Hematologic Malignancies — Plasma Cell Dyscrasia Oral | Monday, June 3, 3PM-6PM, Hall D1 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Hematologic Malignancies—Plasma Cell Dyscrasia - Oral Abstract Session

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Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts

Abstract 7500 Phase 3 study results of isatuximab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (Isa-VRd) versus VRd for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (IMROZ).
Abstract 7501 Phase 3 randomized study of isatuximab (Isa) plus lenalidomide and dexamethasone (Rd) with bortezomib versus isard in patients with newly diagnosed transplant ineligible multiple myeloma (NDMM TI).
Abstract 7502 Daratumumab (DARA) + bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (VRd) in transplant-eligible (TE) patients (pts) with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Analysis of minimal residual disease (MRD) in the PERSEUS trial.
Abstract 7503 DREAMM-7 update: Subgroup analyses from a phase 3 trial of belantamab mafodotin (belamaf) + bortezomib and dexamethasone (BVd) vs daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).
Abstract 7504 Ciltacabtagene autoleucel vs standard of care in patients with functional high-risk multiple myeloma: CARTITUDE-4 subgroup analysis.
Abstract 7505 Efficacy and safety of ciltacabtagene autoleucel ± lenalidomide maintenance in newly diagnosed multiple myeloma with suboptimal response to frontline autologous stem cell transplant: CARTITUDE-2 cohort D.
Abstract 7506 Safety results from the phase 3 MajesTEC-7 study in patients (pts) with transplant ineligible/not intended newly diagnosed multiple myeloma (NDMM).
Abstract 7507 All-oral triplet iberdomide, ixazomib, and dexamethasone in elderly patients with multiple myeloma at first relapse: Results of the IFM phase 2 study I2D.
Abstract 7508 Impact of extramedullary multiple myeloma on outcomes with idecabtagene vicleucel.

Presenter: Thierry Facon, MD University of Lille, CHU Lille

Abstract 7500 Phase 3 study results of isatuximab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (Isa-VRd) versus VRd for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (IMROZ).

Ergebnisse unterstützen Isa-VRd als potenzielle neue SOC bei Patienten, die nicht für eine Transplantation vorgesehen sind

Die Erstbehandlung ist für Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM) wichtig, da sie möglicherweise keine Chance auf eine weitere Therapie haben. VRd ist derzeit eine Standardtherapie (SOC) bei NDMM. Isa ist ein zugelassener monoklonaler Anti-CD38-Antikörper (mAb), der laut den Studienautoren über mehrere Mechanismen den Tod von Myelomzellen auslöst. In der Phase-3-Studie IMROZ untersuchen sie die Wirksamkeit und Sicherheit von Isa-VRd im Vergleich zu VRd bei NDMM-Patienten, die für eine Transplantation nicht in Frage kommen.

Studiendesign (NCT03319667, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

IMROZ ist eine globale, prospektive, randomisierte, offene Studie, die an 102 Studienzentren in 21 Ländern durchgeführt wird.
Eingeschlossen wurden Patienten mit aktiver, messbarer NDMM, die aufgrund ihres Alters oder ihrer Komorbiditäten nicht für eine Transplantation in Frage kamen.
Patienten im Alter von ≥80 Jahren wurden ausgeschlossen.
Die Patienten wurden im Verhältnis 3:2 randomisiert und nach Alter, R-ISS-Stadium und China bzw. Nicht-China stratifiziert, um Isa-VRd oder VRd zu erhalten.
Die Patienten im Isa-VRd-Arm erhielten Isa (10 mg/kg IV); beide Arme erhielten V (1,3 mg/m² SC), R (25 mg PO) und d (20 mg IV/PO).

Behandlungsergebnisse:

446 Patienten (265 Isa-VRd, 181 VRd) wurden randomisiert; die Patientenmerkmale waren ausgewogen.
Bei Datenschluss befanden sich 125 (47,2 %) und 44 (24,3 %) Patienten in den Isa-VRd- bzw. VRd-Armen noch unter Therapie.
Der Median (mdn) der Behandlungsdauer betrug 53,2 (Isa-VRd) vs. 31,3 (VRd) Monate;
die Zugabe von Isa hatte keinen signifikanten Einfluss auf die relative Dosisintensität von VRd.
Bei einer mdn-Nachbeobachtungszeit von 59,7 Monaten wurde das mdn-PFS nicht erreicht (Isa-VRd) vs. 54,3 Monate (VRd); HR 0,596 (98,5% CI 0,406-0,876), log-rank p=0,0005.
Ausgehend vom derzeitigen Trend wird das prognostizierte PFS von Isa-VRd mdn ~90 Monate erreichen.
Der PFS-Vorteil war in allen Untergruppen konsistent und blieb auch in den nachfolgenden Therapielinien erhalten (PFS2 HR 0,697; 95% CI: 0,51-0,952).
Isa-VRd führte zu einem tiefen und anhaltenden Ansprechen und war gut verträglich (Tabelle).
Die expositionsbereinigte TEAE-Rate (Grad 5) betrug 0,03 (Isa-VRd) gegenüber 0,02 (VRd).

Fazit:

IMROZ ist die erste Phase-3-Studie mit einem Anti-CD38-MAbkömmling mit SOC VRd in dieser Patientenpopulation, die laut den Studienautoren ein signifikant reduziertes Risiko für Progression oder Tod um 40,4 % im Vergleich zu VRd zeigt und gleichzeitig ein tiefes und anhaltendes Ansprechen bewirkt. Das Sicherheitsprofil war konsistent mit der Kombination von Isa und VRd. Die numerischen Unterschiede bei den TEAEs lassen sich weitgehend durch die längere Exposition in der Isa-VRd-Gruppe erklären. Diese Ergebnisse unterstützen Isa-VRd gemäss den Autoren als potenzielle neue SOC bei Patienten, die nicht für eine Transplantation vorgesehen sind.

Presenter: Xavier P Leleu, MD, PhD Université de Poitiers et Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers, INSERM U1313 and CIC 1082

Abstract 7501 Phase 3 randomized study of isatuximab (Isa) plus lenalidomide and dexamethasone (Rd) with bortezomib versus isard in patients with newly diagnosed transplant ineligible multiple myeloma (NDMM TI).

Studie unterstützt Isa-VRd als neuen Behandlungsstandard für nicht gebrechliche NDMM TI-Patienten

Die gegen CD38 gerichtete Immuntherapie ist in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bei NDMM TI zugelassen und gilt als derzeitiger Therapiestandard (SOC). Die besten Behandlungskombinationen sind bei NDMM TI wichtig, da sich die Ergebnisse laut den Studienautoren mit jeder weiteren Therapielinie verschlechtern. Um die derzeitige Standardtherapie zu verbessern, haben die Autoren den zusätzlichen Nutzen einer verlängerten Anwendung von Bortezomib über 18 Monate mit reduzierter wöchentlicher Intensität gegenüber IsaRd untersucht, um die Wirkung eines PI in einem Vierfachschema zur Verbesserung der Tiefe des Ansprechens zu demonstrieren. In der BENEFIT/IFM2020-05-Studie untersuchten sie die Wirksamkeit und Sicherheit von IsaRd gegenüber Isa-VRd bei NDMM TI.

Studiendesign (NCT04751877, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

BENEFIT ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, parallele Studie. Patienten im Alter von 65-79 Jahren, nicht gebrechlich, mit NDMM TI wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und nach Alter, zytogenetischem Hochrisiko und Zentrum stratifiziert.
Der Isa-VRd-Arm erhielt V (1,3 mg/m² SC wöchentlich bis c12 (c), zweimonatlich bis c18); beide Arme erhielten Isa (10 mg/kg IV wöchentlich und zweimonatlich bis c12, dann monatlich), R (25 mg) und d (20 mg bis c12).

Behandlungsergebnisse:

Zum Stichtag waren 270 Patienten (135 pro Arm) rekrutiert worden.
Die Ausgangscharakteristika der Patienten waren in allen Studienarmen ausgewogen, das mediane Gesamtalter betrug 73,2 Jahre [IQR 71;76], 90 Patienten (33 %) waren >75 Jahre alt, 23 (9 %) wiesen zytogenetische Hochrisikowerte auf (IFM-Score >1), 181 (76 %) hatten R-ISS2+3, und 47 (17 %) hatten eine eingeschränkte Nierenfunktion (eGFR <60 ml/min).
Die MRD-Negativitätsraten bei 10^-5 waren nach 18 Monaten in der Isa-VRd-Gruppe signifikant höher als in der IsaRd-Gruppe (47 % gegenüber 24 %, OR für negative MRD = 2,96 [95%CI. 1,73 - 5,07, p<0,001].
Der MRD-Vorteil war in allen Untergruppen gleich.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 21,2 Monaten hatten 33 (12 %) Patienten einen Rückfall erlitten und 20 (7 %) waren verstorben, wobei keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen festgestellt wurden.
Die zusätzliche wöchentliche Gabe von Bortezomib hatte keinen signifikanten Einfluss auf die relative Dosisintensität von IsaRd.
Bei vierundvierzig (33 %) Patienten traten in der Isa-VRd-Gruppe neurologische unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥2 auf, gegenüber 27 (20 %) in der IsaRd-Gruppe.

Fazit:

Isa-VRd vertiefte das Ansprechen signifikant, einschließlich einer signifikanten Erhöhung der MRD-negativen Rate bei 10^-5 gegenüber IsaRd. Das Sicherheitsprofil steht im Einklang mit der Zugabe von Bortezomib. Diese Studie unterstützt laut den Studienautoren Isa-VRd als neuen Behandlungsstandard für NDMM TI-Patienten, die nicht gebrechlich sind.

Presenter: Paula Rodríguez-Otero, MD, PhD Department of Hematology, Cancer Center Clínica Universidad de Navarra

Abstract 7502 Daratumumab (DARA) + bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (VRd) in transplant-eligible (TE) patients (pts) with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Analysis of minimal residual disease (MRD) in the PERSEUS trial.

Daten unterstützen die D-VRd- und D-R-Erhaltung als neuen Behandlungsstandard für TE-Patienten mit NDMM

In der primären Analyse der Phase-3-Studie PERSEUS verbesserte die subkutane DARA (DARA SC) + VRd (D-VRd) Induktion/Konsolidierung (ind/consol) und D-R-Erhaltung das progressionsfreie Überleben (PFS) und erhöhte laut den Studienautoren die Tiefe des Ansprechens (vollständiges Ansprechen oder besser [≥CR] und MRD-Negativität [neg]) im Vergleich zu VRd ind/consol und R-Erhaltung bei TE NDMM. Hier berichten sie über weitere Ergebnisse zur Vertiefung des Ansprechens und der MRD-Negativität während der Erhaltungstherapie.

Studiendesign (NCT03710603, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

TE-Patienten mit NDMM wurden im Verhältnis 1:1 zu D-VRd oder VRd randomisiert.
Die Patienten in beiden Gruppen erhielten bis zu sechs 28-tägige Zyklen (4 vor der ASCT ind, 2 nach der ASCT consol) von VRd (V 1,3 mg/m² SC an den Tagen [D] 1, 4, 8, 11; R 25 mg PO an den Tagen 1-21; d 40 mg PO/IV an den Tagen 1-4, 9-12), gefolgt von der R-Erhaltung (10 mg PO an den Tagen 1-28 bis zum Fortschreiten der Krankheit [PD]).
Die Patienten im D-VRd-Arm erhielten zusätzlich DARA SC (DARA 1.800 mg + rekombinante humane Hyaluronidase PH20 [rHuPH20; 2.000 U/mL; Halozyme]) QW in den Zyklen 1-2, Q2W in den Zyklen 3-6 und Q4W während der Erhaltungstherapie bis zur PD.
Die MRD-neg-Rate (clonoSEQ) wurde definiert als der Anteil der ITT-Patienten, die sowohl ≥CR als auch MRD-neg erreichten.

Behandlungsergebnisse:

Bei den 709 randomisierten Patienten (D-VRd, n=355; VRd, n=354) vertiefte sich das Ansprechen im Laufe der Zeit mit D-VRd gegenüber VRd, einschließlich der Raten von ≥CR (Ende consol: 44,5% gegenüber 34,7%; P= 0,0078 und insgesamt: 87,9% gegenüber 70,1%; P<0,0001).
Die MRD-neg-Raten nahmen im Laufe der Zeit zu und waren bei D-VRd im Vergleich zu VRd 12, 24 und 36 Monate nach Zyklus 1 Tag 1 höher (alle P<0,0001; Tabelle).
Die Raten der anhaltenden MRD-Negativität für ≥12 Monate waren bei D-VRd höher als bei VRd (10^–5 : 64,8 % vs. 29,7 %; P<0,0001; 10^–6 : 47,3 % vs. 18,6 %; P<0,0001);
die Ergebnisse waren in den vordefinierten klinisch relevanten Untergruppen konsistent.
Von den Patienten, die am Ende der consol MRD-positiv (pos) waren, erreichten signifikant höhere Anteile der Patienten in der D-VRd-Gruppe im Vergleich zur VRd-Gruppe MRD-negativ während der Erhaltungstherapie bei 10^–5 (68,8% vs 52,7%; P= 0,0330) und 10^–6 (62.3% vs. 31,0%; P<0,0001) und anhaltende MRD neg für ≥12 Monate bei 10^–5 (44,2% vs. 22,6%; P= 0,0028) und 10^–6 (34,4% vs. 12,7%; P<0,0001).
Ende der consol und Gesamt-MRD neg sowohl bei 10^–5 als auch 10^–6 waren mit einem verbesserten PFS verbunden.

Es werden zusätzliche Daten zu den Ansprechraten in verschiedenen Studienphasen und zur anhaltenden MRD-negativität vorgelegt.

Fazit:

Während der Erhaltungsphase erreichte ein größerer Anteil der Patienten mit MRD-pos-Status MRD-neg mit D-R im Vergleich zu R. Die höheren Raten von tiefem (10^–6 ) und anhaltendem MRD-neg mit D-VRd ind/consol und D-R-Erhaltung im Vergleich zu VRd ind/consol und R-Erhaltung führten zu einem klinisch bedeutsamen Vorteil eines verbesserten PFS. Diese Daten unterstützen laut den Studienautoren die D-VRd- und D-R-Erhaltung als neuen Behandlungsstandard für TE-Patienten mit NDMM und unterstreichen den Nutzen von DARA SC in der Erhaltungstherapie.

Presenter: Maria-Victoria Mateos, PhD Hospital Universitario de Salamanca, Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL)

Abstract 7503 DREAMM-7 update: Subgroup analyses from a phase 3 trial of belantamab mafodotin (belamaf) + bortezomib and dexamethasone (BVd) vs daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).

Ergebnisse unterstützen BVd als potenzielle neue Standardtherapie

Bei Patienten mit RRMM und schlechten prognostischen Merkmalen, wie z. B. Hochrisiko-Zytogenetik oder Refraktärität gegenüber den wichtigsten Arzneimittelklassen, besteht laut den Studienautoren ein ungedeckter Bedarf. In der Studie DREAMM-7 zeigte BVd einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Vorteil in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS) gegenüber der Standardtherapie (SOC) DVd bei Patienten mit RRMM und ≥1 vorheriger Behandlungslinie (LOT). Die Autoren stellen weitere Analysen aus DREAMM-7 vor, um die Wirksamkeit in wichtigen Untergruppen besser zu verstehen.

Studiendesign (NCT04246047, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Patienten mit ≥1 vorheriger LOT wurden randomisiert (1:1) zu
BVd, B 2,5 mg/kg IV Q3W + V 1.3 mg/m² (D1, 4, 8, 11 von 21-tägigen Zyklen [C]; bis zu 8 C) und d 20 mg (D1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12; bis zu 8 C)
oder DVd, D 16 mg/kg (21-tägige C: C1-3, Q1W; C4-8, Q3W; Q4W ab C9) randomisiert - V und d Schemata waren gleich.
Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik hatten ≥1 von t(4;14), t(14;16) oder del(17p13).

Behandlungsergebnisse:

Die Behandlungsabsicht (ITT) umfasste 494 Patienten: BVd, n=243; DVd, n=251.
Das mediane PFS (mPFS) in der ITT-Studie betrug 36,6 Monate mit BVd gegenüber 13,4 Monaten mit DVd (HR, 0,41; 95% CI, 0,31-0,53; P<.00001).
Die ORR in der ITT-Studie betrug 82,7 % (95 % CI, 77,4 %-87,3 %) mit BVd und 71,3 % (65,3 %-76,8 %) mit DVd.
BVd hatte eine höhere vollständige Ansprechrate als DVd (34,6 % gegenüber 17,1 %).
Zu Studienbeginn waren 79 Patienten (33 %) in der BVd-Gruppe und 87 Patienten (35 %) in der DVd-Gruppe refraktär gegenüber Lenalidomid (LEN).
In der LEN-refraktären Untergruppe war das mPFS mit BVd (25,0 Monate; 95% CI, 18,1 Monate bis NR) besser als mit DVd (8,6 Monate; 6,4-13,5 Monate) (HR, 0,31; 95% CI, 0,19-0,48).
Bei LEN-refraktären Patienten wurde eine höhere ORR mit BVd (84%; 95% KI, 73,5%-90,9%) gegenüber DVd (61%; 49,9%-71,2%) berichtet.
In den BVd- und DVd-Armen wiesen 67 (28%) bzw. 69 (27%) Patienten ≥1 zytogenetische Hochrisikoanomalie auf.
In der zytogenetischen Hochrisiko-Untergruppe betrug das mPFS 33,2 Monate (95% CI, 20,3 Monate bis NR) mit BVd gegenüber 10,5 Monaten (7,6-13,4 Monate) mit DVd (HR, 0,31; 95% CI, 0,18-0,52).
Die ORR war in dieser Untergruppe zugunsten von BVd (85 %; 95 % KI, 74,3-92,6 %) gegenüber DVd (67 %; 54,3-77,6 %).
Weitere Daten, einschließlich anderer Untergruppenanalysen, werden vorgestellt.
In der ITT-Studie traten mehr Todesfälle bei DVd (35 %) als bei BVd (22 %) auf; in keinem der beiden Arme wurde das mediane OS erreicht (HR, 0,57; 95 % CI, 0,40-0,80; nominaler P=.00049).

Verträglichkeit:

In der ITT hatten alle Patienten in beiden Armen ≥1 AE, und 95% (expositionsbereinigte Rate [exp-adj], 69 pro 100 Personenjahre [PY]) der BVd-Patienten und 76% (exp-adj, 62 pro 100 PY) der DVd-Patienten meldeten AEs des Grades 3/4.
Schwerwiegende SARs wurden bei 50% (exp-adj, 36 pro 100 PJ) der BVd-Patienten gegenüber 37% der DVd-Patienten (exp-adj, 30 pro 100 PJ) gemeldet.
Augensymptome traten bei BVd häufiger auf als bei DVd (79% vs. 29%).

Fazit:

In der DREAMM-7-Studie zeigte BVd laut den Studienautoren einen PFS-Vorteil gegenüber DVd mit einer mPFS-Verbesserung von 23 Monaten bei Patienten mit RRMM und ≥1 vorheriger LOT. Diese Ergebnisse, die einen Wirksamkeitsvorteil in wichtigen Untergruppen mit einem hohen ungedeckten Bedarf zeigen, unterstützen gemäss den Autoren BVd als potenzielle neue SOC in diesem Bereich.

See also:

ORIGINAL ARTICLE

Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma

V. Hungria and Others

ORIGINAL ARTICLE

Belantamab Mafodotin, Pomalidomide, and Dexamethasone in Multiple Myeloma

M.A. Dimopoulos and Others

Presenter: Luciano J. Costa, MD, PhD University of Alabama at Birmingham

Abstract 7504 Ciltacabtagene autoleucel vs standard of care in patients with functional high-risk multiple myeloma: CARTITUDE-4 subgroup analysis.

Cilta-Cel kann schlechte Prognose von FHR-MM überwinden

Das funktionelle Hochrisiko-Myelom (FHR) ist laut den Studienautoren mit einer schlechten Prognose verbunden. In der CARTITUDE-4-Studie verbesserte eine einmalige Ciltacabtagene-Autoleucel-Infusion (Cilta-Cel) das progressionsfreie Überleben (PFS) signifikant gegenüber der etablierten Standardtherapie (SC; Hazard Ratio [HR], 0,26 [95% CI, 0,18-0,38]; P<.0001) bei Patienten mit Lenalidomid (Len)-refraktärem MM nach 1-3 vorangegangenen Behandlungslinien (tx; LOT). Diese Post-hoc-Subgruppenanalyse von CARTITUDE-4 berichtet über die Ergebnisse für Patienten, die Cilta-Cel im Vergleich zu SC als Zweitlinientherapie erhielten, einschließlich Patienten mit FHR-MM.

Studiendesign (NCT04181827, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Die Patienten, die in die Cilta-Cel-Gruppe randomisiert wurden, unterzogen sich einer Apherese, erhielten eine PVd- oder DPd-Überbrückungstherapie und anschließend eine Cilta-Cel-Infusion (Zieldosis: 0,75×10⁶ CAR+ lebensfähige T-Zellen/kg) 5-7 Tage nach Beginn der Lymphabnahme.
Die Patienten, die nach dem Zufallsprinzip der SC zugeteilt wurden, erhielten PVd oder DPd bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD).
FHR war definiert als PD innerhalb von 18 Monaten nach Erhalt einer autologen SCT oder dem Beginn der ersten Frontline-Therapie.
Die Wirksamkeit wurde bei den randomisierten Patienten (intent to treat) und die Sicherheit bei den Patienten, die irgendeinen Teil der Studientherapie erhielten, untersucht.

Behandlungsergebnisse:

136 Patienten erhielten Cilta-Cel (n=68) oder SC (n=68) als Zweitlinien-Therapie.
Davon hatten 79 ein FHR-MM (Cilta-Cel, n=40; SC, n=39).
Das mediane PFS war bei den Patienten, die Cilta-Cel gegenüber SC als Zweitlinientherapie erhielten, länger, auch bei der Untergruppe mit FHR-MM (Tabelle).
Das Gesamtüberleben war zum Zeitpunkt dieser Analyse noch nicht ausgereift.
Ein größerer Anteil der Patienten, die Cilta-cel im Vergleich zu SC als Zweitlinientherapie erhielten, hatte ein Gesamtansprechen, ein komplettes Ansprechen (CR) oder besser, eine Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) und eine längere mediane Dauer des Ansprechens (DOR), mit ähnlichen Beobachtungen bei der FHR-Untergruppe.

Verträglichkeit:

Der Anteil der Patienten mit Grad ≥3 TEAEs, die Cilta-Cel vs. SC als Zweitlinientherapie erhielten, war vergleichbar (96% vs. 96%), einschließlich der Untergruppe mit FHR MM (100% vs. 97%).
Von den Patienten, die eine Zweitlinientherapie erhielten, starben 22 (Cilta-Cel, n=11; SC, n=11), davon 16 mit FHR MM (n=7; n=9).

Fazit:

Bei Patienten mit refraktärem FHR-MM nach einer vorherigen LOT verbesserte Cilta-Cel laut den Studienautoren die Ergebnisse im Vergleich zu SC und wies ein Sicherheitsprofil auf, das mit dem bekannten Wirkmechanismus der CAR-T-Therapie übereinstimmt, was für die Autoren darauf hindeutet, dass Cilta-Cel die schlechte Prognose von FHR-MM überwinden kann.

Presenter: Bertrand Arnulf, MD, PhD Saint-Louis Hospital, APHP, University Paris Cité

Abstract 7505 Efficacy and safety of ciltacabtagene autoleucel ± lenalidomide maintenance in newly diagnosed multiple myeloma with suboptimal response to frontline autologous stem cell transplant: CARTITUDE-2 cohort D.

Vielversprechende Wirksamkeit und Sicherheit von Cilta-cel ± Len-Erhaltung

CARTITUDE-2 ist eine Phase-2-Multikohortenstudie zur Bewertung von Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel) in verschiedenen klinischen Situationen. In Kohorte D wird laut den Studienautoren die Erhaltungstherapie mit Cilta-Cel ± Lenalidomid (Len) bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM) untersucht, die nach einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) weniger als ein vollständiges Ansprechen (CR) erreicht haben. Sie berichten über die Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Kohorte.

Studiendesign (NCT04133636, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Erwachsene mit NDMM nach IMWG-Kriterien, bestem Ansprechen von <CR und ≥stabilem Krankheitsverlauf nach 4-8 Zyklen Ersttherapie, einschließlich Induktion, Hochdosis-Chemotherapie und ASCT ± Konsolidierung, und ohne Exposition gegenüber CAR-T oder Anti-BCMA-Therapie erhielten 5-7 Tage nach Beginn der Lymphabnahme eine einmalige Cilta-Cel-Infusion (Zieldosis, 0,75×10⁶ CAR+ lebensfähige T-Zellen/kg).
Gemäß Protokoll wurde die Sicherheit nur bei den ersten 5 Patienten mit Cilta-Cel bewertet; anschließend begannen 12 Patienten mit einer kontinuierlichen Len-Erhaltung ≥21 d nach Cilta-Cel für ≤2 Jahre. Primärer Endpunkt war die Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD neg) bei 10^–5basierend auf Next-Generation-Sequencing oder Flow.

Baseline:

Es erhielten 17 Patienten Cilta-Cel (mit Len, n=12; ohne Len, n=5) (mediane Nachbeobachtung, 22 Monate [Bereich, 5-39]).
Das Durchschnittsalter lag bei 54 Jahren, 6 % wiesen eine Hochrisiko-Zytogenetik auf, und 100 % befanden sich bei Studienbeginn im Stadium I des International Staging System.

Behandlungsergebnisse:

Von 15 MRD-auswertbaren Patienten erreichten 12 (80%) MRD-negativ bei 10^–5 ; die mediane Zeit bis zur MRD-negativ war 1 Monat (Bereich 1-6).
Die Gesamtansprechrate betrug 94% (n=16/17; ≥CR, 94%).
Die mediane Dauer des Ansprechens wurde nicht erreicht, und die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen betrug 1 Monat.
Die progressionsfreie Überlebensrate (nach Einschätzung des Prüfarztes) und die Gesamtüberlebensrate nach 18 Monaten betrugen jeweils 94 %.
Die CAR+ T-Zellen erreichten ihren Höchststand im Blut im Median 12 Tage nach der Infusion (Mittelwert, 2187 Zellen/µl; SD, 2102 Zellen/µl) und blieben im Median 43 Tage lang nachweisbar (Bereich, 26-209).

Verträglichkeit:

Alle Patienten hatten TEAEs des Grades (gr) 3/4.
Zu den hämatologischen TEAEs gehörten Neutropenie (94%), Lymphopenie (65%), Thrombozytopenie (47%) und Leukopenie (41%). Infektionen traten bei 12 (71%) der Patienten auf (Gr. 3/4, 29%). CRS trat bei 14 (82%) Patienten auf, und die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 8 Tage.
Alle CRS-Ereignisse waren gr 1/2 und erholten sich im Median nach 3 Tagen.
ICANS trat bei einem Patienten (gr 1) auf; die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 7 Tage und die Erholung 1 Tag.
Andere Neurotoxizitäten traten bei 6 Patienten auf (gr 1, n=1; gr 2, n=4; gr 3, n=1); die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 21 Tage und die Erholung 70 Tage (n=4).
Es traten keine MNTs/Parkinsonismus auf. Ein Patient hatte ein sekundäres malignes MDS der Stufe 3 mit Beginn am Tag 353, das nach Einschätzung des Prüfarztes nicht behandlungsbedingt war.

Fazit:

Bei Patienten mit NDMM und <CR nach Frontline-ASCT zeigte eine einmalige Cilta-Cel-Infusion ± Len-Erhaltung ein tiefes Ansprechen, das dauerhaft war. Die TEAEs standen im Einklang mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Cilta-Cel. Diese Daten zeigen laut den Studienautoren eine vielversprechende Wirksamkeit und Sicherheit von Cilta-cel ± Len-Erhaltung bei Patienten mit NDMM, die nach einer ASCT-Frontline-Therapie eine <CR erreicht haben.

Presenter: Cyrille Touzeau, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Nantes, France

Abstract 7506 Safety results from the phase 3 MajesTEC-7 study in patients (pts) with transplant ineligible/not intended newly diagnosed multiple myeloma (NDMM).

Frühe Wirksamkeit von tec + DR bei NDMM

Teclistamab (tec) zeigte laut den Studienautoren in der MajesTEC-1-Studie (NCT03145181/NCT04557098) ein schnelles, tiefes und dauerhaftes Ansprechen. Vorläufige Daten aus der MajesTEC-2-Studie (NCT04722146) zeigten, dass die Kombination aus Tec, Daratumumab (Dara) und Lenalidomid (Len) (Tec + DR) verträglich ist und eine vielversprechende Wirksamkeit bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem MM und NDMM aufweist. In der Phase-3-Studie MajesTEC-7 wird tec + DR mit DR + Dexamethason (Dex) bei Patienten mit NDMM verglichen, die für eine ASCT als Erstbehandlung nicht in Frage kommen bzw. nicht vorgesehen sind. Die Autoren berichten über die Ergebnisse des ersten Sicherheits-Run-In (SRI) von MajesTEC-7.

Studiendesign (NCT05552222, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

In Frage kamen Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit NDMM, die für eine ASCT als Erstbehandlung nicht in Frage kommen bzw. nicht vorgesehen sind, mit messbarer Erkrankung und einem ECOG-Performance-Status (PS) von 0-2.
Die Patienten in der SRI erhielten Tec (Step-up-Dosis [Zyklus 1], QW [Zyklus 2], Q2W [Zyklus 3-6] und Q4W [Zyklus 7+]) + DR (als SOC) bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder Tod.
Die Bewertung des Ansprechens erfolgte anhand der IMWG-Kriterien.
Eine prophylaktische Immunglobulinsubstitution wurde dringend empfohlen.

Baseline:

Es hatten 26 Patienten Tec + DR erhalten (Median, 11 Zyklen; Bereich, 2-14) und 24 Patienten (92,3 %) blieben in der Behandlung.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 10,2 Monate (Spanne 2-12).
Zu Beginn der Behandlung lag das Durchschnittsalter bei 72,5 Jahren, 11,5 % hatten einen ECOG-PS-Score von 2, und 15,4 % hatten ≥1 Weichteilplasmozytom.
Bei 4 Patienten (15,4 %) wurde die Transplantation verschoben.

Verträglichkeit:

Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TEAEs) traten bei 100 % der Patienten auf (Grad [gr] 3/4, 22 Patienten [84,6 %]).
Infektionen traten bei 25 Patienten auf (96,2 %; Grad 3/4, 8 Patienten [30,8 %]).
CRS trat bei 16 Patienten auf (61,5 %; alle Grad 1). ICANS trat bei 1 Patienten auf (Gr. 1).
Gr 3/4 TEAEs, die bei ≥3 Patienten auftraten, waren Neutropenie (13 [50%]), febrile Neutropenie (5 [19,2%]), Thrombozytopenie (4 [15,4%]), COVID-19 (3 [11,5%]), makulo-papulöser Hautausschlag (3 [11,5%]) und Bluthochdruck (3 [11,5%]).
1 Patient brach die Behandlung mit Tec + DR ab, da er seine Einwilligung zurückzog. 2 brachen len aufgrund von TEAEs ab (makulo-papulöser Hautausschlag der Stufe 3 und Neutropenie der Stufe 4).
Es gab 1 Todesfall aufgrund einer TEAE in Zyklus 3 (Influenzapneumonie).

Behandlungsergebnisse:

Die Gesamtansprechrate betrug 92,3 % (komplettes Ansprechen oder besser, 73,1 %; sehr gutes teilweises Ansprechen oder besser, 92,3 %).

Fazit:

Diese Ergebnisse der ersten SRI von MajesTEC-7 zeigen laut den Studienautoren ein überschaubares Sicherheitsprofil mit früher Wirksamkeit von tec + DR bei NDMM. Derzeit laufen zwei weitere SRIs zur Untersuchung von tec (weniger häufige Dosierung) + DR und Talquetamab + DR.

Presenter: Cyrille Touzeau, MD, PhD Centre Hospitalier Universitaire de Nantes

Abstract 7507 All-oral triplet iberdomide, ixazomib, and dexamethasone in elderly patients with multiple myeloma at first relapse: Results of the IFM phase 2 study I2D.

Orales Triple Tiberdomid, Ixazomib und Dexamethason mit günstigem Wirksamkeits-/Sicherheitsprofil

Iberdomid ist ein neuartiger oraler Cereblon-E3-Ligase-Modulator (CELMoD), der bei MM-Patienten, die laut den Studienautoren refraktär gegenüber Lenalidomid/Pomalidomid sind, eine vielversprechende Wirkung gezeigt hat. Hier berichten sie über die Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit des oralen Tripletts Iberdomid, Ixazomib und Dexamethason bei älteren Patienten mit MM im ersten Rückfall.

Studiendesign (NCT04998786, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

In die prospektive, multizentrische Phase-2-Studie I2D der Intergroupe Francophone du Myélome (IFM) wurden MM-Patienten im Alter von über 70 Jahren beim ersten Rezidiv aufgenommen.
Die Patienten erhielten orales Iberdomid (1,6 mg an den Tagen 1 bis 21), Ixazomib (3 mg an den Tagen 1,8,15) und Dexamethason (20 mg an den Tagen 1,8,15,22 in den Zyklen 1-2 und 10 mg an den Tagen 1,8,15,22 in den Zyklen 3-6) (28-Tage-Zyklus) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität.

Baseline:

Siebzig Patienten wurden in 19 IFM-Zentren eingeschlossen. Das Durchschnittsalter lag bei 76 Jahren.
Der Frailty Score der International Myeloma Working Group (IMWG) lag bei 35 (50 %) Patienten über 2.
Bei den auswertbaren Patienten (54/70) ergab die zytogenetische Analyse del(17p) bei 10 Patienten (18,5%) und t(4;14) bei 8 (15%) Patienten.
Gemäß den Einschlusskriterien erhielten alle Patienten eine vorherige Behandlungslinie, darunter Lenalidomid bei 87 % (refraktär, 74 %) und Daratumumab bei 40 % (refraktär, 37 %) der Patienten.
Die mittlere Zeitspanne von der MM-Diagnose bis zur Aufnahme in die Studie betrug 28 Monate.

Behandlungsergebnisse:

Zum Zeitpunkt des Cut-offs brachen 36 (51%) Patienten die Studie wegen Fortschreiten der Krankheit (n=30), unerwünschter Ereignisse (n=4) oder Tod (n=2) ab.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten lag die Gesamtansprechrate bei 64%, davon 33% VGPR.
Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 13 Monate und das 12-Monats-Gesamtüberleben (OS) 85% (77-95% 95% CI).
Bei Patienten mit MM, die sowohl auf Lenalidomid als auch auf Daratumumab refraktär waren (n=26), betrug das mediane PFS 10 Monate.

Verträglichkeit:

Insgesamt wurde die Dreierkombination I2D gut vertragen.
Die häufigsten nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignisse (AE) waren Infektionen (30 % der Patienten), periphere Neuropathie (20 %) und Durchfall (19 %) und waren meist vom Grad 1 oder 2.
Die häufigsten behandlungsbedingten SARs des Grades 3-4 (>5% der Patienten) waren Neutropenie (46%), Thrombozytopenie (9%) und Infektionen (8%).
Vier Patienten brachen die Behandlung aufgrund einer schweren SAR ab (Zytopenie (n=3), Hautausschlag (n=1)).

Fazit:

Das orale Triple Tiberdomid, Ixazomib und Dexamethason zeigte laut den Studienautoren ein günstiges Wirksamkeits-/Sicherheitsprofil bei älteren MM-Patienten im ersten Rezidiv, auch bei Patienten mit Lenalidomid- und Daratumumab-refraktärer Erkrankung.

Presenter: Saurabh Zanwar, MD, MBBS Division of Hematology, Mayo Clinic

Abstract 7508 Impact of extramedullary multiple myeloma on outcomes with idecabtagene vicleucel.

Vorhandensein von extramedullärer Erkrankung ein unabhängiger Risikofaktor für schlechteres PFS

Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel) hat bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM) laut den Studienautoren eine ausgezeichnete Wirksamkeit gezeigt. Die Ergebnisse bei Patienten mit extramedullärer Erkrankung (EMD) müssen jedoch noch besser beschrieben werden.

Studiendesign (Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Die Autoren haben Patienten aus 11 akademischen Zentren in den USA eingeschlossen, die auf EMD untersucht und zwischen Mai 2021 und April 2023 mit Ide-Cel behandelt wurden.
Patienten mit Weichteil- oder viszeralen Läsionen, die nicht an knöcherne Läsionen angrenzen, wurden als Patienten mit echter EMD klassifiziert, während paraskelettale Erkrankungen als Nicht-EMD eingestuft wurden.
Das Ansprechen auf die Erkrankung wurde anhand der IMWG-Kriterien bewertet. Die Zeit-zu-Ereignis-Analysen wurden ab dem Datum der Ide-Cel-Infusion durchgeführt.

Baseline:

Von den 351 Patienten mit RRMM, die mit ide-cel behandelt wurden, hatten 84 (24 %) vor der Infusion eine EMD.
Die mediane Nachbeobachtungszeit für die gesamte Kohorte betrug 18,2 Monate (95% CI: 17-19,3).
Die Ausgangsdaten der EMD- und der Nicht-EMD-Kohorte zum Zeitpunkt der ide-cel-Infusion sind in der Tabelle dargestellt.

Behandlungsergebnisse:

Für die EMD- und Nicht-EMD-Kohorten lagen die objektiven Ansprechraten (ORR) am Tag 30 bei 58% bzw. 69% (p=0,1), die ≥kompletten Ansprechraten am Tag 30 bei 16% bzw. 24% (p=0,11), die ORR am Tag 90 bei 52% bzw. 82% (p<0,001) und die beste ORR bei 58% bzw. 82%.
Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 5,3 Monate (95% CI: 4,1-6,9) für die EMD-Kohorte gegenüber 11,1 Monaten (95% CI: 9,2-12,6; p<0,0001) für die Nicht-EMD-Kohorte.
Die mediane Dauer des Ansprechens auf die EMD betrug bei den Respondern am Tag 30 6,4 Monate (95 % CI: 5,1-8,4).
In einer multivariablen Analyse war die EMD ein unabhängiger Prädiktor für ein schlechteres PFS [Hazard Ratio 1,8 (95 % KI: 1,2-2,5), p<0,001], nachdem der ECOG-Status, das revidierte ISS-Stadium, die Penta-Drug-Refraktärität, erhöhtes Ferritin, eine vorherige BCMA-gerichtete Therapie und die Verwendung einer Überbrückungstherapie berücksichtigt worden waren.
Das Muster der Progression in der EMD-Kohorte (n=68/84) umfasste nur die EMD-Stelle (21 %), nur die hämatologische Stelle (22 %) oder beides (57 %), mit vergleichbarem PFS für die Art der Progression (p=0,19).
Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 14,8 Monate [95% CI: 9-Nicht erreicht (NR)] für EMD und 26,9 Monate [95% CI: 26,3 vs. NR, p=0,006)] für die Nicht-EMD-Gruppe.

Verträglichkeit:

Die Raten von Zytokinfreisetzungssyndromen des Grades ≥2 oder Neurotoxizitätssyndromen waren zwischen den beiden Kohorten vergleichbar.

Fazit:

Patienten mit EMD weisen laut den Studienautoren eine signifikant schlechtere ORR am Tag 90 auf und das Vorhandensein von EMD ist ein unabhängiger Risikofaktor für ein schlechteres PFS.