Presidential Symposium III - Mon, 23.10.2023; 16:30 - 18:15 - Onlineportal für Onkologie und Hämatologie

Presidential Symposium III - Mon, 23.10.2023; 16:30 - 18:15 - Chairs: Fabrice André (Villejuif, France) & Karin Jordan (Potsdam, Germany)

Abstract titles and summaries were obtained from the ESMO website; abstracts were translated, edited, and summarized in German.

LBA11 - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer (BC): Primary results from the randomised phase III TROPION-Breast01 trial
LBA12 - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01
LBA13 - Phase 3 trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore)
LBA14 - Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment in Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): Primary Results From MARIPOSA, a Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial
LBA15 - Amivantamab Plus Chemotherapy (With or Without Lazertinib) vs Chemotherapy in EGFR-mutated Advanced NSCLC After Progression on Osimertinib: MARIPOSA-2, a Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial

LBA11 - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in previously-treated inoperable or

metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer (BC): Primary results from the randomised phase III TROPION-Breast01 trial

Presenter: Aditya Bardia (Boston, United States of America)

Dato-DXd als neue Behandlungsoption für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HR+/HER2-BC, die zuvor 1-2 CT-Linien erhalten haben

Das gegen TROP2 gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Dato-DXd zeigte laut den Studienautoren in der Phase-1-Studie TROPION-PanTumor01 (NCT03401385) vielversprechende Aktivität bei stark vorbehandelten Patienten (pts) mit inoperablem oder metastasiertem HR+/HER2-BC. Die Autoren berichten über primäre PFS-Ergebnisse aus der globalen Phase-3-Studie TROPION-Breast01 (NCT05104866).

Studiendesign

Erwachsene Patientinnen mit inoperablem oder metastasiertem HR+/HER2-BC, die unter endokriner Therapie (ET) progredient waren und für die ET ungeeignet war und die zuvor 1-2 systemische Chemotherapien (CT) erhalten hatten, wurden im Verhältnis 1:1 zu Dato-DXd (6 mg/kg Q3W) oder einer CT nach Wahl des Prüfarztes (ICC; Eribulin, Vinorelbin, Capecitabin oder Gemcitabin) bis zur Progression oder inakzeptabler Toxizität randomisiert.
Die beiden primären Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS) nach verblindeter unabhängiger zentraler Auswertung (BICR) gemäß RECIST 1.1 und das Gesamtüberleben (OS).

Behandlungsergebnisse

732 Patienten wurden randomisiert (Dato-DXd: 365; ICC: 367). Das mittlere Alter (Range) betrug 56 (29-86)/54 (28-86) Jahre in der Dato-DXd/ICC-Gruppe.
Zum Zeitpunkt des Redaktionsschlusses befanden sich 93/39 Patienten in den Dato-DXd/ICC-Gruppen in Behandlung.
Die Ergebnisse sind in der Tabelle im Originalabstract dargestellt.
Das PFS der mit Dato-DXd behandelten Patienten war signifikant besser als das der mit ICC behandelten Patienten (HR 0,63 [95% CI 0,52-0,76]; p<0,0001).
Die OS-Daten waren nicht ausgereift; es zeigte sich ein Trend zur Verbesserung zugunsten von Dato-DXd.
Die Rate an TRAEs Grad ≥3 und Dosisreduktionen war bei Patienten, die Dato-DXd erhielten, geringer als bei Patienten, die ICC erhielten (vgl. Tabelle im Originalabstract).

Fazit

TROPION-Breast01 hat laut den Studienautoren den primären Endpunkt des PFS erreicht; die Studie wird bis zum OS fortgesetzt. Patientinnen, die mit Dato-DXd behandelt wurden, zeigten eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS im Vergleich zu ICC bei einem günstigen und kontrollierbaren Sicherheitsprofil. Die Ergebnisse unterstützen Dato-DXd als neue Behandlungsoption für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HR+/HER2-BC, die zuvor 1-2 CT-Linien erhalten haben.

LBA12 - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC):

results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01

Presenter: Aaron E. Lisberg (Los Angeles, United States of America)

PFS unter Dato-DXd im Vergleich zu DTX bei vorbehandeltem fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC signifikant verbessert

Dato-DXd ist laut den Studienautoren ein neuartiges, auf TROP2 abzielendes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das derzeit bei verschiedenen Tumorarten klinisch untersucht wird. Dies ist der erste Bericht über TROPION-Lung01 (NCT04656652), eine randomisierte, globale, offene Phase-3-Studie zu Dato-DXd im Vergleich zu Docetaxel (DTX) bei vorbehandelten Patienten (pts) mit fortgeschrittenem/nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit oder ohne verwertbare genomische Veränderungen (AGA).

Studiendesign

Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf Dato-DXd 6 mg/kg oder DTX 75 mg/m2 Q3W randomisiert.
Die beiden primären Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS; durch verblindete unabhängige zentrale Auswertung [BICR]) und das Gesamtüberleben (OS).
Sekundäre Endpunkte waren die objektive Ansprechrate (ORR), die Dauer des Ansprechens (DOR) und die Sicherheit.

Ergebnisse

604 Patienten wurden in die vollständige Analyse (FAS) eingeschlossen; 43,1% hatten zuvor ≥2 systemische Therapielinien erhalten. Das mediane Alter betrug 64 Jahre (24-88).
Das PFS wurde durch Dato-DXd im Vergleich zu DTX bei FAS signifikant verbessert (HR, 0,75; 95% CI, 0,62-0,91; P=.004; median 4,4 vs. 3,7 Monate).
Die bestätigten ORRs betrugen 26,4% (Dato-DXd) und 12,8% (DTX), mit medianen DORs von 7,1 und 5,6 Monaten.
Ein längeres medianes PFS wurde in der vordefinierten Subgruppe mit nicht-squamöser Histologie beobachtet (NSQ; 5,6 vs. 3,7 Monate).
Die mediane Behandlungsdauer betrug 4,2 Monate (Bereich, 0,7-18,3 Monate) für Dato-DXd und 2,8 Monate (Bereich, 0,7-18,9 Monate) für DTX.

Verträglichkeit

Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) unter Dato-DXd waren Stomatitis (49,2%, meist Grad [gr] 1/2) und Übelkeit (37%).
Eine diagnostizierte arzneimittelbedingte interstitielle Lungenerkrankung gr ≥3 trat bei 3,4 % der Patienten unter Dato-DXd im Vergleich zu 1,4 % unter DTX auf.
Unter Dato-DXd traten weniger arzneimittelbedingte TEAEs gr ≥3 und AEs, die zu einer Dosisreduktion oder einem Therapieabbruch führten, auf als unter DTX.

Fazit

Das PFS war laut den Studienautoren unter Dato-DXd im Vergleich zu DTX bei Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC signifikant verbessert. NSQ-Patienten schienen am meisten zu profitieren. Dato-DXd war gut verträglich und zeigte ein kontrollierbares Sicherheitsprofil. Die Studie wird bis zur abschließenden OS-Analyse fortgesetzt.

LBA13 - Phase 3 trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore)

Presenter: Oliver Sartor (Rochester, United States of America)

177Lu-PSMA-617 verlängerte das rPFS im Vergleich zu ARPI bei Taxan-naiven Patienten mit PSMA+ mCRPC bei günstigem Sicherheitsprofil

[177Lu]Lu-PSMA-617 (177Lu-PSMA-617) verlängert laut den Studienautoren das rPFS und OS bei Patienten mit mCRPC, die zuvor mit ARPI und Taxanen behandelt wurden. PSMAfore (NCT04689828) untersuchte 177Lu-PSMA-617 bei Taxan-naiven Patienten.

Studiendesign (NCT04689828)

In Frage kommende Erwachsene hatten mCRPC, waren Kandidaten für einen ARPI-Wechsel nach Progression unter vorherigem ARPI und hatten ≥1 PSMA+ und keine ausschließenden PSMA- Läsionen in der [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT.
Kandidaten für eine PARP-Inhibition und Patienten mit vorheriger systemischer Strahlentherapie (<6 Monate zurückliegend), Immuntherapie (außer Sipuleucel-T) oder Chemotherapie (außer [neo]adjuvant vor >12 Monaten) waren nicht zugelassen.
Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq q6w; 6 Zyklen) oder ARPI (Abirateron/Zalutamid) randomisiert.
Patienten, die auf ARPI randomisiert wurden, konnten auf 177Lu-PSMA-617 umgestellt werden, wenn eine zentral überwachte radiologische Progression (rPD) auftrat.
Die Endpunkte waren: rPFS (PCWG3/RECIST v1.1; primär), OS (sekundär) (beide insgesamt α=0,025, einseitig), FACT-P (sekundär) und ORR/DOR (explorativ).
Die primäre Analyse sollte bei ∼156 rPFS-Ereignissen und die zweite OS-Interimsanalyse (IA) bei ∼125 Todesfällen durchgeführt werden.
Die Crossover-korrigierte Analyse war die vorgegebene Methode für das OS anhand der rangerkonservierenden strukturellen Ausfallzeit (RPSFT).

Behandlungsergebnisse

Es wurden 468 Patienten randomisiert.
In der primären Analyse (medianes Follow-up 7,3 Monate; N = 467) wurde der primäre Endpunkt rPFS erreicht (HR, 0,41; 95% CI: 0,29, 0,56; p<0,0001), in der zweiten IA war dies ähnlich (vgl. Tabelle im Originalabstract).
In der zweiten IA (45,1% der Zieltodesfälle) wechselten 123/146 (84,2%) Patienten mit rPD, die ARPI abgesetzt hatten, in die zweite IA; es gab einen positiven OS-Trend zugunsten von 177Lu-PSMA-617 in der RPFST, aber nicht in der unadjustierten OS-Analyse.
FACT-P und ORR/DOR sprachen für die 177Lu-PSMA-617-Gruppe (vgl. Tabelle im Originalabstract).

Verträglichkeit

In der 177Lu-PSMA-617 vs. ARPI-Gruppe betrug die Inzidenz von UAW Grad ≥3 34% vs. 44% (am häufigsten: Anämie, Mundtrockenheit), von schweren UAW 20% vs. 28% und von UAW, die zum Studienabbruch führten, 5,7% vs. 5,2%.

Fazit

177Lu-PSMA-617 verlängerte laut den Studienautoren das rPFS im Vergleich zu ARPI bei Taxan-naiven Patienten mit PSMA+ mCRPC bei günstigem Sicherheitsprofil.

LBA14 - Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment in Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC):

Primary Results From MARIPOSA, a Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial

Presenter: Byoung Chul Cho (Seoul, Korea, Republic of)

MARIPOSA etabliert ami+laz als neue Erstlinien-Standardtherapie für EGFR-mutierten fortgeschrittenen NSCLC

Amivantamab (ami), ein EGFR-MET-bispezifischer Antikörper mit immunzellkontrollierender Wirkung, und Lazertinib (laz), ein EGFR-TKI der dritten Generation mit ZNS-Penetranz, haben laut den Studienautoren in Phase-1-Studien antitumorale Aktivität gezeigt. MARIPOSA (NCT04487080) untersuchte ami+laz im Vergleich zu Osimertinib (osi) in der Erstlinientherapie.

Studiendesign

Patienten (pts) mit therapienaivem, EGFR-mutiertem (Ex19del oder L858R), lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC wurden im Verhältnis 2:2:1 auf ami+laz, osi oder laz randomisiert.
Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) von ami+laz im Vergleich zu osi in einer verblindeten unabhängigen zentralen Auswertung.
Sekundäre Endpunkte waren Gesamtüberleben (OS), objektive Ansprechrate (ORR), Dauer des Ansprechens (DoR), PFS nach der ersten Folgetherapie (PFS2) und Sicherheit. ZNS-Überwachung war erforderlich.

Baseline

1074 Patienten wurden randomisiert (ami+laz, 429; osi, 429; laz, 216).
Die Baselinecharakteristika waren ausgewogen; das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre, 62% waren weiblich, 59% asiatisch und 41% hatten Hirnmetastasen in der Anamnese.

Behandlungsergebnisse

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 22,0 Monaten zeigte ami+laz im Vergleich zu osi eine 30%ige Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod (HR, 0,70; 95% KI, 0,58-0,85; P<0,001) mit einem medianen PFS von 23,7 Monaten (95% KI, 19,1-27,7) bzw. 16,6 Monaten (95% KI, 14,8-18,5).
Die ORR betrug 86% (95% KI, 83-89) für ami+laz vs. 85% (95% KI, 81-88) für osi, mit einem medianen PFS von 25,8 Monaten (95% KI, 20,1-NE) vs. 16,8 Monaten (95% KI, 14,8-18,5).
Die frühen PFS2-Daten sprachen für ami+laz im Vergleich zu osi (HR, 0,75; 95% KI, 0,58-0,98).
Beim vorläufigen OS zeigte sich ein günstiger Trend für ami+laz gegenüber osi (HR, 0,80; 95% KI, 0,61-1,05; p=0,1).

Verträglichkeit

EGFR- und MET-bezogene SARs waren unter ami+laz häufiger, mit Ausnahme von Diarrhö, die unter osi häufiger auftrat.
VTEs waren unter ami+laz häufiger, meist Grad 1-2, traten früh auf und wurden effektiv mit Antikoagulanzien behandelt.
Die ILD-Raten waren niedrig und in allen Gruppen ähnlich.

Fazit

Ami+laz war osi laut den Studienautoren statistisch überlegen und führte zu einer klinisch signifikanten Verbesserung des PFS mit einer höheren DoR und einem günstigen OS-Trend. Das Sicherheitsprofil von ami+laz stimmte mit früheren Berichten überein. MARIPOSA etabliert ami+laz als neue Erstlinien-Standardtherapie für EGFR-mutierten fortgeschrittenen NSCLC.

LBA15 - Amivantamab Plus Chemotherapy (With or Without Lazertinib) vs Chemotherapy in EGFR-mutated Advanced NSCLC After Progression on Osimertinib:

MARIPOSA-2, a Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial

Presenter: Antonio Passaro (Milan, Italy)

Ami-Chemo und Ami-Laz-Chemo verbesserten PFS, ORR und intrakranielles PFS - könnten einen neuen Behandlungsstandard darstellen

Amivantamab (ami), ein EGFR-MET-bispezifischer Antikörper mit immunzellkontrollierender Wirkung, plus Carboplatin-Pemetrexed (Chemo) mit und ohne Lazertinib (laz), ein EGFR-TKI der 3. Generation mit ZNS-Penetranz, haben laut den Studienautoren in Phase-1-Studien eine antitumorale Wirkung gezeigt. MARIPOSA-2 (NCT04988295) untersuchte diese Kombinationen bei EGFR-mutiertem (Ex19del oder L858R) fortgeschrittenem NSCLC nach Krankheitsprogression unter Osimertinib (osi).

Studiendesign (NCT04988295)

Patienten (pts) wurden im Verhältnis 2:2:1 randomisiert und erhielten entweder ami-laz Chemo, Chemo oder ami-chemo.
Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) von ami-Chemo vs. Chemo und ami-laz-Chemo vs. Chemo mittels verblindeter unabhängiger zentraler Auswertung.
Sekundäre Endpunkte waren objektive Ansprechrate (ORR), Gesamtüberleben (OS), intrakranielles PFS und Sicherheit.
Im Verlauf der Studie erforderten hämatologische Toxizitäten im ami-laz-chemo-Arm eine Änderung des Therapieschemas, so dass ami-laz-chemo nach Beendigung der Carboplatin-Therapie eingesetzt wurde.

Baseline

Insgesamt wurden 657 Patienten randomisiert (ami-chemo, 131; ami-laz-chemo, 263; chemo, 263).
Die Baselinecharakteristika waren zwischen den Behandlungsgruppen ausgeglichen, einschließlich der Anzahl der Patienten mit ZNS-Metastasen in der Anamnese (44%-46%).

Behandlungsergebnisse

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,7 Monaten war das PFS unter ami-Chemo (HR, 0,48; 95% KI, 0,36-0,64) und ami-laz-Chemo (HR, 0,44; 95% KI, 0,35-0,56) im Vergleich zur Chemotherapie signifikant verbessert (medianes PFS, 6,3 bzw. 8,3 vs. 4,2 Monate; P<0,001 für beide).
Die ORR betrug 64% für ami-Chemo und 63% für ami-Laz-Chemo vs. 36% für Chemo (P<0,001 für beide).
Das vorläufige OS war unausgereift: HR von 0,77 (95% KI, 0,49-1,21) für ami-chemo vs. Chemo und HR von 0,96 (95% KI, 0,67-1,35) für ami-laz-chemo vs. Chemo.
Das mediane intrakranielle PFS betrug 12,5 Monate für ami-Chemo und 12,8 Monate für ami-laz-Chemo vs. 8,3 Monate für Chemo (HR, 0,55 und 0,58; P=0,001 bzw. P<0,001).

Verträglichkeit

Die vorherrschenden SARs im ami-laz-Arm waren hämatologisch, EGFR- und MET-bezogen.
Ami-Chemo zeigte niedrigere Raten hämatologischer SARs als Ami-laz-Chemo.
Die Auswirkungen des Wechsels von Ami-laz-Chemo auf die Sicherheit und Wirksamkeit erfordern eine längere Nachbeobachtung.

Fazit

Ami-chemo und ami-laz-chemo verbesserten laut den Studienautoren das PFS, die ORR und das intrakranielle PFS im Vergleich zur Chemotherapie beim EGFR-mutierten fortgeschrittenen NSCLC nach Progression unter osi und könnten einen neuen Behandlungsstandard darstellen.