Treatments and Outcomes in AML in Specific Age Groups, and in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasms: Saturday, December 7, 2024: 4:00 PM-5:30 PM Seaport Ballroom EFGH (Manchester Grand Hyatt San Diego) - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

AML: Clinical and Epidemiological: Treatments and Outcomes in AML in Specific Age Groups, and in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasms

Die bearbeiteten Zusammenfassungen von Oncoletter basieren auf den Angaben in den Abstracts

319 Clinical Features and Outcomes in 228 Patients Diagnosed with Blastic Plasmocytoid Dendritic Cell Neoplasm: A Pethema/PALG Study
320 Treatment Approaches for Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm: Data from the Pethema and PALG Epidemiologic Registry
321 Machine Learning Derived Three-Parameter Prognostic Model for Survival in Patients with BPDCN
322 Comparison of the WHO and ICC Classifications of Cytogenetic Abnormalities in Childhood Acute Myeloid Leukemia
323 Measurable Residual Disease Monitoring during Treatment for Pediatric Acute Myeloid Leukemia in First Relapse Predicts Outcome
324 Real-World Analysis of CPX-351 Induction in Acute Myeloid Leukemia-Myelodysplasia Related (AML-MR): An Updated Analysis from the Marrow Consortium

Irene Navarro Vicente, Antonio Solana-Altabella, Marta Sobas, et al.

319 Klinische Merkmale und Ergebnisse bei 228 Patienten, bei denen ein blastisches plasmazytoides dendritisches Zellneoplasma diagnostiziert wurde: Eine Pethema/PALG-Studie

Medianes OS bleibt enttäuschend

BPDCN (Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm) ist laut den Studienautoren eine seltene und aggressive hämatologische Malignität mit wenigen Daten über klinisch-biologische Merkmale und Behandlungsergebnisse.

Studiendesign

Eine multinationale retrospektive Studie von PALG und PETHEMA registrierte BPDCN-Patienten ab Juni 1999. Die Patienten wurden in drei Gruppen eingeteilt: intensive Behandlung, nicht-intensive Behandlung und unterstützende Behandlung. Die Autoren analysierten komplette Remission (CRc) und Gesamtüberleben (OS).

Baseline

Unter 21.866 AML-Fällen wurden 232 BPDCN-Patienten registriert (0,11 %).
Die Mehrheit der Patienten waren Männer (77 %) mit einem Durchschnittsalter von 63 Jahren. 45 Patienten hatten eine frühere oder begleitende neoplastische Erkrankung.
Hautbeteiligung war bei 80 % der Patienten vorhanden, 21 % hatten Hepato- oder Splenomegalie, 49 % Lymphadenopathie und 80 % Knochenmarkbeteiligung. CD123, CD56 und CD4 waren bei vielen Patienten positiv.
Von den 200 behandelbaren Patienten erhielten 7 % eine unterstützende, 59 % eine intensive und 22 % eine nicht-intensive Behandlung.

Behandlungsergebnisse

Insgesamt erreichten 72 % der aktiv behandelten Patienten eine komplette Remission, während 9 % während der Induktion starben.
Das mediane OS betrug 11,83 Monate für die gesamte Kohorte, 27,47 Monate für Patienten mit kompletter Remission und 7,03 Monate für diejenigen ohne; p<0,001.
Von den transplantierten Patienten erreichten jene mit Transplantation ein medianes OS von 84,76 Monaten im Vergleich zu 14,80 Monaten ohne Transplantation (p<0,001).

Fazit

Die klinischen und biologischen Merkmale stimmten laut den Studienautoren mit früheren Berichten überein, obwohl die Hautinfiltration und die CD123-Expression unter den Erwartungen lagen. Die Autoren zeigen eine Heterogenität bei den therapeutischen Ansätzen, eine relativ hohe CRc-Rate nach der Erstbehandlung und einen beträchtlichen Anteil an transplantierten Patienten. Das mediane OS bleibt jedoch enttäuschend. Bei dieser Krankheit mit hohem ungedecktem Bedarf sind laut den Studienautoren Verbesserungen der Ergebnisse durch klar definierte Behandlungsprotokolle und zielgerichtete Wirkstoffe erforderlich.

Antonio Solana-Altabella, Irene Navarro Vicente, Marta Sobas, et al.

320 Behandlungsansätze für blastische plasmazytoide dendritische Zellneoplasien: Daten aus dem epidemiologischen Register von Pethema und PALG

Intensive Behandlungsschemata für BPDCN mit besserer Überlebensrate

BPDCN (Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm) ist laut den Studienautoren eine seltene und aggressive hämatologische Malignität mit heterogenen therapeutischen Ansätzen. Es liegen nur wenige Daten zur Wirksamkeit von Behandlungsstrategien in der Praxis vor. Die Studie zielt darauf ab, die optimalen Behandlungsstrategien für BPDCN zu ermitteln und Patienten zu identifizieren, die von kurativen Behandlungen und neuartigen Therapien profitieren könnten. Dazu gehören die CD33- oder CD123-gerichteten Moleküle wie Tagraxofusp, das sich als Erstlinientherapie bewährt hat.

Studiendesign

In dieser multinationalen retrospektiven Studie, die von den Gruppen PALG und PETHEMA (EPI-BLAS-Studie) durchgeführt wurde, wurden BPDCN-Patienten (WHO 2008 oder 2016) ab Juni 1999 registriert.
Die Autoren haben die Patienten auf der Grundlage der therapeutischen Ansätze in drei Gruppen eingeteilt: intensive, nicht-intensive und nur unterstützende Behandlungen.
Patienten, die intensive Behandlungspläne erhielten, wurden in drei Gruppen unterteilt: Behandlung mit akuter myeloischer Leukämie (AML)-ähnlichen Therapien, akuter lymphatischer Leukämie (ALL)-ähnlichen Therapien und lymphomähnlichen Therapien.
Nicht-intensive Behandlungen wurden in vier Gruppen unterteilt: AML-ähnlich, ALL-ähnlich, lymphomähnlich (einschließlich lokaler Strahlentherapie oder intraläsionaler Chemotherapie) und zielgerichtete Wirkstoffe (Anti-CD33 oder Anti-CD123).
Die Autoren analysierten die zusammengesetzte komplette Remission (CRc) nach Erstlinien- und Gesamtüberleben (OS).
CRc wurde definiert als die Summe aus vollständiger CR, klinischer CR mit Hautfolgen, klinischer CR mit hämatologischer Teilremission und klinischer CR mit unvollständiger Genesung.
Die verschiedenen demografischen Variablen der verschiedenen Behandlungsuntergruppen wurden verglichen, um Unterschiede zu ermitteln.

Baseline

Von 200 Patienten mit Nachsorge- und Therapieunterlagen erhielten 132 Patienten (66 %) eine Intensivbehandlung, 53 (26 %) eine nicht intensive Behandlung (einschließlich Anti-CD33- oder CD123-gerichteter Wirkstoffe) und 15 (8 %) eine unterstützende Behandlung.
Von den Patienten in der Intensivbehandlungsgruppe erhielten 45 (34 %) eine AML-ähnliche (34 mit 3+7, 9 FLAG-IDA und 2 HAM), 60 (46 %) eine ALL-ähnliche (55 HyperCV AD und 5 mit PETHEMA-ALL) und 27 (20 %) lymphomähnlich (17 CHOP, 7 etoposidbasiert, 1 ABVD und 2 bortezomibbasiert).
Die nicht-intensive Gruppe umfasste 21 (40 %) AML-ähnliche Therapien (10 AZA, 5 AZA-VEN, 4 LDAC und 2 Fludarabin+LDAC), 18 (34 %) CD1 23- oder CD33-gerichtete Moleküle, 9 (16 %) ALL-ähnliche Therapien (auf Vincristin- und Dexamethason-Basis) und 5 (10 %) lymphomähnliche, darunter 3 mit Strahlentherapie oder intraläsionaler Chemotherapie.

Behandlungsergebnisse

Wie erwartet, wurde ein signifikanter Unterschied zwischen intensiven und nicht intensiven Untergruppen im Alter festgestellt (57 vs. 71 Jahre, p<0,001).
Es gab signifikante Unterschiede bei einigen demografischen Variablen zwischen AML-ähnlichen, ALL-ähnlichen, lymphomähnlichen und zielgerichteten Wirkstoffen: Alter (63 vs. 56 vs. 63 vs. 66 Jahre; p=0,03), Hautbeteiligung (7 1 vs. 81 vs. 89 vs. 100 %; p=0,04) und CD123-positiv (90 vs. 96 vs. 70 vs. 100 %; p=0,02).
Das mediane Gesamtüberleben bei Patienten, die eine intensive Therapie erhielten, betrug 15,8 (95 % KI 9,7–22,0) Monate (n=132).
Von ihnen erreichten 91 Patienten eine komplette Remission (79 %) gegenüber 24, die keine erreichten (21 %), mit einem medianen OS von 32,7 (95 % KI 19,0–46,4) gegenüber 7,9 (95 % KI 6,2–9,6) Monaten (p=0,02).
In der Untergruppe der nicht intensiv behandelten Patienten (n=53) betrug das mediane OS 8,0 (95 % KI 4,7-11,4) Monate.
Bei den 27 Patienten, die eine komplette Remission erreichten (60 %), war sie länger als bei den 18 Patienten, die keine komplette Remission erreichten (40 %): 17,2 (95 % KI 11,2–23,1) vs. 7,0 (95 % KI 5,6–8,5) Monate (p=0,005).
Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede im OS zwischen den Patienten, die mit intensiven AML-ähnlichen, ALL-ähnlichen und Lymphom-ähnlichen Ansätzen behandelt wurden (10,1 vs. 34,2 vs. 19,1 Monate, jeweils; p=0,08).
Bei nicht intensiven Behandlungsplänen betrug das mediane OS 10,1, 7,3, 3,6 und 6,9 Monate in den Gruppen mit AML-ähnlichen, ALL-ähnlichen, lymphomähnlichen und zielgerichteten Therapien.
Es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede beobachtet (p=0,28).

Fazit

Die Ergebnisse unterstreichen, wie wichtig es laut den Studienautoren ist, eine komplette Remission zu erreichen, um die Prognose dieser schwer zu behandelnden Patienten zu verbessern. Die Studie zeigt auch, dass Patienten, die mit intensiven Behandlungsschemata für BPDCN behandelt wurden, eine bessere Überlebensrate hatten als Patienten, die mit nicht intensiven Therapien behandelt wurden. Die Unterschiede zwischen den Behandlungsuntergruppen, wie z. B. das Alter bei der Diagnose, könnten die Unterschiede in der Überlebensrate beeinflussen. Es sind größere Studien und Beobachtungsprotokolle erforderlich, um die besten Upfront-Therapien für BPDCN zu ermitteln.

Shai O. Shimony, Julia Keating, Marlise R. Luskin, et al.

321 Maschinelles Lernen abgeleitetes Drei-Parameter-Prognosemodell für das Überleben bei Patienten mit BPDCN

Neues BPDCN-Prognosesystem für zukünftige Forschungsarbeiten

Das blastische plasmazytoide dendritische Zellneoplasma (BPDCN) ist laut den Studienautoren eine seltene, aggressive hämatologische Neoplasie und die optimale Erstlinientherapie bei BPDCN ist unbekannt. Zu den Therapieoptionen gehören Tagraxofusp, das erste und einzige Medikament, das speziell für BPDCN zugelassen ist, sowie Therapieschemata, die für akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphoblastische Leukämie (ALL) und Lymphome entwickelt wurden.

Darüber hinaus gibt es laut den Studienautoren kein Prognosemodell für das Gesamtüberleben (OS). In dieser Studie vergleichen die Autoren die Patientenergebnisse nach der ersten Behandlung und verwenden einen Algorithmus für maschinelles Lernen, um ein Prognosemodell zu erstellen, das klinisch-pathologische, molekulare und therapeutische Merkmale berücksichtigt.

Studiendesign

Die Autoren haben klinische, pathologische, molekulare und therapeutische Daten von Patienten mit durch Biopsie bestätigter BPDCN einbezogen, die zwischen 2006 und 2022 am Dana-Farber Cancer Institute behandelt wurden.
Die Autoren definierten eine offene Knochenmarksbeteiligung als ≥5 % BPDCN-Zellen im Knochenmark (von unserer Gruppe, Shimony et al, Blood Advances 2024, wurde bereits nachgewiesen, dass dies prognostisch ist).
Bei der Diagnose wurde eine Next-Generation-Sequenzierung von Blut/Knochenmark durchgeführt.
Das primäre Ergebnis war das OS, berechnet von der ersten Behandlung bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung.
Der überwachte maschinelle Lernalgorithmus rekursive Partitionierung wurde verwendet, um prognostische Faktoren im Zusammenhang mit dem OS zu identifizieren.

Baseline

Von den 66 Patienten in unserer Kohorte war das mediane Alter 68 Jahre (Interquartilbereich [IQR] 61–76), die Mehrheit (n= 57, 86 %) waren Männer mit einem ECOG-Performance-Status von 0 (66 %). Bei 50 (76 %) wurde eine Beteiligung des Knochenmarks festgestellt, bei 39 (59 %) lag eine manifeste Knochenmarkserkrankung vor, die meisten hatten einen normalen Karyotyp (68 %) und TET2 war die häufigste Mutation (65 %).
Die Erstbehandlung umfasste entweder Tagraxofusp (n=30, 46 %) oder ein ALL-Schema, ein AML-Schema oder eine andere Behandlung (jeweils n=12 [18 %]).
Patienten, die mit AML- und ALL-Therapien behandelt wurden, waren jünger (Medianalter 62 bzw. 63 Jahre) als Patienten, die mit Tagraxofusp (Medianalter 70) oder anderen Therapien (Medianalter 78) behandelt wurden.

Behandlungsergebnisse

Eine komplette Remission (CR) nach der ersten Behandlung wurde bei 35 (53 %) Patienten dokumentiert und 20/35 (57 %) wurden in CR1 mit allogener Stammzelltransplantation (SCT) konsolidiert.
Die CR1-Raten waren zwischen den ALL- und AML-basierten Therapiegruppen vergleichbar (jeweils n=9, 75 %) und in der Tagraxofusp-Gruppe niedriger (n=10, 37 %), obwohl 10 (37 %) zusätzliche Patienten in der Tagraxofusp-Gruppe eine PR erreichten.
Die Raten der SCT waren in allen Behandlungsgruppen ähnlich (p=0,3).
Das mediane OS betrug 17,7 Monate (95 % Konfidenzintervall [KI] 12,3–27,2) mit Tagraxofusp, 23,3 Monate (95 % KI 17,5–NA) mit ALL-Therapie und 10,9 Monate (95 % KI 6,9–18,1) mit AML-Therapie.
Bei paarweisen Vergleichen gab es keinen statistischen Unterschied im altersangepassten OS zwischen Tagraxofusp und ALL-basierten (p=0,36) oder AML-basierten (p=0,21) Therapien.
Im rekursiven Partitionierungsmodell erwiesen sich 3 Variablen in einem hierarchischen Ansatz als prognostisch für das OS. Das Alter war der einflussreichste Prädiktor, gefolgt vom Vorliegen einer manifesten Knochenmarkserkrankung und dem Fehlen aktivierter Signalmutationen (NRAS, KRAS, FLT3, CBL, CKIT, SH2B3).
Diese Ergebnisse führten zu drei unterschiedlichen prognostischen Gruppen.

- Günstiges Risiko: Personen unter 50 Jahren hatten das günstigste Ergebnis (1- und 2-Jahres-OS von 100 %).

- Mittleres Risiko: definiert als a) Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren ohne offensichtliche BM-Erkrankung oder b) im Alter von ≥ 50 Jahren mit offensichtlicher BM-Erkrankung, aber ohne Signalmutationen (1- und 2-Jahres-OS von 75 % [95 % KI 61–90 %] bzw. 39 % [95 % KI 20–58 %], p-Wert vs. günstig <0,001).

- Ungünstiges Risiko: Alter ≥ 50 und Nichterfüllung der Kriterien für ein mittleres Risiko (1- und 2-Jahres-OS von 38 % [95 % KI 16–60 %] bzw. 5 % [95 % KI 0–16 %], p-Wert vs. günstig <0,001).

Fazit

In einer Kohorte von 66 Patienten mit BPDCN konnten die Autoren keinen Unterschied in der OS zwischen den Behandlungsmodalitäten feststellen. Die Autoren haben ein Prognosemodell für Patienten mit BPDCN erstellt, das auf Alter, Knochenmarkbeteiligung und Vorhandensein von Signalmutationen basiert, mit 3 Risikogruppen – günstiges (Alter < 50), mittleres (Alter ≥ 50 ohne offenkundige BM-Erkrankung oder ohne aktivierte Signalmutationen) und ungünstiges Risiko (Alter ≥ 50, erfüllt nicht die Kriterien für mittleres Risiko). Dieses neue BPDCN-Prognosesystem kann laut den Studienautoren in zukünftige Forschungsarbeiten, einschließlich klinischer Studien, integriert werden.

Kristian Juul Sandahl, Kristian Juul-Dam, Morten Krogh Herlin, et al.

322 Vergleich der WHO- und ICC-Klassifikationen zytogenetischer Anomalien bei akuter myeloischer Leukämie im Kindesalter

Notwendigkeit, molekulare Varianten, die AML im Kindesalter antreiben, zu charakterisieren

Akute myeloische Leukämie (AML) resultiert laut den Studienautoren aus genetischen Anomalien in myeloischen Vorläuferzellen. Diese Anomalien werden in der 5. Auflage der „Klassifikation hämatolymphatischer Tumoren“ der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sowie in der „Internationalen Konsensklassifikation (ICC) myeloischer Neoplasien und akuter Leukämien“ kategorisiert. Die WHO- und ICC-Klassifikationen basieren überwiegend auf AML-Kohorten bei Erwachsenen, jedoch zeigen sich signifikante Unterschiede in den Mustern zytogenetischer Anomalien zwischen Kindern und Erwachsenen mit AML.

Studiendesign

Die Autoren vergleichen die zytogenetischen Klassifizierungen der WHO und der ICC anhand einer großen Kohorte von Kindern mit AML.

Studienergebnisse

Die Autoren identifizierten 1.080 Kinder, von denen 1.021 (95 %) Kinder über verfügbare diagnostische Zytogenetik verfügten. Mehr Kinder (n = 694, 68 %) wurden gemäß dem NOPHO-DBH-AML-Protokoll von 2012 behandelt.
Die drei größten Entitäten in der WHO, AML mit definierenden genetischen Anomalien, waren AML mit KMT2A-r (n = 259, 25 %), AML mit RUNX1::RUNX1T1-Fusion (n = 142, 14 %) und AML mit CBFB::MYH11-Fusion (n = 90, 9 %).
Die drei größten Entitäten bei ICC, AML mit wiederkehrenden genetischen Anomalien, waren AML mit RUNX1::RUNX1T1-Fusion (n = 142, 14 %), AML mit anderem KMT2A-r (n = 138, 14 %) und AML mit MLLT3::KMT2A-Fusion (n = 121, 12 %).
Seltene Entitäten in der WHO, AML mit definierenden genetischen Anomalien und ICC, AML mit wiederkehrenden genetischen Anomalien waren DEK::NUP214-Fusion (n = 10, 1 %), AML mit BCR::ABL-Fusion (n = 2, <1 %) und AML mit MECOM-Umlagerungen (n = 1, <1 %).
Die Kategorien, die durchweg in der WHO enthalten sind, AML mit definierenden genetischen Anomalien (p = 0,002) und ICC, rezidivierende genetische Anomalien (p < 0,001), wiesen signifikante Unterschiede im OS auf.
AML mit CBFB::MYH11-Fusion hatte die höchste 5-Jahres-OS (88 %; KI: 82–95 %), gefolgt von AML mit RUNX1::RUNX1T1-Fusion (85 %; KI 79–91 %). WHO, AML mit KMT2A-r hatte eine 5-Jahres-OS von 75 % (KI: 70–81 %).
Die Autoren beobachteten keinen Unterschied im 5-Jahres-OS beim Vergleich von ICC, AML mit MLLT3::KMT2A (OS: 74 %; KI: 66–83 %, p = 0,8) mit ICC, AML mit anderen KMT2A-r (OS: 0,76 %; KI: 69–84 %).
WHO, AML definiert durch Differenzierung umfasste 367 (36 %) Kinder und ICC, AML NOS umfasste 339 (33 %) Kinder.
WHO, AML, Myelodysplasie-bezogen (MR) umfasste weniger Kinder (n = 119, 12 %) als ICC, AML mit myelodysplasie-bezogenen zytogenetischen Anomalien (MDSk) (n = 147, 14 %).
Der einzige eindeutige zytogenetische Klassifikator in dieser Kohorte für WHO, AML MR war del(11q) (n = 1, <1 %).
Vergleichbar dazu waren die eindeutigen zytogenetischen Klassifikatoren in dieser Kohorte für ICC, AML MDSk add(5q) (n = 1, <1 %) und +8 (n = 28, 3 %).
Kinder mit +8, die nur in ICC, AML MDSk eingeschlossen waren, waren zum Zeitpunkt der Diagnose signifikant älter (Median: 13 Jahre, Bereich: 1–18 Jahre, p < 0,001), aber ihr 5-Jahres-OS war nicht signifikant unterschiedlich (OS: 65 %; KI: 47–90, p = 0,4) im Vergleich zu anderen Kindern, die in AML MDSk (Median: 4 Jahre, Bereich: 0–18 Jahre, OS: 61 %; KI: 51–72 %) eingeschlossen waren.
WHO, AML MR (OS: 61 %; KI: 52–71 %, p = 0,001) und ICC, AML MDSk (OS: 62 %; KI: 54–71 %, p = 0,0 02) hatten eine signifikant niedrigere 5-Jahres-Überlebensrate als die WHO, AML definiert durch Differenzierung (Überlebensrate: 74 %; KI: 69–79 %) und ICC, AML NOS (Überlebensrate: 75 %; KI: 70–80 %).

Fazit

Unter Verwendung zytogenetischer Klassifikatoren hatten die WHO und die ICC ähnliche Prognosefähigkeiten bei AML im Kindesalter und konnten laut den Studienautoren Kinder mit einer schlechten Prognose identifizieren, trotz Unterschieden bei der Definition myelodysplasiebezogener zytogenetischer Anomalien.

Die zytogenetische Klassifizierung lässt ein Drittel der Kinder mit AML als WHO, definiert durch Differenzierung oder ICC, NOS, was für die Autoren die Notwendigkeit unterstreicht, molekulare Varianten, die AML im Kindesalter antreiben, zu charakterisieren.

Camilla Poulsen, Kristian Juul Sandahl, Lene Karlsson, et al.

323 Messbare Überwachung der Resterkrankung während der Behandlung von akuter myeloischer Leukämie bei Kindern im ersten Rezidiv sagt den Ausgang voraus

MRD während der Reinduktionstherapie als signifikanter Prädiktor für das Ergebnis

Trotz einer Gesamtüberlebensrate von etwa 80 % bei akuter myeloischer Leukämie (AML) im Kindesalter bleibt laut den Studienautoren ein Rückfall die häufigste Todesursache. Die Autoren präsentieren Krankheitsmerkmale, Prognosefaktoren und Ergebnisse bei Kindern mit einem ersten AML-Rückfall nach dem NOPHO-DBH-AML-Protokoll von 2012.

Studiendesign

Seit 2013 wurden Patienten aus mehreren Ländern gemäß dem Protokoll von 2012 behandelt. Patienten mit einem ersten Rückfall vor dem 1. Januar 2023 wurden untersucht.
Daten zum Krankheitsverlauf, Behandlungsdetails und Ergebnisse wurden aus der NOPHO-AML-Datenbank entnommen.
Rückfälle nach der NOPHO-AML-Therapie von 2004 dienten als Vergleich (n=137).

Studienergebnisse

Bei 190 Patienten trat ein Rückfall auf. Die Verteilung von Geschlecht und Alter war bei Patienten mit Rückfall nach Behandlung nach den Protokollen von 2012 und 2004 vergleichbar.
AML mit KMT2A-Umlagerungen trat häufiger bei Patienten mit Rückfall nach der Therapie von 2012 auf (18 % vs. 7 %, P=0,003), während t(8;21) im Vergleich zum Protokoll von 2004 weniger häufig war (8 % vs. 17 %, P=0,01).
Es gab keinen Unterschied im 3-Jahres-OS zwischen rezidivierten Patienten, die nach dem Protokoll von 2012 (45 %; KI 38–53) und 2004 (43 %; KI 34–51, P=0,9) behandelt wurden.
Patienten mit CBF-AML schnitten mit einem OS von 85 % (KI 65–94) in der Kohorte von 2012 außergewöhnlich gut ab.
Patienten mit nicht-zentraler Blutgefäß-AML hatten ein OS von 37 % (KI 30–45).
Patienten mit frühem Rückfall (< 12 Monate nach Erstdiagnose) hatten ein signifikant niedrigeres OS (31 %; KI 22–40) als Patienten mit spätem Rückfall (62 %; KI 50–72, P<0,001).
Patienten, die sich in der ersten Rezidivtherapie einer SCT unterzogen, hatten ein signifikant niedrigeres OS (26 %; KI 12–43) im Vergleich zu Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten (48 %; KI 40–56, P=0,004).
Patienten, die nach dem ersten Therapiezyklus bei der Erstdiagnose von AML eine mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie messbare Resterkrankung (MRD) aufwiesen (≥0,1 % leukämische Blasten), zeigten eine OS von 36 % (KI 25-48) im Vergleich zu 50 % (KI 40-60) bei MRD-negativen Patienten (P=0,08).

Daten zur Rückfallbehandlung lagen für 184 von 190 Patienten vor.

Eine kurative Behandlung wurde bei 175 (95 %) Patienten mit Rezidiv eingeleitet, 119 (65 %) Patienten erhielten ein auf Fludarabin und hochdosiertem Cytarabin (FLA) basierendes Regime, das ein Anthracyclin enthielt (84/119; 69 %), 44 (25 %) Patienten erhielten andere myelosuppressive Therapien und 12 (7 %) erhielten eine experimentelle Therapie als erste Rezidivtherapie.
Eine zweite komplette Remission wurde bei 120 (69 %) Patienten erreicht, von denen 107 (89 %) eine SCT mit einer OS von 69 % (KI 59–77) erhielten.
MRD nach dem ersten Reinduktionszyklus war bei 106/171 (62 %) Patienten mit Knochenmarkrezidiv verfügbar.
MRD-negative Patienten zeigten eine höhere OS von 68 % (KI 52-80) im Vergleich zu MRD-positiven Patienten (OS 34 %; KI 22-45, P=0,0009).
MRD vor der SCT war bei 77 (72 %) Patienten verfügbar und zeigte ein verbessertes OS bei MRD-negativen Patienten im Vergleich zu MRD-positiven Patienten (75 %; KI 60–85 vs. 36 %; KI 18–54, P = 0,003).
MRD-Negativität nach dem ersten Reinduktionszyklus (Hazard Ratio (HR) 0,47; KI 0,26–0,85, P=0,01), spätes Rezidiv (HR 0,29; KI 0, 17–0,52, P<0,001) und CBF-AML (HR 0,06; KI 0,01–0,47, P=0,007) waren signifikante Prädiktoren für ein längeres Gesamtüberleben.

Fazit

Mit Ausnahme der CBF-AML hat sich laut den Studienautoren das OS nach einem Rückfall in den letzten Jahrzehnten unserer Erfahrung nach nicht verbessert. Zusätzlich zu den etablierten Prognosefaktoren identifizieren die Autoren die MRD während der Reinduktionstherapie als einen signifikanten Prädiktor für das Ergebnis.

Daniel T Peters, Deedra Nicolet, Yazan F Madanat, et al.

324 Real-World Analysis of CPX-351 Induction in Acute Myeloid Leukemia-Myelodysplasia Related (AML-MR): An Updated Analysis from the Marrow Consortium

Kein signifikanter Unterschied in den Ergebnissen zwischen jüngeren und älteren Altersgruppen

Liposomales Cytarabin/Daunorubicin (CPX-351) ist laut den Studienautoren eine Standard-Erstlinienbehandlung für erwachsene Patienten mit AML-MR. Die Zulassungsstudie der FDA umfasste Patienten ab 60 Jahren mit therapiebedingter AML (t-AML), AML nach myelodysplastischer Neoplasie (MDS) oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) und zytogenetisch definierter AML-MR (AML-MRC). Neue WHO- und ICC-Richtlinien beziehen nun MDS-bezogene Mutationen ein, was begrenzte Daten zu jüngeren Patienten (<60 Jahre) und solchen mit MDS-bedingten Genmutationen bedeutet.

Studiendesign

Retrospektive Analyse von Patienten mit AML-MR, die im MARROW-Konsortium mit CPX-351 behandelt wurden. Altersgruppen: <60 Jahre und ≥60 Jahre. Untergruppen: 1) AML-MRc, 2) AML-MRm, 3) MDS/CMML, 4) t-AML. FLT3-ITD-Patienten wurden ausgeschlossen.
Verglichen wurden Raten der zusammengesetzten kompletten Remission (CRc), der kompletten Remission (CR), des krankheitsfreien Überlebens (DFS) und des Gesamtüberlebens (OS).

Baseline

Insgesamt wurden 267 Patienten mit CPX-351 behandelt. Das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre (Bereich: 21–78 Jahre); das Durchschnittsalter der jüngeren (n=96) und älteren Kohorte (n=171) betrug 55 bzw. 67 Jahre.
Die ältere Kohorte bestand überwiegend aus Männern (72 %), während in der jüngeren Kohorte mehr Frauen vertreten waren (54 %).
Die Mehrheit der jüngeren und älteren Gruppen waren Weiße (75 % gegenüber 87 %), gefolgt von schwarzen Patienten mit 18 % gegenüber 7 %.
Die klinischen Merkmale bei der Diagnose waren in beiden Altersgruppen ähnlich, einschließlich des mittleren Hämoglobinwerts (8,1 vs. 8,7 g/dl), der Thrombozytenzahl (46 vs. 50 x 109/l), der Leukozytenzahl (3,4 vs. 4,4 x 109/l) und des prozentualen Anteils an Knochenmarksblasten (32 vs. 30,5 %).
Nach der Risikoklassifizierung des European LeukemiaNet 2022 wurden die meisten Patienten (mit vollständigen Klassifizierungsdaten; n=180) in die Gruppe mit erhöhtem Risiko (n=147, 82 %) eingestuft, wobei der Anteil in der jüngeren Kohorte (n=39; 89 %) höher war.
Innerhalb der gesamten Kohorte wiesen 58 % (n=156) AML-MRc, 40 % AML-MRm (n=107), 39 % MDS/CMML (n=105) und 18 % t-AML (n=49) auf. 43 (17 %) Patienten wiesen eine TP53-Mutation (TP53m) auf.
Beim Vergleich jüngerer und älterer Altersgruppen gab es Unterschiede im Anteil der AML-MR-Untergruppen: AML-MRc (66,7 vs. 53,8 %; p=0,057), AML-MRm (30,2 vs. 45,6 %; p=0,029), vorangegangenes MDS/CMML (32,3 vs. 43,3 %; p=0,081), t-AML (26 vs. 14 %; p=0,018).
AML-MRm wurden identifiziert als ASXL1 (28 %), RUNX1 (28 %), SRSF2 (28 %), STAG2 (21 %), U2AF1 (20 %), BCOR (18 %), SF3B1 (14 %), EZH2 (11 %), ZRSR2 (4 %).
Die Mutationsraten waren bei jüngeren und älteren Altersgruppen ähnlich, allerdings wurde ein numerischer Unterschied bei ASXL1 festgestellt (n=4 vs. 25; 14 vs. 32%; p=0,08).

Behandlungsergebnisse

Insgesamt lagen die cCR- und CR-Raten bei 58 % bzw. 36 %; die mediane OS betrug 1,3 Jahre.
Die Aufteilung nach Alter zeigte keinen signifikanten Unterschied bei cCR (54 % vs. 60 %; p=0,36) oder CR (36 % vs. 38 %) zwischen jüngeren und älteren Gruppen.
Durch Ausschluss von TP53m verbesserten sich die Ansprechraten in beiden Altersgruppen: cCR (56 % vs. 65 %; p=0,24), CR (35 % vs. 41 %; p=0,46), aber es gab immer noch keinen Unterschied zwischen den Altersgruppen.
Darüber hinaus gab es keinen signifikanten Unterschied in der cCR zwischen den Altersgruppen, wenn nach AML-MR-Untergruppe analysiert wurde: AML-MRc (50 vs. 61 %; p=0,34) , AML-MRm (62 vs. 64 %; p=0,82), CMML/MDS als Vorläufer (48 % vs. 52 %; p=0,81) oder t-AML (72 vs. 61 %; p=0,54).
Das mediane OS unter den AML-MR-Untergruppen, unterteilt nach <60 Jahren und ≥60 Jahren, zeigte das längste OS bei jüngeren Patienten mit AML-MRm: AML-MRc (0,90 vs. 1,66 Jahre; p=0,39), AML-MRm (3,17 vs. 1,63 Jahre; p=0,14), vorangegangene CMML/MDS (0,89 vs. 1,13 Jahre; p=0,86) und t-AML (1,88 vs. 1,27 Jahre; p=0,66).

Fazit

Diese Analyse aus der Praxis zeigt laut den Studienautoren keinen signifikanten Unterschied in den Ergebnissen zwischen jüngeren und älteren Altersgruppen, die mit CPX-351 als Erstlinientherapie bei AML-MR behandelt wurden. AML-MRm war in dieser Studie bei älteren Patienten häufiger, doch jüngere Patienten mit AML-MRm schienen die besten Gesamtüberlebensergebnisse mit CPX-351 zu erzielen. Weitere Forschung ist erforderlich, um diese Ergebnisse zu validieren und die Untergruppen von Patienten mit AML-MR zu untersuchen, die am meisten von CPX-351 profitieren könnten.