Aggressive Lymphomas: Clinical and Epidemiological: New Prognostic Tools and Treatment Outcomes in Diffuse Large B Cell Lymphoma
Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts
- 649 Senior-IPI: An Easily Applicable and Meaningful Prognostic Index for First-Line LBCL Patients Older Than 80 Years Treated with Age-Adapted Immunochemotherapy
- 650 Identifying Trial-Eligible High- and High-Intermediate Risk Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma Using Prognostic Models: A Real-Life Comparative Analysis of IPI, aaIPI and NCCN-IPI from Danish Study Group
- 651 Baseline Prognostic Factors Do Not Predict End of Treatment Ctdna MRD Status and Have Limited Impact on MRD Prognostic Performance in DLBCL
- 652 The Predictive Value of Cell-of-Origin Subtype By Hans Algorithm in 718 Patients with Large B Cell Lymphoma Receiving Polatuzumab Vedotin
- 653 DNA Damage Repair Pathway Variants Are Frequent in Patients Undergoing CAR-T Cell Therapy for Lymphoma and Associated with Increased Risk of Myeloid Neoplasia Post Cytotoxic Therapy
- 654 Temporal Trends in Relative Survival of Diffuse Large B-Cell Lymphoma in Sweden and Denmark in the Era of Targeted and Cellular Therapies: A Population-Based Binational Study
Sydney Dubois, Fanny Cherblanc, Aurelien Belot, et al.
649 Senioren-IPI: Ein leicht anwendbarer und aussagekräftiger Prognoseindex für LBCL-Erstlinienpatienten, die älter als 80 Jahre sind und mit einer altersangepassten Immunochemotherapie behandelt werden
Der SENIOR-IPI ermöglichte eine bessere Stratifizierung der Prognose
Die Zahl der Menschen über 80 Jahre hat sich laut den Studienautoren zwischen 1980 und 2010 verdreifacht, und das großzellige B-Zell-Lymphom (LBCL) nimmt in dieser Altersgruppe zu. Klinische Studien schließen jedoch oft Patienten über 80 aus. Prognoseindizes für ältere LBCL-Patienten sind kompliziert und nicht einheitlich. Es gibt keinen spezifischen Index für Patienten über 80, die mit antiCD20 + miniCHOP behandelt werden.
Der neu definierte SENIOR-IPI ist ein einfacher Prognoseindex für LBCL-Patienten über 80 Jahre, die mit antiCD20-miniCHOP behandelt werden. In drei klinischen Studien zur Erstlinientherapie an 396 Patienten wurde der prognostische Wert durch Cox-Proportional-Hazard-Modelle bewertet. Der SENIOR-IPI berücksichtigt Alter, aaIPI-Prädiktoren, LDH > 3N und Albumin < 35g/L und klassifiziert Patienten in vier Klassen. Er zeigte bessere Ergebnisse als andere Indizes wie IPI und NCCN-IPI.
In der Trainingsgruppe erwies sich der SENIOR-IPI als überlegen in Bezug auf Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS). Die Validierung bei weiteren 140 Patienten bestätigte diese Überlegenheit. Ein Anstieg um 10 SENIOR-IPI-Punkte bedeutete einen Überlebensverlust von 3,45 bis 11,85 Monaten.
Fazit
Der SENIOR-IPI ist laut den Studienautoren ein leicht anwendbarer prognostischer Index für LBCL-Patienten > 80 Jahre, die für eine altersangepasste Immunochemotherapie geeignet sind, und wurde in einer externen Kohorte validiert. Der SENIOR-IPI ermöglichte gemäss den Autoren eine bessere Stratifizierung der Prognose dieser Patienten im Vergleich zu den IPI-, aaIPI- und NCCN-IPI-Scores.
Jelena Jelicic, Karen Juul-Jensen, Zoran Bukumiric, et al.
650 Identifizierung von Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die für eine Studie in Frage kommen, anhand von Prognosemodellen mit hohem und mittlerem Risiko: Eine vergleichende Real-Life-Analyse von IPI, aaIPI und NCCN-IPI der dänischen Studien
IPI und NCCN-IPI könnten auch zur Auswahl von Hochrisikopatienten im Alter von 60 Jahren oder darunter verwendet werden
Der Internationale Prognoseindex (IPI) und der altersbereinigte IPI (aaIPI) wurden laut den Studienautoren zur Auswahl von Patienten für klinische Studien verwendet, um R-CHOP als Standardtherapie abzulösen. Bei Hochrisikopatienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) werden prädiktive Instrumente benötigt. In der Studie frontMIND (NCT04824092) werden Tafasitamab + Lenalidomid + R-CHOP mit R-CHOP verglichen.
Studiendesign
- Die Studie verglich die internationalen prognostischen Indizes (IPI, aaIPI, NCCN-IPI) zur Identifizierung von DLBCL-Patienten. Eingeschlossen waren Patienten im Alter von 18-80 Jahren, die zwischen 2000 und 2020 diagnostiziert wurden.
- Von 5.188 identifizierten Patienten erfüllten 2.961 die Einschlusskriterien der frontMIND-Studie.
Behandlungsergebnisse
- Die Modelle teilten Patienten in vier Risikogruppen ein. Der NCCN-IPI schnitt besser ab (c-Index=0,680) als IPI (c-Index=0,676) und aaIPI (c-Index=0,636). Das 5-Jahres-Überleben (OS) betrug für H- und HI-Risikopatienten nach IPI, aaIPI und NCCN-IPI 57,0 % und 71,2 %, 63,6 % und 75,7 %, bzw. 46,1 % und 71,3 %.
- Wenn Patienten gemäß den frontMIND-Einschlusskriterien ausgewählt wurden, waren fast die Hälfte geeignet (48,2 %) mit einem 5-Jahres-OS von 70,1 %.
- Der IPI identifizierte weniger geeignete Patienten (40,6 %) mit einem schlechteren 5-Jahres-OS von 67,1 %. Ähnlich verhielt sich der NCCN-IPI (44,7 %) mit einem 5-Jahres-OS von 67,4 %.
- Von den ursprünglich anerkannten Patienten waren 1.072 ≤60 Jahre alt. Davon kamen 415 (38,7 %) für die frontMIND-Studie in Frage, wenn der aaIPI verwendet wurde.
- Das 5-Jahres-OS betrug bei ihnen 83,7 %. Mit dem IPI und NCCN-IPI wurden jeweils 191 (17,8 %) und 197 (18,4 %) Patienten identifiziert, mit 5-Jahres-OS von 81,2 % und 80,5 %.
- Die Unterscheidungsfähigkeit des aaIPI war im Vergleich zum IPI und NCCN-IPI nicht signifikant.
Fazit
Diese retrospektive reale Studie an 2.961 für Studien in Frage kommenden DLBCL-Patienten untersuchte laut den Studienautoren die Auswirkungen von Prognosemodellen als Auswahlkriterien zur Identifizierung von Hochrisikokandidaten für klinische Studien. Obwohl in einigen neueren Studien der aaIPI zur Auswahl jüngerer Patienten herangezogen wurde, konnten die Autoren feststellen, dass der aaIPI nicht in der Lage ist, jüngere Patienten mit echtem HI- und H-Risiko zu identifizieren, da das 5-Jahres-OS in dieser realen Population generell günstig war (83,7 %). Obwohl keines der drei analysierten Modelle wirklich Hochrisikopatienten ≤60 Jahre identifizieren konnte, identifizierten IPI und NCCN-IPI weniger für eine Studie in Frage kommende Patienten mit einer etwas schlechteren Prognose als aaIPI und könnten laut den Studienautoren auch zur Auswahl von Hochrisikopatienten im Alter von 60 Jahren oder darunter verwendet werden.
Jordan S Goldstein, Mark Roschewski, Won-Seog Kim, et al.
651 Prognostische Ausgangsfaktoren sagen den Ctdna-MRD-Status am Ende der Behandlung nicht voraus und haben nur begrenzten Einfluss auf die MRD-Prognoseleistung bei DLBCL
Prognostischer Nutzen von ctDNA-MRD bei EOT ist unabhängig von klinischen Merkmalen - ctDNA-basierte risikoadaptierte Studiendesigns Faktoren sollten berücksichtigt werden
Klinische Faktoren wie der International Prognostic Index (IPI) sind bei der DLBCL-Therapie laut den Studienautoren nur begrenzt hilfreich. Die Messung von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) kann helfen, Therapieversagen vorherzusagen und die Krankheitsüberwachung zu verbessern. Hochsensible ctDNA-Tests am Ende der Erstlinien-Chemoimmuntherapie (EOT) zeigen hohe prognostische Werte.
- In einer Studie mit 145 Patienten wurde festgestellt, dass 26 % einen niedrigen, 54 % einen mittleren und 17 % einen hohen IPI-Wert hatten.
- Eine höhere Ausgangskonzentration von ctDNA und das Fehlen einer starken molekularen Reaktion (MMR) waren mit höheren Raten nachweisbarer MRD verbunden.
- Eine nachweisbare MRD am EOT war mit einem schlechteren progressionsfreien Überleben (PFS) assoziiert. IPI und klinische Merkmale wie Alter und Geschlecht hatten keinen signifikanten Einfluss auf den MRD-Nachweis.
- Die Sensitivität und Spezifität des PhasED-seq-Assays für den Nachweis von MRD war hoch, unabhängig vom IPI-Risiko. Der Assay zeigte hohe AUC-Werte bei der Vorhersage des PFS, sowohl bei niedriger als auch bei hoher ctDNA-Belastung vor der Behandlung.
Fazit
Der MRD-Status behält laut den Studienautoren seine hohe Leistung bei EOT für die Vorhersage des PFS unabhängig von der IPI-Risikoklassifizierung und der ctDNA-Basislinie. Spezifität und PPV des MRD-Status bei EOT verbesserten sich mit höherem IPI. Obwohl mit steigendem IPI höhere Raten von MRD-Positivität zu beobachten sind, sagen die Ausgangsvariablen den MRD-Status bei EOT nicht genau voraus. Diese Daten deuten darauf hin, dass der prognostische Nutzen von ctDNA-MRD bei EOT unabhängig von klinischen Merkmalen ist und dass ctDNA-basierte risikoadaptierte Studiendesigns Faktoren berücksichtigen sollten, die über den IPI hinausgehen, um Hochrisikopatienten zu identifizieren.
Edward R Scheffer Cliff, Guido D Pelaez, Fei Wan, et al.
652 Der prädiktive Wert des Subtyps der Ursprungszelle nach dem Hans-Algorithmus bei 718 Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom, die Polatuzumab Vedotin erhalten
Berücksichtigung des COO-Subtyps bei Behandlungsentscheidungen in Bezug auf Pola-haltige Therapien in Betracht ziehen
Polatuzumab Vedotin (Pola) ist laut den Studienautoren ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das auf CD79b abzielt und Mikrotubuli zerstört. 2023 wurde Pola für die Behandlung von diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) in Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison zugelassen. Die Wirksamkeit variiert je nach Subtyp der Ursprungszelle (COO). Bei aktivierten B-Zellen (ABC) ist Pola wirksamer als bei B-Zellen des Keimzentrums (GCB).
Eine retrospektive Studie untersuchte, ob der Hans-Algorithmus das Ansprechen auf Pola vorhersagt. 718 Patienten wurden analysiert.
Fazit
Basierend auf dieser realen Evidenz ist laut den Studienautoren die COO-Klassifizierung durch den Hans-Algorithmus ein starker Prädiktor für die Wirksamkeit einer Pola-haltigen Therapie bei R/R LBCL, mit signifikant höherer ORR und CRR bei Patienten mit Nicht-GCB- im Vergleich zu GCB-COO-LBCL. Dies deckt sich mit der kumulativen vorhandenen Evidenz.
ORR und CRR nach pola-haltiger Therapie in der Frontline-Einstellung unterschieden sich nicht signifikant nach COO-Subtyp, aber eine längere Nachbeobachtung größerer Kohorten ist erforderlich, um die prädiktive Rolle von COO nach Hans-Algorithmus in dieser Einstellung zu klären, insbesondere wenn man bedenkt, dass der PFS-Vorteil mit polaRCHP in POLARIX nicht mit signifikanten Unterschieden in ORR oder CRR verbunden war.
Insgesamt sollten Kliniker laut den Studienautoren die Berücksichtigung des COO-Subtyps bei Behandlungsentscheidungen in Bezug auf Pola-haltige Therapien in Betracht ziehen, und Studien zu Pola-basierten Therapien sollten Patienten stratifizieren und Ergebnisse nach COO-Subtyp berichten.
Zhi Han Yeoh, Ing Soo Tiong, Mark R Dowling, et al.
653 Varianten des DNA-Schadensreparaturwegs sind bei Patienten, die eine CAR-T-Zelltherapie gegen Lymphome erhalten, häufig und mit einem erhöhten Risiko für myeloische Neoplasien nach der zytotoxischen Therapie verbunden
Ergebnisse sprechen dafür, bei Patienten, die sich einer CAR-T-Therapie unterziehen, einen molekularen Risikomanagementplan in Betracht zu ziehen
Die Exposition gegenüber bestimmten Krebstherapien kann laut den Studienautoren klonale Hämatopoese (CH) fördern und zu myeloischen Neoplasien nach zytotoxischer Therapie (MN-pCT) führen.
Eine Untersuchung zur chimären Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR-T) zeigte, dass MN-pCT nach CAR-T relativ häufig (2-Jahres-Inzidenz von 5-10 %) und mit einer kurzen Latenzzeit (<12 Monate) auftritt sowie mit schlechtem Überleben verbunden ist.
Diese Studie charakterisiert die Ausgangshäufigkeit und den Verlauf von CH-Varianten vor der CAR-T-Behandlung und untersucht deren Beziehung zum Risiko einer MN-pCT und späten Zytopenien.
Studiendesign
- Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL), behandelt zwischen April 2019 und Dezember 2023, wurden analysiert. Genomische DNA wurde vor der CAR-T-Infusion sequenziert.
Behandlungsergebnisse
- 173 Patienten erhielten CAR-T, davon hatten 66 % Variants (Vars) vor der Infusion. Häufige CH-Varianten waren DNMT3A (54%), TP53 (26%) und PPM1D (26%). Bei einer Nachbeobachtungszeit von 19,9 Monaten entwickelten 6% der Patienten MN-pCT.
- 75 % dieser DDR-Mutationen waren bereits vor der CAR-T-Infusion vorhanden.
- Ein erhöhtes Risiko für MN-pCT wurde bei Vorhandensein von TP53-Varianten festgestellt.
- Das Gesamtüberleben nach MN-pCT war schlecht (medianes OS von 8,2 Monaten). Späte Zytopenien wurden bei 18 % der CH-Patienten beobachtet.
- Diese Ergebnisse betonen die Notwendigkeit genauer Überwachung und langfristiger Nachverfolgung nach CAR-T-Therapien.
Fazit
Eine zufällige CH-Var mit Beteiligung des DDR-Signalwegs ist laut den Studienautoren ein häufiger Befund vor einer CAR-T-Infusion (49 %). DDR-Var im Ausgangszustand ist mit MN-pCT und später Thrombozytopenie assoziiert. Das Risiko für MN-pCT steigt zwischen dem 2. und 3. Jahr nach der CAR-T-Infusion an. Diese Ergebnisse sprechen laut den Studienautoren dafür, bei Patienten, die sich einer CAR-T-Therapie unterziehen, einen molekularen Risikomanagementplan in Betracht zu ziehen.
Sara Harrysson, Sandra Eloranta, Stefanie Antonilli, et al.
654 Zeitliche Trends in der relativen Überlebensrate des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms in Schweden und Dänemark in der Ära der zielgerichteten und zellulären Therapien: Eine bevölkerungsbasierte binationale Studie
Auswirkungen der sich verändernden Behandlungslandschaft bei DLBCL mit eindeutigem und ermutigendem Nutzen
Die Behandlung von rezidivierten/refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) hat sich laut den Studienautoren durch CAR-T-Zelltherapie und andere Therapien stark verändert. Unterschiedliche Länder haben CAR T zu verschiedenen Zeiten und für verschiedene Behandlungsstadien zugelassen: Schweden 2019 für die dritte oder spätere Linie, Dänemark 2023 für die zweite Linie. Eine Studie analysierte die Auswirkungen dieser Therapien in beiden Ländern.
Studiendesign
- Daten des schwedischen Lymphomregisters (SLR) und des dänischen Lymphomregisters (LYFO) wurden verwendet, um alle erwachsenen Patienten mit Erstdiganose von DLBCL von 2007 bis 2021 zu identifizieren (8.833 in Schweden und 6.291 in Dänemark).
- Die Patienten wurden bis zum Tod oder bis zum 31. Dezember 2022 verfolgt. Die Trends bei Patientenmerkmalen, Gesamtüberleben (OS) und relatives Überleben (RS) wurden untersucht.
Ergebnisse:
- Das Durchschnittsalter bei Diagnose stieg in Schweden von 70 Jahren (2007-2009) auf 74 Jahre (2019-2021) und in Dänemark von 67 Jahren auf 72 Jahre im gleichen Zeitraum.
- Trotz des steigenden Alters verbesserten sich die Überlebensraten. In Schweden stieg das 2-Jahres-OS von 66 % auf 71 %, das 2-Jahres-RS von 70 % auf 75 %.
- In Dänemark stieg das 2-Jahres-OS von 67 % auf 70 %, das 2-Jahres-RS von 70 % auf 74 %.
- Ein besonderes Überlebensplus zeigte sich in Schweden bei jungen Hochrisikopatienten (≤70 Jahre, aaIPI≥2) im Zeitraum 2019-2021, mit einer 2-Jahres-RS von 82 % gegenüber 75 % im Zeitraum 2016-2018.
- In Dänemark blieb die Rate stabil bei etwa 77 % in beiden Zeiträumen.
- Die Ergebnisse zeigen, dass die Einführung neuer Behandlungen in Schweden und Dänemark das Überleben der Patienten positiv beeinflusst hat, jedoch mit unterschiedlichen Auswirkungen auf die verschiedenen Patientengruppen.
Fazit
In dieser groß angelegten Auswertung von Merkmalen und Ergebnissen bei allen erwachsenen Patienten, bei denen in Schweden und Dänemark 2007-2021 ein DLBCL diagnostiziert wurde, stellen die Autoren fest, dass das Alter bei der Diagnose in den letzten Jahren deutlich über 70 Jahre liegt, was Auswirkungen auf das Versorgungsmanagement und die Wahl der Therapien hat. Darüber hinaus stellen die Autoren in dieser ersten bevölkerungsbasierten Bewertung der Auswirkungen der sich verändernden Behandlungslandschaft bei DLBCL einen eindeutigen und ermutigenden Nutzen fest, insbesondere bei jungen Hochrisikopatienten in Schweden ab 2019, was mit der Einführung von CAR T in die Routineversorgung zusammenfällt. Es sind jedoch laut den Studienautoren weitere Studien erforderlich, um das gesamte Spektrum der dieser Verbesserung zugrunde liegenden Ursachen besser zu verstehen und den Einsatz der neu zugelassenen Behandlungen bei Routinepatienten weiter zu optimieren.