Lung Cancer —Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers - Rapid Oral Session | Sunday, June 2, 4:30PM-6PM, S406 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers - Rapid Oral Abstract Session

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Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts

Abstract LBA8010 Neoadjuvant nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with resectable NSCLC: 4-year update from CheckMate 816.
Abstract 8011 Outcomes with perioperative durvalumab (D) in pts with resectable NSCLC and baseline N2 lymph node involvement (N2 R-NSCLC): An exploratory subgroup analysis of AEGEAN.
Abstract 8012 Health-related quality of life (HRQoL) outcomes from the randomized, double-blind phase 3 KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC).
Abstract 8013 Global retrospective study comparing consolidation ALK tyrosine kinase inhibitors (TKI) to durvalumab (durva) or observation (obs) after chemoradiation (CRT) in unresectable locally-advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC).
Abstract 8014 Overall survival of adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer.
Abstract 8015 DeLLphi-301: Tarlatamab phase 2 trial in small cell lung cancer (SCLC)—Efficacy and safety analyzed by presence of brain metastasis.
Abstract 8016 Smoking history requirement and lung cancer (LC) screening (LCS) eligibility disparities.
Abstract 8017 Niraparib and dostarlimab efficacy in patients with platinum-sensitive relapsed mesothelioma: MIST5, a phase IIa clinical trial.
Abstract 8018 ctDNA-Lung-DETECT: ctDNA outcomes for resected early stage non-small cell lung cancers at 12 months.

Presenter: Jonathan Spicer, MD, PhD, FRCPC McGill University Health Centre

Abstract LBA8010 Neoadjuvant nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with resectable NSCLC: 4-year update from CheckMate 816.

Neoadjuvante NIVO + Chemotherapie als Standardbehandlung

Die Phase-3-Studie CheckMate 816 etablierte laut den Studienautoren die neoadjuvante NIVO + Chemotherapie als Standardbehandlung für geeignete Patienten mit resektablem NSCLC. Hier berichten sie über die aktualisierte 4-Jahres-Überlebensrate aus dieser Studie, die die längste Nachbeobachtungszeit aller globalen Phase-3-Studien darstellt, die neoadjuvante oder perioperative Immuntherapie-basierte Behandlungen evaluieren.

Studiendesign (NCT02998528, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Erwachsene mit resektablem NSCLC im Stadium IB (≥ 4 cm)-IIIA (nach AJCC v7), ECOG PS ≤ 1 und keinen bekannten EGFR/ALK-Veränderungen wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten NIVO 360 mg + Chemo Q3W oder Chemo allein Q3W für 3 Zyklen, gefolgt von einer Operation.
Das ereignisfreie Überleben (EFS) und das pathologische vollständige Ansprechen (pCR; beide nach verblindeter unabhängiger Prüfung) waren primäre Endpunkte und waren beide statistisch signifikant.
Das Gesamtüberleben (OS) war ein wichtiger sekundärer Endpunkt. Explorative Analysen umfassten die Wirksamkeit nach pCR-Status und Ausmaß der Resektion.

Behandlungsergebnisse:

Bei der Datenbanksperre am 23. Februar 2024 (mediane Nachbeobachtungszeit 57,6 Monate) verbesserte NIVO + Chemo weiterhin das EFS im Vergleich zur Chemotherapie (median 43,8 Monate vs. 18,4 Monate; HR [95% CI], 0,66 [0,49-0,90]); die 4-Jahres-EFS-Raten betrugen 49% vs. 38%.
Das Überleben war unabhängig davon, ob die Patienten eine Lobektomie oder eine Pneumonektomie hatten, mit 56 %-57 % gegenüber 40 %-43 % der Patienten ohne Krankheitsrückfall nach 4 Jahren besser als bei NIVO + Chemo.
NIVO + Chemotherapie zeigte auch weiterhin eine Verbesserung des OS gegenüber der Chemotherapie (HR [98,36% CI], 0,71 [0,47-1,07]; P = 0,0451; das mediane OS wurde in beiden Armen nicht erreicht [NR], und die Signifikanzgrenze wurde bei dieser Zwischenanalyse nicht erreicht).
Eine OS-Verbesserung von 13 % wurde im Laufe der Zeit für NIVO + Chemo gegenüber Chemo aufrechterhalten; die 4-Jahres-OS-Raten lagen bei 71 % gegenüber 58 %.
Die Patienten im NIVO+Chemo-Arm, die eine pCR hatten, wiesen weiterhin ein besseres OS auf als diejenigen, bei denen dies nicht der Fall war (HR [95% CI], 0,08 [0,02-0,34]);
4-Jahres-OS-Raten, 95% vs. 63%); ein ähnlicher Trend wurde im Chemo-Arm beobachtet, obwohl nur wenige Patienten eine pCR mit Chemo hatten (n = 4).
Bei dieser Aktualisierung wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Es werden zusätzliche Überlebensanalysen in Untergruppen von Patienten und nach ctDNA-Werten vorgestellt.

Fazit:

In dieser 4-Jahres-Analyse von CheckMate 816 hielt laut den Studienautoren die neoadjuvante NIVO + Chemo die EFS- und OS-Trennung gegenüber der Chemo über die Zeit aufrecht und zeigte den langfristigen Überlebensvorteil einer pCR bei Patienten mit resektablem NSCLC. Diese Daten liefern gemäss den Autoren die ersten Erkenntnisse über den langfristigen Nutzen der neoadjuvanten Immuntherapie, wenn sie zur Chemotherapie hinzugefügt wird und stärken die neoadjuvante NIVO + Chemotherapie als Standardbehandlung. Sie bieten einen Maßstab für die Bewertung des Nutzens aller perioperativen immuntherapeutischen Behandlungen.

Presenter: John Heymach, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Abstract 8011 Outcomes with perioperative durvalumab (D) in pts with resectable NSCLC and baseline N2 lymph node involvement (N2 R-NSCLC): An exploratory subgroup analysis of AEGEAN.

Hinzufügung von perioperativem D zur Neoadj-CT eine potenzielle neue Behandlungsoption

In der Phase-3-Studie AEGEAN (NCT03800134) verbesserte laut den Studienautoren die perioperative D + Neoadj-Chemotherapie (CT) im Vergleich zur alleinigen Neoadj-CT signifikant die primären EPs ereignisfreies Überleben (EFS) und pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR; Fehlen eines lebensfähigen Resttumors [RVT] im Resektionspräparat, einschließlich Primärtumor und entnommener Lymphknoten) bei überschaubarer Sicherheit bei Patienten mit R-NSCLC (modifizierte ITT [mITT]-Population). Hier berichten die Autoren über explorative Analysen von Patienten in AEGEAN mit N2-Nodalstatus zu Studienbeginn.

Studiendesign (Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Patienten mit Tx-naivem R-NSCLC (Stadium II-IIIB[N2]; AJCC 8th ed) wurden randomisiert (1:1) zu 4 Zyklen platinbasierter CT plus D 1500 mg IV oder Placebo (PBO) Q3W vor der Operation (Sx), gefolgt von D oder PBO (Q4W, 12 Zyklen) nach Sx.
Die mITT-Population schloss Patienten mit bekannten EGFR/ALK-Veränderungen aus.
Die Wirksamkeit wurde in einer mITT-Teilpopulation mit N2-Knotenstatus (je Prüfarzt) bewertet.
Die Sicherheit wurde bei allen N2 R-NSCLC-Patienten bewertet, die ≥1 Tx-Dosis erhalten hatten.

Behandlungsergebnisse:

Von 740 Patienten in der mITT-Population hatten 366 (49,5%) einen N2-Knotenstatus (D, n = 181; PBO, n = 185).
In der N2-Untergruppe schlossen 83,4 % im D-Arm und 84,9 % im PBO-Arm 4 Zyklen Platin-Doublet-CT ab; 77,9 % bzw. 77,8 % hatten Sx; und 73,5 % bzw. 71,9 % schlossen Sx ab.
In der N2-Untergruppe war, ähnlich wie in der gesamten mITT-Population, das EFS im D-Arm im Vergleich zum PBO-Arm verlängert (HR, 0,63 [95% CI: 0,43-0,90]);
die Raten der pCR (16,6% vs. 4,9%; Unterschied, 11.7 % [95 % KI: 5,6-18,4]) und des pathologischen Hauptansprechens (MPR, ≤10 % RVT im Primärtumor; 32,6 % vs. 15,1 %; Differenz, 17,5 % [95 % KI: 8,8-26,0]) waren in der D vs. PBO-Gruppe höher.
Während der EFS-Vorteil im D vs. PBO-Arm bei Patienten mit Einzel- (HR, 0,61 [95% CI: 0,39-0,94]) oder Multistationen-N2 (HR, 0,69 [95% CI: 0,33-1,38]) ähnlich war, war der pCR-Vorteil bei Patienten mit Multistationen weniger ausgeprägt (Unterschied in der pCR-Rate, 13,9% [95% CI: 6,6-21,7] für Einzelstationen-N2 vs. 3,8% [95% CI: -9,2-18,8] für Multistationen-N2).
Von den Patienten in der N2-Untergruppe, die Sx hatten, wurden in der D- und der PBO-Gruppe ähnliche Anteile offen (47,5 % vs. 50,0 %) und minimal-invasiv (50,4 % vs. 46,5 %) operiert; 9,2 % vs. 11,1 % hatten eine Pneumonektomie (9,2 % vs. 9,6 % in der gesamten mITT-Population).
Von den Patienten in der N2-Untergruppe, die die Sx abgeschlossen haben, war der Anteil mit R0-Resektion in der D- vs. PBO-Gruppe (94,7 % vs. 91,7 %) ähnlich hoch wie in der gesamten mITT-Population.
Die Sx wurde bei einem ähnlichen Anteil der Patienten im D-Arm im Vergleich zum PBO-Arm verzögert (19,9 % bzw. 23,6 %), am häufigsten aus logistischen Gründen (z. B. Terminprobleme).

Verträglichkeit:

Von den 394 Patienten, die eine Tx erhielten (N2-Teilgruppe der Sicherheitsanalyse; D, n = 200; PBO, n = 194), traten bei 38,5 % bzw. 41,8 % der Patienten im D-Arm bzw. im PBO-Arm AEs von maximalem Grad 3/4 auf, was den Raten in der gesamten Gruppe der Sicherheitsanalyse entspricht.

Fazit:

Mit einer klinisch bedeutsamen Verbesserung der Wirksamkeit, keinen nachteiligen Auswirkungen auf die Sx-Ergebnisse und einem überschaubaren Sicherheitsprofil bleibt laut den Studienautoren die Hinzufügung von perioperativem D zur Neoadj-CT eine potenzielle neue Behandlungsoption für Patienten mit N2 R-NSCLC.

Presenter: Marina Chiara Garassino, MD Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (currently at Knapp Center for Biomedical Discovery, University of Chicago Medicine & Biological Sciences

Abstract 8012 Health-related quality of life (HRQoL) outcomes from the randomized, double-blind phase 3 KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC).

HRQoL-Daten unterstützen das perioperative Pembro-Regime als neuen Behandlungsstandard

Neoadjuvante Pembrolizumab + Cisplatin-basierte Chemotherapie (neoadj Pembro + Chemo), Resektion und adjuvante (adj.) Pembro (Pembro Arm; n=397) verbesserte laut den Studienautoren signifikant EFS, OS, pCR und mPR und hatte ein erwartetes Sicherheitsprofil gegenüber neoadj Placebo (pbo) + Chemo, Resektion und adj. pbo (pbo-Arm; n=400) bei Patienten (pts) mit resektablem NSCLC im Stadium II, IIIA oder IIIB (N2). Die Autoren stellen die vordefinierten Endpunkte (PRO) der KEYNOTE-671-Studie vor.

Studiendesign (NCT03425643, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Die Patienten füllten die Fragebögen EORTC QLQ-C30 und QLQ-LC13 zu Beginn der Studie (BL), beim letzten geplanten Besuch vor der Operation, in den Zyklen 1-4, 7, 10 und 13 sowie bei jedem Besuch nach der Behandlung aus.
Ein eingeschränktes Längsschnittdaten-Analysemodell wurde verwendet, um die Veränderungen des Mittelwerts der kleinsten Quadrate (LSM) von BL zu neoadj wk 11 und adj wk 10 (letzter Zeitpunkt von ≥60% Abschluss und ≥80% Compliance) in QLQ-C30 Global Health Status (GHS)/QoL, Physical Functioning (PF), Role Functioning (RF) und Dyspnoe sowie QLC-LC13 Husten und Brustschmerzen bei allen behandelten Patienten zu schätzen, die ≥1 PRO-Bewertung abgeschlossen haben.

Baseline Verträglichkeit Behandlungsergebnisse:

In allen Studienarmen wurden die Fragebögen bei neoadj wk 11 zu ≥87% und bei adj wk 10 zu ≥62% ausgefüllt; die Compliance betrug ≥87% bzw. ≥92%.
Es gab keine Unterschiede in der LSM-Änderung von BL in der neoadj- oder adj-Phase für irgendeinen PRO-Score (Tabelle).

Fazit:

Die Hinzufügung von perioperativem Pembro erhielt laut den Studienautoren die HRQoL sowohl in der neoadj- als auch in der adj-Phase gegenüber der neoadj-Chemotherapie und der alleinigen Operation bei Patienten mit resektablem NSCLC im Frühstadium aufrecht. Zusammen mit den signifikanten Wirksamkeitsverbesserungen und dem Fehlen neuer Sicherheitssignale unterstützen die HRQoL-Daten das perioperative Pembro-Regime als neuen Behandlungsstandard.

Presenter: Ritujith Jayakrishnan Yale New Haven Hospital

Abstract 8013 Global retrospective study comparing consolidation ALK tyrosine kinase inhibitors (TKI) to durvalumab (durva) or observation (obs) after chemoradiation (CRT) in unresectable locally-advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC).

ALK-TKI-Konsolidierung eine klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS und OS

Bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem NSCLC gehört die durva-Konsolidierung nach gleichzeitiger CRT laut den Studienautoren zur Standardbehandlung, obwohl ihr Nutzen bei ALK+-Tumoren unklar ist. Die ALINA-Studie hat die adjuvante Wirksamkeit von Alectinib bei reseziertem ALK+ NSCLC gezeigt, aber die optimale Konsolidierungsstrategie für inoperablen, lokal fortgeschrittenen ALK+ NSCLC ist nach wie vor unklar.

Studiendesign (Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Diese multi-institutionelle internationale retrospektive Analyse umfasste Patienten mit inoperablem ALK+ NSCLC im Stadium III, die zwischen 2015 und 2022 einen ALK-TKI, durva oder obs allein nach gleichzeitiger CRT erhielten.

Baseline:

Vierundsechzig Patienten aus 16 Einrichtungen wurden eingeschlossen.
Das Durchschnittsalter betrug 57 Jahre (IQR 49-66) und 61 % der Patienten waren weiblich.
Die Mehrheit hatte ein Adenokarzinom (97 %) und hatte nie geraucht (58 %).
15 erhielten ALK-TKI (10 Alectinib, 3 Crizotinib, 1 Brigatinib, 1 Lorlatinib), 30 erhielten Durva, und 19 erhielten nur Obs.
Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich des Krebsstadiums (IIIA, B oder C) oder des PD-L1-Status.

Behandlungsergebnisse:

Nach Adjustierung für Stadium und Alter bei Beginn der CRT war das mediane rw-PFS unter ALK-TKI signifikant länger (rw-PFS nicht erreicht [NR], 95% CI 22,7-NR) als unter durva (11,3 Monate (mo), 95% CI 9,2-18,5, p= 0,005, HR = 0,12) oder obs (7,4 mo, 95% CI 3,4-12,5, p < 0,0001).
Zwei (13%) Patienten entwickelten sich unter ALK-TKI weiter.
Bei 25 Patienten (83 %) kam es unter durva zu einer Progression, die bei 23 zu einer Behandlung mit ALK TKI führte, und bei 18 (95 %) zu einer Progression unter obs, die bei 15 zu einer Behandlung mit ALK TKI führte.
Das 3-Jahres-OS betrug 100% für ALK TKI gegenüber 90,5% für durva und 63,5% für obs.
Das mediane OS betrug NR (95% CI NR-NR) für ALK TKI und durva gegenüber 70,6 Monaten (24,9-NR) in der obs-Gruppe (p= 0,03 für ALK TKI und durva im Vergleich zu obs).
Die mediane Dauer der Therapie betrug 24,7 Monate mit ALK TKI und 6,5 Monate mit durva.

Verträglichkeit:

Grad ≥3 trAE traten bei 27%, 7% bzw. 6% der mit ALK TKI (1 Fatigue, 1 Diarrhoe, 1 Hyperbilirubinämie, 1 Pneumonitis), durva (1 Fatigue, 1 Neutropenie) bzw. obs (1 Neutropenie) behandelten Patienten auf.
Ein Behandlungsabbruch aufgrund von Toxizität trat bei 4 (27%) mit ALK TKI und bei 3 (10%) mit durva auf.

Fazit:

In dieser retrospektiven Studie zu ALK+ NSCLC im Stadium III zeigte die ALK-TKI-Konsolidierung laut den Studienautoren eine klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS und OS gegenüber durva und obs, während sie eine etwas höhere Rate an trAE gegenüber durva und obs aufwies. Darüber hinaus zeigen die Autoren bei ALK+ NSCLC eine hohe Progressionsrate nach alleiniger CRT. Diese Ergebnisse unterstreichen laut den Studienautoren die Notwendigkeit prospektiver molekularer Studien, um die optimale Konsolidierungstherapie für inoperablen ALK+ NSCLC zu bestimmen.

Presenter: Dawei Chen, MD Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences

Abstract 8014 Overall survival of adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer.

Adebrelimab plus Chemotherapie und sequenzielle TRT als Erstlinientherapie für ES-SCLC: Vielversprechende Wirksamkeit

Frühere Studien haben gezeigt, dass laut den Studienautoren eine Strahlentherapie die Immunogenität von Tumoren verstärken kann, was auf das große Potenzial einer Kombination von Strahlentherapie und Immuntherapie hindeutet. Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Adebrelimab (PD-L1-Antikörper) in Kombination mit Chemotherapie und sequenzieller thorakaler Strahlentherapie (TRT) als Erstlinientherapie für ES-SCLC zu untersuchen.

Studiendesign (NCT04562337, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Die wichtigsten Einschlusskriterien waren 18-75 Jahre alt, histologisch oder zytologisch bestätigter ES-SCLC, ECOG-Performance-Status 0-1, keine vorherige systematische Behandlung.
Die Patienten erhielten 4 bis 6 Zyklen Adebrelimab (20mg/kg, D1, q3w) in Kombination mit EP/EC (Etoposid, 100mg/m² , D1-3, q3w und Cisplatin, 75mg/m², D1, q3w oder Carboplatin, AUC = 5, D1, q3w).
Patienten, die darauf ansprachen, erhielten nacheinander Adebrelimab in Kombination mit einer konsolidierten TRT (≥30 Gy in 10 Fraktionen oder ≥50 Gy in 25 Fraktionen, Bestrahlung im beteiligten Feld).
Anschließend wurden die Patienten mit Adebrelimab bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten unerträglicher Nebenwirkungen weiterbehandelt.

Baseline:

Es wurden 67 Patienten mit ES-SCLC in die Studie aufgenommen.
Die meisten Patienten waren männlich (83,6%), aktuelle oder ehemalige Raucher (65,7%) mit einem ECOG-Performance-Status von 1 (95,5%).
Bei 22 (32,8 %) Patienten wurden Hirnmetastasen und bei 21 (31,3 %) Patienten Lebermetastasen zu Beginn der Studie diagnostiziert.
45 Patienten erhielten wie geplant eine sequentielle TRT.
Alle Patienten wurden in die Sicherheits- und Wirksamkeitsanalyse einbezogen.

Behandlungsergebnisse:

Zum Zeitpunkt des Datenschnitts betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 17,7 Monate.
Das mediane OS betrug 21,4 Monate (95% CI: 17,2 - nicht erreichte Monate).
Die 1-Jahres- und 2-Jahres-OS-Rate betrug 74,1 % (95 % KI: 63,6-86,4 %) und 39,7 % (95 % KI: 25,5-61,9 %).
Das mediane PFS betrug 10,1 Monate (95 % KI: 6,9-15,5 Monate). Die bestätigte ORR lag bei 71,6 % (95 % KI: 59,3-82,0 %) und die DCR bei 89,6 % (95 % KI: 79,7-95,7 %).

Verträglichkeit:

Zu den häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen vom Grad 3 oder höher gehörten eine verringerte Neutrophilenzahl (41,8%), eine verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen (19,4%) und eine verringerte Lymphozytenzahl (13,4%).
Es wurden keine unerwarteten unerwünschten Ereignisse beobachtet.

Fazit:

Adebrelimab plus Chemotherapie und sequenzielle TRT als Erstlinientherapie für ES-SCLC zeigten laut den Studienautoren eine vielversprechende Wirksamkeit und akzeptable Sicherheit.

Presenter: Anne-Marie C. Dingemans, MD, PhD Erasmus MC Cancer Institute

Abstract 8015 DeLLphi-301: Tarlatamab phase 2 trial in small cell lung cancer (SCLC)—Efficacy and safety analyzed by presence of brain metastasis.

Tarlatamab mit vielversprechender Wirksamkeit bei Patienten mit vorbehandeltem SCLC und stabilen Hirnmetastasen

Hier wird über die Wirksamkeit und Sicherheit von Tarlatamab bei Patienten mit Hirnmetastasen im Ausgangsstadium von DeLLphi-301 berichtet.

Studiendesign (NCT05060016, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Das Studiendesign der DeLLphi-301-Studie wurde bereits veröffentlicht. Eingeschlossen wurden Patienten mit behandelten, stabilen, asymptomatischen Hirnmetastasen.
Es wurden Untergruppenanalysen zur Wirksamkeit (verblindete unabhängige zentrale Überprüfung [BICR]) und Sicherheit nach Vorhandensein oder Fehlen von Hirnmetastasen in der Ausgangssituation durchgeführt.
Die intrakranielle Aktivität wurde bewertet.
Nach der Aufnahme in die Studie wurde eine Bildgebung des Gehirns durchgeführt, sofern dies klinisch angezeigt war.

Behandlungsergebnisse:

Es hatten 186 Patienten Tarlatamab erhalten (ECOG PS: 0-1; mediane vorherige Therapielinien: 2; mediane Nachbeobachtung: 13,6 Monate).
29 % der Patienten (54/186) hatten bei Studienbeginn behandelte und stabile Hirnmetastasen.
Die meisten Patienten (91 %) mit Hirnmetastasen hatten zuvor eine lokale Strahlentherapie erhalten; jeweils 6 % hatten nur eine Operation oder sowohl eine Strahlentherapie als auch eine Operation erhalten.
Die allgemeine systemische objektive Ansprechrate (ORR; RECIST 1.1) betrug 45,3 % bei Patienten mit Hirnmetastasen und 32,6 % bei Patienten ohne Hirnmetastasen (Tabelle).
Ein Immuneffektorzellen-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom beliebigen Grades und damit verbundene neurologische Ereignisse traten bei 24,1 % der Patienten mit Hirnmetastasen und bei 13,6 % der Patienten ohne Hirnmetastasen auf;
Ereignisse des Grades ≥ 3 traten nur in der 100-mg-Gruppe auf: 9,4 % bzw. 1,8 %, und führten bei keinem Patienten mit Hirnmetastasen zum Absetzen von Tarlatamab.
Es wird eine Analyse der intrakraniellen Aktivität vorgestellt.

Fazit:

Tarlatamab zeigte laut den Studienautoren eine vielversprechende Wirksamkeit und ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil bei Patienten mit vorbehandeltem SCLC und stabilen Hirnmetastasen.

Presenter: Matthew Smeltzer, PhD, MS University of Memphis, School of Public Health

Abstract 8016 Smoking history requirement and lung cancer (LC) screening (LCS) eligibility disparities.

Gelockerten Anforderungen an die Raucheranamnese ermöglichten einen besseren Zugang zum Screening

Die Kriterien für die Inanspruchnahme von Lungenkrebs-Screening (LCS) sind nicht optimal. Die Kriterien der US Preventive Services Task Force 2021 (USPSTF21) haben die Anspruchsberechtigung erweitert, aber es bestehen weiterhin Unterschiede zwischen den Rassen und Geschlechtern. Die Autoren haben untersucht, wie sich 4 modifizierte Kriterien auf die LCS-Zulassung auswirken.

Studiendesign (Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

die Autoren analysierten die Daten aller Personen, die in einer prospektiven, gemeindebasierten Kohorte in das LCS und in ein Programm zur Erkennung von Lungenknötchen (LNP) ohne Screening eingeschrieben waren.
Das LNP verwendete die Richtlinien der Fleischner-Gesellschaft.
die Autoren verglichen Geschlecht, Rasse und Area Deprivation Index (ADI) von LCS-fähigen Personen und LC-Patienten, die auf der Grundlage der USPSTF21 (Alter 50-80, 20 Packungsjahre [PY], 15 Jahre Aufhördauer [QD]) diagnostiziert wurden, mit vier gelockerten Kriterien für die Raucheranamnese im LNP, darunter die neuen Kriterien der American Cancer Society (ACS) (Gruppe 4, Tabelle).

Studienergebnisse:

Von 38.740 Personen aus den Jahren 2015 bis 2023 hatten 11.886 eine LCS und 26.854 waren aus der LNP.
Durch die erweiterten Kriterien erhöhte sich die Gesamtzahl der in Frage kommenden Personen gegenüber der USPSTF21 von 3939 auf 4572, 4611, 4950 bzw. 5747 in den Gruppen 2-5.
LC wurde bei 3,7 % der LDCT (17,4 % derjenigen mit Lungen-RADS 3/4) und bei 21 %, 20 %, 19 %, 19 % und 18 % der LNP der Gruppen 1-5 entdeckt;
die Number Needed to Treat (NNT) betrug 26,8 (LDCT), 5,8 (LDCT Lungen-RADS 3/4) und 4,9, 4,9, 5,2, 5,2, 5,5 in den Gruppen 1-5.
Bei LC handelte es sich am häufigsten um Adenokarzinome (41-51 %) oder Plattenepithelkarzinome (21-30 %), wobei das Stadium in allen Gruppen ähnlich war (47-48 % Stadium I/II).
Ein LC wurde bei 17 %, 11 %, 14 % und 13 % der zusätzlich in Frage kommenden Personen diagnostiziert, gegenüber 21 % in der USPSTF21 (Tabelle).
Die zusätzlichen in Frage kommenden Personen mit LC waren in den Gruppen 2-5 zu 42 %, 58 %, 40 % und 46 % weiblich.
Die Autoren verglichen den Frauenanteil in Gruppe 3 mit LNP (58 vs. 51 %, p=.25) und LCS (58 vs. 52 %, p=.22).
Was die Rasse betrifft, so waren 11 %, 47 %, 10 % und 24 % der zusätzlich in Frage kommenden Personen in den Gruppen 2-5 schwarz; mit signifikanten Unterschieden zwischen Gruppe 3 und den beiden Kohorten LNP (47 vs. 25 %, p<.001) und LCS (47 vs. 16 %, p<.001).
Diese Gruppen (2-5) befanden sich zu 26%, 38%, 29% und 33% im höchsten (schlechtesten) ADI-Quintil, wobei es keine Unterschiede zwischen Gruppe 3 und LNP (38 vs. 36%, p=.66) oder LCS (38 vs. 42%, p=.56) gab.
Die Kriterien der Gruppe 3 / 5 führten zu einem Anstieg der untersuchten Personen um 17% / 46% und zu einem Anstieg der identifizierten LZ um 9,5% / 28% gegenüber der USPSTF21.

Fazit:

Die gelockerten Anforderungen an die Raucheranamnese ermöglichten laut den Studienautoren einen besseren Zugang zu LCS bei gleichbleibender diagnostischer Effizienz in Bezug auf die NNT. Die Verlagerung von 20 Jahren auf 20 Jahre verringerte die rassen- und geschlechtsspezifischen Ungleichheiten bei der LCS-Berechtigung und der LC-Diagnose, während die sozial am stärksten benachteiligten Gruppen weiterhin erreicht wurden.

Presenter: Dean Anthony Fennell, MD, FRCP University of Leicester & University Hospitals of Leicester NHS Trust

Abstract 8017 Niraparib and dostarlimab efficacy in patients with platinum-sensitive relapsed mesothelioma: MIST5, a phase IIa clinical trial.

Primärer Endpunkt mit einer Gesamtkrankheitskontrollrate von 80,8 % erreicht

Mesotheliome weisen gemäss den Autoren mehrere somatische Veränderungen in Genen für die DNA-Schadensreaktion auf, die zum Teil für die Empfindlichkeit gegenüber Platin verantwortlich sein können. Die Hemmung der Poly-ADP-Ribose-Polymerase oder des Immun-Checkpoints PD1 hat in dieser Situation eine bedeutende klinische Wirkung gezeigt [1,2]. Die Autoren stellten die Hypothese auf, dass bei Patienten mit platinsensitivem Mesotheliom eine Kombination aus PARP- und PD1-Inhibition synergistisch sein würde. Niraparib (N) und Dostarlimab (D) wurden daher in einer multizentrischen einarmigen klinischen Studie der Phase IIa untersucht. Mesothelioma Stratified Therapy 5 (MIST5) trials.gov-Kennung NCT03654833.

Studiendesign (Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Eingeschlossen wurden Patienten mit einem beliebigen histologischen Subtyp oder einer beliebigen Lokalisation eines malignen Mesothelioms (MM - pleural oder peritoneal).
Wichtigste Einschlussfaktoren: histologische Bestätigung des MM mit einem verfügbaren archivierten Gewebeblock, ECOG-Performance-Status 0-1, vorherige Platin-Doublett-Chemotherapie in der ersten Linie (jede Linie ist zulässig) mit >6 Monaten Krankheitskontrolle, Nachweis einer Krankheitsprogression mit messbarer Krankheit durch CT (mRECIST) und ausreichende hämatologische/organische Funktion.
Die Patienten erhielten Niraparib (N) in Kombination mit Dostarlimab (D).
Die Patienten konnten sich bei Fortschreiten der Erkrankung optional einer erneuten Biopsie unterziehen.
Zu Beginn der Studie wurde Gewebe entnommen (n=24), um eine Multiplex-Immunfluoreszenzmikroskopie sowie eine Ganz-Exom- und RNA-Transkriptom-Sequenzierung durchzuführen. Eine 16s-RNA-Sequenzierung des Darmmikrobioms wurde ebenfalls zu Beginn der Studie durchgeführt (n=26)

Behandlungsergebnisse:

Es begannen 26 Patienten mit MM eine Behandlung und erhielten mindestens eine Dosis N + D.
Medianes Alter: 69,5 (Bereich, 33-85) Jahre; Geschlecht: 80,8% männlich, 19,2% weiblich.
Histologie: 80,8% epithelioid, 3,8% biphasisch, 7,7% sarkomatoid, 7,7% NOS. Leistungsstatus: ECOG =0, 7,7%, ECOG=1, 92,3%.
Therapielinie: 2. Linie 76,9%, 3. Linie 23,1%.
Der Median der erhaltenen Zyklen war 5 (IQR, 3-8) und D war 5 (IQR, 3-8). DCR12w: 65,4% (90% Konfidenzintervall (CI, 47,4% -80,6%; 17 von 26 Patienten), DCR24w: 30,8% (95%CI, 14,3% - 51,8%; 8 von 26 Patienten).
Bestes Ansprechen (innerhalb von 24 Wochen): partiell - 15,4% (95%CI, 4,4 - 34,9%); stabile Erkrankung - 65,4% (44,3 - 82,8%); Progression - 15,4% (4,4 - 34,9%). Unerwünschte Ereignisse (jede Ursache): 19,2% der Patienten litten unter Toxizitäten ≥ Grad 3.

Fazit:
MiST5 hat laut den Studieautoren seinen primären Endpunkt mit einer Gesamtkrankheitskontrollrate von 80,8 % erreicht. Die Analyse der zellulären und molekularen Korrelate des Ansprechens ist im Gange und wird vorgestellt werden.[1] Fennell et al, Lancet Respiratory Medicine 2019 9(6) p593-600; [2] Fennell et al, Lancet Oncology, 2021 22(11) p1530-1540. Informationen zur klinischen Studie: NCT03654833.

Presenter: Sam Khan, PhD, MBBS Department of Medical Oncology and Hematology, University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre

Abstract 8018 ctDNA-Lung-DETECT: ctDNA outcomes for resected early stage non-small cell lung cancers at 12 months.

Präoperative Nachweis von ctDNA kann Intensivierung der Behandlung auslösen

ctDNA Lung DETECT ist laut den Studienautoren eine multizentrische, von Prüfärzten initiierte prospektive Studie an drei thoraxchirurgischen Zentren im Großraum Toronto, in der der Nachweis von ctDNA und die Assoziation mit dem rezidivfreien Überleben (RFS) bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium (NSCLC) untersucht wird (NCT05254782). Patienten, bei denen perioperativ ctDNA nachgewiesen wurde, wird ctDNA Lung RCT angeboten, eine randomisierte Studie, die den Nutzen einer adjuvanten Chemo-Immuntherapie bei Patienten untersucht, bei denen die Standardbehandlung in der alleinigen Beobachtung nach der Operation besteht (NCT04966663). In dieser Studie berichten die Autoren über die ctDNA-Ergebnisse nach 12 Monaten bei Patienten mit reseziertem NSCLC im Frühstadium.

Studiendesign (NCT05254782, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

Patienten mit NSCLC im Stadium I (T1-2N0) oder multifokalem T3-4 < 4cm N0, bei denen eine Resektion im University Health Network geplant war, stimmten einer ctDNA-Bestimmung im Plasma vor und nach der Operation sowie 12 Monate nach der Operation oder einem Rezidiv zu.
Dabei wurde der tumorinformierte RaDaR®-Assay verwendet, der bis zu 48 tumorspezifische Varianten im Plasma mit einer Nachweisgrenze (LoD₉₅) von 0,0011% Varianten-Allelanteil nachweist.

Studienergebnisse:

Es wurden 178 Patienten eingeschlossen; 115 hatten ausreichend Gewebe für die Auswertung.
Von diesen 68/72 Patienten liegen 12 Monate nach der Resektion ctDNA-Ergebnisse vor (3 Patienten zogen sich zurück, 1 Probe war fehlerhaft).
18 Patienten wiesen präoperativ ctDNA nach; 99 % (71/72) hatten postoperativ eine ctDNA-Clearance, und 93 % (62/67) waren nach 12 Monaten weiterhin ctDNA-negativ.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 18,7 Monate (Bereich 12,0-28,3);
bei 8/72 (11 %) Patienten (5 im Stadium I, 3 im Stadium II) trat ein Lungenkrebsrezidiv auf.
Die mediane Zeit bis zum Wiederauftreten betrug 13,9 Monate (Spanne 6,2 - 24,9).
Bei 3 dieser Patienten wurde ctDNA in der präoperativen Probe und in der 12-Monats- oder Rezidivprobe nachgewiesen, bei 1 Patienten wurde ctDNA 12 Monate vor dem Rezidiv nachgewiesen, bei 1 Patienten wurde ctDNA 12 Monate vor dem Rezidiv nachgewiesen und das Rezidiv trat etwa zur gleichen Zeit auf, bei 2 Patienten war die ctDNA-Probe negativ und bei 1 Patienten wurde die Probenentnahme vor der Operation vergessen.
Die Rezidivrate betrug 16,7 % (3/18, 95 % exakte KI 3,6-41,4 %) bei den Patienten mit präoperativ nachgewiesener ctDNA gegenüber 7,5 % (4/53, KI 2,1-18,2 %) bei den Patienten ohne ctDNA.
Bei 5/72 Patienten wurde neuer Lungenkrebs diagnostiziert (mediane Zeit bis zum Auftreten eines neuen Primärtumors 15,3 Monate, Spanne 4,9-14,2), und bei 2/72 Patienten wurden neue Krebsarten diagnostiziert (Eierstock-/Liposarkom).
Bei den Patienten mit neuen Lungenprimärerkrankungen wurde bei 1 Patienten präoperativ ctDNA nachgewiesen, bei keinem jedoch zum Zeitpunkt der Diagnose der neuen Primärerkrankung.
Von den 4 verstorbenen Patienten starben 2 an rezidivierendem Lungenkrebs und 2 an neuen Primärtumoren (Lunge/Sarkom).

Fazit:

Diese Studie stellt laut den Studienautoren eine der größten prospektiven Kohorten zur Kinetik der ctDNA bei Patienten mit reseziertem Lungenkrebs dar. Von den Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 12 Monaten erlitten 8/72 ein Lungenkrebsrezidiv, wobei die Rate bei den Patienten, bei denen präoperativ ctDNA nachgewiesen wurde, höher war (16,7% gegenüber 7,5%). Der präoperative Nachweis von ctDNA kann dazu beitragen, Patienten mit reseziertem NSCLC im Stadium I zu identifizieren, die von einer Intensivierung der Behandlung profitieren könnten, die derzeit in der RCT ctDNA Lung (NCT04966663) untersucht wird.