Frontline therapy for MM

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Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts

Abstract: S200 A PHASE I OPEN-LABEL SINGLE-ARM STUDY OF DUAL TARGETING BCMA AND CD19 FAST CAR-T (GC012F) AS FIRST-LINE THERAPY FOR TRANSPLANT-ELIGIBLE NEWLY DIAGNOSED HIGH-RISK MULTIPLE MYELOMA
Abstract: S201 DARATUMUMAB + BORTEZOMIB/LENALIDOMIDE/DEXAMETHASONE IN TRANSPLANT-ELIGIBLE PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA: ANALYSIS OF MINIMAL RESIDUAL DISEASE IN THE PERSEUS TRIAL
Abstract: S202 ISATUXIMAB, LENALIDOMIDE, BORTEZOMIB AND DEXAMETHASONE FOR NEWLY DIAGNOSED, TRANSPLANT-ELIGIBLE MULTIPLE MYELOMA: POST TRANSPLANTATION INTERIM ANALYSIS OF THE RANDOMIZED PHASE III GMMG-HD7 TRIAL
Abstract: S203 RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF ISATUXIMAB (ISA) PLUS LENALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE (RD) WITH BORTEZOMIB (V) VERSUS ISARD IN PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED TRANSPLANT INELIGIBLE MULTIPLE MYELOMA (NDMM TI)
Abstract: S204 DARATUMUMAB (DARA) +BORTEZOMIB/THALIDOMIDE/DEXAMETHASONE (D-VTD) FOLLOWED BY DARA MAINTENANCE IN TRANSPLANT-ELIGIBLE (TE) NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA (NDMM): >6-YEAR UPDATE OF CASSIOPEIA
Abstract: S205 CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL ± LENALIDOMIDE MAINTENANCE IN NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA WITH SUBOPTIMAL RESPONSE TO FRONTLINE AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANT: CARTITUDE-2 COHORT D

Juan Du, Wanting Qiang, Jing Lu, et al.

Abstract: S200 A PHASE I OPEN-LABEL SINGLE-ARM STUDY OF DUAL TARGETING BCMA AND CD19 FAST CAR-T (GC012F) AS FIRST-LINE THERAPY FOR TRANSPLANT-ELIGIBLE NEWLY DIAGNOSED HIGH-RISK MULTIPLE MYELOMA

C012F bei TE HR NDMM-Patienten mit tiefem und dauerhaftem Ansprechen und sehr günstigem Sicherheitsprofil

GC012F ist laut den Studienautoren eine autologe B-Zell-Reifungsantigen- (BCMA) und CD19-Dual-Targeting-CAR-T-Therapie, die mithilfe der neuartigen FasTCAR-T-Plattform entwickelt wurde, die eine Herstellung am nächsten Tag ermöglicht. Die Daten aus einer vom Prüfarzt initiierten Studie (NCT04935580) mit GC012Fin TE HR bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom (NDMM) - wurden auf dem ASH 2023 (Abstract #174841) vorgestellt. Hier stellen die Autoren die aktualisierten Daten vor, wobei 22 Patienten in dieser Studie behandelt wurden. Die einarmige Phase-I-Studie wurde in der Erstlinienbehandlung von TE-Hochrisiko-NDMM-Patienten durchgeführt, um die Sicherheit und Durchführbarkeit der GC012F CAR-T-Zelltherapie zu untersuchen.

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

TE NDMM-Patienten im Alter zwischen 18 und 70 Jahren, die eines oder mehrere der folgenden Merkmale aufwiesen, wurden als geeignet angesehen: R-ISS-II oder-III; del17p, t (4;14), t (14;16) oder 1q21 ≥ 4 Kopien; extramedulläre Erkrankung (EM); IgD- oder IgE-Subtyp; LDH > obere Grenze des Normalwerts; eine der Hochrisikodefinitionen von mSMART3.0.
Zweiundzwanzig auswertbare Patienten wiesen ein oder mehrere HR-Merkmale auf, darunter 91 % mit R-ISS im Stadium II oder III, 55 % mit EM, 32 % mit 1q21≥4-Kopien und 9 % mit IgD-Typ.
Alle Patienten erhielten vor der Infusion 2 Zyklen Induktionstherapie.
GC012F wurde als Einzelinfusion in drei Dosisstufen verabreicht: 1x10⁵/kg (n=1), 2x10⁵/kg (n=4), 3x10⁵/kg (n=17), nach einer standardmäßigen dreitägigen Lymphabreicherung.

Behandlungsresultate:

Am Stichtag der Datenerhebung, betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 23,2 Monate (Spanne 11,5-33,3 Monate).
Die Gesamtansprechrate (ORR) lag bei 100 % und die Rate des stringenten vollständigen Ansprechens (sCR) bei 95,5 %.
Alle behandelten Patienten (100 %) in allen Dosisstufen erreichten MRD-Negativität (minimale Resterkrankung), die mittels Euroflow (Sensitivität von 10-6) ermittelt wurde.
Alle auswertbaren Patienten erreichten MRD-Negativität in Monat 1 und Monat 12, 19 Patienten blieben bei der letzten Nachuntersuchung MRD-negativ.
Die mediane Dauer des Ansprechens (DOR) und das progressionsfreie Überleben (PFS) wurden nicht erreicht.
Die PFS-Rate betrug nach 18 Monaten 95,45 %.
Bei allen Patienten wurde eine robuste CAR-T-Zell-Expansion beobachtet; die mediane Spitzenexpansion (Cmax) betrug 62.131 (Bereich: 8.754-331.159) Kopien/μg DNA mit einer medianen Tmax von 10 Tagen (Bereich 9-14 d).

Verträglichkeit:

Nur bei 6 Patienten (27 %) trat ein niedriggradiges Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) auf (5 Grad 1 und 1 Grad 2).
Es wurde kein Grad ≥3 CRS und ICANS jeglichen Grades beobachtet.

Fazit:

In Übereinstimmung mit der früheren RRMM-Kohorte, die mit GC012F behandelt wurde, zeigten die ersten Daten aus dieser Studie laut den Studienautoren, dass GC012F bei TE HR NDMM-Patienten zu einem tiefen und dauerhaften Ansprechen mit einem sehr günstigen Sicherheitsprofil führte. Alle drei Dosisgruppen erreichten MRD-Negativität und 100% ORR. Die vielversprechenden vorläufigen Ergebnisse, die mitGC012F erzielt wurden, zeigen laut den Studienautoren das Potenzial der CAR-T-Therapie bei der Behandlung von NDMM-Patienten.

Pieter Sonneveld, Philippe Moreau, Meletios A. Dimopoulos, et al.

Abstract: S201 DARATUMUMAB + BORTEZOMIB/LENALIDOMIDE/DEXAMETHASONE IN TRANSPLANT-ELIGIBLE PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA: ANALYSIS OF MINIMAL RESIDUAL DISEASE IN THE PERSEUS TRIAL

Daten unterstützen die D-VRd- und D-R-Erhaltung als neuen Behandlungsstandard für TE-Patienten mit NDMM

In der primären Analyse der Phase-3-Studie PERSEUS verbesserte die subkutane DARA (DARA SC) + VRd (D-VRd) Induktion/Konsolidierung (ind/consol) und D-R-Erhaltung das progressionsfreie Überleben (PFS) und erhöhte laut den Studienautoren die Tiefe des Ansprechens (vollständiges Ansprechen oder besser [≥CR] und MRD-Negativität [neg]) im Vergleich zu VRd ind/consol und R-Erhaltung bei TE NDMM. Hier berichten sie über weitere Ergebnisse zur Vertiefung des Ansprechens und der MRD-Negativität während der Erhaltungstherapie.

Studiendesign (NCT03710603, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

TE-Patienten mit NDMM wurden im Verhältnis 1:1 zu D-VRd oder VRd randomisiert.
Die Patienten in beiden Gruppen erhielten bis zu sechs 28-tägige Zyklen (4 vor der ASCT ind, 2 nach der ASCT consol) von VRd (V 1,3 mg/m² SC an den Tagen [D] 1, 4, 8, 11; R 25 mg PO an den Tagen 1-21; d 40 mg PO/IV an den Tagen 1-4, 9-12), gefolgt von der R-Erhaltung (10 mg PO an den Tagen 1-28 bis zum Fortschreiten der Krankheit [PD]).
Die Patienten im D-VRd-Arm erhielten zusätzlich DARA SC (DARA 1.800 mg + rekombinante humane Hyaluronidase PH20 [rHuPH20; 2.000 U/mL; Halozyme]) QW in den Zyklen 1-2, Q2W in den Zyklen 3-6 und Q4W während der Erhaltungstherapie bis zur PD.
Die MRD-neg-Rate (clonoSEQ) wurde definiert als der Anteil der ITT-Patienten, die sowohl ≥CR als auch MRD-neg erreichten.

Behandlungsergebnisse:

Bei den 709 randomisierten Patienten (D-VRd, n=355; VRd, n=354) vertiefte sich das Ansprechen im Laufe der Zeit mit D-VRd gegenüber VRd, einschließlich der Raten von ≥CR (Ende consol: 44,5% gegenüber 34,7%; P= 0,0078 und insgesamt: 87,9% gegenüber 70,1%; P<0,0001).
Die MRD-neg-Raten nahmen im Laufe der Zeit zu und waren bei D-VRd im Vergleich zu VRd 12, 24 und 36 Monate nach Zyklus 1 Tag 1 höher (alle P<0,0001; Tabelle).
Die Raten der anhaltenden MRD-Negativität für ≥12 Monate waren bei D-VRd höher als bei VRd (10^–5 : 64,8 % vs. 29,7 %; P<0,0001; 10^–6 : 47,3 % vs. 18,6 %; P<0,0001);
die Ergebnisse waren in den vordefinierten klinisch relevanten Untergruppen konsistent.
Von den Patienten, die am Ende der consol MRD-positiv (pos) waren, erreichten signifikant höhere Anteile der Patienten in der D-VRd-Gruppe im Vergleich zur VRd-Gruppe MRD-negativ während der Erhaltungstherapie bei 10^–5 (68,8% vs 52,7%; P= 0,0330) und 10^–6 (62.3% vs. 31,0%; P<0,0001) und anhaltende MRD neg für ≥12 Monate bei 10^–5 (44,2% vs. 22,6%; P= 0,0028) und 10^–6 (34,4% vs. 12,7%; P<0,0001).
Ende der consol und Gesamt-MRD neg sowohl bei 10^–5 als auch 10^–6 waren mit einem verbesserten PFS verbunden.

Fazit:

Während der Erhaltungsphase erreichte ein größerer Anteil der Patienten mit MRD-pos-Status MRD-neg mit D-R im Vergleich zu R. Die höheren Raten von tiefem (10^–6 ) und anhaltendem MRD-neg mit D-VRd ind/consol und D-R-Erhaltung im Vergleich zu VRd ind/consol und R-Erhaltung führten zu einem klinisch bedeutsamen Vorteil eines verbesserten PFS. Diese Daten unterstützen laut den Studienautoren die D-VRd- und D-R-Erhaltung als neuen Behandlungsstandard für TE-Patienten mit NDMM und unterstreichen den Nutzen von DARA SC in der Erhaltungstherapie.

Marc S. Raab, Elias K Mai, Uta Bertsch, et al.

Abstract: S202 ISATUXIMAB, LENALIDOMIDE, BORTEZOMIB AND DEXAMETHASONE FOR NEWLY DIAGNOSED, TRANSPLANT-ELIGIBLE MULTIPLE MYELOMA: POST TRANSPLANTATION INTERIM ANALYSIS OF THE RANDOMIZED PHASE III GMMG-HD7 TRIAL

Zugabe von Isatuximab zur Standard-Induktionstherapie, gefolgt von HDT und ASCT: Signifikant höhere Rate an tiefem Ansprechen und MRD-Negativität in jeder Behandlungsphase

Monoklonale Anti-CD38-Antikörper erhöhen laut den Studienautoren die Wirksamkeit, wenn sie zu Standardtherapien hinzugefügt werden. Bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM), die für eine Transplantation in Frage kommen, haben die Autoren vor kurzem gezeigt, dass die Zugabe des CD38-mAb Isatuximab (Isa) zur Induktionstherapie mit Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason (RVd) die Rate der minimalen Resterkrankung (MRD) nach drei Therapiezyklen signifikant erhöht (Isa-RVd 50% vs. RVd 36%, OR 1.82, 95% CI 1.33-2.48, p<0.001; Goldschmidt RVd 36%, OR 1,82, 95% CI 1,33-2,48, p<0,001; Goldschmidt H et al, 2022, Lancet Haematology). Die Tiefe des Ansprechens auf die Kombination aus Isa-haltiger Induktion und Hochdosistherapie (HDT), gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT), muss jedoch noch ermittelt werden. In der vorliegenden Zwischenanalyse der GMMG-HD7-Studie zielten die Autoren darauf ab, die MRD- und Ansprechraten nach Intensivierung mit HDT und ASCT im Anschluss an die Induktionstherapie mit Isa-RVd oder RVd zu bewerten.

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

Patienten mit NDMM, die für eine Transplantation in Frage kamen, wurden an 67 Standorten in Deutschland gleichermaßen randomisiert und erhielten drei 42-tägige Zyklen von entweder Isa-RVd oder RVd.
Nach der Induktionstherapie wurden den Patienten Stammzellen auf Cyclophosphamidbasis entnommen und anschließend eine HDT mit Melphalan (200 mg/m²) und eine ASCT durchgeführt.
Eine zweite ASCT wurde empfohlen, wenn die Patienten nach der ersten ASCT weniger als ein komplettes Ansprechen (CR) erreichten oder wenn eine Hochrisiko-Zytogenetik vorlag.
Die Patienten wurden dann randomisiert, um entweder Lenalidomid allein oder in Kombination mit Isa für bis zu 36 Monate zu erhalten.

Behandlungsresultate:

Es wurden 662 Patienten in die Studie aufgenommen. 660 Patienten kamen für die Intention-to-Treat-Analyse in Frage.
Die Ausgangscharakteristika wurden bereits zuvor beschrieben und waren sehr ausgewogen.
582 Patienten schlossen mindestens eine HDT/ASCT ab, von denen 179 eine zweite HDT/ASCT erhielten (80 nach Isa-RVd; 99 nach RVd).
Basierend auf der ITT-Population erreichten die Patienten im Isa-RVd-Arm ein besseres Ansprechen als im RVd-Arm (VGPR oder besser: 82,8% vs. 68,7%; OR=2,19; 95% CI 1,49;3,23, p<0,0001; CR oder besser: 43,5% vs. 34,0%; OR=1,5, 95% CI 1,08;2,07, p=0,013).
Außerdem erreichten signifikant mehr Patienten eine MRD-Negativität (unabhängig vom IMWG-Ansprechen) nach der letzten ASCT im Isa-RVd-Arm (66,2%) im Vergleich zum RVd-Arm (47,7%) (OR=2,13, 95% CI 1,56;2,92, p<0,001).
Es werden detaillierte Subgruppenanalysen vorgestellt.
Mit Isa-RVd wurden MRD-Negativität und mindestens VGPR oder CR bei 63,4 % bzw. 38,1 % der Patienten festgestellt, verglichen mit 43,8 % bzw. 25,8 % im RVd-Arm (p<0,001).
Bei den Patienten, die gemäß Protokoll in der Studie verblieben, betrug die MRD-Negativitätsrate am Ende der Intensivierung 72,0 % (219 von 304 Patienten) nach Isa-RVd und 56,5 % (157 von 278 Patienten) nach RVd (OR 1,98, 95 % CI 1,39; 2,85).
Bei 17 bzw. 10 Patienten war die MRD-Bewertung am Ende der Intensivierung nicht verfügbar.
Von 163/109 Patienten mit MRD-Negativität nach Induktion mit Isa-RVd/RVd wurde der Status bei 140/90 Patienten nach Intensivierung bestätigt (MRD bestätigt bei 85,9/82,6 %).
Von allen Patienten mit verfügbaren Daten zu beiden Zeitpunkten verloren nur 6/9 Patienten ihren MRD-negativen Status, während 66/56 Patienten von MRD-positiv nach der Induktion zu MRD-negativ nach der Intensivierung wechselten. (Abbildung).

Fazit:

Die vorliegende Zwischenanalyse der GMMG-HD7-Studie zeigt laut den Studienautoren, dass die Zugabe von Isatuximab zur Standard-Induktionstherapie, gefolgt von HDT und ASCT, zu einer signifikant höheren Rate an tiefem Ansprechen und MRD-Negativität in jeder Behandlungsphase führt. Die Studie ist noch nicht abgeschlossen und prüft die Zugabe von Isa zur Erhaltungstherapie mit Lenalidomid nach der zweiten Randomisierung.

Xavier Leleu, Cyrille Hulin, Jérôme Lambert, et al.

Abstract: S203 RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF ISATUXIMAB (ISA) PLUS LENALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE (RD) WITH BORTEZOMIB (V) VERSUS ISARD IN PATIENTS WITH NE DIAGNOSED TRANSPLANT INELIGIBLE MULTIPLE MYELOMA (NDMM TI)

Studie unterstützt Isa-VRd als neuen Behandlungsstandard für NDMM TI nicht gebrechliche Patienten

Die gegen CD38 gerichtete Immuntherapie ist in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bei NDMMTI zugelassen und gilt laut den Studienautoren als derzeitiger Therapiestandard (SOC). Die besten Behandlungskombinationen sind bei NDMM TI wichtig, da sich die Ergebnisse mit jeder weiteren Therapielinie verschlechtern. Um die derzeitige SOC zu verbessern, haben die Autoren den Mehrwert einer verlängerten Anwendung von Bortezomib für 18 Monate mit reduzierter Intensität wöchentlicher Zeitplan zu Isa Rd, mit der Absicht, die Auswirkungen eines PI in einem Quadruplett-Regime zur Verbesserung der Tiefe der Reaktion zu demonstrieren. In der BENEFIT/IFM2020-05-Studie (NCT04751877) untersuchten die Autoren die Wirksamkeit und Sicherheit von Isa Rd gegenüber Isa-VRd bei NDMM TI.

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

BENEFIT ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, parallele Studie.
Patienten im Alter von 65-79 Jahren, nicht gebrechlich, mit NDMM TI wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und nach Alter, zytogenetischem Hochrisiko und Zentrum stratifiziert.
Der Isa-VRd-Arm erhielt V (1,3 mg/m² SC wöchentlich bis c12 (c), zweimonatlich bis c18); beide Arme erhielten Isa (10 mg/kg IV wöchentlich und zweimonatlich bis c12, dann monatlich), R (25 mg) und d (20 mg bis c12).

Behandlungsresultate:

Zum Stichtag waren 270 Patienten (135 pro Arm) rekrutiert worden.
Die Ausgangscharakteristika der Patienten waren in allen Armen ausgewogen, das mediane Gesamtalter lag bei 73,2 Jahren [IQR 71;76], 90 Patienten (33 %) waren 75 Jahre alt, 23 (9 %) hatten Hochrisiko-Zytogenetik (IFM-Score 1), 181 (76 %) hatten R-ISS2+3, und 47 (17 %) hatten eine eingeschränkte Nierenfunktion (eGFR <60 ml/min).
Die MRD-Negativitätsrate bei 10^-5 nach 18 Monaten war im Isa-VRd-Arm signifikant höher als im Isa-Rd-Arm (47% vs. 24%, OR für negative MRD = 2,96 [95%CI. 1,73 - 5,07, p<0,001].
Der MRD-Vorteil war in allen Untergruppen gleich.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 21,2 Monaten hatten 33 (12 %) Patienten einen Rückfall erlitten und 20 (7 %) waren verstorben, wobei keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen festgestellt wurden.
Die zusätzliche wöchentliche Gabe von Bortezomib hatte keinen signifikanten Einfluss auf die relative Dosisintensität von Isa Rd.
Bei vierundvierzig (33 %) Patienten traten in der Isa-VRd-Gruppe neurologische unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥2 auf, gegenüber 27 (20 %) in der Isa-Rd-Gruppe.

Fazit:

Isa-VRd vertiefte das Ansprechen laut den Studienautoren signifikant, einschließlich einer signifikanten Erhöhung der MRD-negativen Rate auf 10^-5 gegenüber Isa Rd. Das Sicherheitsprofil steht im Einklang mit dem Zusatz von Bortezomib. Diese Studie unterstützt Isa-VRd als neuen Behandlungsstandard für NDMM TI nicht gebrechliche Patienten.

Philippe Moreau, Cyrille Hulin, Aurore Perrot, et al.

Abstract: S204 DARATUMUMAB (DARA) +BORTEZOMIB/THALIDOMIDE/DEXAMETHASONE (D-VTD) FOLLOWED BY DARA MAINTENANCE IN TRANSPLANT-ELIGIBLE (TE) NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA (NDMM): >6-YEAR UPDATE OF CASSIOPEIA

DARA sowohl in Erst-/Konsoltherapie sowie Erhaltungstherapie: höchste und dauerhafteste Raten von MRD-negativ

Teil 1 der CASSIOPEIA-Studie zeigte laut den Studienautoren eine überlegene Tiefe des Ansprechens und ein verlängertes progressionsfreies Überleben (PFS) mit D-VTd gegenüber VTd als Prä-ASCT-Induktion (ind)/Post-ASCT-Konsolidierung (consol) bei Patienten mit TE NDMM. In Teil 2 verbesserte die DARA-Erhaltungstherapie das PFS signifikant und erhöhte die Raten der Minimal Residual Disease (MRD)-Negativität (neg) im Vergleich zur Beobachtung (OBS). Die Autoren berichten über die langfristigen Ergebnisse von CASSIOPEIA, einschließlich einer detaillierten Analyse von Teil 2.

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

CASSIOPEIA (NCT02541383) war eine zweiteilige, randomisierte, offene Phase-3-Studie mit TE-Patienten mit NDMM. In Teil 1 wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 auf 4 Zyklen vor der ASCT ind und 2 Zyklen nach der ASCT consol mit D-VTd oder VTd randomisiert.
In Teil 2 wurden die noch in der Studie befindlichen Patienten, die ein partielles Ansprechen oder ein besseres Ansprechen erreichten, im Verhältnis 1:1 erneut auf eine DARA-Erhaltungstherapie (16 mg/kg IV Q8W) oder OBS für bis zu 2 Jahre randomisiert.
Die hier dargestellten MRD-neg-Raten stellen den Anteil der Patienten dar, die ein komplettes Ansprechen oder besser erreichten und MRD-negativ waren.

Behandlungsresultate:

1 085 Patienten wurden in Teil 1 nach dem Zufallsprinzip der D-VTd (n=543) oder der VTd (n=542) zugewiesen; 886 Patienten (458 [84,3 %] in der D-VTd-Gruppe und 428 [79,0 %] in der VTd-Gruppe) wurden in Teil 2 erneut der DARA-Erhaltung (n=442) oder der OBS (n=444) zugewiesen.
Beim klinischen Cut-off betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 80,1 Monate ab der ersten Randomisierung und 70,6 Monate ab der zweiten Randomisierung.
Das mediane PFS ab der ersten Randomisierung betrug unabhängig von der zweiten Randomisierung 83,7 Monate für D-VTd gegenüber 52,8 Monaten für VTd (HR, 0,61; 95% CI, 0,52-0,72; P<0,0001).
Das Gesamtüberleben nach der ersten Randomisierung war unabhängig von der zweiten Randomisierung ebenfalls signifikant besser mit D-VTd als mit VTd (HR, 0,55; 95% CI, 0,42-0,73; P<0,0001).
Das PFS nach der zweiten Randomisierung war in der DARA-Gruppe signifikant besser als in der OBS-Gruppe (HR, 0,49; 95%CI, 0,40-0,59; P<0,0001).
Das mediane PFS wurde in der DARA-Gruppe nicht erreicht (gegenüber 45,8 Monaten in der OBS-Gruppe), und die 72-Monats-PFS-Rate war in der DARA-Gruppe deutlich höher als in der OBS-Gruppe (57,1% gegenüber 36,5%).
Ein PFS-Vorteil wurde sowohl bei Patienten beobachtet, die D-VTd/DARA im Vergleich zu D-VTd/OBS erhielten (HR, 0,76; 95% CI, 0,58-1,00; P=0,0480) als auch bei Patienten, die VTd/DARA im Vergleich zu VTd/OBS erhielten (HR, 0,34; 95% CI, 0,26-0,44; P<0,0001; Abbildung).
Die Daten zu nachfolgenden Therapien und zum PFS der nächsten Therapielinie (PFS2) werden auf der Tagung vorgestellt.
In Teil 2 waren die MRD-neg-Raten bei Patienten, die D-VTd/DARA erhielten, am höchsten: D-VTd/DARA vs. D-VTd/OBS (10-5: 65,1% vs. 58,1%; P=0,0803; 10-6: 58,1% vs. 48,9%; P=0,0313); VTd/DARA vs. VTd/OBS (10-5: 53,5% vs. 36,3%; P=0,0001; 10-6: 43,7% vs. 26,5%; P<0,0001).
Die Raten der anhaltenden MRD-negativ waren ebenfalls am höchsten bei Patienten, die D-VTd/DARA erhielten: D-VTd/DARA vs. D-VTd/OBS (≥12 mo: 10-5: 56,3% vs 46,3%; P=0,0197; 10-6: 47,6% vs 36,2%;P=0,0096; ≥24 mo: 10-5: 49,8% vs 36,7%; P=0,0028; 10-6: 41,0% vs 27,9%; P=0,0023); VTd/DARA vs VTd/OBS(≥12 mo: 10-5: 44,1% vs 24,7%; 10-6: 31,9% vs 14,9%; ≥24 mo: 10-5: 36,2% vs. 16,7%; 10-6: 24,9% vs. 10,2%; alle P<0,0001).
Zweite primäre Malignome traten bei 11,4% (D-VTd/DARA), 6,1% (D-VTd/OBS), 12,3% (VTd/DARA) und

Fazit:

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von >6,5 Jahren ab der ersten Randomisierung reduzierte D-VTd ind/consol laut den Studienautoren das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 39%, mit einem ~2,5 Jahre längeren medianen PFS (~7 Jahre vs. ~4,5 Jahre) und reduzierte das Risiko eines Todes um 45% im Vergleich zu VTd ind/consol allein bei TE NDMM, unabhängig von der zweiten Randomisierung. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von ca. 6 Jahren ab der zweiten Randomisierung verringerte die DARA-Erhaltung das Risiko einer Progression oder eines Todes um 51 %, mit einer um 20 % höheren 72-Monats-PFS-Rate im Vergleich zu OBS. Die Einbeziehung von DARA sowohl in die Erst-/Konsoltherapie als auch in die Erhaltungstherapie führte laut den Studienautoren zu den höchsten und dauerhaftesten Raten von MRD-negativ, was sich in besseren PFS-Ergebnissen niederschlug.

Wilfried Roeloffzen, Tessa Kerre, Mounzer Agha, et al.

Abstract: S205 CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL ± LENALIDOMIDE MAINTENANCE IN NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA WITH SUBOPTIMAL RESPONSE TO FRONTLINE AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANT: CARTITUDE-2 COHORT D

Vielversprechende Wirksamkeit und Sicherheit von Cilta-cel ± Len-Erhaltung

CARTITUDE-2 ist eine Phase-2-Multikohortenstudie zur Bewertung von Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel) in verschiedenen klinischen Situationen. In Kohorte D wird laut den Studienautoren die Erhaltungstherapie mit Cilta-Cel ± Lenalidomid (Len) bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM) untersucht, die nach einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) weniger als ein vollständiges Ansprechen (CR) erreicht haben. Sie berichten über die Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Kohorte.

Studiendesign (NCT04133636, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Erwachsene mit NDMM nach IMWG-Kriterien, bestem Ansprechen von ⁶ CAR+ lebensfähige T-Zellen/kg).
Gemäß Protokoll wurde die Sicherheit nur bei den ersten 5 Patienten mit Cilta-Cel bewertet; anschließend begannen 12 Patienten mit einer kontinuierlichen Len-Erhaltung ≥21 d nach Cilta-Cel für ≤2 Jahre. Primärer Endpunkt war die Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD neg) bei 10^–5basierend auf Next-Generation-Sequencing oder Flow.

Baseline:

Es erhielten 17 Patienten Cilta-Cel (mit Len, n=12; ohne Len, n=5) (mediane Nachbeobachtung, 22 Monate [Bereich, 5-39]).
Das Durchschnittsalter lag bei 54 Jahren, 6 % wiesen eine Hochrisiko-Zytogenetik auf, und 100 % befanden sich bei Studienbeginn im Stadium I des International Staging System.

Behandlungsergebnisse:

Von 15 MRD-auswertbaren Patienten erreichten 12 (80%) MRD-negativ bei 10^–5 ; die mediane Zeit bis zur MRD-negativ war 1 Monat (Bereich 1-6).
Die Gesamtansprechrate betrug 94% (n=16/17; ≥CR, 94%).
Die mediane Dauer des Ansprechens wurde nicht erreicht, und die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen betrug 1 Monat.
Die progressionsfreie Überlebensrate (nach Einschätzung des Prüfarztes) und die Gesamtüberlebensrate nach 18 Monaten betrugen jeweils 94 %.
Die CAR+ T-Zellen erreichten ihren Höchststand im Blut im Median 12 Tage nach der Infusion (Mittelwert, 2187 Zellen/µl; SD, 2102 Zellen/µl) und blieben im Median 43 Tage lang nachweisbar (Bereich, 26-209).

Verträglichkeit:

Alle Patienten hatten TEAEs des Grades (gr) 3/4.
Zu den hämatologischen TEAEs gehörten Neutropenie (94%), Lymphopenie (65%), Thrombozytopenie (47%) und Leukopenie (41%). Infektionen traten bei 12 (71%) der Patienten auf (Gr. 3/4, 29%). CRS trat bei 14 (82%) Patienten auf, und die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 8 Tage.
Alle CRS-Ereignisse waren gr 1/2 und erholten sich im Median nach 3 Tagen.
ICANS trat bei einem Patienten (gr 1) auf; die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 7 Tage und die Erholung 1 Tag.
Andere Neurotoxizitäten traten bei 6 Patienten auf (gr 1, n=1; gr 2, n=4; gr 3, n=1); die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 21 Tage und die Erholung 70 Tage (n=4).
Es traten keine MNTs/Parkinsonismus auf. Ein Patient hatte ein sekundäres malignes MDS der Stufe 3 mit Beginn am Tag 353, das nach Einschätzung des Prüfarztes nicht behandlungsbedingt war.

Fazit:

Bei Patienten mit NDMM und <CR nach Frontline-ASCT zeigte eine einmalige Cilta-Cel-Infusion ± Len-Erhaltung ein tiefes Ansprechen, das dauerhaft war. Die TEAEs standen im Einklang mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Cilta-Cel. Diese Daten zeigen laut den Studienautoren eine vielversprechende Wirksamkeit und Sicherheit von Cilta-cel ± Len-Erhaltung bei Patienten mit NDMM, die nach einer ASCT-Frontline-Therapie eine <CR erreicht haben.