MPS: JAK Inhibitors in MPDs, Novel Insights and Next-Gen Agents: Sunday, December 8, 2024: 9:30 AM-11:00 AM Grand Hall C (Manchester Grand Hyatt San Diego) - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

MPS: Clinical and Epidemiological: JAK Inhibitors in MPDs, Novel Insights and Next-Gen Agents

Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts

481 A Phase 2 Study of Fedratinib in Patients with MDS/MPN and Chronic Neutrophilic Leukemia
482 Efficacy and Safety of Fedratinib in Patients with Myelofibrosis and Low Baseline Platelet Counts in the Phase 3 Randomized FREEDOM2 Trial
483 Disease-Modifying Activity of Navtemadlin Correlates with Clinical Responses in a Randomized, Multicenter, Global Phase 3 Study (BOREAS) in JAK-Inhibitor Relapsed/Refractory Myelofibrosis
484 Rovadicitinib in Patients with Myelofibrosis Who Were Refractory or Relapsed or Intolerant to Ruxolitinib: A Single Arm, Multicenter, Open-Label, Phase Ib Study
485 Dynamics of Calr variant Allele Frequency with Therapy in Myeloproliferative Neoplasms
86 First-in-Human Phase I/IIa Safety and Efficacy of Flonoltinib Maleate, a New Generation of JAK2/FLT3 Inhibitor in Myelofibrosis

Andrew T. Kuykendall, Tania Jain, Abhay Singh, et al.

481 Eine Phase-2-Studie mit Fedratinib bei Patienten mit MDS/MPN und chronischer neutrophiler Leukämie

Fedratinib zeigt eine vielversprechende klinische Wirksamkeit bei MDS/MPN und CNL-Patienten mit proliferativen Merkmalen

MDS/MPN sind klinisch und molekularbiologisch komplexe Erkrankungen mit proliferativen Symptomen und aggressiven klinischen Verläufen. Die Analyse von Mutationsmustern und Genexpressionsprofilen deutet laut den Studienautoren darauf hin, dass diese Krankheiten eher als ein Spektrum denn als eigenständige Krankheitsentitäten betrachtet werden sollten. Die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt und schlecht definiert, da die Patienten häufig von klinischen Studien ausgeschlossen sind.

Der JAK1/JAK2-Inhibitor Ruxolitinib hat bei Patienten mit MDS/MPN und CSF3R-Mutationen klinische Vorteile gezeigt. Erfahrungen mit JAK2-Inhibitoren bei Myelofibrose (MF) haben gezeigt, dass JAK-Inhibitoren, die nicht auf JAK2-Kinasen abzielen, ein einzigartiges Profil des klinischen Nutzens aufweisen können.

Fedratinib ist ein JAK2-Inhibitor, der für MF mit höherem Risiko zugelassen ist. Im Vergleich zu Ruxolitinib verfügt er über ein breiteres Profil der Kinasehemmung, was zu einer verbesserten Wirksamkeit bei hochriskanten, molekular komplexen Erkrankungen führen kann. Fedratinib hemmt wirksam FLT3 und BRD4 und unterdrückt die c-Myc-Expression, was bei MDS/MPN von biologischer Bedeutung sein könnte.

Studiendesign

Dies ist eine Phase-2-Studie, die von mehreren Institutionen initiiert wurde (NCT05177211) und die Wirksamkeit von Fedratinib bei Patienten mit atypischer chronischer myeloischer Leukämie (aCML), chronischer neutrophiler Leukämie (CNL), MDS/MPN-unclassifiable (MDS/MPN-U) und MDS/MPN-ring sideroblasts and thrombocytosis (MDS/MPN-RS-T) nach der WHO-Klassifikation von 2016 untersucht.
Die Patienten mussten eine Splenomegalie und/oder signifikante krankheitsbezogene Symptome aufweisen (MPN TSS ≥ 10). Patienten mit einer Thrombozytenzahl < 35 x 10^9 /L oder peripheren/markständigen Blasten > 10 % wurden ausgeschlossen.
Der primäre Endpunkt ist die Gesamtansprechrate, definiert als vollständiges oder teilweises Ansprechen oder klinischer Nutzen nach 24 Wochen gemäß den vorgeschlagenen MDS/MPN IWG-Ansprechkriterien.
Fedratinib wurde in einer Dosis von 400 mg täglich verabreicht. Es ist geplant, 25 Patienten aufzunehmen.

Studienergebnisse

Zum Zeitpunkt des Daten-Cut-offs waren 24 Patienten eingeschlossen; 6 mit aCML, 5 mit CNL, 6 mit MDS/MPN-RS-T und 7 mit MDS/MPN-U.
Der Altersmedian lag bei 69 Jahren. Achtzehn (75 %) der Patienten wiesen ≥ 3 Mutationen auf.
Die mediane Zeit von der Diagnose bis zur Behandlung betrug 10 Monate. Zwölf Patienten werden weiterhin behandelt.
Die häufigsten Gründe für den Abbruch der Behandlung waren das Fortschreiten der Krankheit (n = 3) und die Entscheidung des Patienten (n = 3).
Zehn von neunzehn (53 %) auswertbaren Patienten sprachen in Woche 24 an. Dazu gehörten acht (50 %) Symptomreaktionen (≥ 50 % Reduktion des TSS gegenüber dem Ausgangswert) und sechs (37,5 %) Milzreaktionen (≥ 35 % Reduktion des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert).
Vier Patienten hatten beides. Bei dreizehn Patienten mit Splenomegalie, die ≥ 24 Wochen behandelt wurden, verringerte sich das Milzvolumen bei allen (100 %) um durchschnittlich 32 % (von -2 % bis -61 %).
Von den dreizehn Patienten mit symptomatischer Erkrankung bei Studienbeginn, die ≥ 24 Wochen behandelt wurden, verbesserte sich der TSS bei elf (85 %) um durchschnittlich 41 % (Bereich +35 % bis -80 %).
Das Ansprechen war bei Patienten mit CSF3R-Mutationen (83 % vs. 42 %, p = 0,15) und bei Patienten mit JAK-STAT-aktivierenden Mutationen (einschließlich CSF3R, JAK2, MPL oder CALR) häufiger (70 % vs. 43 %, p = 0,35).
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,5 Monaten wird das mediane OS auf 19,7 Monate geschätzt.
Bei Studienbeginn wurde die c-Myc-Expression durch IHC-Färbung in durchschnittlich 10 % der Zellen (2,5 % bis 15 %) nachgewiesen.
Das durchschnittliche c-Myc-Expressionsprodukt bei Studienbeginn (% positive Zellen × Färbeintensität) betrug 22,3 (Bereich 5 bis 37,5). Bei Patienten mit gepaarten Proben (n = 9) nahm das c-Myc-Expressionsprodukt bei sieben (78 %) um durchschnittlich 30 % ab.
Das Expressionsprodukt korrelierte nicht mit dem Grad der Verkleinerung des Milzvolumens oder der Verbesserung der Symptome; es bestand jedoch eine schwache Korrelation mit der Dauer der Behandlung (R2 = 0,24; p = 0,18).

Verträglichkeit

Vierundzwanzig Patienten konnten zur Sicherheit ausgewertet werden.
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen, die bei mehr als 20 % der Patienten auftraten, waren Anämie (29 %), Durchfall (37,5 %), Übelkeit (25 %), Verstopfung (37,5 %), Anstieg der Serumamylase (29 %) und Lipase (37,5 %), Anstieg der AST (25 %) und Anstieg des Kreatinins (21 %).
Die Mehrheit der TEAEs war Grad 1 oder 2.
Eine Neutropenie des Grades 4 trat bei einem Patienten auf, der zu Beginn der Behandlung eine Neutropenie des Grades 2 hatte, und verschwand nach Absetzen der Behandlung und Dosisreduktion.

Fazit

Fedratinib zeigt laut den Studienautoren eine vielversprechende klinische Wirksamkeit bei MDS/MPN und CNL-Patienten mit proliferativen Merkmalen. Das Sicherheitsprofil stimmt mit früheren Erfahrungen überein. Das einzigartige Kinase-Hemmungsprofil von Fedratinib könnte einen Mechanismus für eine verbesserte Wirksamkeit bei dieser Patientenpopulation darstellen.

Haifa Kathrin Al-Ali, Claire Harrison, Ruben Mesa, et al.

482 Wirksamkeit und Sicherheit von Fedratinib bei Patienten mit Myelofibrose und niedrigen Ausgangsplättchenzahlen in der randomisierten Phase-3-Studie FREEDOM2

Thrombozytensparende Wirkung der Zweitlinientherapie mit FEDR im Vergleich zu BAT

Fedratinib (FEDR), ein Januskinase-Inhibitor (JAKi), hat in der Phase-3-Studie FREEDOM2 laut den Studienautoren eine Verringerung des Milzvolumens und der Symptome bei Myelofibrose-Patienten gezeigt, die zuvor mit Ruxolitinib behandelt wurden (Harrison CN, et al. Lancet Haematology. In press). Patienten mit niedrigen Thrombozytenzahlen (PLT) haben eine schlechtere Überlebensrate und können ihre JAKi-Dosis reduzieren oder unterbrechen.

Das Studiendesign schloss Patienten unter 50 x 109 /L PLT aus. Der primäre Endpunkt war eine SVR von ≥35% am Ende von Zyklus 6 (EOC6).
Bei FEDR behandelte Patienten zeigten eine größere PLT-Zunahme als solche auf der besten verfügbaren Therapie (BAT).
Bei Datenstichtag hatten FEDR-Patienten höhere SVR35-Raten bei EOC6 im Vergleich zu BAT sowohl bei niedriger (47% vs. 0%) als auch hoher PLT (35% vs. 10%). Die Reduktion der Gesamtsymptome um ≥50% war ebenfalls höher bei FEDR als bei BAT.
Häufige unerwünschte Ereignisse (TEAEs) des Grades 3/4 waren Thrombozytopenie und Anämie, besonders bei Patienten mit niedrigen PLT.
Die TEAE-bedingte Dosisreduktion war hauptsächlich durch Thrombozytopenie bedingt.

Fazit

In der FREEDOM2-Studie zeigte sich laut den Studienautoren bei den mit FEDR behandelten Patienten ein früher Anstieg der PLT im Vergleich zur BAT, wobei der Anstieg bei Patienten mit niedriger bzw. hoher BL-PLT stärker ausfiel. Der Anstieg der PLT korrelierte nicht mit der Veränderung der Milzgröße, was auf eine potenziell positive Wirkung von FEDR auf die Thrombopoese hinweist. Die SVR35-Raten waren bei den mit FEDR behandelten Patienten mit niedriger gegenüber hoher BL PLT numerisch höher. Die Sicherheit stand im Einklang mit früheren Studien. Zusammengenommen deuten diese Daten auf eine thrombozytensparende Wirkung der Zweitlinientherapie mit FEDR im Vergleich zu BAT hin und unterstützen FEDR als vielversprechende Zweitlinientherapieoption für Patienten mit MF mit niedriger oder hoher BL PLT.

John O. Mascarenhas, Prithviraj Bose, Hsin-An Hou, et al.

483 Krankheitsmodifizierende Wirkung von Navtemadlin korreliert mit klinischem Ansprechen in einer randomisierten, multizentrischen, globalen Phase-3-Studie (BOREAS) bei rezidivierter/refraktärer Myelofibrose mit JAK-Inhibitoren

Navtemadlin verbesserte Biomarker der Krankheitslast bei Patienten mit R/R-MF

Mouse double minute 2 (MDM2) ist laut den Studienautoren ein negativer Regulator des Tumorsuppressorproteins p53. Bei Myelofibrose (MF) gibt es eine Überproduktion von MDM2 in CD34+ Vorläuferzellen.

Navtemadlin ist ein selektiver, oral verfügbarer MDM2-Inhibitor, der p53-Funktion wiederherstellt und Apoptose in TP53-Wildtyp (TP53WT) MF-Zellen durch Modulation der B-Zell-Lymphom-Familie (BCL-2) induziert.

Das Ziel bei der Behandlung von MF ist die Reduktion des Milzvolumens (SVR) und des Gesamtsymptom-Scores (TSS), da diese mit Lebensqualität und Gesamtüberleben korrelieren. Navtemadlin zeigte in einer Phase-2-Studie klinisch bedeutsame Aktivität und verringerte signifikant die Anzahl der PB-CD34+ Zellen sowie die Treibermutationslast.

Studiendesign

Bewertung von Biomarker-Veränderungen und deren Korrelation mit der SVR in der globalen Phase-3-BOREAS-Studie zur Navtemadlin-Monotherapie im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie (BAT) bei Patienten mit TP53WT MF, die auf JAKi reaktiviert wurden.
CD34+ Zellzahlen, Treibermutations-VAFs (JAK2V617F, CALR, MPL) und Serumzytokinspiegel (TNFα, IL-6, CRP) wurden mittels Durchflusszytometrie, Next Generation Sequencing und ELISA analysiert. Veränderungen des Knochenmarkfibrosegrades wurden zentral pathologisch bewertet.

Behandlungsergebnisse

Es wurden Proben von 180 Patienten (123 Navtemadlin, 57 BAT) gesammelt und analysiert.

Navtemadlin reduzierte die PB-CD34+ Zellen signifikant um -62% in Woche 12 und -82% in Woche 24.
Unter BAT betrugen die Reduktionen -52% bzw. -42%. Eine >50%ige Reduktion der CD34+ Zellen korrelierte signifikant mit einer SVR ≥35% (p=0,001).
Bei 47% der Navtemadlin-Patienten verbesserte sich die Fibrose um mindestens einen Grad, verglichen mit 24% bei BAT.
In Woche 48 behielten 44% der Navtemadlin-Patienten die Verbesserung bei oder verbesserten sich weiter.
Eine ≥50%ige Verringerung der VAF wurde bei 18% der Navtemadlin-Patienten beobachtet, im Vergleich zu 12% bei BAT. Diese Verringerung war signifikant mit der SVR korreliert (p<0,001).
Die prozentualen Änderungen von TNFα, IL-6 und CRP waren signifikant mit der SVR korreliert (p<0,001 für alle).

Fazit

Die Behandlung mit Navtemadlin verbesserte laut den Studienautoren die Biomarker der Krankheitslast bei Patienten mit R/R-MF, was auf eine antiklonale Aktivität und Krankheitsmodifikation hindeutet. Die Veränderungen der CD34-Zahlen⁺ , der Belastung durch Treibermutationen und der Serumspiegel entzündlicher Zytokine unter Navtemadlin-Behandlung korrelierten signifikant mit dem Ausmaß der SVR; dies zeigt laut den Studienautoren einen Effekt zwischen der navtemadlin-induzierten Krankheitsmodifikation und der SVR, einem wichtigen klinischen Ergebnis, das die Lebensqualität und das Gesamtüberleben vorhersagt. Biomarker der Krankheitsmodifikation und damit verbundene klinische Korrelationen werden mit Navtemadlin als Zusatztherapie zur Ruxolitinib-Behandlung bei JAKi-naiven MF-Patienten, die suboptimal auf Ruxolitinib ansprechen, in der globalen Phase-3-Studie POIESIS (NCT06479135) weiter untersucht.

Chunkang Chang, Min Zhang, Sujun Gao, et al.

484 Rovadicitinib bei Patienten mit Myelofibrose, die refraktär oder rezidiviert waren oder Ruxolitinib nicht vertragen: Eine einarmige, multizentrische, offene Phase-Ib-Studie

Rovadicitinib als neue Behandlungsoption bei Ruxolitinib-Versagen

Rovadicitinib (TQ05105) ist laut den Studienautoren ein neuer JAK/ROCK-Inhibitor, der oral eingenommen wird. In präklinischen Studien zeigte es bessere Ergebnisse als Ruxolitinib bei Myelofibrose-Patienten. Diese Studie präsentiert die Phase-Ib-Ergebnisse bei Patienten, die entweder refraktär oder rezidiviert waren oder Ruxolitinib nicht vertragen haben.

Studiendesign

In einer einarmigen, multizentrischen, offenen Phase-Ib-Studie in China erhielten Patienten mit PMF, Post-PV-MF oder Post-ET-MF Rovadicitinib 15 mg BID.
Der primäre Endpunkt war ein Rückgang des Milzvolumens um mindestens 35 % in Woche 24. Der sekundäre Endpunkt war eine Reduktion des Gesamtsymptom-Scores um ≥ 50 % in Woche 24.

Behandlungsergebnisse

Neun Patienten wurden behandelt. 6 von ihnen waren weiblich und das Durchschnittsalter betrug 57 Jahre. Die meisten hatten JAK2 V617F-Mutationen.
Das mediane Milzvolumen lag bei 1102 cm³.
Acht Patienten wurden länger als 24 Wochen behandelt. Zwei Patienten erreichten SVR35 in Woche 24, während sechs Patienten dies während des Studienzeitraums schafften.
Fünf Patienten erreichten SVR20 bis Woche 24.
Drei Patienten erzielten TSS50 in Woche 24; während des Studienzeitraums erreichten vier Patienten TSS50.

Verträglichkeit

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Thrombozytopenie, Hyperkaliämie, Gewichtsverlust, Infektionen der oberen Atemwege und Anämie.
Schwere TEAEs betrafen 4 Patienten, einschließlich Thrombozytopenie und Anämie.
Es gab einen Todesfall aufgrund von Krankheitsfortschritt, nicht bezogen auf Rovadicitinib. Die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen beherrschbar.

Fazit

Rovadicitinib war im Allgemeinen laut den Studienautoren sicher, gut verträglich und zeigte klinische Aktivität bei Patienten mit Myelofibrose, die refraktär oder rezidiviert waren oder Ruxolitinib nicht vertragen haben. Die Aktivität des ROCK-Targets könnte eine potenzielle Rolle bei der Behandlung der Myelofibrose spielen, was in Zukunft noch bestätigt werden muss. Rovadicitinib könnte eine neue Behandlungsoption für die Patienten sein, bei denen Ruxolitinib versagt hat. Inzwischen läuft eine Phase-Ib/II-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Rovadicitinib in Kombination mit TQB3617 (einem neuartigen oralen BET-Inhibitor) bei Patienten mit Myelofibrose untersucht werden soll (NCT06122831).

Zi Yun Ng, Laurane Cottin, Damien Luque Paz, et al.

485 Dynamik der Calr-Variante Allelhäufigkeit unter Therapie bei myeloproliferativen Neoplasmen

Korrelation zwischen Anagrelid und dem Risiko von PETMF und die aktuelle Assoziation mit einer erhöhten VAF möglicherweise relevant

Die Überwachung der JAK2V617F-Varianten-Allel-Häufigkeit (VAF) bei myeloproliferativen Neoplasien (MPN) zeigt laut den Studienautoren molekulare Reaktionen (MR) mit besseren klinischen Ergebnissen. Die Auswirkungen von seriellen CALR-VAF-Tests sind weniger sicher. Pegyliertes Interferon-alpha (IFN) senkt den CALR-VAF, aber die Effekte anderer Behandlungen wie Hydroxycarbamid (HC), Anagrelid (ANA) und Ruxolitinib (RUX) sind weniger gut bekannt.

Studiendesign

Informationen wurden aus Studien und Datensätzen gesammelt. Die CALR-VAF wurde durch Next-Generation-Sequenzierung oder Fragmentanalysen quantifiziert.
MR wurden nach IWG-MRT/ELN 2013 definiert.

Studienergebnisse:

Serienuntersuchungen wurden bei 131 Patienten durchgeführt. Die MPN-Subtypen umfassten essenzielle Thrombozythämie [ET], prä-fibrotische Myelofibrose [pre-PMF], primäre Myelofibrose [PMF], post-ET-Myelofibrose [PETMF], MPN-unklassifiziert [MPN-U] und MPN in der Blastenphase.
Die mediane Zeit bis zur zweiten Probenahme betrug 4,1 Jahre. Patienten erhielten ANA, HC, RUX, IFN und andere Behandlungen. Die mediane Behandlungsdauer betrug 41 Monate.
Die Gesamt-MR bestand aus CMR, PMR und PMR20. Nicht-MR-Abnahmen, keine Veränderungen und Zunahmen traten auf.
Das Vorhandensein zusätzlicher Mutationen hatte keinen Einfluss auf das molekulare Ansprechen.
Es bestand ein signifikanter Zusammenhang zwischen MR und Behandlungsgruppen. IFN-behandelte Patienten hatten die höchste Häufigkeit an MR.
PMR20 trat am häufigsten bei RUX-behandelten Patienten auf, HC-Behandlungen zeigten ebenfalls MR. ANA-Behandlungen wiesen die geringsten MR auf. Ein Anstieg der VAF wurde bei verschiedenen Behandlungen beobachtet.
Gemäß den IWG/ELN 2013-Kriterien hatten Patienten mit PMR am häufigsten ein vollständiges Ansprechen (CR). Kein signifikanter Zusammenhang bestand zwischen MR und Geschlecht, MPN-Subtyp, Anzahl früherer Behandlungslinien oder Alter zum Zeitpunkt der VAF.

Fazit

Zusammenfassend lässt sich laut den Studienautoren sagen, dass in dieser bisher größten Patientenserie zur Bewertung der MR bei CALR-mutierten MPN, es sich bei der MR hauptsächlich um PMR / PMR20 handelt und dass sie bereits nach 1-2 Jahren auftreten kann. MR trat bei allen Behandlungen auf, einschließlich IFN, wie bereits berichtet, aber in Übereinstimmung mit der MAJIC PV-Studie (Harrison et al, JCO 2023) beobachteten die Autoren MR bei fast einem Drittel der mit RUX behandelten Patienten, einschließlich ET und MF.

Interessanterweise wies laut den Autoren die Mehrheit der mit ANA behandelten Patienten einen Anstieg der CALR VAF auf. Ob ein Anstieg der VAF besorgniserregend ist, ist ebenfalls unklar, aber die Korrelation zwischen Anagrelid und dem Risiko von PETMF und die aktuelle Assoziation mit einer erhöhten VAF ist in diesem Zusammenhang möglicherweise relevant.

Lijuan Chen, Yongsheng Wang, Jie Wang, Linyu Yang und Ting Niu

486 Sicherheit und Wirksamkeit von Flonoltinib-Maleat, einem JAK2/FLT3-Inhibitor der neuen Generation, bei Myelofibrose in der ersten Phase I/IIa am Menschen

Flonoltinib Maleat könnte eine neue Behandlungsoption für Myelofibrose-Patienten sein

Myelofibrose ist laut den Studienautoren eine myeloische Malignität mit Anämie, Splenomegalie und konstitutionellen Symptomen. Flonoltinib Maleat (FM) ist ein neuer JAK2/FLT3-Inhibitor, der an die JH2- und JH1-Domäne von JAK2 bindet. Diese Phase-I/IIa-Studie untersuchte die maximal verträgliche Dosis (MTD), Sicherheit und klinische Aktivität von FM bei Myelofibrose-Patienten (NCT05153343).

Studiendesign

Teilnehmer waren ≥18 Jahre alt mit primärer MF, Post-PV-MF oder Post-ET-MF.
In der Dosissteigerung wurden 25 mg bis 325 mg FM-Tabletten einmal täglich oral verabreicht. Die Expansionsphase nutzte einen 14-tägigen Zyklus für 12 Behandlungszyklen.
Primäre Endpunkte waren Sicherheit, Verträglichkeit, DLT, MTD und PK von FM. Der sekundäre Endpunkt war eine Reduktion des Milzvolumens um ≥35% in Woche 24.

Ergebnisse

31 Patienten (80,64 % primäre MF, 16,13 % sekundäre MF, 3,23 % Thrombozytose) nahmen teil.
45,2% hatten Anämie Grad 2-3, 16,1% benötigten Bluttransfusionen, 22,6% hatten PLT Grad 1-2. Ein Patient wurde ausgeschlossen.
30 MF-Patienten wurden behandelt, 15 in der Dosis-Eskalation und 15 in der Expansionsphase mit 100 mg täglich.
Die MTD lag bei 225 mg/Tag. Keine dosislimitierende Toxizität trat im ersten Zyklus auf.
Bis Februar 2024 erreichten 77,3% der Patienten eine SVR ≥35% in Woche 24.
Fünf Patienten zeigten eine Verbesserung der Knochenmarkfibrose.
Die beste SVR ≥35% lag bei 83,3%, die beste TSS50-Rate bei 80,0%.
Es gab keinen signifikanten Unterschied in den Ansprechraten zwischen Patienten mit und ohne vorherige JAK-Inhibitor-Behandlung.

Häufige TEAEs Grad ≥3

Hämatologisch: Anämie (48,4%), Thrombozytopenie (29,0%), Lymphopenie (16,1%), Leukopenie (19,4%), Neutropenie (16,1%)
Nicht-hämatologisch: Bauchschmerzen (3,2%), Bluthochdruck (3,2%), Lungenentzündung (9,7%), vermindertes Fibrinogen (3,2%), abnorme Leberfunktion (3,2%)

Fazit

Die FM zeigte laut den Studienautoren bei Patienten mit Myelofibrose signifikante klinische Vorteile in Bezug auf das Ansprechen der Milz oder die Verbesserung der Symptome. FM könnte eine neue Behandlungsoption für Myelofibrose-Patienten sein. Derzeit läuft eine randomisierte, offene, positiv kontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie bei Patienten mit Myelofibrose mit mittlerem Risiko, die mit FM behandelt werden.