Abstract: S240 EXCELLENT OUTCOME OF PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY PRIMARY MEDIASTINAL B CELL LYMPHOMA TREATED WITH AXICABTAGENE CILOLEUCEL: A STUDY FROM THE FRENCH DESCAR-T NATIONAL REGISTRY.

axi-cel mit starker Wirksamkeit bei R/R PMBCL

Das primäre mediastinale B-Zell-Lymphom (PMBCL) ist ein seltener Subtyp des großzelligen B-Zell-Lymphoms (LBCL) mit laut den Studienautoren guten Ergebnissen nach einer Frontline-Immunchemotherapie. Über die Ergebnisse bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) Lymphom liegen jedoch nur wenige Informationen vor. Während die CAR-T-Zellen-Therapie bei R/R-LBCL beeindruckende CR-Raten und progressionsfreies Überleben gezeigt hat, ist über die Ergebnisse von PMBCL, die diese Behandlung erhalten, nur wenig berichtet worden. Ziel der Autoren war es, die Wirksamkeit und Toxizität der Anti-CD19-CAR-T-Zellen-Therapie bei Patienten mit R/R PMBCL zu untersuchen und Faktoren zu identifizieren, die mit dem Behandlungsergebnis in Verbindung stehen.

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

• Alle Patienten mit bestätigter PMBCL-Histologie, die zwischen Oktober 2018 und März 2023 in Frankreich eine Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie erhielten, wurden in das landesweite DESCAR-T-Register (NCT04328298) aufgenommen und in dieser Studie analysiert.
• Analysiert wurden Baseline-Charakteristika, Bridging-Therapie, Toxizität, Ansprechrate, berufsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS).

Behandlungsresultate:

• Neunundsechzig Patienten mit R/R PMBCL erhielten axi-cel (n=55) oder tisa-cel (n=14).
• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 20 Monate. Das Durchschnittsalter betrug 34 Jahre (3 Patienten waren über 60 Jahre alt). Das Geschlechterverhältnis (M/F) betrug 0,9/1.
• Die mediane Anzahl der vorangegangenen Therapielinien betrug 2, wobei 6/69 Patienten eine vorangegangene Therapielinie erhielten (darunter einer mit autologer HSCT) und 7/69 Patienten ≥ 4 Therapielinien.
• Zum Zeitpunkt der Behandlungsentscheidung lag das mediane Stadium bei II und der mediane aaIPI-Score bei 1.
• 58 (84 %) Patienten erhielten eine Überbrückungstherapie, darunter 12 (17 %) eine Strahlentherapie und 20 (29 %) Checkpoint-Inhibitoren, wobei 30/58 (52 %) vor der CAR-T-Infusion ein Ansprechen erreichten.
• Bei den mit axi-cel behandelten Patienten lagen die CR- und PR-Raten bei 80% bzw. 11%, das 1-Jahres-PFS bei 69% [95%CI: 58,6%; 83,1%] und das 1-Jahres-OS bei 86,5% [95%CI: 79,7%; 99,2%].
• Interessanterweise war für die Autoren ein fehlendes Ansprechen auf die Überbrückungstherapie vor der axi-cel-Infusion nicht mit einem erhöhten Rückfallrisiko verbunden (p = 0,61).
• Ein Trend wurde zwischen CRP > 30mg/l bei Studienbeginn und dem Rückfallrisiko beobachtet (OR = 3,1 p = 0,09).
• Von den mit Tisa-cel behandelten Patienten (n = 12) erreichten nur 4/12 (33 %) eine CR und 4/12 (33 %) eine PR, mit einem 1-Jahres-PFS und OS von 14 % bzw. 49 %.

Fazit:

Gemäss Wissen der Autoren ist dies die bisher größte Kohorte von Patienten mit R/R PMBCL, die mit Anti-CD19 CAR T-Zellen behandelt wurden. Ihre Daten zeigen, dass axi-cel eine starke Wirksamkeit bei R/R PMBCL hat, die größer sein könnte als bei anderen LBCL im DESCART-Register (Bachy et al. Nature Medicine 2022). Patienten mit schlechtem Ansprechen auf die Überbrückungstherapie zeigen ebenfalls ein günstiges Ergebnis. Weitere Analysen von Faktoren, die mit den Ergebnissen in Zusammenhang stehen, stehen noch aus und werden auf der EHA-Jahrestagung vorgestellt.

Abstract: S241 TRANSCAR: A REAL-LIFE OUTCOME STUDY OF RELAPSED/REFRACTORY TRANSFORMED INDOLENT NON-HODGKIN LYMPHOMA IN THE CONTEXT OF CAR T-CELLS A DESCART ANALYSIS

Matched-Comparison-Studie belegt höhere Wirksamkeit bei akzeptablen Toxizitätsprofilen für TriNHL-Patienten im Vergleich zu LBCL-Patienten im Rahmen einer CAR-T-Zelltherapie

Chimäre Anti-CD19-Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen haben laut den Studienautoren beeindruckende Ergebnisse bei der Behandlung von rezidivierten/refraktären aggressiven großzelligen B-Zell-Lymphomen (LBCL) gezeigt. Auflage der WHO-Klassifikation hämatolymphoider Tumoren umfassten die Zulassungsstudien (ZUMA 1, JULIET und TRANSCEND) heterogene histologische Gruppen, darunter große B-Zell-Lymphome (DLBCL, HGBCL) und transformierte indolente Non-Hodgkin-Lymphome (TriNHL). Der prognostische Wert des histologischen Subtyps im Zusammenhang mit CAR-T-Zellen ist unklar. Insbesondere ist gemäss den Autoren umstritten, ob Tri-NHL eine bessere Prognose haben als großzellige B-Zell-Lymphome (LBCL). Hier berichten sie anhand einer angepassten Propensity-Score-Matching-Analyse (PSM) über den prognostischen Wert von Tri NHL im Vergleich zu LBCL im Zusammenhang mit einer CAR-T-Zelltherapie.

Studiendesign (alle Abbildungen vgl. Originalabstract):

• Die Autoren haben eine Studie an einer großen Kohorte von Patienten mit aggressivem B-Zell-Lymphom (R/R) durchgeführt, die zwischen dem 1. Juli 2018 und dem 1. September 2023 mit kommerziellen Produkten behandelt wurden.
• Alle Daten wurden über das französische DESCAR-T-Register (NCT04328298) gesammelt.
• Die Diagnose der Transformation wurde durch ein pathologisches Expertengutachten (LYMPHOPATH) bestätigt, das auf einer Biopsie basierte, die innerhalb von 4 Monaten vor der CAR-T-Zellen-Infusion durchgeführt wurde.
• PSM wurde verwendet, um eine ausgewogene Verteilung der Kovariablen zwischen dieser Kohorte und einer Kohorte von Patienten mit bioptisch nachgewiesenem LBCL zu erstellen.
• Für das PSM wurde eine umfassende Liste von Kovariaten verwendet: Alter, Geschlecht, LDH-Spiegel, C-reaktives Protein (CRP), Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), Ann-Arbor-Stadium, Anzahl der vorherigen Behandlungslinien vor CAR-T, Überbrückung vor der CAR-T-Zellen-Infusion, bei der Lymphabnahme beurteilte Masse, Zentrum, Jahr der Entscheidung für eine CAR-T-Zellen-Behandlung, Art der CAR-T-Zellen.

Behandlungsresultate:

• Von den 503 Patienten wurden 112 Patienten mit biologisch nachgewiesenem TiNHL und 391 Patienten mit LBCL mit kompatiblen Übereinstimmungsvariablen vor der CART-Zellinfusion eingeschlossen.
• Alle erhielten eine Behandlung mit kommerziellen CAR-T-Zellen nach mindestens zwei vorangegangenen Behandlungslinien. In der 1:1 gematchten Population (N=170, 85 TriNHL und 85 LBCL).
• Der Median der Nachbeobachtungszeit betrug 19,4 Monate (95% CI, 12,0-25,1) für TriNHL und 18,5 Monate (95% CI, 13,8-24,8) für LBCL.
• Das mediane PFS war in der TriNHL-Gruppe signifikant länger als beim LBCL (18,3 Monate gegenüber 3,8 Monaten), wobei das PFS nach 1 Jahr signifikant besser war (55,8 %, [95 % KI, 43,6-66,4]) als beim LBCL (31,7 %, [95 % KI, 21,4-42,6]) (HR = 0,54, [95 % KI, 0,36-0,82], p=0,0034) (Abbildung).
• Auch das mediane OS war länger: 36,6 Monate in der TriNHL-Gruppe im Vergleich zu 15 Monaten in der LBCL-Gruppe (1-Jahres-OS 72,1%, [95% KI, 59,6-81,4] vs. 50,7%, [95% KI, 38,2-62,0], p=0,031).
• Die beste Gesamtansprechrate/vollständige Ansprechrate war in der TriNHL-Gruppe mit 82,4 %/63,5 % gegenüber 63,5 %/50,6 % besser als in der LBCL-Gruppe.
• Ähnliche Ergebnisse wurden mit dem statistischen IPW-Ansatz ermittelt.

Verträglichkeit:

• CRS jeglichen Grades traten bei 78,8 % auf, darunter 2,4 % mit Grad 3 oder höher in der TriNHL-Gruppe, verglichen mit 83,5 % jeglichen Grades und 4,7 % mit Grad 3 oder höher in der LBCL-Gruppe.
• Neurotoxizität jeglichen Grades trat bei 29,4 % auf, darunter 5,9 % mit Grad 3 oder höher in der TriNHL-Gruppe, verglichen mit 32,9 % jeglichen Grades und 4,7 % mit Grad 3 oder höher in der LBCL-Gruppe.

Fazit:

Zusammenfassend lässt sich laut den Studienautoren sagen, dass ihre Matched-Comparison-Studie eine höhere Wirksamkeit bei akzeptablen Toxizitätsprofilen für TriNHL-Patienten im Vergleich zu LBCL-Patienten im Rahmen einer CAR-T-Zelltherapie belegt.