Abstract: S211 EFFICACY, SAFETY, AND DETERMINATION OF RP2D OF ABBV-383, ABCMA BISPECIFIC ANTIBODY, IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM).

ABBV-383 Monotherapie: Optimale therapeutische Dosis 60mg Q4W

ABBV-383 ist laut den Studienautoren ein BCMA x CD3 bispezifischer Antikörper der nächsten Generation, der aus zwei BCMA-bindenden Domänen mit hoher Affinität, einer CD3-bindenden Domäne mit niedriger Affinität, die das Risiko eines Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) verringern soll, und einem unterdrückten Fc-Schwanz besteht, der eine verlängerte Halbwertszeit und eine bequeme Dosierung ermöglicht. Die Monotherapie mit ABBV-383 hat in der laufenden Phase-1-Studie bei RRMM vielversprechend gewirkt (Vij et al. Blood 2023;142[suppl1]:3378). Hier werden Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse berichtet, die die RP2D von 60 mg Q4W als optimale therapeutischeABBV-383-Monotherapiedosis unterstützen.

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

• An dieser offenen Phase-1-Dosis-Eskalations-/Expansionsstudie (NCT03933735) nahmen Patienten mit RRMM teil, die zuvor≥3 Therapielinien mit PI, IMiD und Anti-CD38-MAK erhalten hatten.
• Die in der Expansionsphase untersuchten ABBV-383-Schemata umfassten 60 mg Q4W und 40 oder 60 mg Q3W.
• In der 60mg Q4W-Kohorte wurde für Zyklus 1 ein modifizierter Dexamethason-Prämedikationsplan und ein verkürzter CRS-Überwachungszeitraum eingeführt.
• IVABBV-383 wurde als Pauschaldosis ohne Step-up-Schema verabreicht. Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit bzw. bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.

Behandlungsresultate:

• Es erhielten 220 Patienten ABBV-383 (medianes Alter: 68 Jahre [35-92]; mediane vorherige Therapielinien: 5 [3-23]).
• Die mediane FU betrug 4,1 Monate (0,8-5,2) bei 60 mg Q4W (n=21), 12,2 Monate (1,3-34,4) bei 40 mg Q3W (n=55) und 24,2 Monate (0,6-33,4) bei 60 mg Q3W (n=61).
• Bei 60 mg Q4W mit dem modifizierten Prämedikationsschema wurde bei 43 % der Patienten (38 % G1, 5 % G2) CRS und bei 5 % der Patienten (G2) ICANS festgestellt.
• In den Q3W-Kohorten wurde CRS bei 71% (40mg; 45% G1, 25% G2) und 70% (60mg; 51% G1, 18% G2, 2% G3) der Patienten festgestellt.
• Die Häufigkeit von G3/4 Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie betrug 14/24/10% bei 60mg Q4W, 31/31/16% bei 40mg Q3W und 34/13/13% bei 60mgQ3W.
• G3/4-Infektionen traten bei 10/24/34% der Patienten unter 60mg Q4W, 40mg und 60mg Q3W auf.
• ORR und ≥VGPR waren 65/50% bei 60mg Q4W, 64/53% bei 40mg Q3W und 60/52% bei 60mg Q3W.
• Entsprechende Expositions-Wirkungs-Analysen (ER) und korrelative Analysen unterstützten die RP2D-Bestimmung weiter (separate Abstracts).

Fazit:

Die optimale therapeutische Dosis von 60mg Q4W ABBV-383 Monotherapie wurde laut den Studienautoren auf der Grundlage von Sicherheits-, Wirksamkeits- und ER-Analysen ausgewählt. Das verlängerte Intervall von Q4W mit einer verkürzten CRS-Überwachungsperiode in Zyklus 1 und ohne Step-up-Dosierung wird die Bequemlichkeit verbessern und die Behandlungslast für die Patienten verringern. ABBV-383 in einer Dosierung von 60 mg Q4W wird in der Phase-3-Zulassungsstudie (NCT06158841) bei RRMM untersucht werden.

Abstract: S212 LINVOSELTAMAB IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA IN THE LINKER-MM1 STUDY: DEPTH AND DURABILITY OF RESPONSE AT 14-MONTH MEDIAN FOLLOW-UP

Linvoseltamab bei Patienten mit RRMM mit hoher Rate an tiefgreifenden und dauerhaften Reaktionen

Die Autoren berichten über die Dauerhaftigkeit und Tiefe des Ansprechens auf 200 mg Linvoseltamab, einen B-Zell-Reifungsantigen × CD3bispezifischen Antikörper, in der klinischen Studie LINKER-MM1 (NCT03761108). Frühere Ergebnisse haben laut den Studienautoren eine ermutigende Wirksamkeit und ein allgemein überschaubares Sicherheitsprofil für Linvoseltamab gezeigt (Jagannath et al., ASH 2023).

LINKER-MM1 ist eine offene Phase-1/2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Anti-Tumor-Aktivität von Linvoseltamab als Monotherapie zur Behandlung des rezidivierten/refraktären multiplen Myeloms (RRMM), die erstmals beim Menschen durchgeführt wird.

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

• In Frage kommende Phase-2-Patienten hatten RRMM, die entweder auf einen Proteasom-Inhibitor, ein immunmodulatorisches Medikament und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper dreifach ansprachen oder refraktär gegenüber diesen Substanzen waren.
• Die Patienten der Phase 2 erhielten bis zur 14. Woche einmal wöchentlich und danach alle zwei Wochen Linvoseltamab intravenös.
• Phase-2-Patienten, die die 200-mg-Dosis erhielten, ein sehr gutes partielles Ansprechen oder ein besseres Ansprechen (≥VGPR) erreichten und ≥24 Wochen lang behandelt wurden, wurden auf eine Verabreichung alle 4 Wochen (Q4W) umgestellt.

Behandlungsresultate:

• Die mediane Nachbeobachtungszeit für die 117 Patienten, die in die 200-mg-Dosierungskohorten (Phase 1+2) aufgenommen wurden, betrug 11,1 Monate.
• Alle Patienten waren mindestens dreifach exponiert, und 82 % waren mindestens dreifach refraktär.
• Die Behandlung mit Linvoseltamab war hochwirksam, mit einer ORR von 71 %, einschließlich einer ≥VGPR-Rate von 62 % und einer Rate von 46 % für ein vollständiges oder besseres Ansprechen (≥CR).
• Die Autoren präsentieren neue Daten zur Untersuchung von DOR, PFS und OS bei Patienten mit ≥CR.
• Die nach Kaplan-Meier (KM) geschätzte mediane DOR wurde bei allen Respondern und bei Patienten mit ≥CR nicht erreicht (NR);
• die Wahrscheinlichkeit, dass das Ansprechen nach 12 Monaten erhalten bleibt, lag bei 78 % (95 % Konfidenzintervall [CI] 65-86) für alle Responder und bei 92 % (95 % CI 77-97) für Patienten mit ≥CR.
• KM schätzte, dass das mediane PFS und OS bei allen Patienten, die 200 mg erhielten, und bei Patienten mit ≥CR NR war;
• die Wahrscheinlichkeit des PFS und OS nach 12 Monaten betrug bei allen Patienten, die 200 mg erhielten, 69 % (95 % CI 58-77) bzw. 75 % (65-82); bei Patienten mit ≥CR dagegen 95 % (95 % CI 81-99) bzw. 100 % (100-100).
• Diese Daten belegen eine bemerkenswerte Wirksamkeit bei Patienten mit dem stärksten klinischen Ansprechen.
• Hohe ORR und tiefes Ansprechen wurden in den vordefinierten Hochrisiko-Untergruppen beobachtet, darunter Patienten mit Plasmozytomen (einschließlich extramedullärer und paramedullärer Plasmozytome; ORR: 58%; ≥CR: 25%) und mit hohem zytogenetischem Risiko (ORR: 67%; ≥CR: 44%).
• Bei Patienten im Alter von ≥75 Jahren lag die ORR bei 71%, mit 52% ≥CR.
• Bei Patienten, die sich als Schwarze oder Afroamerikaner identifizierten, lag die ORR bei 85%, mit 35% ≥CR.

Verträglichkeit:

• Das Zytokinfreisetzungssyndrom war die häufigste behandlungsbedingte Nebenwirkung, die bei 46 % der Patienten auftrat (Grad [Gr] 2: 10 %; Gr 3: 1 %; Gr ≥4: 0 %), gefolgt von Neutropenie (jeder Gr: 41 %; Gr 3-4: 40 %) und Anämie (jeder Gr: 39 %; Gr 3-4: 31 %).
• Infektionen wurden bei 73 % der Patienten gemeldet (Gr 3-4: 34 %). Eine klinisch bedeutsame Verringerung der Infektionshäufigkeit und -schwere trat nach 6 Monaten zeitgleich mit der Q4W-Dosierung auf, und bei Patienten mit ≥CR traten keine Gr 5-Infektionen auf.

Fazit:

Linvoseltamab führte laut den Studienautoren bei Patienten mit RRMM zu einer hohen Rate an tiefgreifenden und dauerhaften Reaktionen, auch bei Patienten in Hochrisiko-Untergruppen. Langfristige Daten sind entscheidend, um den Wert von Linvoseltamab zu ermitteln. Auf der Tagung werden Daten zur medianen Nachbeobachtungszeit von 14 Monaten, einschließlich der Dauerhaftigkeit in verschiedenen Untergruppen, vorgestellt.