Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile - Oral Abstract Session

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Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts

  • Abstract LBA5000 Cabazitaxel with abiraterone versus abiraterone alone randomized trial for extensive disease following docetaxel: The CHAARTED2 trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group (EA8153).
  • Abstract 5001 CYCLONE 2: A phase 3 study of abemaciclib with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.
  • Abstract LBA5002 A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of metformin in reducing progression among men on expectant management for low-risk prostate cancer: The MAST (Metformin Active Surveillance Trial) study.
  • Abstract 5003 Health-related quality of life and pain in a phase 3 study of [177Lu]Lu-PSMA-617 in taxane-naïve patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore).
  • Abstract LBA5004 MANCAN2: A multicentre randomised controlled trial of self-help cognitive behavioural therapy (CBT) to manage hot flush and night sweats (HFNS) symptoms in patients with prostate cancer receiving androgen deprivation therapy (ADT).
  • Abstract 5005 EMBARK post hoc analysis of impact of treatment suspension (TxS) on health-related quality of life (HRQoL).
  • Abstract 5006 Health-related quality of life (HRQOL) results from PRESTO (AFT-19), a phase 3 randomized trial of intensification of androgen blockade in patients with high-risk biochemically relapsed castration sensitive prostate cancer.
  • Abstract 5007 A clinical-genetic (CG) circulating tumor DNA (ctDNA)-based prognostic model for predicting overall survival (OS) in men with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) treated with potent androgen receptor inhibition (Alliance).
  • Abstract 5008 Baseline ctDNA analyses and associations with outcomes in taxane-naive patients with mCRPC treated with 177Lu-PSMA-617 versus change of ARPI in PSMAfore.
Presenter: Christos Kyriakopoulos, MD University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Abstract LBA5000 Cabazitaxel with abiraterone versus abiraterone alone randomized trial for extensive disease following docetaxel: The CHAARTED2 trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group (EA8153).

Zugabe von Cabazitaxel zu Abirateron/Prednison verlängerte PFS signifikant

Die E3805 (CHAARTED)-Studie zeigte laut den Studienautoren einen signifikanten Überlebensvorteil durch eine frühzeitige Behandlung mit chemohormoneller Therapie (ADT + Docetaxel) bei Patienten mit hochgradig metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (HSPC). Die meisten Patienten werden jedoch eine kastrationsresistente Erkrankung (CRPC) entwickeln und eine zusätzliche systemische Therapie benötigen. Die Autoren stellten die Hypothese auf, dass eine zusätzliche Behandlung mit einer chemohormonellen Therapie bei CRPC die Behandlungsergebnisse verbessert.

Studiendesign (NCT03419234, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

  • EA8153 (CHAARTED2) ist eine prospektive, randomisierte Phase-II-Studie mit offener Bezeichnung.
  • Zweihundertdreiundzwanzig (223) Patienten mit metastasiertem CRPC, die zuvor mit ADT + Docetaxel für HSPC behandelt worden waren, wurden randomisiert (1:1) zu Abirateron/Prednison plus Cabazitaxel 25 mg/m2 für bis zu 6 Zyklen (n = 111) oder Abirateron/Prednison allein (n = 112).
  • Zu den Stratifizierungsfaktoren gehörten ein ECOG-Performance-Status (PS) von 0 bzw. 1-2, eine Zeitspanne von Beginn der ADT bis zum Auftreten von CRPC von <12 bzw. > 12 Monaten sowie das Vorhandensein bzw. Nichtvorhandensein viszeraler Metastasen.
  • Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS), definiert als Zeit von der Randomisierung bis zur radiologischen Progression, einer symptomatischen Verschlechterung, die einen Abbruch der Behandlung erfordert, oder dem Tod. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören die Zeit bis zur PSA-Progression (TTPP), das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit.

Behandlungsergebnisse:

  • Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 47,3 (0-61,2) Monaten war das mediane PFS im Cabazitaxel + Abirateron/Prednison-Arm länger als im Abirateron/Prednison-Arm allein (14,9 Monate [95 % KI 9,9-18,6] vs. 9,9 Monate [95 % KI, 7,0-12,6], P = 0,049; Hazard Ratio [HR] 0,73, 80 % KI 0,59-0,90).
  • Der Vorteil der Kombination war ausgeprägter bei Patienten mit einem Alter von weniger als 65 Jahren (15,6 vs. 9,8 Monate, P = 0,08), einem ECOG PS von 0 (20,9 vs. 10,1 Monate, P = 0,01), einer Zeit bis zum Auftreten von CRPC von < 12 Monaten (12,9 vs. 5,1 Monate, P = 0,006) und dem Fehlen viszeraler Metastasen (18,1 vs. 10,1 Monate, P = 0,01).
  • Auch die mediane TTPP war in der Kombinationsgruppe länger als in der Monotherapiegruppe (10 Monate [95% CI 8,5-13,5] vs. 6,1 Monate [95% CI 4,4-8], P = 0,002).
  • In der Zwischenanalyse wurde kein Unterschied im OS zwischen den beiden Armen festgestellt (25,0 vs. 26,9 Monate, P = 0,67).
  • Im Kombinationsarm wurden, wie bei der Verwendung von Cabazitaxel zu erwarten, mehr Nebenwirkungen vom Grad >3 festgestellt.

Fazit:

Die Zugabe von Cabazitaxel zu Abirateron/Prednison verlängerte laut den Studienautoren das PFS bei Patienten mit metastasiertem CRPC, die zuvor eine ADT + Docetaxel für HSPC erhalten hatten, im Vergleich zu Abirateron/Prednison allein signifikant. Es wurde kein signifikanter Unterschied im OS zwischen den beiden Gruppen festgestellt, aber die Studie war für diesen Endpunkt nicht ausgelegt.

Presenter: Matthew Raymond Smith, MD, PhD Massachusetts General Hospital Cancer Center and Harvard Medical School

Abstract 5001 CYCLONE 2: A phase 3 study of abemaciclib with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.

Zugabe von Abemaciclib zu Abirateron ohne signifikante Verlängerung des rPFS

Präklinische Daten deuten laut den Studienautoren auf eine Schlüsselrolle von CDK4/6 bei der anhaltenden AR-Signalübertragung, der unkontrollierten Proliferation und der Hormonresistenz bei Prostatakrebs hin. Abemaciclib (ABEMA) ist ein potenter oraler CDK4/6-Inhibitor, der die Wirksamkeit der endokrinen Therapie bei hormonell gesteuertem (ER+) Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium und bei metastasierendem Brustkrebs deutlich erhöht. ABEMA zeigte als Einzelwirkstoff auch bei stark vorbehandeltem mCRPC Wirkung. Hier berichten die Autoren über die primären Ergebnisse von CYCLONE 2, einer Phase-3-Studie von ABEMA plus Abirateron (ABI) bei Patienten mit 1L mCRPC.

Studiendesign (NCT03706365, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

  • CYCLONE 2 war eine nahtlose adaptive Phase-2/3-Studie mit einem Dosisfindungs-Sicherheitsvorlauf.
  • Die Randomisierung auf ABEMA oder Placebo (PBO) plus ABI und Predniso(lo)ne erfolgte stratifiziert nach vorheriger Docetaxel-Therapie bei mHSPC, messbarer Erkrankung und radiologischer Progression bei Studienbeginn.

Behandlungsergebnisse:

  • Es wurden 393 Patienten randomisiert. Die Ausgangscharakteristika waren zwischen den Armen ausgeglichen.
  • Der primäre Endpunkt rPFS wurde nicht erreicht (HR 0,829; 95% CI, 0,619-1,111; p=0,2123), der Median lag bei 21,96 Monaten für die ABEMA plus ABI-Gruppe vs. 20,28 Monaten für die PBO plus ABI-Gruppe.
  • rPFS durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung war konsistent mit der Einschätzung des Prüfers (HR 0,842; 95% CI, 0,611-1,160).
  • Das OS war ein gattergesteuerter sekundärer Endpunkt und wurde nicht inferentiell getestet (HR 0,927; 95% CI, 0,669-1,285; 38,9% Laufzeit).
  • Weitere sekundäre Endpunkte waren die Zeit bis zur PSA-Progression (HR 0,637; 95% CI, 0,474-0,856), die Zeit bis zur symptomatischen Progression (HR 0,768; 95% CI, 0,522-1,131) und die Zeit bis zum Fortschreiten der schlimmsten Schmerzen (HR 0,935; 95% CI 0,665-1,314).

Verträglichkeit:

  • Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) des Grades ≥3, die in der ABEMA plus ABI-Gruppe gemeldet wurden, waren Anämie (13,6 % gegenüber 4,3 % in der PBO plus ABI-Gruppe), Neutropenie (12,6 % gegenüber 0,5 %) und erhöhte ALT-Werte (8,7 % gegenüber 6,5 %).
  • Die Abbrüche aller Studienbehandlungen aufgrund von Nebenwirkungen betrugen 13,1 % bzw. 4,3 % in den Gruppen ABEMA plus ABI bzw. PBO plus ABI, während die Abbrüche von ABEMA oder PBO allein aufgrund von Nebenwirkungen bei 5,8 % bzw. 1,6 % lagen.

Fazit:

Bei Patienten mit mCRPC führte die Zugabe von Abemaciclib zu Abirateron laut den Studienautoren nicht zu einer signifikanten Verlängerung des rPFS. Während keine Beeinträchtigung des OS beobachtet wurde, wurden die sekundären Endpunkte nicht signifikant verbessert. Insgesamt war die Kombination gut verträglich, und die Sicherheit entsprach den bekannten Profilen der einzelnen Arzneimittel.

Presenter: Anthony M. Joshua, PhD, FRACP, MBBS

Abstract LBA5002 A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of metformin in reducing progression among men on expectant management for low-risk prostate cancer: The MAST (Metformin Active Surveillance Trial) study.

Einnahme von Metformin ohne Einfluss auf die Progressionsrate bei Männern mit Niedrigrisiko-PCA unter Active Surveillance

Die Eignung für die Active Surveillance (AS) variiert laut den Studienautoren und schließt im Allgemeinen Männer mit niedrigem PCa-Risiko ein. Metformin, ein weit verbreitetes orales Hypoglykämikum, ist für seine ausgezeichnete Verträglichkeit und Wirksamkeit bei der Behandlung von Diabetes bekannt. Umfangreiche präklinische Daten deuten darauf hin, dass Metformin das Fortschreiten von PCa verlangsamen kann. Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Metformin auf die Progressionsrate bei Männern mit lokalisiertem PCa mit niedrigem Risiko nach AS zu untersuchen.

Studiendesign (NCT01864096, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

  • Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde in 14 Zentren in ganz Kanada durchgeführt.
  • Die in Frage kommenden Patienten hatten ein bioptisch nachgewiesenes, lokalisiertes PCa mit geringem Risiko, das innerhalb der letzten 6 Monate diagnostiziert wurde, mit einem Gleason-Score von <6 in ≤1/3 der Gesamtkerne, weniger als 50% Positivität in einem Kern, einem PSA-Wert von ≤10 ng/ml und einem klinischen Stadium zwischen T1c-T2a.
  • Außerdem entschieden sie sich für eine aktive Überwachung als primäre Behandlung.
  • Probanden, die die Zulassungskriterien erfüllten, wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) 3 Jahre lang mit Metformin 850 mg BID oder Placebo behandelt.
  • Alle Patienten unterzogen sich nach 18 und 36 Monaten einer erneuten Prostatabiopsie.
  • Der angegebene primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung, definiert als das früheste Auftreten einer primären PCa-Therapie (z. B. Prostatektomie, Bestrahlung, Hormontherapie) oder eines pathologischen Fortschreitens (>1/3 der gesamten befallenen Kerne, mindestens 50% eines befallenen Kerns oder Gleason-Muster 4 oder höher).

Studienergebnisse:

  • In der Kohorte von 407 Patienten wurden 204 mit Metformin und 203 mit einem Placebo behandelt.
  • Das Durchschnittsalter der Gesamtkohorte lag bei 63 Jahren.
  • Von den insgesamt 407 Patienten kam es bei 141 zu einem Fortschreiten der Erkrankung.
  • Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied im progressionsfreien Überleben (PFS) zwischen den mit Metformin und den mit Placebo behandelten Patienten festgestellt (p=0,63).

Fazit:

Trotz verlockender präklinischer und epidemiologischer Daten hat die Einnahme von Metformin laut den Studienautoren keinen Einfluss auf die Progressionsrate bei Männern mit Niedrigrisiko-PCA unter AS.

Presenter: Karim Fizazi, MD, PhD Institut Gustave Roussy, University of Paris-Saclay

Abstract 5003 Health-related quality of life and pain in a phase 3 study of [177Lu]Lu-PSMA-617 in taxane-naïve patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore).

177 Lu-PSMA-617 verzögerte TTW bei selbstberichteten Schmerzen und HRQoL im Vergleich zur Änderung des ARPI bei Taxan-naiven Patienten mit PSMA-positivem mCRPC

[177 Lu]Lu-PSMA-617 (177 Lu-PSMA-617) verlängerte laut den Studienautoren das radiologische progressionsfreie Überleben im Vergleich zu einem Wechsel des Androgenrezeptor-Signalwegsinhibitors (ARPI) bei Taxan-naiven Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) in PSMAfore (NCT04689828).

Die Autorenvstellen nun die Ergebnisse der zweiten Zwischenanalyse zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) und zu Schmerzen vor.

Studiendesign (Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

  • Die teilnahmeberechtigten Patienten hatten mCRPC, waren Kandidaten für einen Wechsel der ARPI nach Fortschreiten einer vorherigen ARPI und hatten ≥1 PSMA-positive und keine ausschließenden PSMA-negativen metastatischen Läsionen durch [68 Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT.
  • Nicht in Frage kamen Patienten, die für eine PARP-Inhibition in Frage kamen oder die zuvor eine systemische Strahlen-, Immun- oder Chemotherapie erhalten hatten.
  • Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder177 Lu-PSMA-617 (7,4 GBq/6 Wochen; 6 Zyklen) oder ARPI change (Abirateron/Zalutamid).
  • Patienten mit bestätigter radiologischer Progression unter ARPI change konnten auf177 Lu-PSMA-617 wechseln.
  • Zu den sekundären Endpunkten gehörte die Zeit bis zur Verschlechterung der selbstberichteten HRQoL (FACT-P, EQ-5D-5L) und der Schmerzen (BPI-SF), definiert als ein Kompositum aus Verschlechterung des Scores (vordefinierte Schwellenwerte), klinischem Fortschreiten (einschließlich einer neuen Krebstherapie) oder Tod.
  • Post-hoc-Analysen der TTW in FACT-P und BPI-SF schlossen klinische Progression und Tod aus.
  • Die Studie war nicht für diese Endpunkte ausgelegt und der Fehler vom Typ I wurde nicht kontrolliert.

Behandlungsergebnisse:

  • Die Autoren randomisierten 468 Patienten (234/Arm) mit einem Durchschnittsalter von 72 Jahren (Spanne: 43-94).
  • Die mediane Dauer der Exposition betrug 8,4 Monate für177 Lu-PSMA-617 und 6,5 Monate für die ARPI-Veränderung.
  • 177Lu-PSMA-617 verzögerte TTW in den Skalen und Unterskalen von FACT-P, EQ-5D-5L und BPI-SF im Vergleich zur ARPI-Veränderung (Tabelle).
  • Die Ergebnisse waren in den nicht zusammengesetzten Analysen ähnlich.
  • Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (UE) des Grades ≥3, schwerwiegenden UE und UE, die zum Abbruch der Behandlung führten, betrug bei177 Lu-PSMA-617 und ARPI-Änderung 34 % gegenüber 44 %, 20 % gegenüber 28 % bzw. 5,7 % gegenüber 5,2 %.

Fazit:

177 Lu-PSMA-617 verzögerte laut den Studienautoren TTW bei selbstberichteten Schmerzen und HRQoL im Vergleich zur Änderung des ARPI bei Taxan-naiven Patienten mit PSMA-positivem mCRPC.

Presenter: Simon J. Crabb, PhD, MBBS, BSc Southampton Clinical Trials Unit, University of Southampton and University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Abstract LBA5004 MANCAN2: A multicentre randomised controlled trial of self-help cognitive behavioural therapy (CBT) to manage hot flush and night sweats (HFNS) symptoms in patients with prostate cancer receiving androgen deprivation therapy (ADT).

Hinzufügung von CBT zur TAU bei Prostatakrebspatienten mit ADT verbesserte nur kurzfristig den Schweregrad des HFNS

Frühere Forschungen haben laut den Studienautoren ergeben, dass CBT zur Selbsthilfe mit minimaler Anleitung die durch die ADT verursachte HFNS nach 6 Wochen reduziert. Sie untersuchten die längerfristigen Auswirkungen einer CBT zur Selbsthilfe, die von einem Team von Prostatakrebsschwestern (Cancer Nurse Specialist, CNS) geleitet und durchgeführt wurde.

Studiendesign (Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

  • MANCAN2 ist eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie und eine Prozessbewertung in britischen Prostatakrebszentren.
  • Teilnahmeberechtigung: lokalisierter/fortgeschrittener Prostatakrebs; ADT mit einer geplanten Dauer von ≥ 6 Monaten; HFNS Problem Rating Scale ≥ 2.
  • Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) in Gruppen von 6 bis 8 auf die übliche Behandlung (TAU) oder CBT + TAU verteilt, und zwar in einem permutierten Block, stratifiziert nach Standort, Kohorte und Behandlungsabsicht.
  • Bei der CBT handelte es sich um eine vierwöchige Selbsthilfeintervention (Broschüre und Entspannungs-Audio) mit Gruppenworkshops vor und nach der Intervention durch das ZNS-Team für Prostatakrebs.
  • Primäres Ziel: Verringert die Hinzufügung von CBT zur TAU die HFNS Problem Rating Scale nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert (gemischte lineare Regression).
  • Sekundäre Endpunkte: 6-Wochen-HFNS-Problembewertungsskala, HFNS-Häufigkeit, HFNS-Überzeugungen und -Verhaltensweisen, Lebensqualität (EORTC QLQ-C30, Symptome (Bewertungsskalen für Angst, Depression, Stimmung und Schlaf) durch gemischte logistische Regression), ADT-Compliance (Chi-Quadrat-Test).

Studienergebnisse:

  • 162 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen (81/Arm) und 117 lieferten Daten zur HFNS-Problembewertungsskala nach 6 Monaten.
  • Die Ausgangsmerkmale waren ausgewogen.
  • Die durchschnittliche Therapietreue bei der CBT betrug 85 %.
  • Der 6-Monats-Mittelwert der HFNS Problem Rating Scale unterschied sich nicht signifikant zwischen TAU allein und CBT + TAU (Mittelwert 4,08 vs. 4,04, 95% CI für den Unterschied: -0,89, 0,80; p=0,97), obwohl nach 6 Wochen ein Unterschied beobachtet wurde (Mittelwert 4,47 vs. 3,79, 95% CI: -1,26, -0,09; p=0,03).
  • Nach 6 Wochen hatten CBT-Patienten eine höhere wöchentliche HFNS-Häufigkeit (Median 54,2 vs. 59,4, 95% CI: 0,22, 10,19; p=0,04), einen niedrigeren Depressionswert (Median 7,19 vs. 6,19, 95% CI: -1,88, -0,12; p=0,03) und einen niedrigeren Angstwert (Median 4,25 vs. 3,39, 95% CI: -1,64, -0,08; p=0,03).
  • CBT-Patienten hatten nach 6 Monaten eine positivere Einstellung zu Offenheit und Humor (Median 4,92 vs. 4,59, 95% CI: -0,63, -0,03; p=0,03).
  • Es gab keine signifikanten Unterschiede bei anderen Messwerten für HFNS-Überzeugungen und -Verhaltensweisen, Lebensqualität, Angst, Stimmung, Schlafqualität und Therapietreue.

Fazit:

Die Hinzufügung von CBT zur TAU bei Prostatakrebspatienten, die eine ADT erhalten, verbesserte laut den Studienautoren kurzfristig den Schweregrad des HFNS, blieb aber nach 6 Monaten nicht erhalten. Künftige Forschungsarbeiten sollten untersuchen, ob der anfängliche Nutzen der CBT in diesem Umfeld aufrechterhalten werden kann.

Presenter: Stephen J. Freedland, MD Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Durham VA Medical Center

Abstract 5005 EMBARK post hoc analysis of impact of treatment suspension (TxS) on health-related quality of life (HRQoL).

TxS führt wie erwartet zu klinisch bedeutsamen Verbesserungen der HRQoL

EMBARK zeigte laut den Studienautoren, dass Enzalutamid (ENZ) + Leuprolid (L) und ENZ allein das metastasenfreie Überleben im Vergleich zu Placebo (P) + L verzögerten und gleichzeitig eine hohe globale Lebensqualität (HRQoL) bei biochemisch rezidivierendem, nicht metastasiertem, hormonsensitivem Prostatakrebs mit hohem Risiko aufrechterhielten. Die Behandlung wurde in Woche 37 unterbrochen (TxS), wenn das PSA <0,2 ng/ml war; sie wurde wieder aufgenommen, wenn das PSA auf ≥2,0 ng/ml mit radikaler Prostatektomie (RP) oder ≥5,0 ng/ml ohne RP anstieg. Diese Analyse untersuchte die HRQoL nach TxS.

Studiendesign (NCT02319837, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

  • Längsschnittveränderungen in der HRQoL vom neuen Ausgangswert in Woche 37 (Zeitpunkt der TxS) bis zu den nachfolgenden Bewertungen in Woche 205 wurden mit Hilfe eines gemischten Modells mit wiederholten Messungen unter Verwendung separater Modelle für jedes Instrument bewertet.
  • Es wurde eine Intention-to-treat-Analyse durchgeführt.

Behandlungsergebnisse:

  • Die Behandlung wurde bei 90,9 % (321/353), 85,9 % (304/354) bzw. 67,8 % (240/354) der mit ENZ + L, ENZ mono bzw. P + L behandelten Patienten unterbrochen.
  • Ein numerischer Trend in derHRQoL-Verbesserung nach Woche 37 TxS war in allen 3 Armen zu beobachten, der häufig in Woche 205 einen klinisch bedeutsamen Schwellenwert erreichte (Tabelle).
  • Nach der TxS erreichten alle Arme eine klinisch bedeutsame Verbesserung der Nebenwirkungen der Hormonbehandlung bei den nachfolgenden Beurteilungen von Woche 49 bis Woche 97; allerdings verschlechterten sich die Patienten langsam, mit einer klinisch bedeutsamen Verschlechterung in Woche 205 im Vergleich zu Woche 37 mit ENZ + L und P + L.
  • Es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Armen bei der Veränderung von Woche 37 bis Woche 205 beobachtet.

Fazit:

Diese Post-hoc-Analyse bestätigte laut den Studienautoren, dass TxS wie erwartet zu klinisch bedeutsamen Verbesserungen der HRQoL führt.

Presenter: Ronald C. Chen, MD, FASCO, MPH University of Kansas Medical Center

Abstract 5006 Health-related quality of life (HRQOL) results from PRESTO (AFT-19), a phase 3 randomized trial of intensification of androgen blockade in patients with high-risk biochemically relapsed castration sensitive prostate cancer.

Weitere Unterstützung für die Intensivierung der Androgenblockade bei Patienten mit biochemisch rezidivierendem Hochrisikoprostatakrebs

Die PRESTO-Studie zeigte laut den Studienautoren, dass bei Patienten mit biochemisch rezidiviertem Prostatakrebs nach radikalem Prostatektomie mit einer PSA-Verdopplungszeit von ≤ 9 Monaten und ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung durch konventionelle Bildgebung. Eine intensivierte Androgenrezeptorblockade über 52 Wochen (Androgendeprivationstherapie [ADT] plus Apalutamid [Apa] oder ADT plus Apa und Abirateronacetat [Abi] plus Prednison) verlängerte das PSA-progressionsfreie Überleben im Vergleich zur ADT allein (Aggarwal et al., JCO 2024). Hier berichten die Autoren über die HRQOL-Ergebnisse.

Studiendesign (NCT03009981, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

  • Die HRQOL-Messungen umfassten die Hot Flash Related Daily Interference Scale (HFRDIS), den Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC)-26 Sexual Domain, das PROMIS Fatigue Short Form und den EQ-5D-5L, der die gesamte HRQOL der 504 randomisierten Patienten bewertet.
  • Die veröffentlichten Schwellenwerte für den minimalen wichtigen Unterschied für diese HRQOL-Messungen sind: HFRDIS 1,66 Punkte, EPIC Sexual 10-12, PROMIS Fatigue 3-5, und EQ-5D-5L 0,06.

Baseline Verträglichkeit Behandlungsergebnisse:

  • Die mittleren Veränderungen vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (EOT) für jeden Arm und für jede HRQOL-Messung sind in der Tabelle zusammengefasst.
  • Es wurde kein statistisch signifikanter mittlerer Unterschied zwischen der intensivierten Androgenrezeptorblockade (Arm B, Arm C) und der alleinigen ADT (Arm A) bei irgendeiner HRQOL-Messung festgestellt.
  • Darüber hinaus liegen die numerischen Unterschiede zwischen den Armen für alle HRQOL-Maßnahmen unterhalb der veröffentlichten Schwellenwerte für minimal klinisch bedeutsame Unterschiede.

Fazit:

Eine intensivierte Androgenrezeptorblockade mit Apa oder Apa/Abi in Kombination mit einer 52-wöchigen ADT verbessert laut den Studienautoren das PSA-progressionsfreie Überleben, ohne die HRQOL negativ zu beeinflussen. Diese HRQOL-Ergebnisse sind eine weitere Unterstützung für die Intensivierung der Androgenblockade bei Patienten mit biochemisch rezidivierendem Hochrisikoprostatakrebs.

Presenter: Susan Halabi, PhD, FASCO Department of Biostatistics and Bioinformatics, Duke Cancer Institute Center for Prostate and Urologic Cancers, Duke University School of Medicine

Abstract 5007 A clinical-genetic (CG) circulating tumor DNA (ctDNA)-based prognostic model for predicting overall survival (OS) in men with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) treated with potent androgen receptor inhibition (Alliance).

CG-Modell identifizierte neue ctDNA-PGAs, die für das OS prognostisch sind und zur Klassifizierung von Patienten in Risikogruppen verwendet werden können

Die Autorenvhaben bereits ein klinisches Prognosemodell für das OS bei mCRPC-Männern entwickelt und validiert, das die folgenden Variablen umfasst: Leistungsstatus, Krankheitsort, Verwendung von Opioid-Analgetika, Laktatdehydrogenase, Albumin, Hämoglobin, prostataspezifisches Antigen und alkalische Phosphatase. Ziel dieser Analyse ist die Verbesserung des klinischen Modells für OS durch die Einbeziehung von pathogenen genetischen Veränderungen der ctDNA (PGAs).

Studiendesign (NCT01949337, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

  • Zur Entwicklung und Validierung des CG-Modells für OS wurden Daten aus der Phase-3-Studie A031201 mit Enzalutamid+/- Abirateron verwendet.
  • Zellfreie DNA wurde aus Plasma isoliert und mit einem Assay zur gezielten DNA-Sequenzierung von 69 Genen zum Nachweis von ctDNA-PGAs analysiert.
  • Genetische Merkmale wurden auf der Grundlage der Bedeutung der Merkmale mit Hilfe eines zufälligen Survival Forest identifiziert, und das endgültige CG-Modell wurde unter Einbeziehung klinischer und ausgewählter genetischer Faktoren trainiert.

Behandlungsergebnisse:

  • Es standen Daten von 776 Patienten zur Verfügung.
  • Zusätzlich zu den klinischen Variablen umfasste das Modell in dieser Reihenfolge: Zugewinne bei AR und dem AR-Enhancer, MYC, RSPO2 und Verluste und/oder PGAs von ZBTB16, PTEN, MSH6, PPP2R2A, NKX3-1, TP53, FANCA, RB1, APC, CHD1 und BRCA2 sowie ichorCNA-Tumorfraktion.
  • Die tAUCs in klinischen und CG-Modellen lagen bei 0,72 (95% CI=0,72-0,73) und 0,77 (95% CI= 0,76-0,77).
  • Das mediane OS und die Hazard Ratios der drei und vier prognostischen Risikogruppen sind in der Tabelle aufgeführt.

Fazit:

Das CG-Modell identifizierte laut den Studienautoren neue ctDNA-PGAs, die für das OS prognostisch sind und zur Klassifizierung von Patienten in Risikogruppen verwendet werden können, die für die Auswahl von Patienten in zukünftigen Studien zum mCRPC nützlich sind.

Presenter: Johann S. De Bono, MD, PhD, FRCP, MB The Institute of Cancer Research and The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Abstract 5008 Baseline ctDNA analyses and associations with outcomes in taxane-naive patients with mCRPC treated with 177Lu-PSMA-617 versus change of ARPI in PSMAfore.

Patienten mit negativen prognostischen Biomarkern mit177 Lu-PSMA-617 schnitten besser ab als mit ARPI-Veränderungen

[177 Lu]Lu-PSMA-617 (177 Lu-PSMA-617) verlängerte laut den Studienautoren das röntgenologische progressionsfreie Überleben (rPFS) im Vergleich zu einer Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI)-Veränderung bei Taxan-naiven Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) in PSMAfore. In dieser explorativen Analyse wurden die Assoziationen zwischen der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) zu Beginn der Studie und den Behandlungsergebnissen untersucht.

Studiendesign (NCT04689828, Tabellen und Abbildungen siehe Originalabstract):

  • Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf177 Lu-PSMA-617 (7,4 GBq Q6W; 6 Zyklen) oder ARPI change (Abirateron/Zalutamid) randomisiert.
  • Patienten, die bekanntermaßen angreifbare Mutationen (z. B. BRCA) aufweisen, wurden ausgeschlossen.
  • Der primäre Endpunkt war das rPFS.
  • Die ctDNA des Ausgangsplasmas wurde mit einem maßgeschneiderten 585-Gen-Sequenzierungstest analysiert.
  • Der ctDNA-Anteil wurde in allen Proben bestimmt, die die Qualitätskontrolle bestanden.
  • Bei Proben mit einem ctDNA-Anteil von >1% wurden Veränderungen bei den wichtigsten Prostatakrebs-Treibern (die bei >10% der Teilnehmer vorkommen) untersucht.

Behandlungsergebnisse:

  • Von 360 Proben von 468 Patienten bestanden 255 die Qualitätskontrolle und 156 hatten einen ctDNA-Anteil von >1% (Median 5,85%; Bereich 0-85).
  • Der Nachweis von ctDNA-Veränderungen war zwischen den Studienarmen und mit veröffentlichten Daten vergleichbar.
  • Das mediane rPFS war bei Patienten mit einem ctDNA-Anteil > gegenüber ≤1% kürzer (HR 2,753; 95% CI 1,957-3,872; p<0,0001) (Tabelle); ein ctDNA-Anteil >1% war auch mit einem schlechteren RR- und PSA50-Ansprechen verbunden.
  • Das mediane rPFS war kürzer bei Patienten mit nachgewiesenen gegenüber nicht nachgewiesenen AR- (HR 1,954; 95% CI 1,333-2,865; p<0,001), TP53- (1,655; 1,13-2,426; p<0,01) und PTEN-Veränderungen (1,62; 1,018-2,578; p<0,05).
  • Das mediane rPFS war bei177 Lu-PSMA-617 im Vergleich zur ARPI-Veränderung bei Patienten mit nachgewiesenen AR-, TP53-, PTEN-(Tabelle), PI3K-Signalweg- und DNA-Reparatur-Signalweg-Veränderungen länger.
  • Es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen ctDNA-Veränderungen und PSA50 oder RR.

Fazit:

ctDNA-Anteile >1% und AR-, TP53- und PTEN-Veränderungen waren bei PSMA laut den Studienautoren unabhängig von der Behandlung mit schlechteren Ergebnissen verbunden. Dennoch schnitten Patienten mit diesen negativen prognostischen Biomarkern mit177 Lu-PSMA-617 besser ab als mit ARPI-Veränderungen.

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