T cell lymphoma from biology to clinic

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Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts

Abstract: S245 OUTCOMES OF AUTOLOGOUS AND ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR T-CELL LYMPHOMA: AN UPDATED ANALYSIS OF THE EBMT LYMPHOMA WORKING PARTY
Abstract: S246 CLINICAL IMPLICATIONS OF CTDNA IN RESIDUAL DISEASE ASSESSMENT, PROGNOSIS PREDICTION, DISEASE MONITORING FOR NEWLY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA PATIENTS
Abstract: S247 VALEMETOSTAT MONOTHERAPY IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMAS: EFFICACY BY PRIOR LINES OF TREATMENT AND LAST TREATMENT OUTCOME FROM THE VALENTINE-PTCL01 STUDY

Evgenii Shumilov, Lena Levien, Maud Ngoya, et al.

Abstract: S245 OUTCOMES OF AUTOLOGOUS AND ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR T-CELL LYMPHOMA: AN UPDATED ANALYSIS OF THE EBMT LYMPHOMA WORKING PARTY

Transplantation die vielversprechendste Behandlung für Patienten mit r/r T-Zell-Lymphomen

Autologe und allogene Stammzelltransplantation (auto- und allo-SCT) sind laut den Studienautoren potenziell kurative Ansätze für Patienten mit T-Zell-Lymphomen, doch gross angelegte Daten zu den Ergebnissen der autologen und allogenen SZT bei den wichtigsten T-Zell-Entitäten, dem peripheren T-Zell-Lymphom (PTCL NOS), dem angioimmunoblastischen T-Zell-Lymphom (AITL), dem anaplastischen großzelligen Lymphom (ALCL), anaplastische Lymphom-Kinase (ALK)-negativ, und dem ALCL, ALK-positiv, mit einer Unterscheidung zwischen Patienten, die zur Konsolidierung oder wegen eines Rückfalls bzw. einer refraktären Erkrankung behandelt werden, liegen nicht vor. Auf der Grundlage von Daten, die an das Register der Lymphoma Working Party (LWP) gemeldet wurden, wollten die Autoren die Entwicklung der Auto- und Allo-SCT bei Patienten mit T-Zell-Lymphom in den letzten 20 Jahren beschreiben.

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

Sie analysierten Auto- und Allo-SCT-Aktivitäten in Europa und anderen Ländern, die der EBMT bei Patienten mit T-Zell-Lymphom, die zwischen 2002 und 2022 behandelt wurden, gemeldet wurden.
Eingeschlossen wurden Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllten: Alter≥18 Jahre, Diagnose von PTCL NOS, AITL, ALK+ und ALK- ALCL, Auto-SCT als erste SCT oder Allo-SCT entweder als erste SCT oder nach Auto-SCT.

Behandlungsresultate:

Insgesamt erhielten zwischen 2002 und 2022 6992 Patienten eine Auto-SCT und 1233 eine Allo-SCT.
Die Diagnose der Patienten war PTCL NOS (n=3285 vs. n=649), AITL (n=2338 vs. n=394), ALK - ALCL (n=968 vs. n=106) bzw. ALK + ALCL (n=331 vs. n=84).
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit (FU) von 4,0 und 4,4 Jahren für PTCL NOS-Patienten, die mit Auto- oder Allo-SCT behandelt wurden, betrugen das progressionsfreie 2-Jahres-Überleben (PFS) und das 2-Jahres-Gesamtüberleben (OS) 49,7 % und 65,6 % bzw. 52,0 % und 67,7 %.
Auto- und Allo-SCT-Patienten, die bei erster CR/PR (CR/PR1) transplantiert wurden, zeigten bessere Ergebnisse als Patienten, die bei zweiter/späterer CR/PR (CR2+/PR2+) oder progredienter Erkrankung (PD) behandelt wurden [Auto-SCT: 2-Jahres-PFS 54,9% vs. 45,6% vs. 25,6%; 2-Jahres-OS: 70,7% vs. 61,7% vs. 41,1%; allo-SCT: 2-yr PFS 57,1% vs. 46,7% vs. 31,5%; 2-yr OS: 74,1 % vs. 57,8 % vs. 46,7 %].
Bei AITL, die mit Auto- oder Allo-SCT behandelt wurden, mit einer medianen FU von 3,3 bzw. 3,9 Jahren, betrugen das 2-Jahres-PFS und OS 51,1% bzw. 69,7% und 57,0% bzw. 60,5%.
Die Überlebensergebnisse bei Patienten mit CR1/PR1, CR2+/PR2+ und PD vor SCT waren wie folgt:
- Auto-SCT 2-Jahres-PFS 54,4% vs. 45,5% vs. 30,5%; 2-Jahres-OS: 72,4% vs. 65,4% vs. 51,4%;
- allo-SCT 2-yr PFS 63,4% vs. 55,0% vs. 37,5%; 2-yr OS: 68,6% vs. 57,0% vs. 40,0%.
- Bei ALK- (mediane FU 2,1 Jahre) und ALK+ (mediane FU 2,2 Jahre) ALCL-Patienten, die sich einer Auto-SCT unterzogen, lagen das 2-Jahres-PFS und OS bei 69,8% bzw. 84,2% und 65,5% bzw. 85%.
- Nach allo-SCT zeigten ALK- ALCL-Patienten (mediane FU 2,1 Jahre) ein 2-Jahres-PFS von 49,4 % und ein 2-Jahres-OS von 64,2 %, während ALK+ ALCL-Patienten (mediane FU 3,3 Jahre) ein PFS und OS von 69,7 % bzw. 80,4 % aufwiesen.
Die 2-Jahres-Inzidenz von Rezidiven (RI) nach der Auto-SCT betrug 43,9% bei PTCL NOS, 43,6% bei AITL, 26,3% bei ALK- und 31,7% bei ALK+ ALCL-Patienten.
Nach der allo-SCT betrug die RI 42,4 % (PTCL NOS), 13,3 % (AITL), 35,8 % (ALK-) und 21,7 % (ALK+ ALCL).
Die 2-Jahres-Non-Relapse-Mortalität (NRM) nach der auto-SCT betrug 6,4 %, 5,2 %, 3,9 % und 2,8 % bei PTCL NOS, AITL, ALK- und ALK+ ALCL, nach der allo-SCT dagegen 20,8 %, 29,7 %, 14,8 % und 8,7 %.

Fazit:

Mit 8225 analysierten Transplantaten liefern die Autoren groß angelegte reale Daten zu den Ergebnissen von Auto-SCT und Allo-SCT bei großen T-Zell-Entitäten. Ihre Daten zeigen erhebliche Unterschiede im PFS und OS bei großen T-Zell-Entitäten, was für sie die Frage aufwirft, ob diese Entitäten weiterhin gemeinsam analysiert werden sollten. Die Autoren unterschieden zwischen Patienten, die zur Konsolidierung oder bei rezidivierender/refraktärer Erkrankung autotransplantiert wurden, und zeigten bessere Ergebnisse für Patienten, die zur Konsolidierung autotransplantiert wurden. Insgesamt führte die Transplantation zu einem hervorragenden Langzeitüberleben nach Auto- oder Allo-SCT, auch bei rezidivierten T-Zell-Lymphomen. Die hier berichteten Überlebensraten bestätigen laut den Studienautoren die Ergebnisse von zwei kleinen prospektiven Studien (Schmitz et al. Blood 2021; Glass et al. ASH 2023) und zeigen, dass die Transplantation die vielversprechendste Behandlung für Patienten mit r/r T-Zell-Lymphomen bleibt.

Jin-Hua Liang, Wei Hua, Xin-Yi Zhang, et al.

Abstract: S246 CLINICAL IMPLICATIONS OF CTDNA IN RESIDUAL DISEASE ASSESSMENT, PROGNOSIS PREDICTION, DISEASE MONITORING FOR NEWLY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA PATIENTS

ctDNA ist ein vielversprechendes nichtinvasives Instrument für die Prognosevorhersage, die Beurteilung der Restkrankheit und die Krankheitsüberwachung

Vor der Behandlung zirkulierende Tumor-DNA-Last (ctDNA) (Pre-ctDNA) wurde laut den Studienautoren als Surrogat für die Tumorlast mit prognostischen Informationen in Lymphomen einschließlich der peripheren T-Zell-Lymphome (PTCLs) berichtet. Darüber hinaus ist es wichtig zu wissen, ob CHOP-ähnliche Erstlinientherapien, die keine MRD-Negativität (minimale Resterkrankung) erreichen, die durch ctDNA nachgewiesen wird, der wahre Grund für die hohe Rückfallhäufigkeit bei PTCL-Patienten sind. Ziel dieser Studie war es, den Nutzen der dynamischen Plasma-ctDNA für die Beurteilung der Resterkrankung, die Prognosevorhersage und die Krankheitsüberwachung bei Patienten mit PTCL zu bewerten.

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

Die Autoren haben mit Hilfe eines 475 Gene umfassenden lymphomspezifischen Sequenzierungspanels den prognostischen und prädiktiven Nutzen von ctDNA-Messungen vor, während und nach der Erstlinientherapie bei 64 chinesischen PTCL-Patienten untersucht.
Die detaillierte Probenentnahme und radiologische Bildgebung sind in Abbildung 1A dargestellt.
Beim letzten Besuch betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 22,3 (Bereich 10,2-36,1) Monate.
Alle Patienten erhielten CHOP-ähnliche Therapien.

Fazit:

ctDNA ist laut den Studienautoren ein vielversprechendes nichtinvasives Instrument für die Prognosevorhersage, die Beurteilung der Restkrankheit und die Krankheitsüberwachung bei neu diagnostizierten PTCL-Patienten.

Pier Luigi Zinzani, Koji Izutsu, Neha Mehta-Shah, et al.

Abstract: S247 VALEMETOSTAT MONOTHERAPY IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMAS: EFFICACY BY PRIOR LINES OF TREATMENT AND LAST TREATMENT OUTCOME FROM THE VALENTINE-PTCL01 STUDY

Valemetostat 200 mg/Tag mit guter Verträglichkeit und starkem und dauerhaftem Ansprechen

Das periphere T-Zell-Lymphom (PTCL) ist laut den Studienautoren ein aggressives Non-Hodgkin-Lymphom mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer (R/R) Erkrankung. Valemetostat-Tosylat (Valemetostat) ist ein neuartiger und wirksamer dualer Inhibitor des Enhancer of Zeste Homolog (EZH)2 und des EZH1, der in Japan für die Behandlung von rezidivierten erwachsenen T-Zell-Lymphomen zugelassen ist. Vorliegend ging es um die Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Valemetostat bei Patienten mit R/R-PTCL in der offenen, einarmigen, globalen Phase-2-Studie VALENTINE-PTCL01 (DS3201-A-U202; NCT04703192).

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

Die Patienten waren ≥ 18 Jahre alt, hatten eine bestätigte Diagnose von PTCL und wiesen eine R/R-Erkrankung nach ≥ einer vorherigen systemischen Therapielinie auf, einschließlich einer vorherigen Behandlung mit Brentuximab Vedotin bei Patienten mit anaplastischem großzelligem Lymphom.
Die Patienten erhielten oral 200 mg/Tag Valemetostat kontinuierlich bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu inakzeptabler Toxizität.

Baseline:

Insgesamt wurden 133 Patienten mit R/R-PTCL eingeschlossen und erhielten ≥ 1 Dosis Valemetostat.
Die Patienten waren im Median 69 Jahre alt (Spanne 22-85) und 91 Patienten (68,4 %) waren männlich.
Die Patienten hatten im Median 2 vorherige Therapielinien (LOT; Spanne 1-12) erhalten, und 26,3 % hatten zuvor eine hämatopoetische Zelltransplantation ([HCT]; autolog, n = 32; allogen, n = 5) erhalten.
Die Wirksamkeitsanalyse umfasste 119 Patienten mit einem bestätigten in Frage kommenden PTCL-Subtyp;
die häufigsten Subtypen waren angioimmunoblastische T-Zell-Lymphome (n = 42) und PTCL, nicht anderweitig spezifiziert (PTCL, NOS; n = 41).

Behandlungsresultate:

Zum Stichtag (5. Mai 2023) betrug die CT- und PET-CT-basierte ORR bei 119 Patienten in der Wirksamkeitsanalyse 43,7 % (n = 52; 95 % Konfidenzintervall [CI], 34,6-53,1) bzw. 52,1 % (n = 62; 95 % CI, 42,8-61,3).
Ein komplettes Ansprechen wurde bei 17 Patienten (14,3 %) durch die CT-basierte Beurteilung und ein komplettes metabolisches Ansprechen bei 32 Patienten (26,9 %) durch PET-CT erreicht.
Die mediane DOR mittels CT betrug 11,9 Monate (95 % CI, 7,8 - nicht auswertbar [NE]) und die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen 8,1 Wochen (Bereich 5-37).
Das mediane PFS lag bei 5,5 Monaten (95% CI, 3,5-8,3) und das mediane OS bei 17,0 Monaten (95% CI, 13,5-NE).
Zehn (8,4 %) Patienten kombinierten die Valemetostat-Behandlung mit einer allogenen HKT.
Die ORR für Patienten mit 1, 2 und ≥ 3 vorherigen LOT betrug 52,8% (95% CI, 35,5-69,6), 46,7% (28,3-65,7) bzw. 35,8% (23,1-50,2).
Vor der Behandlung mit Valemetostat hatten Patienten, die nach ihrer letzten Behandlung einen Rückfall erlitten, eine ORR von 55,1 % (95 % KI, 40,2-69,3), und Patienten, die refraktär waren, eine ORR von 36,7 % (24,6-50,1).

Verträglichkeit

Von den 133 Patienten in der Sicherheitsanalyse waren die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse ([TEAEs]; jeder Grad/ Grad ≥ 3) Thrombozytopenie (49,6/23,3%), Anämie (35,3/18,8%), Durchfall (29,3/3,8%), Dysgeusie (28,6/0%) und Neutropenie (26,3/17,3%).
TEAEs, die zu einem Behandlungsabbruch, einer Dosisreduktion oder einer Dosisunterbrechung führten, lagen bei 9,8%, 15,8% bzw. 49,6%.

Fazit:

Valemetostat 200 mg/Tag zeigte laut den Studienautoren eine gute Verträglichkeit und ein starkes und dauerhaftes Ansprechen bei Patienten mit R/R PTCL. Das Ansprechen war tendenziell höher bei Patienten mit weniger früheren LOT und bei Patienten, die nach ihrer letzten Behandlung einen Rückfall erlitten, im Vergleich zu Patienten, die refraktär waren. Insgesamt deuten die Ergebnisse der VALENTINE-PTCL01-Studie darauf hin, dass Valemetostat einen klinisch bedeutsamen Nutzen für Patienten mit R/R-PTCL bietet.