Joshua Gustine, Diana Cirstea, Andrew R. Branagan, et al.

79 ASH stuft diesen Abstract als klinisch relevant ein

Frühere HDM/ASCT wirkt sich negativ auf das PFS bei BCMA-gesteuerter CAR-T-Zell-Therapie beim Multiplen Myelom aus

Ergebnisse könnten Auswirkungen auf die Behandlungsreihenfolge bei MM haben

Die T-Zell-Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR), die auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) abzielt, ist laut den Studienautoren bei Patienten mit multiplem Myelom (MM) sehr wirksam. Die klinische Wirksamkeit der autologen CAR-T-Therapie hängt von der Funktionsfähigkeit der körpereigenen T-Zellen des Patienten ab.

MM-Patienten haben vor einer BCMA-gerichteten CAR-T-Behandlung in der Regel eine hochdosierte Melphalan- und autologe Stammzelltransplantation (HDM/ASCT) erhalten, aber HDM/ASCT kann zu einem erschöpften und alternden T-Zell-Phänotyp führen (Chung Cancer Immunol Res 2016; Lucas Biol Blood Marrow Transplant 2020; Minnie Blood 2018).

Ob eine vorangegangene HDM/ASCT die klinischen Ergebnisse einer BCMA-gerichteten CAR-T bei MM beeinflusst, ist unbekannt.

Fazit

Patienten mit MM, die zuvor eine HDM/ASCT erhalten hatten, hatten ein signifikant kürzeres PFS mit BCMA-gerichteter CAR-T. Diese Ergebnisse könnten laut den Studienautoren Auswirkungen auf die Behandlungsreihenfolge bei MM haben.

Xinhe Shan, MD1 und Sandra Susanibar-Adaniya, et al.

80 ASH stuft diesen Abstract als klinisch relevant ein

Vergleichende Ergebnisse von funktionellen Hochrisikopatienten mit Multiplem Myelom mit und ohne Hochrisikomerkmale bei der Diagnose: Eine Analyse der Commpass-Studie

Ergebnisse legen nahe, dass der funktionelle Hochrisikostatus ein nützliches Instrument zur Identifizierung von Patienten mit schlechter Prognose sein könnte

Die Risikostratifizierung beim Multiplen Myelom (MM) stützt sich laut den Studienautoren traditionell auf die Zytogenetik und das ISS-Staging zum Zeitpunkt der Diagnose. Das Konzept des „funktionellen Hochrisikos“ (FHR), das durch ein Fortschreiten der Krankheit innerhalb eines Jahres nach der Erstbehandlung oder Stammzelltransplantation definiert ist, kann möglicherweise eine zusätzliche Untergruppe von Patienten mit schlechter Prognose, aber ohne Hochrisikomerkmale identifizieren.

Anhand von Daten aus der MMRF-CoMMpass-Studie wollten die Autoren die klinischen Ergebnisse von FHR-Patienten analysieren und die Behandlungen und Reaktionen von Patienten mit und ohne Hochrisikomerkmale zum Zeitpunkt der Diagnose vergleichen.

Studiendesign

• Die MMRF-CoMMpass-Studie ist eine internationale, prospektive Beobachtungsstudie, an der 1169 Patienten mit neu diagnostiziertem MM teilnehmen.
• Der IA19-Datensatz wurde für alle Analysen verwendet.
• FHR-Patienten sind definiert als Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach der Erstbehandlung einen Rückfall erleiden oder sterben.
• Die Autoren definieren Hochrisikomerkmale als das Vorhandensein einer HR-Zytogenetik - t(4;14), t(14;16), t(14;20), 1q-Amplifikation (amp1q), 17p-Deletion (del17p), TP53-Mutationen oder eine Erkrankung im ISS-Stadium III. J
• e nach Vorhandensein oder Fehlen dieser Merkmale werden die Patienten in Hochrisikogruppen (HRG) und Standardrisikogruppen (SRG) eingeteilt.

Studienergebnisse

• Von den 228 Patienten, die als FHR eingestuft wurden, waren 63 in der SRG und 165 in der HRG.
• Das nach Kaplan-Meier geschätzte mediane OS betrug 13,2 Monate für die SRG und 11,6 Monate für die HRG (p = 0,29).
• Beide Gruppen hatten ein Durchschnittsalter von 67 Jahren.
• In der HRG hatten 61,2 % eine Erkrankung im ISS-Stadium III,
• 54,5 % hatten amp1q, 16,4 % hatten del17p, 7,9 % hatten TP53-Mutationen, 10,3 % hatten t(4;14), 3,6 % hatten t(14;16) und 2,4 % hatten t(14;20).
• Darüber hinaus wiesen 26,1 % zwei Hochrisikomerkmale auf, während 14,5 % drei oder mehr aufwiesen.
• Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf das Geschlecht, die rassische Zusammensetzung oder den ECOG-Leistungsstatus festgestellt (p-Werte: 0,9, 0,8 bzw. 0,4).
• Die Erstlinien-Therapieansätze waren in den Gruppen ähnlich. Bortezomib-basierte Therapien waren am häufigsten (37,5% SRG vs. 39,1% HRG), gefolgt von kombinierten Bortezomib/IMiD-basierten Therapien (34,0% SRG vs. 35,7% HRG).
• Die Raten der Erstlinien-Stammzelltransplantation (SCT) waren vergleichbar (12,7% SRG vs. 8,5% HRG; p = 0,5).
• Der Anteil der Patienten, die ein partielles Ansprechen (PR) oder besser erreichten, war ähnlich (36,5% SRG vs. 33,3% HRG; p = 0,767).
• 57,0 % der FHR-Patienten hatten eine primär refraktäre Erkrankung (PRD), was 61,9 % der SRG und 55,2 % der HRG ausmachte (p = 0,44).
• Bei den PRD-Patienten hatte die SRG ein besseres OS als die HRG (medianes OS: 7,8 vs. 5,0 Monate, p = 0,048).
• Bei Patienten, die nach dem ersten Ansprechen einen Rückfall erlitten, waren die Behandlungsmuster unterschiedlich.
• Die SRG erhielt überwiegend kombinierte Bortezomib/IMiDs-basierte Therapien (41,2 %), während die HRG IMiDs-basierte (29,3 %), Bortezomib-basierte (12,1 %) und Carfilzomib-basierte (12,1 %) Therapien erhielt.
• Die Verwendung von Salvage-SCT für rezidivierte Patienten war ähnlich (17,6% SRG vs. 24,1% HRG; p = 0,816).
• Trotz leichter Unterschiede bei den Behandlungsschemata (p = 0,048) waren die Ansprechraten vergleichbar: 41 % der SRG- und 40 % der HRG-Patienten erreichten eine PR oder besser.
• Das mediane OS für diese Untergruppe betrug 27,1 Monate für SRG und 20,2 Monate für HRG (p = 0,22).

Fazit

FHRMM-Patienten haben laut den Studienautoren unabhängig von ihrem Risikoprofil zum Zeitpunkt der Diagnose eine schlechte Prognose. Bei den primär refraktären Patienten korrelieren Hochrisikomerkmale mit einem schlechteren OS. Die Zweitlinientherapieansätze unterscheiden sich, wobei SRG mehr Triplett-Therapien und HRG mehr Doublett-Therapien erhalten, die Ansprechraten bleiben jedoch ähnlich. Wichtig ist laut den Studienautoren, dass MM-Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach der Ersttherapie einen Rückfall erleiden, ein OS von weniger als 24 Monaten haben, unabhängig vom Vorhandensein von Hochrisikomerkmalen bei der Diagnose. Unsere Ergebnisse legen laut den Studienautoren nahe, dass der funktionelle Hochrisikostatus ein nützliches Instrument zur Identifizierung von Patienten mit schlechter Prognose sein könnte. Es sind prospektive Studien erforderlich, um die prognostischen Auswirkungen von FHRMM zu validieren und die Behandlung dieser schwierigen Patientengruppe zu optimieren.

Rahul Banerjee, Amber R. Fritz, Othman S Akhtar, et al.

Angelo Belotti, Barbara Frittoli, Sofia Terlizz, et al.

82 Frühzeitige Identifizierung von funktionellen Hochrisikopatienten mit Multiplem Myelom nach Transplantation mit diffusionsgewichteter Ganzkörper-MRT: Die prädiktive Rolle der Fettfraktion zusätzlich zum RAC-Score

Die relativen Fettfraktion (rFF) kann den RAC-Score bei der Beurteilung des Ansprechens nach ASCT ergänzen

Funktionelle Hochrisikopatienten mit Multiplem Myelom (MM) (d. h. Patienten, bei denen die Krankheit trotz optimaler Anfangstherapie innerhalb von 12 bis 18 Monaten fortschreitet) stellen laut den Studienautoren trotz der Verfügbarkeit hochwirksamer Behandlungen einen ungedeckten klinischen Bedarf dar. Die diffusionsgewichtete Ganzkörper-MRT (DW-MRT) wird aufgrund ihrer hohen Sensitivität und ihrer Informationen über das Ansprechen auf die Behandlung zunehmend bei der Behandlung von MM-Patienten eingesetzt.

In den Empfehlungen des Myeloma Response Assessment and Diagnosis System (MY-RADS) wurden Kriterien für die Response Assessment Category (RAC) mit einer 5-Punkte-Skala festgelegt, die den Bereich des Ansprechens auf die Bildgebung nach der Behandlung von vollständig (RAC 1) bis zum Fortschreiten der Erkrankung (RAC 5) definiert.

Darüber hinaus scheint laut den Studienautoren der RAC-Score in der Lage zu sein, Patienten mit unterschiedlichen Behandlungsergebnissen nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT) unabhängig voneinander zu stratifizieren.

In jüngster Zeit wächst das Interesse an der Bewertung der relativen Fettfraktion (rFF), die mit Hilfe der MRT ermittelt werden kann und zusätzliche Erkenntnisse über den Status der Knochenerkrankung liefert.

Das Ansprechen auf die Behandlung der Knochenerkrankung erhöht die rFF durch eine Fettmarkumwandlung in zuvor aktiven Läsionen, aber es fehlen Daten über den optimalen rFF-Schwellenwert, der das Ergebnis beim MM vorhersagt. Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob die kombinierte Bewertung des RAC-Scores und der rFF eine bessere Identifizierung funktioneller HR-Patienten nach ASCT ermöglicht.

Fazit

Die rFF kann laut den Studienautoren den RAC-Score bei der Beurteilung des Ansprechens nach ASCT ergänzen und stellt ein leistungsfähiges Instrument dar, das die frühzeitige Identifizierung von funktionellen HR-MM-Patienten mit frühem Rückfall und besonders schlechter Prognose ermöglicht.

Jean-Sébastien Claveau, Angela Dispenzieri, Prashant Kapoor, et al.

83 ASH stuft diesen Abstract als klinisch relevant ein

Die Notwendigkeit einer sequenziellen Bestätigung des Ansprechens beim Multiplen Myelom entfällt

Simultankriterien ermöglichen Identifizierung von Patienten mit tatsächlich progredienter Erkrankung

Das Multiple Myelom (MM) ist eine hämatologische Krebserkrankung, die laut den Studienautoren durch die Vermehrung von Plasmazellen (PC) gekennzeichnet ist. Die Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung (PD) sind in erster Linie durch einen Anstieg (1) des M-Proteins im Serum (SPEP), (2) des M-Proteins im Urin (UPEP), (3) der freien Leichtketten im Serum (sFLC) oder (4) des PC-Anteils im Knochenmark gekennzeichnet.

Ein wesentlicher Aspekt der PD-Kriterien ist die Forderung nach bestätigenden Ergebnissen aus Blut- oder Urinanalysen. In vielen Fällen kann es jedoch vorkommen, dass Patienten nach nur einer Untersuchung von der Behandlung abgesetzt werden, um eine neue Therapie zu erhalten. Dies kann zu Ungenauigkeiten bei den Endpunkten klinischer Studien führen, wenn Bestätigungswerte fehlen, was zu einer erhöhten Zensierung und einer Unterschätzung der Progressionsrate führt (wenn die zweite Bewertung nicht durchgeführt wird).

Darüber hinaus ist es bei Patienten mit hoher Tumorlast und schnell fortschreitender Erkrankung laut den Studienautoren oft dringend erforderlich, eine Progression (PD) zu bestätigen, bevor mit einer weiteren Behandlungslinie begonnen wird. In dieser Studie wurde untersucht, ob eine Wiederholung der Biomarker zur Bestätigung der PD notwendig ist, wenn zwei Biomarker die Progressionskriterien erfüllen.

Fazit

Zusammenfassend haben die Autoren gezeigt, dass die Simultankriterien die Identifizierung von Patienten mit tatsächlich progredienter Erkrankung ermöglichen, ohne dass die Progressionsrate des Myeloms überbewertet wird. Daher ist laut den Studienautoren eine Bestätigung der Progression bei Patienten mit rezidiviertem MM, bei denen zwei Biomarker gleichzeitig die Kriterien für eine Progression erfüllen, für die Bestimmung des Krankheitsverlaufs unbrauchbar.

Maximilian Merz, Ema Pozek, Kaya Miah, et al.