Frailty, Age, and Care Provisions-Impact on AML Outcomes: Sunday, December 8, 2024: 9:30 AM-11:00 AM Seaport Ballroom ABCD (Manchester Grand Hyatt San Diego) - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

AML: Clinical and Epidemiological: Frailty, Age, and Care Provisions-Impact on AML Outcomes

Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts

445 Outpatient Vs Inpatient Hidac Consolidation for AML: The MSKCC Experience
446 Safety and Efficacy of G-CSF with Intensive Chemotherapy in Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia: A Subgroup Analysis of the Phase II Trial of Venetoclax in Combination with Cladribine, Idarubicin, and Cytarabine
447 Impact of Time from Diagnosis to Treatment on Outcomes of Adults with AML Treated with HMA and Venetoclax: A US-Based, Multi-Center, Real-World, Retrospective Analysis from the Consortium on Myeloid Malignancies and Neoplastic Diseases (COMMAND)
448 Frailty and Long-Term Survival Among Older Adults with Blood Cancers
449 FRAIL-HRU-AML: Impact of Frailty Assessment on Health Resource Utilization in Acute Myeloid Leukemia Patients: A Population-Based Study from Ontario, Canada
450 A Retrospective Analysis of Intensive Chemotherapy Vs. Venetoclax/Hypomethylating Agents for Patients Aged 60-75 with Favorable-Risk, NPM1-Mutated AML

Leora Boussi, Hannah Burton, Andriy Derkach, et al.

445 Ambulante vs. stationäre Hidac-Konsolidierung bei AML: Die MSKCC-Erfahrung

OP HiDAC mit Potenzial, nosokomiale Infektionen und Gesundheitskosten zu reduzieren und die Lebensqualität zu verbessern

Die Standardbehandlung für akute myeloische Leukämie (AML) bei gesunden Patienten umfasst laut den Studienautoren intensive Induktionschemotherapie und hochdosiertes Cytarabin (HiDAC). HiDAC wurde traditionell stationär verabreicht, aber Verbesserungen bei antimikrobieller Prophylaxe und die steigenden Kosten langer Krankenhausaufenthalte machen eine ambulante (OP) Verabreichung attraktiv. Es gibt jedoch begrenzte Daten zur Effektivität von stationärer (IP) vs. ambulanter HiDAC-Verabreichung. Diese Studie vergleicht die Ergebnisse beider Studiendesign in einem großen Krebszentrum.

Studiendesign

Retrospektive Überprüfung der Krankenakten von AML-Patienten, die zwischen dem 1.1.2014 und dem 1.6.2023 im Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) HiDAC erhielten.
Ein toxizitätsbedingter Krankenhausaufenthalt wurde für jedes unerwünschte Ereignis definiert.
Kaplan-Meier-Methode schätzte das Gesamtüberleben (OS) und rezidivfreie Überleben (RFS). Der Wald-Test verglich OS und RFS unter Berücksichtigung von Alter und European LeukemiaNet (ELN)-Risiko. Poisson-Regression bewertete die Hospitalisierungsraten.

Baseline

198 Patienten erhielten während des angegebenen Zeitraums eine HiDAC-Konsolidierung am MSKCC. 30 % (59/198) erhielten IP HiDAC und 70 % (139/198) erhielten OP HiDAC.
Das Durchschnittsalter der gesamten Kohorte betrug 59 Jahre (Interquartilbereich (IQR) 46, 67), wobei die IP-Empfänger signifikant älter waren [64 Jahre (IQR 55, 70) vs. 57 Jahre (IQR 44, 66), p=0,002].
Die Raten von de novo vs. sekundärer vs. therapiebedingter AML waren in beiden Gruppen vergleichbar.
Die ECOG-Scores (Eastern Cooperative Oncology Group) waren in der IP-Gruppe (0=41 %, 1=56 %, 2=2,9 %) signifikant höher als in der OP-Gruppe (0=62 %, 1=38 %), p=0,034, während die Karnofsky-Performance-Scale-Scores vergleichbar waren.
Es gab keinen Unterschied in den Krankheitsrisikokategorien nach ELN zwischen den Gruppen.
Die Patienten erhielten zwischen 1 und 4 Zyklen HiDAC-Konsolidierung, wobei der Verlauf von ihrem primären Onkologen festgelegt wurde; es wurde kein Unterschied zwischen den Gruppen in der Anzahl der erhaltenen Konsolidierungszyklen beobachtet.

Behandlungsergebnisse

Die mediane Nachbeobachtungszeit für die gesamte Kohorte betrug 45 Monate (95 % KI 36–50), mit einem 2-Jahres-OS und RFS von 79 % (95 % KI 73–85 %) bzw. 67 % (95 % KI 61–74 %).
Es gab keinen Unterschied in der OS zwischen den IP- und OP-Gruppen [2-Jahres-OS 76 % (95 % KI 65–88) vs. 80 % (95 % KI 73–87), p=0,7], bei Anpassung an das Alter und das ELN-Risiko.
Es gab auch keinen Unterschied im RFS nach IP vs. OP HiDAC [2-Jahres-RFS 69 % (95 % KI 57–82 %) vs. 67 % (95 % KI 59–76 %), p=0,8].
Die univariable Analyse zeigte, dass die toxizitätsbedingten Hospitalisierungsraten in der IP-Gruppe signifikant höher waren als in der OP-Gruppe [Inzidenzratenverhältnis (IRR) 1,86 (95 % KI 1,39–2,48), p<0,001].
Eine multivariable Regression, die nach AML-Typ, Alter, Geschlecht, ELN und ECOG adjustiert wurde, ergab, dass die toxizitätsbedingten Hospitalisierungsraten in der IP- und OP-Gruppe vergleichbar waren, mit einem Trend zu höheren Raten in der IP-Gruppe [IRR 1,45 (95 % KI 0,92–2,28), p=0,11].
Die Hospitalisierungen aufgrund einer febrilen Neutropenie waren in den IP- und OP-Gruppen sowohl bei der univariablen [IRR 1,07 (95 % KI 0,70–1,59), p=0,8] als auch bei der multivariablen Regressionsanalyse [IRR 0,80 (95 % KI 0,42–1,47), p=0,5] ähnlich.
Bei denjenigen, die aus anderen Gründen als der Verabreichung einer Chemotherapie im Zusammenhang mit HiDAC ins Krankenhaus eingeliefert wurden, gab es einen Trend zu einer längeren mittleren Aufenthaltsdauer (LOS) in der IP-Kohorte [6 Tage (5, 11) vs. 5 Tage (3, 7)].

Fazit

In dieser Kohorte mit einem Zentrum gab es laut den Studienautoren keinen Unterschied im 2-Jahres-OS oder RFS für Patienten, die eine IP- oder OP-HiDAC-Konsolidierung erhielten. Es gab auch keinen Unterschied in der Rate der Krankenhauseinweisungen wegen neutropenischem Fieber in der IP- oder OP-Gruppe, obwohl es einen Trend zu höheren Raten von toxizitätsbedingten Krankenhauseinweisungen und einer längeren Verweildauer ohne Chemotherapie in der IP-Gruppe gab. Die Daten zeigen, dass OP HiDAC die Sicherheit oder Wirksamkeit nicht beeinträchtigt und die Zahl der Krankenhauseinweisungen zur Verabreichung von Chemotherapie verringern kann. OP HiDAC hat das Potenzial, nosokomiale Infektionen und Gesundheitskosten zu reduzieren und die Lebensqualität zu verbessern.

Ian M. Bouligny, Hagop M. Kantarjian, Musa Yilmaz, et al.

446 Sicherheit und Wirksamkeit von G-CSF bei intensiver Chemotherapie bei neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie: Eine Subgruppenanalyse der Phase-II-Studie von Venetoclax in Kombination mit Cladribin, Idarubicin und Cytarabin

Unterstützung durch G-CSF bei intensiver Chemotherapie und Venetoclax: Sicher und wirksam

Die Unterstützung durch Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) ist laut den Studienautoren bei der Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML) üblich, um die Erholung der Blutkörperchen zu beschleunigen, insbesondere in Zeiten anhaltender Neutropenie und Infektionen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von G-CSF in Kombination mit neueren Induktionsstrategien – wie der intensiven Chemotherapie mit Venetoclax – ist jedoch noch unklar.

Studiendesign

In dieser Studie wurden 88 Patienten mit neu diagnostizierter AML analysiert, die in der Phase-II-Studie mit Cladribin, Idarubicin und Cytarabin in Kombination mit Venetoclax (CLIA-Venetoclax, NCT02115295) behandelt wurden.
Die Patienten erhielten Cladribin 5 mg/m² D1–5, Cytarabin 1–1,5 mg/m² D1–5, Idarubicin 8–10 mg/m² D1–3 und Venetoclax 400 mg D2–8, mit Dosisanpassungen für CYP3A-Inhibitoren, für bis zu 6 Zyklen.
FLT3- und BCR-ABL1-Inhibitoren waren erlaubt. Im Rahmen des Behandlungsschemas wurde eine antimikrobielle Prophylaxe durchgeführt.
Die Studie erlaubte es den behandelnden Ärzten, Filgrastim 300–480 µg täglich bei anhaltender Neutropenie oder neutropenischem Fieber zu verabreichen; eine Änderung der Studie integrierte Pegfilgrastim in einer Dosis von 6 mg SQ einmal zwischen D5–9 jedes Zyklus.
Die Autoren definierten die Erholung der Blutkörperchen als eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥1000 Zellen/mm3 mit Thrombozyten von ≥100 × 109/L.

Baseline

In der Gesamtkohorte von 88 Patienten hatten 85 (97 %) AML und 3 (3 %) MPAL.
Das mediane Alter bei der Diagnose betrug 49 Jahre (Bereich 18–64). Zwölf (14 %) Patienten hatten AML-MRC;
33 (38 %) wiesen sekundäre Mutationen auf, die durch ELN 2022 definiert sind (ASXL1, BCOR, EZH2, RUNX1, SF3B1, SRSF2, STAG2, U2AF1 oder ZRSR2).
Sechzehn (18 %) Patienten hatten FLT3-ITD – 8 (9 %) erhielten Gilteritinib und 1 (1 %) erhielt Midostaurin.
42 (47 %) Patienten erhielten in Zyklus 1 eine G-CSF-Unterstützung und 64 (73 %) erhielten in einem beliebigen Zyklus eine G-CSF-Unterstützung.

Behandlungsergebnisse

Die Anwendung von G-CSF im ersten Zyklus verbesserte die Zeit bis zur Erholung der Leukozytenzahl signifikant (25 Tage mit G-CSF vs. 29 Tage ohne, p = 0,028).
Der mediane ANC bei der besten Reaktion war in der G-CSF-Kohorte signifikant besser als in der Kohorte ohne G-CSF (2800 vs. 1560 Zellen/mm³, p = 0,042).
Die Anwendung von G-CSF im ersten Zyklus war mit einem nicht signifikant höheren Anteil an Patienten verbunden, die bis zum Tag 28 ein vollständiges Ansprechen erreichten (82 % mit G-CSF vs. 67 % ohne, p = 0,203).
Die MRD-Negativität durch Multiparameter-Durchflusszytometrie am Tag 28 unterschied sich nicht signifikant zwischen den Kohorten (76 % mit G-CSF vs. 70 % ohne, p = 0,783).
Es gab keinen Unterschied im Anteil der Patienten, die auf den ersten Zyklus nicht ansprachen (5 % mit G-CSF vs. 14 % ohne, p = 0,269).
In einem multivariaten Cox-Modell, das den Einfluss von 9 Mutationen auf die Zeit bis zur Erholung der Zellzahl analysierte, war nur FLT3-ITD mit einer verzögerten Erholung der Zellzahl verbunden (HR: 0,403, p = 0,004).
Im Gegensatz dazu waren KRAS-Mutationen mit einer schnelleren Erholung der Anzahl verbunden (HR: 3,435, p = 0,005).
Die Verwendung von G-CSF reduzierte die Inzidenz von Bakteriämie in Zyklus 1 signifikant (5 % mit G-CSF vs. 35 % ohne, p < 0,001).
Die geringere Bakteriämie-Rate schien teilweise auf die geringere Rate grampositiver Infektionen (S. mitis/oralis, S. epidermidis und S. aureus; 2 % mit G-CSF vs. 24 % ohne, p = 0,004) zurückzuführen zu sein.
Diese Ergebnisse führten zu einer fast signifikanten Verringerung des neutropenischen Fiebers während der Induktion (64 % mit G-CSF vs. 83 % ohne, p = 0,057).
Es gab keine Unterschiede bei der Aufnahme auf die Intensivstation (0 % mit G-CSF vs. 7 % ohne, p = 0,242) oder bei der Dauer des Krankenhausaufenthalts während Zyklus 1 (28 Tage mit G-CSF vs. 25 Tage ohne, p = 0,192).
Die Verwendung von G-CSF während eines Zyklus hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Gesamtüberleben (nicht erreicht [NR] in beiden Kohorten, 2-Jahres-Überlebensrate: OS: 78 % mit G-CSF vs. 63 % ohne, p = 0,201).
G-CSF hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Rückfallraten, wobei mit G-CSF weniger Rückfälle beobachtet wurden (NR in beiden Kohorten, 2-Jahres-Rückfallinzidenz: 11 % mit G-CSF vs. 28 % ohne, p = 0,143).

Fazit

Die Unterstützung durch G-CSF bei intensiver Chemotherapie und Venetoclax erwies sich als sicher und wirksam und verbesserte die Zeit bis zur Erholung der Leukozytenzahl signifikant. Die Anwendung von G-CSF verringerte die Inzidenz von Bakteriämie, insbesondere bei grampositiven Infektionen. FLT3-ITD-AML war mit einer verzögerten Erholung der Leukozytenzahl verbunden, was wahrscheinlich auf die gleichzeitige Anwendung von TKI zurückzuführen ist. Die Anwendung von G-CSF hatte keinen Einfluss auf die Inzidenz von AML-Rezidiven.

Samuel J. Yates, Julian J. Weiss, Abigail Sneider, et al.

447 Auswirkungen der Zeit von der Diagnose bis zur Behandlung auf die Ergebnisse von Erwachsenen mit AML, die mit HMA und Venetoclax behandelt wurden: Eine US-basierte, multizentrische, retrospektive Analyse aus der Praxis des Consortium on Myeloid Malignanci

Längere TDT mit verbessertem OS verbunden

Akute myeloische Leukämie (AML) wurde laut den Studienautoren von vielen als onkologischer Notfall angesehen, der häufig zu einer Krankenhauseinweisung zur raschen Untersuchung und Behandlung führt.

Frühere Studien berichteten, dass die Zeit von der Diagnose bis zur Behandlung (TDT) keinen Einfluss auf die Ergebnisse hat (Sekeres, Blood, 2009), (Bertoli, Blood, 2013), (Rollig, Blood, 2020), jedoch waren diese Analysen auf intensiv behandelte und/oder nicht in den Vereinigten Staaten (US) lebende Patienten beschränkt.

Die Autoren berichten über eine multizentrische, retrospektive Analyse der TDT bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter AML, die eine Behandlung mit einem hypomethylierenden Wirkstoff (HMA) + Venetoclax (Ven) erhalten, unter Verwendung von Daten aus der Praxis aus dem COMMAND-Programm.

Studiendesign

Acht akademische medizinische Zentren in den USA mit Fachkenntnissen im Bereich AML führten eine Überprüfung der erwachsenen Patienten in ihrem Zentrum durch, die mit HMA+Ven wegen neu diagnostizierter AML behandelt wurden.
Die TDT wurde als Tage von der Diagnose der AML bis zum Beginn der Behandlung mit HMA+Ven definiert.
Die Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff oder Leukapherese wurde einbezogen, um die Auswirkungen des Schweregrads der Präsentation auf die TDT zu kontrollieren.
Das primäre Ergebnis war die Auswirkung der TDT auf das Gesamtüberleben (OS) (definiert als Datum der Diagnose bis zum Datum des Todes).
Die TDT wurde für Zeit-bis-Ereignis-Analysen kontinuierlich behandelt.
Zu den vorab geplanten Subgruppenanalysen gehörten solche, die auf der Krankheitsbiologie (FLT3 ITD, IDH1/2, TP53-Mutation, ELN 2022-Risiko), dem verwendeten HMA (Azacitidin vs. Decitabin) und dem Alter (<75 vs. ≥75 Jahre) basierten.

Baseline

488 Patienten wurden in die Analyse einbezogen. Das Durchschnittsalter betrug 76 Jahre (Interquartilbereich: 70–80) und die Mehrheit der Patienten hatte ein ECOG-PS von 0 oder 1 (56 %).
Die meisten Patienten (67,6 %) hatten ein ungünstiges Risiko, wobei 9,4 % bzw. 18,6 % der Patienten eine Erkrankung mit günstigem bzw. mittlerem Risiko nach ELN 2022 aufwiesen.
Die häufigsten identifizierten Mutationen waren TP53 (27,5 %), IDH1/2 (19,3 %), NPM1 (16,4 %), DNMT3A (16,8 %), ASXL1 (15,4 %) und FLT3-ITD (13,7 %).
28 % der Patienten erhielten vor Beginn der HMA+Ven-Behandlung eine Zytoreduktion.

Behandlungsergebnisse

Azacitidin+Ven war das am häufigsten verwendete Therapieschema (53,9 %).
Die mediane Anzahl der Zyklen von HMA+Ven betrug 3 (IQR: 1-6). MRD (-) CR, MRD (+) CR und CRi wurden bei 21,5 %, 10,5 % und 16,4 % der Patienten nach einem Zyklus HMA+Ven erreicht.
Das mediane OS für die Kohorte betrug 10,4 Monate (95 % KI: 9,4-12,6).
Die mediane Überlebenszeit bis zum Tod betrug in der Kohorte 9 Tage (IQR: 5–17).
Im univariaten Cox-Modell war eine längere Überlebenszeit bis zum Tod mit einer verbesserten Gesamtüberlebenszeit verbunden (HR: 0,989, 95 % KI: 0,981 bis 0,998; p = 0,013).
In der multivariablen Analyse war eine längere TDT immer noch mit einem verbesserten OS verbunden (HR: 0,987; 95 % KI: 0,973–0,999; p=0,049).
TDT und das Vorhandensein von bZIP-in-frame-CEBPA-Mutationen waren die einzigen Faktoren, die mit einer verbesserten OS in Verbindung gebracht wurden, während ECOG PS von 2 oder 3-4 im Vergleich zu ECOG PS=0 (p=0,035 bzw. 0,0002) und therapiebedingte AML (p=0,002) mit einer schlechteren OS in Verbindung gebracht wurden.
Bemerkenswert ist für die Autoren, dass das ELN-2022-Risiko und der IDH1/2- oder NPM1-Mutationsstatus keinen Einfluss auf das OS hatten.

Fazit

In dieser realen, multizentrischen, in den USA durchgeführten Analyse von Patienten mit neu diagnostizierter AML, die mit HMA+Ven behandelt wurden, zeigen die Autoren, dass eine längere TDT mit einem verbesserten OS verbunden ist, selbst wenn man den Schweregrad der Präsentation, den ELN-2022-Risikowert, den ECOG-PS und das Alter berücksichtigt. Dieses Ergebnis stimmt mit den Daten von Patienten überein, die mit 7+3 behandelt wurden. Ähnlich wie die Ergebnisse einer auf elektronischen Krankenakten basierenden Analyse aus Deutschland (Baden, Haemotologica, 2024) bei Patienten, die mit weniger intensiven Ven-Therapien behandelt wurden, zeigen die Ergebnisse, dass Patienten mit neu diagnostizierter AML, die schließlich mit HMA+Ven behandelt werden, am besten mit einer vollständigen Bewertung der Krankheitsbiologie und der Behandlungsplanung vor Beginn der Induktionstherapie versorgt werden. Angesichts der anhaltend negativen Auswirkungen des ECOG PS und der Ergebnisse der vorliegenden Studie sind zukünftige Überlegungen zu möglichen Strategien zur Optimierung der Patienten, um das ECOG PS vor Beginn der Therapie zu verbessern, gerechtfertigt.

Clark DuMontier, Angel Cronin, Tammy T Hshieh, et al.

448 Gebrechlichkeit und Langzeitüberleben bei älteren Erwachsenen mit Leukämie

Daten unterstreichen die Bedeutung der Messung und Behandlung von Gebrechlichkeit bei älteren Erwachsenen

Eine formelle geriatrische Beurteilung wird jetzt laut den Studienautoren für alle älteren (65+) Erwachsenen mit Krebs empfohlen, die eine systemische Therapie erhalten (Dale, JCO, 2023). Während viele Instrumente in Krebspopulationen validiert wurden, muss der Zusammenhang zwischen geriatrisch ausgerichteten Instrumenten zur Beurteilung der Gebrechlichkeit und dem Langzeitüberleben bei älteren Erwachsenen mit hämatologischen Malignomen noch untersucht werden.

Studiendesign

Das Programm „Older Adult Hematologic Malignancy (OHM)“ am Dana-Farber Cancer Institute hat zum Ziel, den Nutzen von drei weit verbreiteten Instrumenten zur Beurteilung der Gebrechlichkeit – Defizitakkumulationsmethode, phänotypisches Modell und 4-Meter-Ganggeschwindigkeit (4MGS) – für ältere Erwachsene mit Blutkrebs zu bewerten.

Behandlungsergebnisse

Es wurde die Gebrechlichkeit bei 1271 Patienten bewertet; alle drei interessierenden Messgrößen – Defizitakkumulationsmethode, phänotypisches Modell und 4MGS – waren für 945 Patienten verfügbar.
Unter diesen lag das Durchschnittsalter bei 78 Jahren (IQR, 76 bis 82) und 36 % waren weiblich. 32 % hatten MDS/AML, 34 % Lymphome und 34 % Myelome.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 30 Monate (IQR, 10 bis 59) bei allen Patienten und 44 Monate (IQR, 0,03 bis 110) bei 490 Patienten, die bei der letzten Nachuntersuchung noch am Leben waren.
Die mittlere Überlebenszeit betrug 56 Monate und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate lag bei 48 % (95-%-KI 45 %, 52 %).
Nach der Defizitakkumulationsmethode waren 34 % präfrail und 8 % frail.
Nach dem phänotypischen Modell waren 61 % präfrail und 6 % frail.
In Bezug auf 4MGS waren 33 % >0,6 bis 0,8 m/s und 14 % <0,6 m/s.
Über die Hälfte (52 %) gab eine schwache Griffstärke an, 31 % einen unbeabsichtigten Gewichtsverlust von mindestens 10 Pfund innerhalb des letzten Jahres und 10 % „Erschöpfung“.
Alle drei Instrumente zur Beurteilung der Gebrechlichkeit waren mit der Sterblichkeit verbunden, unabhängig von Alter und Geschlecht (Defizitakkumulationsmethode: robust ref; vor-gebrechlich HR 1,90 [95 % KI 1,55, 2,32]; gebrechlich HR 2,46 [1,83, 3,31]; phänotypisches Modell: robust ref; vor-gebrechlich HR 2,07 [1,6 4, 2,62], gebrechliche HR 3,19, [2,19, 4,66]); 4MGS: >0,8 m/s ref; >0,6 bis 0,8 HR 1,47 [1,19, 1,81], ≤ 0,6 HR 2,13 [1,63, 2,78]).

Fazit

In dieser großen Kohorte älterer Erwachsener mit Blutkrebs und langfristiger Nachsorge waren laut den Studienautoren die Zustände „vor-gebrechlich“ und „gebrechlich“ weit verbreitet, wie mit geriatrischen Goldstandard-Instrumenten gemessen wurde. Mobilitätsstörungen, Schwäche und Gewichtsverlust waren häufiger als in der Allgemeinbevölkerung von Erwachsenen, die in der Gemeinschaft leben (z. B. berichteten 31 % der OHM-Patienten von Gewichtsverlust, während dies in der Allgemeinbevölkerung nur bei 6 % der Fall war; Fried, Journals of Gerontology, 2001). Alle drei Instrumente zeigten Dosis-Wirkungs-Beziehungen mit dem Überleben. Diese Daten unterstreichen die Bedeutung der Messung und Behandlung von Gebrechlichkeit bei älteren Erwachsenen, die sich einer Behandlung gegen Leukämie unterziehen.

Gopila Gupta, Sho Podolsky, Ning Liu, et al.

449 FRAIL-HRU-AML: Auswirkungen der Beurteilung der Gebrechlichkeit auf die Nutzung von Gesundheitsressourcen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie: Eine bevölkerungsbasierte Studie aus Ontario, Kanada

Gebrechlichkeit bei ND-AML-Patienten innerhalb eines Jahres nach Beginn der Chemotherapie

Die Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) ist laut den Studienautoren mit einem erheblichen Einsatz von Gesundheitsressourcen (HRU) verbunden, da die Patienten häufig und über einen längeren Zeitraum zur Chemotherapie und unterstützenden Behandlung im Krankenhaus bleiben müssen. Gebrechlichkeit, die die allgemeine Fitness über die Komorbiditäten hinaus umfasst, ist mit schlechteren Ergebnissen bei verschiedenen Krebsarten verbunden. Die Beurteilung der Gebrechlichkeit kann die Behandlungsentscheidung in der Onkologie verbessern, indem sie krankheitsspezifische Faktoren in einen wertvollen Kontext setzt. Die spezifischen Auswirkungen der Gebrechlichkeit auf den HRU bei AML sind jedoch noch nicht gut untersucht worden. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Auswirkungen von Gebrechlichkeit auf die HRU bei AML-Patienten zu bewerten.

Studiendesign

Diese retrospektive Kohortenstudie aus bevölkerungsbasierten Gesundheitsverwaltungsdatenbanken in Ontario, Kanada (ICES), umfasste alle Patienten (pts) ≥18 Jahre, bei denen zwischen 2006 und 2021 neu AML diagnostiziert (ND) wurde und die innerhalb von 90 Tagen nach der Diagnose behandelt wurden.
Die Patienten wurden vom Datum der ersten Chemotherapie bis ein Jahr nach der maximalen Nachbeobachtungszeit bis zum 31. März 2023 auf HRU-Ergebnisse hin beobachtet.
Die Patienten wurden zum Zeitpunkt der allogenen Stammzelltransplantation (ASCT) zensiert.

Baseline

Diese Studie umfasste 5450 Patienten mit ND-AML mit einem Durchschnittsalter von 65 Jahren (IQR 54-74), wobei 55,8 % Männer waren.
3543 (65 %) Patienten erhielten IT und 1907 (35 %) NIT.
In der gesamten Kohorte waren 1750 (32,1 %) Patienten FT, 1874 (34,4 %) PFR und 1826 (33,5 %) FR.
Bei 2.035 (37 %) Patienten ≤ 60 Jahre waren 44,5 % (905) FT, 36,7 % (746) PFR und 18,9 % (384) FR.
Von den 3.415 (63 %) Patienten über 60 Jahren waren 24,7 % (845) FT, 33,0 % (1.128) PFR und 42,2 % (1.442) FR.
39,0 % (683) der FT-, 28,7 % (537) der PFR- und 18,7 % (342) der FR-Patienten unterzogen sich einer ASCT.

Behandlungsergebnisse

Die mediane Nachbeobachtungszeit für die gesamte Kohorte betrug 13 Monate (IQR: 4–34).
Das mediane Gesamtüberleben (Monate) betrug 12,5 (95 % KI: 12,0–13,2) in der gesamten Kohorte, 17,6 (95 % KI: 16,2–19, 1) bei FT, 13,7 (95 % KI: 12,6–15) bei PFR und 8,5 (95 % KI: 7,6–9,3) bei FR-Patienten.
Bei der univariaten Analyse war die Gesamtverweildauer (Tage) bei FT-Patienten länger: 62,04 (95 % KI: 61,62–62,46) für FT, 52,29 (95 % KI: 51,91–52,68) für PFR und 55,69 (95 % KI: 55,25–56,13) für FR-Patienten, mit statistischer Signifikanz (p<0,0001).
Die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation (in Tagen) war jedoch bei FR-Patienten länger (p<0,0001), mit einer medianen Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation von 3,15 (95 % KI: 3,05–3,26) für FR , 2,41 (95 % KI: 2,33–2,49) für PFR und 2,32 (95 % KI: 2,24–2,40) für FT-Patienten.
Ebenso waren HAs bei FR-Patienten häufiger, 5,63 (95 % KI: 5,49–5,77) bei FR, 4,99 (95 % KI: 4,8 8–5,11) für PFR und 5,18 (95 % KI: 5,06–5,30) für FT-Patienten, was eine statistische Signifikanz (p<0,0001) aufweist.
Bei der multivariablen Analyse der Gesamt-LOS hatten gebrechliche Patienten eine signifikant höhere Gesamt-LOS (RR-1,17, 95 % KI- 1,06-1,29, p=0,0009) im Vergleich zu FT-Patienten (ref.).
Hohes Alter, Geschlecht, Intensität der Chemotherapie und Vorliegen einer sekundären AML waren nicht signifikant mit der Gesamt-LOS assoziiert.
Gebrechlichkeit war auch mit einer höheren Intensivstations-LOS (RR-1,81, 95 % KI- 1,35-2,4, p<0,001) im Vergleich zu fitten Patienten (ref.) verbunden.
Patienten, die älter als 65 Jahre waren, hatten ebenfalls eine höhere Intensivstations-LOS (p<0,001), und weibliche Patienten hatten eine niedrigere Intensivstations-LOS.
Die Behandlungsintensität hatte keinen signifikanten Zusammenhang mit der Intensivstations-LOS.
Ebenso wiesen FR-Patienten eine signifikant höhere HA (RR-1,12, 95 % KI 1,05-1,20, p=0,0005) als FT-Patienten auf (ref.).
Ein fortgeschrittenes Alter über 65 Jahre, Patienten, die eine IT erhielten, und Patienten mit sekundärer AML zeigten ebenfalls einen unabhängigen Zusammenhang mit einer erhöhten HA.

Fazit

Gebrechlichkeit ist bei ND-AML-Patienten innerhalb eines Jahres nach Beginn der Chemotherapie unabhängig mit einer höheren Gesamt-LOS, ICU-LOS und HA assoziiert, wenn man für fortgeschrittenes Alter, Geschlecht, Intensität der Chemotherapie und sekundäre AML adjustiert.

Andrew Zale, Alexander J. Ambinder, and Venkata Preetam Sandeep Kaduluri

450 Eine retrospektive Analyse der intensiven Chemotherapie im Vergleich zu Venetoclax/Hypomethylierungsmitteln bei Patienten im Alter von 60 bis 75 Jahren mit NPM1-mutierter AML mit günstigem Risiko

Konflikt zwischen dem Wunsch, keinen Schaden anzurichten, und der Angst, die Wirksamkeit der Behandlung zu beeinträchtigen

Bei Patienten mit NPM1-mutierter (NPM1m) akuter myeloischer Leukämie (AML) ohne FLT3-interne Tandemduplikationsmutation (ITD) wird laut den Studienautoren davon ausgegangen, dass sie eine Erkrankung mit günstigem Risiko haben, die allein mit intensiver Chemotherapie (IC) geheilt werden kann.

Mit zunehmendem Alter der Patienten wird das Heilungspotenzial ohne Transplantation jedoch durch das erhöhte Risiko einer IC-bedingten Morbidität und Mortalität ausgeglichen. Die Kombination von Venetoclax und einem hypomethylierenden Wirkstoff (Ven/HMA), die auch bei NPM1m-AML recht wirksam ist, ist eine attraktive Alternative zur Standardbehandlung für Patienten, die 75 Jahre oder älter sind oder für die eine intensive Chemotherapie als ungeeignet erachtet wird. Das kurative Potenzial von Ven/HMA allein bei NPM1m-AML ist jedoch laut den Studienautoren weniger gut belegt. Daher herrscht bei Patienten im Alter von 60 bis 75 Jahren, bei denen die Fitness oft schwer genau zu beurteilen ist, angesichts dieser Kompromisse Unentschlossenheit hinsichtlich der Wahl zwischen einer IC und einer Ven/HMA-Behandlung.

Studiendesign

Die Autoren führten eine retrospektive Analyse von Patienten im Alter von 60 bis 75 Jahren mit günstigem Risiko und NPM1m-AML durch und verglichen die Gesamtüberlebensrate (OS) zwischen den mit IC behandelten Patienten und den mit Ven/HMA behandelten Patienten.

Baseline

In der Datenbank der Johns Hopkins University wurden 245 Patienten mit NPM1m-AML identifiziert, von denen 135 eine Erkrankung mit günstigem Risiko gemäß den ELN-Richtlinien zur Risikostratifizierung von 2022 aufwiesen.
55 dieser Patienten waren zwischen 60 und 75 Jahre alt. 36 (63,6 %) dieser Patienten erhielten IC und 19 (34,5 %) erhielten Ven/HMA als Ersttherapie.
Es gab keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in Bezug auf Geschlecht, Rasse oder Ausgangsmerkmale der Patienten, einschließlich Leistungsstatus (PS), Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Thrombozytenzahl, begleitende Mutationen, diagnostische Modifikatoren oder extramedulläre Erkrankung.
Patienten, die IC erhielten, waren signifikant jünger (Mittelwert (SD), 66,1 (3,9) vs. 69,6 (4,2), p=0,005), wurden mit größerer Wahrscheinlichkeit vor der FDA-Zulassung von Venetoclax behandelt (Behandlungszeitraum 1, 81 % vs. 37 %, p = 0,001) und unterzogen sich eher einer Transplantation in der ersten Remission (69 % vs. 37 %, p = 0,020).

Behandlungsergebnisse

Die Ansprechraten waren in beiden Gruppen ähnlich. Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug bei Patienten, die mit IC behandelt wurden, 6,2 Jahre (95 % KI 3,26-nicht erreicht [NR]) gegenüber 4,9 Jahren (95 % KI 1,1–NR) bei Patienten, die Ven/HMA erhielten.
In einem univariaten Modell des OS gab es keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen (p = 0,523). Geschlecht, Rasse, Alter bei der Diagnose, Behandlungszeitraum, begleitende Mutationen, diagnostische Modifikatoren, extramedulläre Erkrankung und Leistungsstatus waren nicht signifikant mit dem OS assoziiert.
Ein höherer Ausgangswert der weißen Blutkörperchen war mit einem schlechteren OS assoziiert (p = 0,05), während eine Transplantation in der ersten Remission mit einem verbesserten OS assoziiert war (p = 0,01).
In einer multivariaten Analyse, die Alter und Ausgangs-WBC berücksichtigte, betrug das Hazard Ratio für Ven/HMA und OS 2,1 (95 % KI 0,73–5,9), was jedoch statistisch nicht signifikant war.
Obwohl ein geringerer Anteil (n = 7, 37 %) der mit Ven/HMA behandelten Patienten in der ersten Remission eine alloHCT erhielt, war das OS für diejenigen, die dies taten, ausgezeichnet;
keiner der 7 Patienten erlitt einen Rückfall und nur 1 starb an einer nicht auf einen Rückfall zurückzuführenden Mortalität.
Das mediane OS wurde nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,4 Jahren (Bereich 1,2 bis 7,3 Jahre) nicht erreicht.

Fazit

Bei einem 60- bis 75-jährigen Patienten mit NPM1m-AML mit günstigem Risiko besteht laut den Studienautoren ein Konflikt zwischen dem Wunsch, keinen Schaden anzurichten, und der Angst, die Wirksamkeit der Behandlung zu beeinträchtigen. Die Lösung dieses Konflikts hängt oft von der subjektiven und ungenauen Beurteilung der Fitness ab. Diese Analyse, die aufgrund ihres retrospektiven Charakters begrenzt ist, deutet darauf hin, dass die Ergebnisse bei Patienten, die zunächst mit IC oder Ven/HMA behandelt werden, vergleichbar sind.

Im Gegensatz zu ähnlichen Analysen in der Vergangenheit wurden in dieser Analyse keine Patienten mit FLT3-ITD-Patienten einbezogen und die Leitlinien des ELN 2022 zur Definition des Krankheitsrisikos verwendet. Diese Ergebnisse sind laut den Studienautoren unmittelbar am Krankenbett als Leitfaden für die Wahl der Behandlung für ältere Patienten mit NPM1m, einer Erkrankung mit günstigem Risiko, relevant. Sie stellen auch einen wichtigen Maßstab dar, da die Behandlung von Patienten mit NPM1m-AML durch den zunehmenden Einsatz von Gemtuzumab Ozogamicin, durch auf Next-Generation-Sequencing basierende messbare Resterkrankungstests und durch die Einführung und Integration von Menin-Inhibitoren in Standardbehandlungen verändert wird.