, Vinorelbin, Gemcitabin, Irinotecan oder Pemetrexed.
• Der primäre Endpunkt war OS. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten PFS und die vom Prüfarzt bestätigte ORR.

Studienergebnisse

• 502 Patientinnen wurden randomisiert (TV: 253; Chemotherapie: 249); die mediane Überlebenszeit betrug 10,8 Monate (95% CI, 10,3-11,6).
• Die Studienarme waren hinsichtlich der demografischen Merkmale und der Krankheitscharakteristika ausgewogen, wobei 63,9 % der Patientinnen eine vorherige Bevacizumab- und 27,5 % eine vorherige Anti-PD-(L)1-Therapie erhielten.
• Im TV-Arm war das Sterberisiko im Vergleich zur Chemotherapie um 30 % geringer (HR 0,70; 95% CI 0,54-0,89; P=0,0038), und das mediane Überleben war signifikant länger (11,5 Monate [95% CI 9,8-14,9] gegenüber 9,5 Monaten [95% CI 7,9-10,7]).
• Das PFS war in der TV-Gruppe besser als in der Chemotherapie-Gruppe (HR: 0,67 [95% CI, 0,54-0,82]; P<0,0001).
• Die Vorteile für OS und PFS in den vordefinierten Untergruppen stimmten im Allgemeinen mit denen der ITT-Population überein.
• Die bestätigte ORR betrug 17,8 % in der TV-Gruppe und 5,2 % in der Chemotherapie-Gruppe (Odds Ratio: 4,0; 95 % CI, 2,1-7,6; P<0,0001).
• Bei den meisten Patientinnen trat ≥1 behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis auf (TV: 87,6 % [Grad ≥3: 29,2 %] versus Chemotherapie: 85,4 % [Grad ≥3: 45,2 %]).
• Die Nebenwirkungen entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil der TV.

Fazit
In der Phase-3-Studie innovaTV 301 zeigte TV im Vergleich zur Chemotherapie laut den Studienautoren eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung von OS, PFS und ORR bei einem überschaubaren und tolerierbaren Sicherheitsprofil bei Patientinnen mit 2L/3L r/mCC.